2025年靶向药物试题及答案解析

2025年靶向药物试题及答案解析一、单项选择题（每题2分，共20分）1.以下关于靶向药物的描述，正确的是：A.所有靶向药物均通过抑制肿瘤血管生成发挥作用B.小分子靶向药物通常通过口服给药，生物利用度高C.单克隆抗体类药物的作用靶点均位于细胞内D.靶向药物的耐药性仅由靶点基因二次突变引起2.针对EGFR敏感突变（19外显子缺失/L858R）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线治疗首选的第三代EGFR-TKI是：A.吉非替尼B.阿法替尼C.奥希替尼D.厄洛替尼3.曲妥珠单抗的作用靶点是：A.HER2B.EGFRC.ALKD.ROS14.关于抗血管生成靶向药物的描述，错误的是：A.贝伐珠单抗通过中和VEGF发挥作用B.阿帕替尼是小分子VEGFR-2抑制剂C.此类药物常见副作用包括高血压、蛋白尿D.与化疗联用时需间隔至少72小时以避免骨髓抑制5.ALK融合基因阳性的NSCLC患者使用克唑替尼耐药后，最常见的耐药机制是：A.ALK基因继发突变（如G1202R）B.EGFR基因扩增C.肿瘤微环境中Treg细胞浸润增加D.PD-L1表达水平显著下降6.以下哪种靶向药物需通过皮下注射给药？A.利妥昔单抗（CD20抗体）B.哌柏西利（CDK4/6抑制剂）C.司美替尼（MEK抑制剂）D.度伐利尤单抗（PD-L1抗体）7.针对BCR-ABL融合基因阳性的慢性髓性白血病（CML），一线治疗首选的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是：A.尼洛替尼B.伊马替尼C.达沙替尼D.普纳替尼8.关于PARP抑制剂的作用机制，正确的是：A.直接抑制DNA拓扑异构酶B.通过“合成致死”效应杀伤BRCA突变肿瘤细胞C.阻断PD-1/PD-L1信号通路D.抑制血管内皮细胞增殖9.以下哪种靶向药物的给药方式与其他选项不同？A.西妥昔单抗（EGFR抗体）B.恩沙替尼（ALK抑制剂）C.卡瑞利珠单抗（PD-1抗体）D.帕妥珠单抗（HER2抗体）10.针对MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者，目前获批的靶向药物是：A.赛沃替尼B.阿来替尼C.劳拉替尼D.克唑替尼---二、多项选择题（每题3分，共15分，少选、错选均不得分）1.以下属于小分子靶向药物的是：A.奥希替尼B.贝伐珠单抗C.伊马替尼D.曲妥珠单抗2.靶向药物治疗前需常规进行的生物标志物检测包括：A.NSCLC患者的EGFR突变B.乳腺癌患者的HER2过表达C.结直肠癌患者的RAS野生型D.所有实体瘤患者的PD-L1表达3.靶向药物耐药的主要机制包括：A.靶点基因二次突变（如EGFRT790M）B.旁路信号通路激活（如MET扩增）C.肿瘤表型转化（如小细胞肺癌转化）D.药物代谢酶活性降低导致血药浓度升高4.单克隆抗体类靶向药物的特点包括：A.分子量大，需静脉给药B.半衰期较长（约2-3周）C.主要通过肾脏代谢D.可能引发免疫相关不良反应（irAEs）5.以下关于靶向药物联合治疗的描述，正确的是：A.EGFR-TKI联合抗血管生成药物可延缓耐药B.CDK4/6抑制剂联合AI类药物是HR+/HER2-乳腺癌首选C.BRAF抑制剂联合MEK抑制剂可提高黑色素瘤疗效D.所有靶向药物联合治疗均需降低单药剂量---三、判断题（每题2分，共10分，正确填“√”，错误填“×”）1.所有靶向药物均需在基因检测指导下使用。（）2.单克隆抗体类药物可通过口服给药，生物利用度与静脉注射相当。（）3.靶向药物的“脱靶效应”是指药物对非目标靶点的抑制，可能导致副作用。（）4.PARP抑制剂仅适用于BRCA1/2胚系突变的肿瘤患者。（）5.第二代EGFR-TKI（如阿法替尼）对EGFRexon20插入突变有显著疗效。