2015年泉州市1-59岁健康人群乙型肝炎表面抗体和易感性情况分析

2015年泉州市1-59岁健康人群乙型肝炎表面抗体和易感性情况分析（AnalysisofantibodylevelofhepatitisBandsusceptibilityamongpeopleaged1-59yearsinQuanzhoucity,2015）目录TOC\o"1-4"\h\u21819中文摘要 -17-前言乙型病毒性肝炎是病毒性肝炎中对人类危害最为严重的类型，其病原体为乙肝病毒（HBV）[1]。据估计，全球每年感染HBV的新病例数超过5千万，相当于2个秘鲁的人口[2]，近几年来，中国的乙肝报告率明显下降，最高报告率为2006年（125.90/10万），最低报告率为2014年（71.27/10万）[3]，由于乙肝导致的伤残调整寿命年（DALY）为21.77亿年[4]。而乙肝表面抗体（HepatitisBsurfaceAntibody）是由于乙肝病毒的表面抗原进入人体后刺激机体的免疫系统产生的抗体，可以保护机体免除受到病毒的再次袭击。乙肝表面抗体阳性的原因可能为接种乙肝疫苗后获得免疫能力，也可能由于曾经感染乙肝病毒，处于乙肝恢复期或曾获乙肝已愈。一般情况下，当乙肝抗体滴度大于10mIU/ml时，乙肝表面抗体便能够有效地保护机体免受乙肝病毒的侵袭。我国是乙肝的高发区，自1992年开始，将乙肝疫苗推广使用，要求新生儿注射乙肝疫苗[5]。2002年以后正式大面积推广乙肝疫苗，疫苗完全免费。现为了解近年来泉州市人群乙型病毒性肝炎的抗体水平及易感性状况，并为制定和评价相应预防措施提供依据，对泉州市11个县（市、区）和泉州台商投资区1-59岁常住人口的乙肝表面抗体水平开展抽样调查，并与2006年调查资料进行相应比较，进一步了解近年来泉州市适龄人群乙型病毒性肝炎（乙肝）表面抗体（抗-HBs）的流行病学特征及其相应的各种影响因素，同时对泉州是近年来对于乙型病毒性肝炎相应的预防和免疫工作进行评价，并为制定下一步防控策略提供依据。对象与方法1.1研究对象与抽样方法研究对象：本次研究对象为2015年泉州是乙肝血清流行病学调查样本。在泉州市11个县（市、区）及泉州台商区抽取居住≥6个月的1-59岁常住人口。根据乙肝疫苗免疫政策实施不同阶段将调查对象按照1-14岁、15-24岁、25-59岁三个年龄层分别计算样本量，采用分层二阶段整群随机抽样方法抽取调查对象，第一阶段将全市按行政区划分为12层，每层采用容量比例概率随机抽取2个社区居（村）委会。第二阶段在抽取的居（村）委会中，现以25-59岁常住人口样本量要求用简单随机抽样方法方法抽取家庭户，户内1-59岁常住人口全部进行调查，在该居（村）委会剩余的1-14岁和15-24岁的常住人口中，以个体为单位，通过简单随机抽样方法抽取样本进行补充。1.2现场调查及标本采集采用集中现场调查抽取对象进行问卷调查。问卷的主要内容包括个人基本情况和乙肝疫苗接种史。问卷形式的调查结束后，经签署同意书对所选择的对象采集4ml静脉血，离心分离，置于-20℃冷冻保存1.3实验室检测和易感者定义所有血液标本，由泉州市疾控中心微生物实验室检测。采用ELISA法检测乙肝病毒血清学标志物HBsAg、抗-HBs、抗-HBc，结果判定按照说明书标准执行。三项血清学标志物均为阴性者为乙肝易感者。1.4统计学方法使用EPIData3.1软件建立数据库，数据录入为双录入，借助SAS9.4和SPSS23对收集到的信息进行统计分析，采用卡方检验进行统计检验。本调查中，城区指鲤城、丰泽、洛江3个区；沿海农村指泉港、台商区、南安、晋江、石狮、惠安6个县（市、区）。山区农村指安溪、永春、德化3个县。结果2.1基本情况本次调查共5473人，1-59岁人群总抗-HBs阳性率为51.71%（2830/5473），其中1-14岁组抗-HBs阳性率为46.86%（842/1797），15-24岁组抗-HBs阳性率为51.89%（935/1802），25-59岁组抗-HBs阳性率为56.19%（1053/1874）。2.2抗-HBs阳性率的年龄分布以5岁为一组将1-59岁年龄人群分为12组，在α=0.05的显著性水平抗-HBs阳性率差异存在统计学意义（X2=88.316，P=0.000），即12个年龄组的总体抗-HBs阳性率不全相同。