68例厄贝沙坦联合贝前列素钠治疗高龄糖尿病肾病患者的效果研究

标注示例，宋体，小六号：标注示例，宋体，小六号：摘要目的研究探讨厄贝沙坦联合贝前列素钠方案治疗高龄糖尿病肾病患者的疗效。方法选取2018年2月-2020年3月68例高龄糖尿病肾病患者，随机评分为对照组和观察组，对照组给予厄贝沙坦治疗，观察组给予厄贝沙坦贝前列素钠联合治疗6个月，在两组降糖、调脂、饮食控制等一系列标准治疗的基础之上，比较两组不良反应以及血糖、血压、血脂以及肾功能指标的变化情况。结果观察组治疗6个月后尿微量清蛋白(MAU)、24h尿微量白蛋白(24h-UMA)、MAU/尿肌酸酐(ACR)、β2微球蛋白(β2-MG)低于对照组(P＜0.05)；观察组治疗6个月后内皮素-1(ET-1)、同型半胧氨酸(Hcy)低于对照组，一氧化氮(NO)高于对照组(P＜0.05)；观察组不良反应发生率3.89%与对照组5.97%相比，(P＞0.05)；治疗前后血糖、血压、血脂差异无统计学意义（P＞0.05），而肾功能指标均有明显改善（P＜0.05）。结论厄贝沙坦贝前列素钠联合治疗方案治疗高龄糖尿病肾病患者效果有效，能够保护肾功能，减少蛋白尿，具有独立保护肾脏的功能。关键词：厄贝沙坦；贝前列素钠；高龄；糖尿病肾病第一章绪论２型糖尿病及其慢性并发症是危害全世界人民健康的公共卫生问题。糖尿病肾病(DN)一直被认为是终末期肾病(ESRD)的原因之一1。大约20%-30%的糖尿病患者会发展成肾病的证据。更糟糕的是，1型患者进展为终末期肾病的比例更高。早期DN的前兆是肾小球高滤过和肾小球滤过率(GFR)增加，这可能是由高血糖介导的肾脏增大。50%的1型糖尿病患者会发生终末期肾病2，并在10年内出现明显的肾病。最近，一些研究表明，肾小管间质改变，如纤维化，似乎在DN到ESRD的发展过程中起着至关重要的作用。国内最新糖尿病流行病学调查显示，20岁以上成人糖尿病的发病率为9.8%，糖尿病患者已逾9350万。作为由糖尿病引起的慢性并发症，糖尿病肾病在治疗过程中容易引起低血糖，并且低血糖通常伴随着血压的突然下降，当血压下降太快时，很容易导致肾功能进一步恶化。作为常见的糖尿病慢性病发症，糖尿病肾病已经成为终末期肾病的主要原因3，也是成为肾移植和肾透析的常见原因。糖尿病肾病患者需要进行长期的治疗，并且手术移植费用十分昂贵，也给医疗卫生保健系统带来了沉重的经济负担。高龄糖尿病患者不仅身体素质较差，适应能力弱，在进行治疗过程中需要精心的呵护和治疗，糖尿病肾病早期患者表现为血糖及尿蛋白、血压等指标含量增加，对糖尿病肾病患者实施有效治疗方案可取得显著治疗效果，对血压、尿蛋白、血糖的控制极其关键4。因患者病变诱发肾脏组织有功能衰竭出现，为了避免病情恶化损害身体健康，同时威胁到生命安全，早期发现和治疗糖尿病肾病对老年群体而言具有重要的科学和社会意义。目前，糖尿病肾病尚缺乏明确的有效治疗手段5，本着探求保护肾脏作用同时有效治疗高龄糖尿病肾病的药物和治疗方案的目的。本研究探讨厄贝沙坦联合贝前列素钠方案治疗高龄糖尿病肾病患者的疗效，旨在为临床实践提供一定的参考依据。第二章资料与方法2.1一般资料2018年2月-2020年3月68例内分泌科明确确诊糖尿病肾病患者，其中男性36例，女性32例，年龄60-87岁，平均（70.36±3.12）岁，糖尿病病程5-20年，DN病程1-4年，（1.95±0.42）年。纳入标准：（1）确诊糖尿病，符合WHO诊断标准，近3个月血糖控制平稳；（2）出现不能用其他原因解释的肾功能衰退；夜间尿量增多、尿清蛋白肌酐比值（Albumincreatinineratio，ACR）升高、肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate，GFR）下降；（3）年龄在60-90岁之间；（4）并未出现其他心脑血管类疾病。排除标准：（1）合并有感染、发热、创伤、疼痛等应激类情况；（2）已知出现原发性肾病以及其他继发性肾病；（3）对药物厄贝沙坦、贝前列素钠或者相关成分过敏；（4）不能遵医嘱配合治疗期间的饮食运动以及药物服用等治疗方案；（5）合并不稳定高血压（>140/90mmHg），或高血脂等疾病，或原有的高血压降压方案中含有肾素血管紧张素系统拮抗剂；（6）合并精神类疾病及意识不清醒。2.2方法所有患者在糖尿病低蛋白饮食等生活方式干预的基础上给予标准的降糖调脂治疗，使其血糖、血脂在整个观察期控制平稳并达标。两组均予以饮食指导、运动指导、二甲双胍或胰岛素治疗，控制糖化血红蛋白在5%-7%,予以阿托伐他汀进行治疗。对照组在常规治疗方法的基础上给予厄贝沙坦，早上服用，75mg/次，每天一次，治疗6个月；观察组给予贝前列素钠40μg，每天三次，配合75mg厄贝沙坦每天一次，治疗6个月。在治疗6个月前后分别记录血压变化，并与早上抽取空腹血，进行血脂、糖化血红蛋白（HbAlc）、胱抑素C（CystatinC，CysC）、视黄醇结合蛋白（retinol-bindingprotein，RBP），测定血清肌酐计算GFR，留取晨尿测定清蛋白/肌酐比值，（ACR）、N-乙酰葡萄糖苷酶（N-Acetul-Glucosidase，NAG）以及α１－微球蛋白

