甲状旁腺功能减退症诊断、治疗和监测2026

甲状旁腺功能减退症诊断、治疗和监测2026甲状旁腺功能减退症（HypoPT）是一种罕见的内分泌疾病，其特征为甲状旁腺激素（PTH）水平降低、低钙血症、高磷血症、活性维生素

D（1,25-

二羟维生素

D）水平降低以及高钙尿症。由于该病罕见，非专科医生在诊治方面往往缺乏经验。需要专家共识声明对临床问题进行澄清。这些声明旨在提高临床对指南建议的依从性，并增进非专科医生对该病的认知。专家一致认为，手术是

90%

慢性甲状旁腺功能减退症病例的致病原因。该病常见症状包括感觉异常、肌肉痉挛和疲劳。术后

12-24

小时、术后

2

周内以及之后每

3-6

个月，应检测白蛋白校正血清钙水平。治疗的核心目标是将白蛋白校正血清钙维持在正常范围下限、控制症状并改善患者生活质量；长期目标则包括避免低钙血症和高钙血症发作，以及预防疾病相关并发症。钙与活性维生素

D

治疗失败的定义为症状持续存在、需住院治疗、实验室检查值超出正常范围或对药物不耐受。专家强调，应使用经过验证的甲状旁腺功能减退症专用生活质量问卷。引言甲状旁腺功能减退症（HypoPT）是一种内分泌疾病，其特征为甲状旁腺激素（PTH）分泌减少，且伴有低钙血症、高磷血症、活性维生素

D（1,25-

二羟维生素

D）水平降低及高钙尿症等生化指标异常。甲状旁腺功能减退症患者的治疗需要专业知识和经验以确保疗效，但实际临床中，具备这些条件的医疗人员往往不足。该病患病率约为每

10

万人中有

6-34

人患病，属于罕见病范畴。在一些国家和地区，甲状腺手术数量呈下降趋势；导致这一现象的因素包括碘缺乏、超声等先进诊断技术的频繁使用、细针穿刺活检等术前诊断手段应用不足，以及

“防御性医疗”

行为的存在。目前，慢性甲状旁腺功能减退症最常见的病因是颈部前路手术中甲状旁腺的意外损伤或切除（术后甲状旁腺功能减退症）。短期内，甲状旁腺功能减退症可能引发神经肌肉症状、癫痫发作、认知障碍、神经精神异常及感染；长期并发症则包括白内障、脑内钙化、肾功能不全、肾结石、心律失常、缺血性心脏病、抑郁症，且会增加患者死亡风险。诊断甲状旁腺功能减退症需检测白蛋白校正血清钙或离子钙水平，以及血清甲状旁腺激素浓度。其余慢性甲状旁腺功能减退症病例由非手术因素导致，包括甲状旁腺自身免疫性破坏（可为孤立性病变，也可作为

1

型自身免疫性多腺体综合征的一部分）、先天性因素、影响甲状旁腺发育或功能的其他遗传性疾病、浸润性疾病（如威尔逊病中的铜沉积或血色病中的铁过载），以及甲状旁腺直接损伤。严重的代谢紊乱（如严重的镁过多或镁缺乏）也可能通过抑制甲状旁腺激素分泌，导致暂时性、可逆性的甲状旁腺功能减退状态，部分患者的病因则无法明确。以往研究表明，术后因素导致的甲状旁腺功能减退症占比为

75%-近

90%，具体比例取决于手术范围及术者经验。尤其在一些国家包括我国，甲状腺手术量远高于其他国家，这意味着甲状旁腺功能减退症的发病率可能更高，因此早期诊断和治疗显得尤为重要。甲状旁腺功能减退症属于急性和