进一步分析，1-4岁组最高（59.97%），5-9岁组最低（38.47%），10-14岁次低（43.47%）,15-59岁组各组间差异无统计学差异（X2=12.064，P=0.148）。（表1）表1泉州市2015年1-59岁人群抗-HBs阳性率的年龄分布年龄Age调查人数No.ofsubjects阳性数No.positive阳性率Positivityrate1-58735259.97%5-72027738.47%10-49021343.47%15-72137652.15%20-108155951.71%25-32517252.92%30-27415255.47%35-27116159.41%40-29617559.12%45-31016753.87%50-24414358.61%55-1548353.90%合计5473283051.712.3不同特征人群抗-HBs阳性率和易感性2.3.1性别分布男性抗体阳性率为50.83%（1403/2760），女性抗体阳性率为52.60%（1427/2713），男性与女性的抗-HBs阳性率差异不具有统计学意义（X2=1.707，P=0.191）。男性人群易感率为37.75%（1042/2760）；女性人群易感率为35.16%（954/2713），男性与女性的易感性率差异具有统计学意义（X2=3.960，P=0.047）。2.3.2年龄分布1-14岁人群抗体阳性率为46.86%（842/1797），15-24岁人群抗体阳性率为51.89%（935/1802），25-59岁人群抗体阳性率为56.19%（1053/1874），三个年龄组间的抗-HBs阳性率差异具有统计学意义（X2=977.50，P=0.000），进一步两两比较差异均具有统计学意义，25-59岁组人群抗-HBs阳性率高于15-24岁组人群（X2=6.850，P=0.009），15-24岁组高于1-14岁人群（X2=9.111，P=0.003）。1-14岁人群易感率为50.81%（904/1797），15-24岁人群易感率为37.74%（680/1802），25-59岁人群易感率为21.99%（412/1874），样本中不同年龄组间的易感性率差异具有统计学意义（X2=319.426，P=0.000），即不同年龄组间的易感性率不全相同。2.3.3地区分布城市人群抗体阳性率为58.32%（438/751），山区农村人群抗体阳性率为46.06%（532/1155），沿海农村人群抗体阳性率为52.17%（1861/3567），样本中不同地区组间的抗-HBs阳性率差异具有统计学意义（X2=28.218，P=0.000），即不同地区组间的抗-HBs的阳性率不全相同，进一步两两比较，城市人群抗-HBs高于沿海农村人群（X2=9.424，P=0.002），沿海农村人群高于山区农村人群（X2=13.040，P=0.000）。城市人群易感率为34.09%（256/751），山区农村人群易感率为41.39%（478/1155），沿海农村人群易感率为35.38%（1262/3567），样本中不同地区组间的易感性率差异具有统计学意义（X2=15.713，P=0.000），即不同地区组间的易感性率不全相同。（表2）表22015年与2006年泉州市1-59岁人群抗-HBs阳性率对比变量检测人数易感性X2P抗-HBsX2P易感人数易感率阳性数阳性率合计5473199636.47%————283051.71%————性别男2760104237.75%3.9600.047140350.83%1.7070.191女271395435.16%142752.60%年龄131%319.4260.00084246.86%977.500.00015-24180268037.74%93551.89%25-59187441221.99%105356.19%地区城市75125634.09%15.7130.00043858.32%28.2180.000山区农村115547841.39%53246.06%沿海农村3567126235.38%186152.17%2.42015、2006年1-14岁抗-HBs阳性率比较2006年人群的抗-HBs阳性率为42.55%、2015年人群的抗-HBs阳性率为46.86%，两年人群抗-HBs阳性率的差异具有统计学意义（X2=5.633，P=0.018）。