（）---四、简答题（每题10分，共30分）1.请比较小分子靶向药物与单克隆抗体类药物在作用机制、药代动力学及临床应用中的差异。2.简述EGFR-TKI治疗NSCLC的耐药机制及应对策略。3.试述HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展，包括不同阶段（辅助、转移）的治疗方案选择及生物标志物检测的意义。---五、案例分析题（25分）患者女性，58岁，因“咳嗽、咯血2月”就诊。胸部CT提示右肺上叶占位（大小5cm×4cm），纵隔淋巴结肿大，骨扫描提示右侧肋骨转移。病理活检示肺腺癌（PD-L1TPS20%），基因检测示EGFR19外显子缺失突变（敏感突变），无ALK/ROS1融合及MET扩增。患者PS评分1分，肝肾功能正常。问题：1.该患者的临床分期及一线治疗方案是什么？请说明依据。（8分）2.若患者接受一线治疗6个月后出现疾病进展，胸部CT显示原发病灶增大（7cm×5cm），伴新发脑转移，需考虑哪些耐药机制？应进一步进行哪些检测？（9分）3.针对进展后的患者，后续治疗可选择哪些方案？请简述各方案的理论依据。（8分）---答案及解析一、单项选择题1.答案：B解析：小分子靶向药物分子质量小（通常＜1000Da），可通过口服吸收（如奥希替尼、伊马替尼），生物利用度较高；A错误，靶向药物按作用机制分为靶点抑制（如EGFR-TKI）、抗血管生成（如贝伐珠单抗）、免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）等；C错误，单克隆抗体靶点多位于细胞表面（如EGFR、HER2）；D错误，耐药机制包括靶点突变、旁路激活、表型转化等。2.答案：C解析：第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）可同时抑制EGFR敏感突变及T790M耐药突变，且对脑转移有效，目前NCCN指南推荐为EGFR敏感突变NSCLC一线首选；吉非替尼、厄洛替尼为第一代，阿法替尼为第二代。3.答案：A解析：曲妥珠单抗是抗HER2单克隆抗体，用于HER2阳性乳腺癌、胃癌；EGFR抗体为西妥昔单抗/帕尼单抗，ALK/ROS1抑制剂为克唑替尼等。4.答案：D解析：抗血管生成药物与化疗联用时无需严格间隔72小时（需根据具体药物调整），常见副作用包括高血压（VEGF抑制导致内皮功能障碍）、蛋白尿（肾小球内皮细胞损伤）；阿帕替尼是小分子VEGFR-2抑制剂，贝伐珠单抗是VEGF中和抗体。5.答案：A解析：ALK-TKI耐药最常见机制为ALK激酶区继发突变（如G1202R、I1171T），其次为旁路激活（如EGFR扩增）或表型转化；Treg浸润增加与免疫治疗耐药相关，PD-L1表达下降不直接导致ALK-TKI耐药。6.答案：A解析：利妥昔单抗已获批皮下注射剂型（需联合透明质酸酶），可缩短给药时间；哌柏西利（CDK4/6抑制剂）为口服，司美替尼（MEK抑制剂）口服，度伐利尤单抗（PD-L1抗体）静脉注射。7.答案：B解析：伊马替尼是CML一线标准治疗（Sokal评分低危患者），尼洛替尼/达沙替尼为二线或一线高危患者选择，普纳替尼用于T315I突变患者。8.答案：B解析：PARP抑制剂通过抑制PARP酶，使DNA单链断裂无法修复，导致BRCA突变肿瘤细胞因同源重组缺陷（HRD）发生“合成致死”；拓扑异构酶抑制剂为依托泊苷等，PD-1抑制剂阻断免疫检查点，抗血管生成药物抑制内皮细胞增殖。9.答案：B解析：恩沙替尼（ALK抑制剂）为口服小分子药物；西妥昔单抗、卡瑞利珠单抗、帕妥珠单抗均为单克隆抗体，需静脉注射。10.答案：A解析：赛沃替尼是我国首个获批针对MET外显子14跳跃突变NSCLC的靶向药物；克唑替尼对部分MET扩增有效，但未获批用于MET14跳跃突变；阿来替尼/劳拉替尼为ALK抑制剂。---二、多项选择题1.