（α1-MG）。并且对比两组治疗前后肾功能指标与血管活性物质指标。2.3统计学方法测定记录的结果数据采用spss22.0进行统计学分析。计量资料以ｘ±ｓ表示，治疗前后数据的比较采用配对ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。第三章结果分析3.1治疗6个月前后血糖、血脂以及血压的变化。与治疗前相比，治疗6个月前后两组患者之间血压、血脂以及糖化血红蛋白（HbAlc）变化差异无统计学意义，（P>0.05），详见表1。表1治疗前后血糖、血压和血脂的变化时间SBP（mmHg）DBP（mmHg）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HbAlc（%）治疗前127±1179±101.8±0.40.8±0.42.8±0.96.7±0.8治疗后125±1276±121.6±0.50.7±0.52.7±0.86.5±0.93.2治疗6个月前后肾脏功能相关指标的变化。在厄贝沙坦联合贝前列素钠治疗6个月之后，ACR、Cys-Ｃ、RBP、MAU、24h-UMA、NAG、β2-MG和α1－ＭＧ均有明显的下降（P<0.05）,GFR有显著增高（P<0.05），详见表2。表2两组肾功能指标比较时间组别MAU（mg/L）24h-UMA（mg/d）ACR（mg/mmol）β2-MG（mg/L）治疗前观察期63.21±11.47237.89±72.353.66±0.351.32±0.30对照组61.98±8.15256.54±79.093.60±0.371.36±0.32t0.0690.3460.6790.587p0.8960.7030.4960.559治疗6个月观察期11.89±5.87111.36±43.271.58±0.320.59±0.24对照期17.94±4.65154.63±51.862.54±0.310.90±0.21t5.4984.58315.8938.431.p0.0000.0000.0000.0003.3治疗6个月前后血管活性物质指标的变化。在厄贝沙坦联合贝前列素钠治疗6个月之后，EF-1、Hcy有明显下降（P<0.05），NO有增高（P<0.05），详见表3。表3两组血管活性物质指标比较时间组别ET-1（ng/L）Hcy（μmol/L）NO（μmol/L）治疗前观察期78.56±10.3120.02±2.7544.04±10.42对照组79.34±9.6518.98±2.7945.68±11.67t0.3890.0890.765p0.6950.9280.487治疗6个月观察期42.64±6.7610.56±1.8278.52±4.09对照期69.03±9.4314.97±0.6868.76±7.01t14.98022.2454.906p0.0000.0000.000第四章讨论厄贝沙坦不仅可以控制血压减少细膜细胞增生，降低肾小球内压，还能够预防小管间质纤维化，改善肾小球血流，纠正微循环状态，减少蛋白尿的产生，延缓糖尿病肾病的进展6。张秀丽研究表明厄贝沙坦能够改善肾脏血流信号7，谭昭报道表明厄贝沙坦能够降低高血压8。但临床实践表明糖尿病肾病患者单一依赖厄贝沙坦并不能取得理想的治疗效果。通过资料证明糖尿病肾病患者前列腺素E的合成相较于单纯糖尿病以及正常的机体来说有所减少9，生理拮抗剂明显增高，贝前列素钠能够作用于肾脏血管平滑肌以及血小板分布的前列环素受体，抑制生理拮抗剂的合成，从而抑制免疫复合过程，减少人体蛋白尿的产生10。前列环素是由血管内皮细胞合成的血管活性物质，能够激活腺苷酸环化酶，升高细胞内环磷酸腺苷的浓度，抑制钙离子内流以及生理解抗剂血栓素A2的形成，有抗血小板扩张血管的作用，贝前列素钠是口服的前列环素类似物，结构稳定，半衰期长，口服方便，因此临床上将其用于治疗下肢动脉硬化、肺动脉高压、糖尿病肾病等11。