以1岁为一个年龄进一步分析，显示1-、2-、14-组2006和2015年度的抗-HBs阳性率的差异具有统计学意义（X12=13.005,P1=0.000；X22=5.421,P2=0.020；X142=10.532,P14=0.001），其余各年龄组两个年度比较无统计学意义(表3、图1）。表32015年与2006年泉州市1-4岁龄人群抗-HBs阳性率对比年龄（岁）调查总数阳性数阳性率X2P1-2006年1167161.21%13.0050.0002015年1199882.35%2-2006年1225343.44%5.4210.0202015年1408157.86%3-2006年1287155.47%0.0820.7742015年1719253.80%4-2006年1095146.79%0.5940.4412015年1578151.59%5-2006年934245.16%2.4510.1172015年1515335.10%6-2006年894348.31%1.1370.2862015年1486441.22%7-2006年642132.81%0.1810.6702015年1444329.86%8-2006年702941.43%0.0460.8302015年1637042.94%9-2006年702738.57%0.4980.4802015年1145043.86%10-2006年903538.89%0.3560.5512015年1123934.82%11-2006年1214033.06%3.2530.0712015年1054744.76%12-2006年1324735.61%1.9830.1592015年1034644.66%13-2006年923538.04%0.0510.8212015年783139.74%14-2006年1133631.86%10.5320.0012015年925054.35%讨论本调查显示，2015年泉州市1-59岁人群乙肝表面抗体的阳性率值为51.71%，其中1-14岁：46.86%、15-24岁：51.89%、25-59岁：56.19%。调查分析显示，1-59岁人群中，1-4岁抗体阳性率最高，5-9岁降至最低水平，10-14岁逐渐回升，15-59岁稳定在50%-60%水平，抗体水平变化趋势与王晶辉等报道的结果一致[6]，0-4岁组的高抗-HBs阳性率主要原因应该是与该人群是在接种疫苗后早期，我国乙肝疫苗免疫程序为3剂，在婴儿半岁左右完成全程接种，泉州市近20年来儿童乙肝疫苗接种率均在90%以上，5-9岁与10-14岁年龄组的抗-HBs阳性率较低原因可能在于乙肝疫苗抗体随着时间推移逐渐下降，同时该年龄段人群具有较安全与单纯的生活环境，与社会接触机会相对较少，感染机会较低，从而抗-HBs阳性率较低。而随着年龄的逐渐增加，感染机会逐渐增多，感染率不断提高直至到达相对平衡的状态，也使得抗-HBs阳性率相对稳定。比较2006年资料，2006年和2015年在1岁龄、2岁龄和14岁龄3个分组抗体的阳性率存在差异，泉州地区按照全省统一部署在2013年6月对新生儿乙肝疫苗的接种剂量进行了调整，从原来的5ug调整至10ug，增大乙肝接种剂量，这是1-岁组、2岁组人群2015年抗-HBs阳性率高于2006年的原因[7][8]，剂量调整后的儿童群体具有更高的抗体阳性率，尤其是1-岁组显著提高，2-岁组因人群部分接种10ug、部分接种5ug高出程度没有1岁组明显。3-13岁年龄儿童均是接种5ug乙肝疫苗，抗体的阳性率无差异。14岁组抗-HBs阳性率低于2015年同岁组，考虑2006年10月调查时的14岁组人群出生年份在1991年10月至1992年10月，而我市是从1993年开始将乙肝疫苗纳入免疫规划管理这个政策执行时间点有关。接种疫苗是预防控制乙肝的有效措施[9]，故需不断加强泉州市乙型病毒性肝炎的免疫接种工作，以实现免疫预防工作的逐步完善。