/

或暂时性，还是慢性和永久性，取决于手术与低钙血症发作的时间间隔以及低钙血症的持续时长。大多数急性甲状旁腺功能减退症患者会在发病后

6-12

个月内恢复。若术后甲状旁腺功能减退症持续存在，则称为慢性甲状旁腺功能减退症。然而，现有临床指南对术后慢性甲状旁腺功能减退症的定义时长存在差异，将其界定为

6-12

个月，目前尚未就确切定义达成共识。已有多项研究探讨了术后甲状旁腺功能减退症的诱发因素。近期一项荟萃分析从

93

项研究中筛选出

19

个与甲状腺切除术后甲状旁腺功能减退症相关的风险因素。与暂时性和永久性甲状旁腺功能减退症显著相关的因素包括：性别（女性

vs

男性）、cN

分期、中央区颈部淋巴结清扫术、侧方颈部淋巴结清扫术、中央区颈部淋巴结清扫范围（双侧

vs

单侧）、手术类型（全甲状腺切除术

[TT]vs

腺叶切除术）、全甲状腺切除术亚型（TTvs

次全甲状腺切除术）、甲状旁腺意外切除，以及病理类型（恶性

vs

良性）。在术后生化指标监测中，需考虑这些因素，适当增加监测频率。甲状旁腺功能减退症确诊后，治疗方案包括钙剂补充、普通维生素

D或活性维生素

D（可联合或不联合镁剂）。治疗目标包括：将白蛋白校正血清钙浓度维持在参考范围下限、消除症状、改善生活质量（即降低疾病对生理、心理或情感健康的负面影响）、使尿钙、血清磷、血清镁水平维持在参考范围内，以及确保

25-

羟维生素

D

水平充足（>50nmol/L）。治疗效果监测指标包括血清白蛋白校正钙、磷、镁、肌酐水平，以及

24

小时尿钙水平。近年来，甲状旁腺激素（PTH）被视为一种新的治疗选择，目前欧洲已批准两种相关疗法：重组人甲状旁腺激素（rhPTH(1-84)）和帕罗培特利肽（palopegteriparatide）。其中，rhPTH(1-84)

曾获批作为成人慢性甲状旁腺功能减退症患者的辅助治疗药物，适用于仅靠标准治疗无法充分控制病情的患者，但该药物已于

2024

年停止生产；帕罗培特利肽目前则用于成人慢性甲状旁腺功能减退症的甲状旁腺激素替代治疗。病因与诊断专家共识认为，手术是慢性甲状旁腺功能减退症的主要病因（占比至少90%）。对于术后甲状旁腺功能减退症是否在

6

个月后可恢复这一问题，仍有部分专家并未认可。但专家一致认为，术后甲状旁腺功能减退症若持续

12

个月以上，则恢复可能性极低。关于甲状旁腺功能减退症的症状，专家均认为感觉异常、肌肉痉挛和疲劳是三种最常见的表现。诊断甲状旁腺功能减退症需以血清白蛋白校正钙、血清白蛋白与血清甲状旁腺激素水平的联合检测结果为依据，仅检测血清钙和

25-

羟维生素

D

水平不足以确诊。对于血清白蛋白校正钙检测，专家同意可在术后

12-24

小时、术后

2

周内进行，之后每

3-6

个月检测一次。关于血清甲状旁腺激素水平，目前认为尚无公认的阈值可作为诊断标准。若患者出现低钙血症，需进一步检查。必要时应进行甲状腺超声检查。治疗慢性甲状旁腺功能减退症治疗的三大短期核心目标为：白蛋白校正血清钙维持在正常范围、无相关症状，以及生活质量达到同龄同性别健康人群水平。治疗的长期核心目标为避免并发症发生，以及预防低钙血症和高钙血症。据估计，平均约

