控制清晨心率-更好降低晨峰风险培训课件

AmJCardiol.1997Jun1;79(11):1512-6.清晨

是一天之中心血管事件的最高发时段

清晨心源性猝死的发生率

较其它时段高29%清晨心源性猝死额外发生例数预计发生心源性猝死例数

清晨急性心梗的发生率

较其它时段高40%清晨心梗额外发生例数预计发生心梗例数一天中的时间心梗的例数心源性猝死的例数一天中的时间N=66635N=19390清晨交感神经活性的变化，

同血压波动和心血管事件的发生风险息息相关交感神经活性变化同血压波动和心血管事件发生的风险相关；尤其是清晨时分，交感活性增强，导致血压升高和心血管事件发生增多：是反映交感和副交感的重要指标之一，比值增高，提示交感神经神经活性增高

心率是反映交感神经活性的“窗口”

本研究共纳入243位年龄为50.0±12.1岁的受试者，其中38位是血压正常的健康对照，113位是未经治疗的严重高血压患者，27位是血压正常的肥胖患者，65位为充血性心衰患者。测量每位受试者在仰卧10分钟后的平均动脉压（手指血压），心脏速率（心电图），静脉血浆去甲肾上腺素（高效液相色谱法）和节后传出肌肉交感神经活性（位于腓神经的微神经）。1.吴学思.中华内科杂志.2006;45(7):601-602.2.GrassiG,etal.JHypertens.1998;16(11):1635-9.清晨交感神经活性增强、

心率增快是清晨心血管事件高发的重要机制心率增快脉动切应力氧供需失衡斑块破裂心肌缺血/梗死心梗心绞痛心肌耗氧量增加舒张期时间缩短冠状动脉灌注时间缩短内皮功能障碍冠脉血流受阻CanJCardiol.2008May;24SupplA_3A-8A动脉粥样硬化清晨心率增快，

是心血管死亡的独立危险因素AmJHypertens.2004Nov;17(11Pt1)1005-10Ohasama研究共纳入1780例受试者，评估其清晨心率（起床1小时以内在家自测）与心血管死亡的关系，平均随访10.5年。结果显示，清晨心率每增加5bpm，心血管死亡风险增加17%（p=0.004）心率（bpm）心血管死亡风险比心率较快：≥79bpm心率慢：40-78bpmValue研究是一项前瞻性的随机双盲对照平行研究，共入选了15,245例高血压患者，随访5年血压和心率的双重控制可以更有效地降低剩余风险最大化减少心血管事件血压控制良好但心率未控制的患者较血压和心率都得到良好控制的患者，心血管事件发生率升高AmJCardiol.2012Mar1;109(5)_685-92血压的良好控制

是否足以降低心血管事件的风险?清晨，血压和心率双重控制最有价值的时刻!优选解决方案长效高选择性ß1受体阻滞剂,有效抑制24

小时交感活性，实现血压和心率双重控制在五大类降压药物中，

只有β受体阻滞剂

可以抑制交感神经活性，

实现血压心率的双重控制中国高血压杂志2013年第四期“……β受体阻滞剂是心率控制的首选用药，在高血压治疗中居于重要地位，目前临床中首选β1受体选择性高的药物。应当选择恰当的患者人群使用β受体阻滞剂，进行个体化的心率管理。……”比索洛尔

是国内β1受体选择性最高的β受体阻滞剂双盲对照研究，纳入男性健康受试者24人随机分为到普泰洛尔、阿替洛尔、富马酸比索洛尔、美托洛尔组，每组4人，在使用相应的药物治疗后抽取血液离心储存，通过放射性受体配体结合实验研究不同药物对不同β受体的选择性1放射性受体配体结合实验：实验主要应用放射性核素标记配基与特异受体相结合，本文用的放射性标记物是3H-CGP12177，有文章证实3H-CGP12177是最理想的测量测量β1和β2受体的放射性配体，因其对两种受体的亲和性非常相似2比索洛尔1:75阿替洛尔1:35美托洛尔1:201.8:1选择比率（β2/β1）普萘洛尔β1选择性1.EurHeartJ.1987;8(Suppl.M):3-82.NaunynSchmiedebergsArchPharmacol.