城市人群抗-HBs高于沿海农村人群高于山区农村人群，原因可能是由于城市与沿海相对于山区，具有更好的经济环境和教育环境、更常见的预防免疫和健康教育活动、更普及的健康促进和自我保健意识，从而导致的人群乙肝疫苗接种率较高所导致的。同时，不同地区间人口密集程度的差异导致感染机会的不同也可能造成乙肝患病率的差异，从而使的不同地区间抗-HBs阳性率不同，城市人群抗-HBs高于沿海农村人群高于山区农村人群。用2015年泉州统计局发布的人口数推算泉州乙肝易感人群数量为：1-14岁组易感人群79.32万人；15-24岁组易感人群35.71万人；25-59岁组易感人群110.45万人。根据任宏等相关研究[10]，随着年龄增长,人体已经建立的免疫应答可随着免疫原的排出、神经内分泌因素的作用及免疫细胞的凋亡而逐渐被削弱。乙肝表面抗体衰减者清除HBV的特异性细胞免疫可能和体液免疫一样均处于弱化状态，同时刘继亭等研究报道[11]认为HBsAb阳性率随着年龄的增长下降;＜1岁组人群最高，≥20岁组最低。台湾大学黄立民教授团队研究[12]表明在接种过乙肝疫苗并产生抗体的人群中抗体滴度以30%的速率逐年递减，在10～15岁这一年龄段有百分之二十的人免疫记忆消失；到了18岁有近80%的人免疫记忆消失，细胞免疫记忆消失，表明存在被感染的风险。《慢性乙型肝炎防治指南指南》指出[13]，接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年，一般人群不需要进行加强免疫。但对家庭中有乙肝表面抗原阳性者、医务工作者等高危人群，可给予加强免疫。25-59岁组人群为成人人群，接触社会面广，乙肝感染风险较高，虽易感率为年龄分组中最低，但是易感人群数量最大，且大部分人未接种过乙肝疫苗，为乙型病毒性肝炎防治的重点年龄人群组，需提高25-59岁未接种过乙肝疫苗的易感人群乙肝疫苗接种率。提出建议如下：1.开展对于15岁以下儿童的疫苗漏种补种工作，确保每一位15岁以下儿童得到免疫保护；2.对15-24岁人群开展加强免疫，尤其是家庭中有乙肝表面抗原阳性者、医务工作者等高危人群可给予加强免疫降低乙肝患病风险；3.提高25-59岁未接种过疫苗的易感人群乙肝疫苗接种率，尤其是医务工作者等高危人群，提高山区农村地区人群的HepB接种率，针对山区农村组重点易感人群开展HepB接种；4.进一步开展10ug乙肝疫苗抗体持久性和保护持久性研究。结论1-59岁人群中，1-4岁抗体阳性率最高，5-9岁降至最低水平，10-14岁逐渐回升，15-59岁稳定在50%-60%水平；城市人群抗体阳性率高于沿海农村人群高于山区农村人群；接种10ug乙肝疫苗抗-HBs抗体阳性率高于5ug。我市约有255.47万易感者，建议对这部分人群开展免疫预防工作，尤其是家庭中有乙肝表面抗原阳性者、医务工作者等高危人群保证乙肝疫苗接种率。致谢本论文在课题设计、实施、论文撰写过程中，得到指导老师陈雅红副主任医师的悉心指导。陈老师实事求是、敬业的精神让我受益匪浅。在此表示最衷心的感谢和最诚挚的敬意！在论文撰写过程中得到免疫规划科詹惠春老师的悉心指导，使论文更加完善。对他们的热心指导帮助，我深表谢意！参考文献ZuckermanAJ,ThomasHC.病毒性肝炎（英文影印版），第2版，被控：科学出版社，2001:65-69彭文伟主编.病毒性肝炎研究.第1版.广东：广东科技出版社.1999:33-42宋全伟，李克莉,等.2005～2014年乙型病毒性肝炎空间流行病学特征分析[J].中国疫苗和免疫，2015，21（6）：601-605.KaneA,LloydJ,ZaffranM,etal.TransmissionofhepatitisB,hepatitisCandhumanimmunodeficiencyvirusesthroughunsafeinjextionsinthedevelopingworld:model-basedregionalestimates.BullWorldHealthOrgan,1999,77(10):801-807BianT,YanH,ShenL,etal.ChangeinhepatitisBviruslargesurfaceantigenvariantprevalence13yearsafterimplementationofauniversalvaccinationprograminChina[J].TheJournalofpediatrics,1987,111(6):877-881王晶辉，王炜，孙丽，等，河北省健康人群2008年-2010年乙型肝炎表面抗体水平检测分析[J].