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文档简介
高尿酸血症常见并发症管理指南补充建议2026痛风与高尿酸血症(HUA)本质上属于同一种疾病的不同表现形式。尽管高尿酸血症的存在并不必然引发痛风,但其会对心脏和肾脏产生不同程度的不良影响。此外,动脉粥样硬化作为心血管疾病发病率和死亡率升高的主要因素之一,其发生发展与HUA密切相关[1,2]。
当前HUA与痛风患病率逐渐升高,并发症风险也在逐渐增加。我国对于HUA/痛风并发症管理及进展也在不断推陈出新,此次针对《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019年版)》的基础上,我国出台了《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2024)第二部分:常见合并症患者的治疗建议》[3],主要在于循证医学下证据更新,对并发症的诊疗部分提出七大临床问题。
痛风/HUA与CKD群体建议更新HUA/痛风与CKD(慢性肾病)之间存在相互影响的关系。鉴于CKD在药物治疗方面存在一定局限性,基于循证医学提出新的补充建议可详见表1。表1:CKD合并HUA/痛风补充建议一览表*Anakinra:阿那白滞素
在2019年版指南中仅提及存在CKD时血尿酸(UA)控制的范围。此次更新中指出:
中度肾功能不全[估算的肾小球滤过率(eGFR)30~59mL•min-1(1.73m2)-1]患者最大剂量不得超过0.5mg/d;所有NSAIDs均可能导致肾脏缺血,诱发和加重急慢性肾功能不全。因此CKD3期及以上患者应避免长期使用。
其次,存在有严重肾功能不全eGFR<30mL•min-1(1.73m2)-1,或透析患者,需慎用白介素(IL)-1抑制剂,并建议减少剂量(如阿那白滞素100mg,隔日1次);长期使用需监测中性粒细胞,且活动性感染患者禁用IL-1拮抗剂。更新内容中还提出:
非布司他经由肾脏及胆道途径进行排泄,对于轻至中度肾功能不全患者而言,无需调整其剂量,故而成为CKD患者的首选黄嘌呤氧化酶抑制剂。别嘌呤醇在肾功能不全患者中会增加发生严重皮肤反应的风险。托匹司他主要通过肝脏进行代谢,对肾功能不全患者具有潜在的应用优势。
痛风/HUA与心血管系统更新建议HUA对心血管系统具有显著的负面影响。此外,心血管-代谢-肾脏系统已呈现一体化特征,本次更新亦针对心血管系统治疗提出了相关建议(表2)。
表2:HUA/痛风合并心血管疾病治疗及管理建议*血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂:ARNI;钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂:SGLT-2
其中针对心衰合并痛风,共识建议:
1)秋水仙碱可预防心肌梗死复发,减少炎症反应,具有心血管获益;
2)短期使用激素对心衰无明显不利影响(4周内),但长期使用有水钠潴留,恶化心血管系统;
3)秋水仙碱不耐受的群体可考虑使用阿那白滞素,尽管短期使用相对安全,但长期使用有感染风险,且价格相对较高。
近年来,随着心肾保护相关药物研发的不断推进,可供选择的药物种类亦相应增多。此外,SGLT-2I类药物在发挥心脏保护作用的同时,还具备肾脏保护的适应证。当前,HUA的治疗已不再局限于单纯的降尿酸处理,还需兼顾对靶器官的保护。
共识中还指出:保钾利尿剂螺内酯对尿酸水平无显著影响,但可改善心力衰竭预后,降低心力衰竭患者的痛风发作风险。痛风/HUA合并消化系统病变鉴于痛风急性发作期多数情况下需进行消炎止痛处理,而消化道出血是临床痛风进程中较为常见且棘手的现象。共识针对此部分群体提出相对应建议:
1)有消化道出血风险的患者,NSAIDs建议优先考虑选择性COX-2抑制剂(2B);
2)既往有消化道出血或溃疡病史,或消化道活动性出血已控制的患者。如存在秋水仙碱抵抗或者不耐受,可考虑短期应用糖皮质激素,并视情况加用质子泵抑制剂或胃黏膜保护剂(2B);
3)存在消化道活动性出血时,可在针对消化道出血常规治疗的基础上,短期胃肠外应用糖皮质激素,有条件者可考虑应用阿那白滞素(2C)。
共识中针对存在或既往有消化道出血的痛风患者,急性发作期推荐:
1)相较于非选择性NSAIDs,如吲哚美辛和双氯芬酸,选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂(如依托考昔和塞来昔布)具备同等的镇痛效应,且胃肠道不良反应更为少见;
2)当秋水仙碱治疗无效或耐受性欠佳时,短期应用糖皮质激素可作为替代方案。与NSAIDs相比,糖皮质激素的镇痛效果与之相当,且胃肠道不良反应(包括消化不良、恶心、呕吐及胃肠道出血等)更少。
3)若病情复杂且危重,可考虑阿那白滞素(100mg/d,皮下注射,连续5d)的疗效不劣于常规治疗,且胃肠道不良反应更少。
HUA/痛风合并其他代谢、骨骼系统此次补充共识中,还补充2型糖尿病、体重与骨关节炎三方面内容。并对骨关节炎内容有详细的内容补充及建议,可详见表3。
表3:HUA/痛风与糖代谢、骨骼系统管理一览表
糖尿病与HUA同属代谢性疾病,二者互为因果、相互影响,且均会对肾脏及心血管系统产生作用,因此,血糖的控制亦是关键环节之一。若全身使用激素,血糖水平可能在24-72小时内升高。
为避免该情况发生,共识建议:优先关节腔注射激素若必须使用全身性糖皮质激素,首选口服泼尼松或等效药物(0.5mg•kg-1•d-1),并在3~5d后停用以控制血糖。倍他米松和地塞米松均具有高效抗炎作用,是短期全身性糖皮质激素的较好替代品。
伴随代谢系统与体重管理一体化进程的持续推进,代谢系统、体重与骨关节炎(OA)之间的关联愈发密切。此外,体重与HUA/痛风的发生存在一定联系,且会促使骨关节炎的发生,痛风与OA之间共存时,可形成恶性循环,加重病情。在痛风治疗过程中,同时提出了骨关节炎的保守治疗时机以及后续的手术治疗建议。
最后,此次共识补充建议的更新,亦预示
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