10%（范围

5%-20%）的患者仅通过钙剂与活性维生素

D

治疗无法有效控制病情，需接受甲状旁腺激素替代治疗。钙剂与活性维生素

D

治疗效果不佳的四大常见表现包括：²

症状持续存在和/

或需住院治疗、²

白蛋白校正血清钙水平或其他生化指标超出正常范围²

对钙剂与活性维生素

D

治疗方案不耐受²

尿钙等实验室指标超出目标范围。监测专家们一致支持，至少每年检测一次尿钙

/

肌酐水平；同时一致认为，使用经过验证的问卷评估患者生活质量，对治疗监测具有重要意义。所有专家还同意，用于评估的问卷需为甲状旁腺功能减退症专用且经过验证的工具。若钙剂与活性维生素

D

治疗效果不佳，建议后续甲状旁腺激素替代治疗在第一年应至少每季度监测一次；当病情达到稳定状态且无需调整剂量后，仍需根据实际情况进行监测和方案调整。讨论甲状旁腺功能减退症是一种罕见疾病，最常见于全甲状腺切除术或头颈部肿瘤颈部淋巴结清扫术后。由于该病罕见，关于其治疗的详细知识通常仅掌握在专科医疗人员手中。然而，甲状旁腺功能减退症患者常由全科医生等非专科医生接诊，因此向这些医疗人员普及基于共识的专家诊断、治疗和监测知识至关重要。本文内容包括：甲状旁腺功能减退症主要病因、诊断所需检测的实验室指标及检测时机、辅助诊断的其他检查手段，以及治疗与监测相关内容（包括具体方法、目标、时间节点及目标评估方式）。尽管现有指南已提出相关建议，但部分建议表述不够明确，且在某些内容上存在差异。据估计，至少

90%

的甲状旁腺功能减退症病例由术后因素导致，这一比例处于文献报道范围（75%-

近

90%）的上限。根据指南建议，诊断甲状旁腺功能减退症时需在术后

24

小时内检测白蛋白校正血清钙水平。低钙血症的定义为白蛋白校正总钙≤8.4mg/dL（或≤2.1mmol/L）。Khan

等提出，若患者存在低钙血症且血清甲状旁腺激素水平检测不到

/

降低，需间隔至少

2

周进行第二次检测以确诊。除指南规定的术后

24

小时内检测外，术后

2

周内需额外检测血清钙水平，之后每

3-6

个月检测一次。因此，对于出现甲状旁腺功能减退症特异性症状的患者，术后

24

小时后检测血清钙水平仍具有重要意义。甲状旁腺功能减退症的症状复杂且个体差异较大，常见症状包括感觉异常、肌肉痉挛、疲劳、肾钙化

/

肾结石、癫痫发作、抑郁症、缺血性心脏病、心律失常，长期还可能出现白内障和肾功能不全。一般认为，感觉异常、肌肉痉挛和疲劳是三种最常见的症状。多数国际指南建议，将

24

小时尿钙和血清肌酐检测作为慢性甲状旁腺功能减退症患者长期监测的一部分，旨在及时发现肾钙化

/

肾结石等长期肾脏并发症。其他监测检查（如肾脏超声、骨密度检测和头颅计算机断层扫描）为可选项目，在疾病长期管理和监测中具有更高的参考价值。除白蛋白校正血清钙外，血清甲状旁腺激素水平检测是诊断甲状旁腺功能减退症的另一关键生化指标。血清甲状旁腺激素水平降低是诊断甲状旁腺功能减退症的关键依据。但仅有

Khan

等提出，术后即刻血清甲状旁腺激素水平

<10pg/mL

可作为低水平阈值。PARAT

项目立场声明则提出了另一种诊断方法，即计算手术前后血清甲状旁腺激素浓度的比值，若下降幅度>70%，则与慢性甲状旁腺功能减退症密切相关。设定血清甲状旁腺激素阈值面临的主要问题是，不同代际免疫检测方法导致血清甲状旁腺激素正常范围存在差异。Nagel