中国卫生检验杂志，2011，21（9）:2275-2276陈博，刘柳，张菊英，5ug和10ug两种剂量重组乙肝疫苗免疫效果的Meta分析[J].现代预防医学，2010，37（4）：611-614任江萍，张恩富，孙继民，等，不同剂量易感基因工程疫苗免疫效果Meta分析[J].中国预防医学杂志，2014，15（2）：102-108崔富强，龚晓红，陈园生，等，中国乙型肝炎疫苗免疫策略及新生儿以外人群接种乙型肝炎疫苗的可行性分析[J].中国卫生检验杂志，2011，21（9）：2275-2276[10]任宏，李燕婷，吴寰宇，等，乙肝表面抗体衰减人群细胞免疫状态和影响因素分析[J].中国预防医学杂志，2010，22（3）：121-123[11]刘继亭，郭永豪，徐瑾，等，河南省人群HBsAb及5岁以下儿童HBsAb阳性率调查[J].JournalofZhengzhouUniversity（MedicalSciences），2019，54（1）：81-84[12]黄立民团队，接种乙型肝炎疫苗15-18年后抗体与免疫记忆研究（1-3年）[Z]（中国台湾省疾病控制95年度科技研究发展计划：DOH93-DC-1120、1045、1003）[13]中国医学会感染病学分会，等，慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].临床肝胆病杂志，2015，31（12）：1941-1960综述乙型病毒性肝炎是病毒性肝炎中对人类危害最为严重的类型，是由乙型肝炎病毒感染引起的[1]，以肝脏损害为主要病变的慢性传染性疾病。HBV感染是一项全球范围内的公共卫生问题，一直以来，乙型病毒性肝炎在全球均具有较高的发病率及较严重的健康危害。乙肝HBV感染的临床谱很广，可引起急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化，进而诱发肝癌[2]。病情严重者可因爆发型肝炎而迅速致命。亦有大量的HBV感染者成为无症状的HBsAg慢性携带状态。自60年代中期发现HBsAg以来，对HBV的研究有了突破性的进展。近年由于病毒分子生物学技术的突飞猛进，使HBV在分子水平上的研究取得了重大成果，有力地推动了乙型肝炎预防的全面发展。同时，由于我国近年来对乙肝防治工作的重视和各项措施的逐步完善，人群乙肝患病率逐步降低，乙肝疫苗接种率日渐增高。这其中，对于乙型肝炎疫苗接种剂量的改变起到了一定的效果。因此，对不同剂量乙型肝炎疫苗免疫效果的研究能较为详细的针对一阶段以来我国对于乙肝所实施的相应措施进行一系列的评价，为进一步学术研究和疾病的预防控制提供线索和方向，这对制定防治对策，使我国有乙型肝炎高发区过渡到地发区有重要意义，本文重点对人群使用不同剂量乙肝疫苗的免疫效果进行综述。研究背景1.1乙型病毒性肝炎流行现况全世界每年感染HBV的新病例数超过5千万[3]，每年约有1百万人死于HBV感染所导致的各种结局。全球有超过半数的人口层感染过HBV，约3亿人称为慢性HBV感染者。乙型肝炎碎成世界分布，但各地慢性HBV感染的流行情况不一直，可划分为高流行区（人口乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性率高于7%，如亚洲、非洲、亚马逊盆地）、中流行区（人口乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性率介于2%至7%之间，如东欧、南欧）和低流行区（人口乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性率低于2%，如西欧、北美、澳大利亚）。高、中、低三个流行区约分别包含世界人口的45%、43%、12%[4]。