2006;374(2):99-105.比索洛尔半衰期长,24小时平稳降压

降低晨峰风险1.中国医学前沿杂志.2013;5(4):58-66.2.KeimHJ,Therapiewoche1988;47:3507-3513比索洛尔半衰期为10-12小时，血压控制谷峰比为78%1晨峰风险比索洛尔治疗4周后比索洛尔、比索洛尔有效降低高血压患者清晨血压2015ESHPoster*新疆时间为清晨6-10点清晨收缩压清晨舒张压比索洛尔控制高血压患者清晨心率，安全有效中国高血压合理用药推荐单纯高血压患者心率应控制到75bpm2011年亚太高血压患者β受体阻滞剂应用专家意见推荐所有高血压患者理想心率应在70bpm以下2015ESHPoster*新疆时间为上午6-10点比索洛尔降低高血压患者24小时心率优于美托洛尔缓释片-8.46-3.24p=0.0015琥珀酸美托洛尔缓释片2015ESHPoster富马酸比索洛尔片比索洛尔降低高血压患者清晨心率

优于美托洛尔缓释片清晨心率(次/分）基线治疗后比索洛尔75.67±10.5867.93±10.00美托洛尔缓释片73.99±9.970.48±10.67-3.79(97.5%CI-7.45,-0.14)p=0.02022015ESHPoster*新疆时间为上午6-10点在轻中度高血压患者中，不论是控制血压还是控制心率，比索洛尔均更胜一筹。比索洛尔在以下方面优于美托洛尔比索洛尔在降低最后4小时平均动态心率比美托洛尔缓释片更有效（-8.04次/分vs-4.75次/分，P=0.02）。亚组分析还发现，对于基线临床心率>80次/分的患者，比索洛尔控制心率更“拿手”。在控制血压方面，研究发现，在降低最后4小时平均动态舒张压方面，比索洛尔不劣于美托洛尔缓释片（-4.45mmHgvs.-3.39mmHg，P=0.55）。41234高β1选择性比索洛尔可以

更好地降低中心动脉压P<0.01P<0.01PLoSONE8(9):e72102.doi:10.1371比索洛尔降低心肌耗氧量优于美托洛尔

有助于减少患者的心血管事件EurHeartJ.1987Dec;8SupplM_103-13心率收缩压双乘积，RPP=Rate*PressureProduct；是心肌耗氧量的有效指标比索洛尔能显著降低稳定型心绞痛患者

清晨心肌缺血的发作次数JAmCollCardiol.1995Jan;25(1)_231-8发作次数/病人/小时基线比索洛尔基线硝苯地平一

天中的时间比索洛尔显著改善稳定型心绞痛患者

心血管事件发生率TIBBS研究共纳入520例稳定性心绞痛患者，分别予以比索洛尔或缓释硝苯地平，持续8周；随访1年结果显示：与缓释硝苯地平相比，比索洛尔组心血管事件发生率进一步降低心血管事件包括：心血管死亡、非心血管死亡、非致死性急性心梗、不稳定型心绞痛入院、经皮冠状动脉腔内成形术、冠状动脉旁路移植术JAmCollCardiol.1996Jul;28(1)_20-4无

事件生存率比索洛尔尼非地平缓释硝苯地坪11%高血压、冠心病患者

清晨测量血压的同时需同样关注心率每天清晨6:00-10:00之间，起床后1小时以内，服用心血管药物之前

心率血压清晨是一天之中心脑血管事件的最高发时段，仅控制清晨血压并不足以降低清晨心血管风险，清晨心率的控制同样重要比索洛尔有效控制清晨和24小时的血压和心率，为高血压冠心病患者提供24小时全程心血管保护，有效降低清晨心血管事件的发生率，改善患者预后比索洛尔精准控制心率

安全可控可根据基线与目标心率水平，精确设定与调整比索洛尔剂量1.JClinBasicCardiol2001;4:53-56.2.JCardiovascPharmacol1986;8Suppl11:S113-21.1222服用比索洛尔后心率下降情况（次／分）苏莱乐®生物等效性研究——富马酸比索洛尔片（2.5mg/5mg）/随机、开放、三交叉评价健康人体空腹/餐后口服状态下生物等效性试验登记号：CTR20160386药物名称：富马酸比索洛尔片申办单位：成都苑东生物制药股份有限公司研究单位：四川大学华西医院国家药物临床试验机构研究者：冯萍博士苏莱乐®比索洛尔与进口原研具有一致性国家医保、国家基药、低价药通用名：富马酸比索洛尔片商标名：苏莱乐®适应症：高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常用法用量：1.25~10mg，qd2012美国稳定性缺血性心脏病指南2016年欧洲房颤管理指南中国心力衰竭诊断和治疗指南2014高血压合理用药指南20152014年美国成人高血压治疗指南(JNC8)β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识产品基本信息2.55.07.510.0mg一天一次（QD）012375648建议终身服用单位：周高血压、冠心病单纯高血压：控制清晨静息心率60~75次/分合并冠心病：控制清晨静息心率50~60次/分临床推荐用法用量中国高血压防治指南20102015欧洲非ST段抬高型急性冠脉综合征指南β受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议[J].慢性病学杂志,2013,14(04):806-15.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南2015年（每周调整一次）1.252.53.755.07.510.0mg一天一次（QD）0246141012