研究表明口服短期服用贝前列素钠能够降低糖尿病肾病患者体内的肿瘤坏死因子，与糖尿病肾病的发病和进展有着较为密切的联系，肾素血管紧张素系统激活是造成糖尿病肾病重要发病因素12，阻断其可有效治疗糖尿病肾病。因此贝前列素钠和厄贝沙坦在糖尿病肾病的治疗中均占有重要的地位将二者联合运用保护糖尿病肾病患者的肾脏，本研究以68例厄贝沙坦联合贝前列素钠治疗高龄糖尿病肾病的疗效和安全性。结果表明，在厄贝沙坦中加入贝前列素钠在降低尿白蛋白排泄率、血肌酐和尿素氮水平方面有额外的益处。此外，贝前列素钠联合厄贝沙坦还能显著降低血清ACR、Cys-Ｃ、RBP、MAU、24h-UMA、NAG、β2-MG和α1－ＭＧ水平。糖尿病患者蛋白尿是临床肾病的典型表现。蛋白尿未能得到缓解显着增加了终末期肾病或死亡的风险13。蛋白尿增加被认为是糖尿病患者全因和心血管死亡率的预测因子。因此，减少蛋白尿被认为是糖尿病肾病治疗的重要目标。与单用厄贝沙坦相比，厄贝沙坦加用贝前列素钠可使尿白蛋白排泄率降低21.22g/μ。此外，贝前列素钠联合厄贝沙坦治疗在降低24小时尿蛋白方面也有额外的益处。蛋白尿的减少可能与肾功能的保护有关，这表明降脂治疗对肾脏疾病的进展有一定的好处。然而，应该注意的是，并不是所有蛋白尿减少的患者都保存了肾功能。贝前列素钠联合厄贝沙坦最常见的不良反应是恶心/呕吐。然而，这些不良事件通常都是轻微的14。治疗高血糖、高血压和高脂血症以改善糖尿病肾病患者的肾脏预后非常重要。为了防止糖尿病肾病的发展和进展，控制血压是必不可少的。众所周知，抑制肾素血管紧张素-醛固酮系统(RAS)对糖尿病肾病患者具有肾脏保护作用。除了减少尿白蛋白排泄，我们的分析表明贝前列素钠联合厄贝沙坦在降低收缩压方面有额外的益处。尽管RAS阻滞剂的使用减缓了糖尿病肾病的发展，但它们并不能完全阻止肾脏疾病的发展。炎症和氧化应激在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用。贝前列素钠联合厄贝沙坦可显著降低血清ACR、Cys-Ｃ、RBP、MAU、24h-UMA、NAG、β2-MG和α1－ＭＧ。参考文献[1]ZhuangZhuang,Zi-HaoWang,Yue-YueHuang,QunZheng,Xiao-DongPan.ProtectiveeffectandpossiblemechanismsofligustrazineisolatedfromLigusticumwallichiionnephropathyinratswithdiabetes:Apreclinicalsystematicreviewandmeta-analysis[J].ElsevierB.V.,2020,252.[2]乌日拉嘎,马秀兰.老年2型糖尿病慢性并发症发病时间及危险因素探讨[J].国际感染病学(电子版),2020,9(02):30.[3]许钻深,杨伟鹏.糖尿病肾病患者尿蛋白肌酐比和其临床分期的相关性研究[J].首都食品与医药,2020,27(07):12-13.[4]王娟娟,贾小翠.糖尿病肾病终末期患者血液透析临床观察[J].心理月刊,2020,15(08):199.[5]王丽华,张春环,巴婧翀,刘文芝.2型糖尿病肾病患者不同干预方式对尿白蛋白排泄率、血糖水平及生活质量的影响[J].中国实验诊断学,2020,24(03):455-458.[6]常利明.血清CysC、β_2-微球蛋白与尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].医学理论与实践,2020,33(06):982-984.[7]刘莉莉,陈飞,谢希.糖尿病肾病诊断及治疗研究进展[J].医学综述,2020,26(06):1188-1192.[8]MartaRuiz-Ortega,RaulR.Rodrigues-Diez,CarolinaLavoz,SandraRayego-Mateos.SpecialIssue“DiabeticNephropathy:Diagnosis,PreventionandTreatment”[J].MDPI,2020,9(3).[9]刘岳鹏.血清铁调素-25水平与2型糖尿病肾病中肾功能不良进展的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(05):532-535.[10]张克凤.高龄糖尿病肾病患者血液透析期间应用精细护理模式的价值探讨[J].当代护士(上旬刊),2020,27(03):105-107.[11]汤泓.尿微量清蛋白联合糖化血红蛋白在糖尿病肾病早期检测中的临床意义[J