我国为一型肝炎高发区，有6亿人曾感染过HBV，约1.2亿人携带HBV，现有慢性肝炎病人约1200万例，每年因肝病死亡约30万人，其中50%死于原发性肝癌，后者绝大多数与乙型肝炎有关[5]。据报道，我国有73%的慢性肝病患者、78%的肝硬化患者和71%的肝癌患者为乙肝表面抗原阳性[6]。1.2我国乙肝疫苗种类目前公开发表的资料显示没有治疗乙肝的特效药物，乙肝疫苗预防接种史目前控制乙型肝炎流行的重要措施和有效途径[7]。自1983年我国研制乙肝血源疫苗获得成功[8]，在80年代和90年代初期，乙肝血源疫苗开始在我国逐步推广使用，对于乙肝的预防和控制起到了一定作用[9][10]。由于用来制备乙肝血源疫苗的HBsAg携带者的血浆来源有限，安全试验成本高，生产周期长，另外可能潜在违背灭火的致病因子，难以最大限度地保证乙肝血源疫苗的绝对安全[11][12]，同时替代产品基因工程乙肝疫苗已经批量生产[13]，因此我国于1998年7月1日起停止生产学院乙肝疫苗，并于2000年1月1日全面停止使用该疫苗。1.3我国不同阶段的免疫政策我国从20世纪80开始使用乙肝疫苗以来，总分为3个阶段。1992以前，属于人群自愿接种乙肝疫苗时期；1992年到2002年，将新生儿乙肝疫苗接种纳入到计划免疫管理，要求新生儿按照程序接种乙肝疫苗，疫苗费用由政府承担，但家庭仍需承担一定的接种手续费；2005年，政府采取对所有婴儿免费接种乙肝疫苗的措施。为了加强乙肝的控制，国家卫生部制定了“2006-2010乙肝防治计划”，提出到2010年将全人口HBsAg携带率降至7%一下，5岁以下儿童降至1%以下的目标。目前我国的乙肝计划免疫主要针对儿童，新生儿和15岁及以下儿童推荐剂量为10ug。在出生时立即接种第1针，之后在出生后第1个月、第6个月分别接种量镇。对于出生时漏种的一般在入额前补种，仍采用0,1,6的接种方案。通过乙肝疫苗的逐步广泛使用，小年龄儿童的疫苗接种率逐步提高，少年儿童乙肝免疫屏障逐步建立，我国人群易感的流行得到了一定程度的控制，HBV感染率逐步下降。不同剂量疫苗抗体阳转率检索1994年以来国内外公开发表的关于乙肝免疫方案的比较研究文献：疫苗接种后人群分析3.1接种疫苗人群中的HBV感染情况已有研究报道了乙肝疫苗接种14年后发生的慢性HBV感染，表明即使在新生儿期完成了全程面议，仍然存在慢性HBV的可能性。研究表明乙肝病毒核心抗体（AntibodytoHepatitisBCoreAntigen，抗-HBC）杨心律随年龄增长逐渐增加，但很少转变为HBsAg阳性。在江苏启东，新生儿期完成了乙肝疫苗全程免疫者，19-28岁时有1.83%（315/17204）成为了HBsAg携带者。在台湾地区，新生儿期完成了乙肝疫苗全程免疫者，在15岁左右的HBsAg阳性率为1.9%（149/7914）。抗-HBC阳性率与所在地区的HBV流行强度有关，在美国阿拉斯加州，15-16岁人群抗-HBC阳性率为1%-1.8%；在台湾地区15-21岁的人群中，抗-HBC阳性率为4.1%；在冈比亚15岁的青少年中，抗-HBC阳性率可高达13.3%。在抗-HBC阳性者中，部分可检出HBV-DNA阳性，即存在HBV隐匿感染。由于HBV隐匿感染也与HCC发生有关，应该予以密切关注。3.2接种疫苗人群感染HBV的可能原因新生儿期完成了乙肝疫苗全程免疫，仍有可能感染HBV，主要有两方面的原因，意识高暴露于HBV，如母亲HBsAg阳性者；二是数组免疫记忆的丢失。3.2.1母亲HBsAg阳性者母亲HBsAg（+）是疫苗接种者发生慢性HBV感染的重要独立危险因素。2004年，台湾地区一项研究发现母亲HBsAg阳性，新生儿期完成了乙肝疫苗全程免疫及HBIG注射，18个月是HBsAg阴性切抗-HBs阳性者，在15岁左右的抗-HBs阳性率可高达33.3%（26/78），并有1人在7-15岁期间成为了HBsAg阳性。在2013年，WuTW等对8733名15岁左右的高中生进行研究，发现母亲HBsAg阳性，新生儿期完成了乙肝疫苗全程免疫并注射了HBIG者，有15%在15岁时成为了HBsAg携带者。