等的荟萃分析也支持这一观点，该研究引用了

81

项研究中使用的

40

种不同甲状旁腺激素检测方法，旨在避免术前血清甲状旁腺激素和钙水平检测因检测方法不同而产生误差。研究建议，血清甲状旁腺激素和白蛋白校正钙水平应在同一家实验室检测，且该实验室需开展术后初始检测。对于甲状旁腺功能减退症的诊断，结合患者整体临床表现、低白蛋白校正血清钙水平及低血清甲状旁腺激素水平，比单一依据预设阈值的甲状旁腺激素数值更具诊断价值。在监测方面，定期检测

24

小时尿钙和血清肌酐水平是广泛采用的方法。本研究专家一致认为，应每年评估一次这些指标。Khan

等支持每

6-24

个月检测一次，Bollerslev

等则建议每

3-6

个月检测一次肌酐水平。无论采用何种时间间隔，均应在规定周期内定期检测上述指标。因此，本文为这些监测指标的检测提供了可操作的指导建议，仅作为指导。健康相关生活质量是治疗和监测的核心目标之一。由于生化指标无法反映生活质量情况，因此需要其他评估依据。应使用专为甲状旁腺功能减退症设计的标准化问卷至关重要。Bollerslev

等未提及生活质量评估工具，而

Khan

等提出可采用针对慢性疾病设计的标准化验证量表（如

SF-36

量表），以及甲状旁腺功能减退症患者体验量表（HPES）——

该量表为经过心理测量学验证的疾病专用量表，专门用于评估甲状旁腺功能减退症相关症状及影响。SF-36

量表并非专为甲状旁腺功能减退症设计，但却是文献中最常用的生活质量评估工具。目前已开发出三种甲状旁腺功能减退症专用问卷，分别是甲状旁腺功能减退症症状日记、甲状旁腺功能减退症患者体验量表（HPES），以及德语疾病专用问卷

HPQ28。其中，仅有

HPQ28

量表经过甲状旁腺功能减退症患者前瞻性测试验证，且与疾病特异性对照组及正常人群进行了对比验证，同时可免费获取。建议在慢性甲状旁腺功能减退症患者的监测中使用此类专用问卷，如有可能，每

6-12

个月评估一次。甲状旁腺激素替代治疗的相关建议方面，一般而言，对于钙剂与活性维生素

D

治疗效果不佳的患者，建议评估是否采用甲状旁腺激素治疗。在欧盟，目前仅有两种甲状旁腺激素疗法获批用于成人慢性甲状旁腺功能减退症的治疗（尚无适用于儿童的获批疗法）。第一种是每日一次注射的重组人甲状旁腺激素（rhPTH(1-84)），但该药物已于

2024

年停止生产，目前已无法使用；第二种是帕罗培特利肽（palopegteriparatide，又称

TransConPTH），同样为每日一次注射给药。帕罗培特利肽是甲状旁腺激素（1-34）的前体药物，每日注射一次即可在

24

小时内使活性甲状旁腺激素水平维持在生理范围内。采用帕罗培特利肽进行甲状旁腺激素替代治疗的主要目标是，在无需额外使用活性维生素

D，且口服钙剂剂量控制在低水平（每日≤600mg）的情况下，将血清钙维持在正常范围。因此，这种治疗方式有望显著减少患者每日钙剂和维生素

D

的用药负担

——

此前研究已发现，用药负担过重是导致甲状旁腺功能减退症患者生活质量下降的重要因素之一。在

PaTHway

研究中，接受帕罗培特利肽治疗的患者中，79%

实现了无需依赖钙剂和活性维生素

D

补充剂，且平均

24

小时尿钙水平恢复正常。此外，通过甲状旁腺功能减退症患者体验量表（HPES）和

36

条目简明健康状况调查量表（SF-36）评估发现，患者的健康状况得到显著改善。专家一致认为，采用甲状旁腺激素替代治疗甲状旁腺功能减退症时，在剂量稳定后，应每季度监测一次治疗情况。国际指南一致建议，对于钙剂与活性维生素

D

补充治疗效果不佳的特定患者