朱嫦琳等在江苏启东地区的一项研究也发现，母亲HBsAg阳性的疫苗接种者在10-14岁接种一剂加强免疫，成年期HBsAg携带率为10.72%，而未接种加强免疫者在成年期的HBsAg携带率为14.78%，差异存在统计学意义。提示10岁以后，感染HBV并成为HBsAg阳性的可能性明显增加。综上所述，可以推测母亲HBsAg阳性者发生感染有两个危险时期：一是在新生儿期，主要原因可能是分娩过程中接触了母亲的高传染性的体液、哺乳及亲子间的亲密接触。而是在10岁以后，可能与免疫记忆的丧失及社会活动的复杂化有关。3.2.1影响免疫记忆持续时间的因素乙肝疫苗接种后无（弱）应答或不能产生持久的免疫记忆，是接种全程免疫后感染HBV的另一个原因。疫苗的剂量，基础免疫是的疫苗接种剂数，首剂疫苗与末剂疫苗的接种间隔时间，疫苗的类型，接种途径，除此接种乙肝疫苗的年龄，也是影响面以及以持续时间的重要因]\素，规范及时的进行乙肝疫苗全程免疫是至关重要。3.3疫苗接种人群对实验性加强免疫的应答情况台湾研究者对乙肝疫苗的长期效果进行了探讨，LuCY等，以78名母亲HBeAg阳性的青少年和113名健康母亲所生的青少年作为研究对象（两组平均年龄均为15岁左右）进行1剂实验性的加强免疫。在加强免疫前，两组分别有29.9%和62.4%为抗-HBs阴性，加强免疫后4周仍有2.7%和3.3%为抗-HBs阴性，且两组中分别有1.3%和3.5%成为了HBsAg阳性，表明新生儿乙肝疫苗接种后15年，部分人群失去了免疫记忆，有感染HBV并成为HBsAg携带者的风险。在江苏启东的研究也得到了一致的结果，朱嫦琳等对新生儿期完成了乙肝疫苗全程免疫，24岁时HBsAg阴性且抗-HBs阴性者共141人进行了2剂（间隔一个月）实验性的加强免疫，在第1针后10-12天和1个月测得抗-HBs阳性率分别为66.02%和84.5%。综合上诉研究结果，可推测中国大陆地区完成了新生乙肝疫苗全程免疫的15-25岁人群中，约有25%不能在实验性加强免疫后1个月内产生应答，即失去了乙肝疫苗诱导的免疫记忆，可能存在感染的风险。母亲HBsAg阳性且完成了新生儿乙肝疫苗全程免疫者，青春期前接受以剂加强免疫，可明显降低成年后的HBsAg阳性率。参考文献[1]ZuckermanAJ,ThomasHC.病毒性肝炎（英文影印版），第2版，北京：科学出版社，2001:65-69[2]KaneA，LloydJ，ZaffrnM，etal.TransmissionofhepatitisB，hepatitisCandhumanimmunodeficiencyvirusesthroughunsafeinjectionsinthedevelopingworld：model-basedregionalestimates.BullWorldHealthOrgan，1999，77（10）：801-807[3]宋全伟，李克莉,等.2005～2014年乙型病毒性肝炎空间流行病学特征分析[J].中国疫苗和免疫，2015，21（6）：601-605.[4]ZuckermanAJ,ThomasHC.病毒性肝炎（英文影印版）.第2版.北京：科学出版社.2001：:65-69[5]彭文伟主编.病毒性肝炎研究.第1版.广东：广东科技出版社.1999：33-42[6]MericanI,GuanR,AmarapukaD,etal.ChronichepatitisBvirsinfectioninAsiancountries.JGastroenterolHepatol,2000,15（12）：1356-1361[7]童利学，童璐莎.乙肝疫苗的研究进展及展望[J].现代实用医学，2017,1{1}：78-81[8]徐志一．乙型肝炎疫苗预防乙型肝炎的效果与存在问题[J].上海预防医学杂志，1997，9，(6)：243-245[9]丁正荣，李荣成，李一飞，等.广西壮族自治区乙型肝炎病毒感染标志分布的研究[J].肝炎防治研究，1985，10-21[10]李荣成，杨进业，王树声，等．乙型肝炎疫苗免疫接种对乙型肝炎病毒感染流行率的影响[J]．中国计划免疫，1996，2(2)：56--60．[11]杜克洪．关于基因工程乙型肝炎疫苗应用前景的探索[J]．中华流行病学杂志，1998，19(5)：310—311．[12]何水龙，陈华．乙肝疫苗研究进