答案：A、C解析：小分子靶向药物包括奥希替尼（EGFR-TKI）、伊马替尼（BCR-ABL抑制剂）；贝伐珠单抗、曲妥珠单抗为单克隆抗体（大分子）。2.答案：A、B、C解析：EGFR突变是NSCLC使用EGFR-TKI的必需条件；HER2过表达（IHC3+或FISH+）是乳腺癌使用曲妥珠单抗的依据；结直肠癌RAS野生型（KRAS/NRAS外显子2/3/4未突变）是使用西妥昔单抗的前提；PD-L1表达仅作为免疫治疗（如帕博利珠单抗）的参考，非所有实体瘤必需。3.答案：A、B、C解析：耐药机制包括靶点二次突变（如EGFRT790M）、旁路激活（如MET扩增激活PI3K/AKT通路）、表型转化（如腺癌转小细胞肺癌）；药物代谢酶活性降低会导致血药浓度升高，属于增敏因素，非耐药机制。4.答案：A、B、D解析：单克隆抗体分子量大（约150kDa），需静脉/皮下给药，半衰期长（因Fc段与FcRn受体结合延长代谢），主要通过网状内皮系统代谢（非肾脏）；可能引发irAEs（如免疫性肺炎、肝炎）。5.答案：A、B、C解析：EGFR-TKI联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）可同时抑制肿瘤增殖与血管生成，延缓耐药；CDK4/6抑制剂（如哌柏西利）联合芳香化酶抑制剂（AI）是HR+/HER2-乳腺癌一线标准；BRAF抑制剂（如维莫非尼）联合MEK抑制剂（如考比替尼）可阻断MAPK通路下游反馈激活，提高疗效；部分联合治疗需调整剂量（如奥希替尼联合赛沃替尼），但非所有。---三、判断题1.×解析：部分靶向药物无需基因检测（如CD20阳性淋巴瘤使用利妥昔单抗，仅需靶点表达）；但多数需基因检测（如EGFR-TKI需EGFR突变）。2.×解析：单克隆抗体分子量大，口服易被胃肠道酶降解，生物利用度极低，需静脉或皮下给药。3.√解析：“脱靶效应”指药物与非目标靶点结合（如EGFR-TKI抑制HER2导致皮疹、腹泻），是靶向药物副作用的主要原因之一。4.×解析：PARP抑制剂（如奥拉帕利）不仅用于BRCA胚系突变患者，也适用于同源重组缺陷（HRD）阳性（包括体细胞BRCA突变、其他HR基因变异）的卵巢癌、前列腺癌等。5.×解析：第二代EGFR-TKI（阿法替尼、达克替尼）对EGFRexon20插入突变疗效有限（客观缓解率＜20%），目前无标准靶向药物，部分患者可尝试波齐替尼或临床试验。---四、简答题1.答案要点：（1）作用机制：小分子药物（如奥希替尼）多为ATP竞争性抑制剂，结合酪氨酸激酶结构域抑制下游信号；单克隆抗体（如曲妥珠单抗）通过靶向细胞表面抗原，介导ADCC/CDC效应或阻断配体结合。（2）药代动力学：小分子药物口服吸收，半衰期短（4-48小时），经肝脏CYP450代谢；抗体类药物静脉给药，半衰期长（2-3周），通过FcRn循环代谢。（3）临床应用：小分子药物适用于胞内靶点（如ALK、BCR-ABL），需关注药物相互作用；抗体类药物适用于胞膜靶点（如HER2、EGFR），需注意输液反应及irAEs。2.答案要点：（1）耐药机制：①靶点突变：EGFRT790M（最常见，约60%）、C797S（三代TKI耐药）；②旁路激活：MET扩增（约20%）、HER2扩增、PI3KCA突变；③表型转化：腺癌转小细胞肺癌（SCLC，约3-5%）、上皮间质转化（EMT）；④肿瘤微环境：免疫抑制性微环境（如Treg浸润）。（2）应对策略：①针对T790M：换用三代EGFR-TKI（奥希替尼）；②针对MET扩增：EGFR-TKI联合MET抑制剂（如赛沃替尼）；③表型转化：换用化疗（如SCLC转化者用依托泊苷+铂类）；④免疫联合：PD-1抑制剂联合化疗（适用于无明确耐药靶点患者）。3.答案要点：（1）治疗进展：从单靶（曲妥珠单抗）到双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），再到ADC药物（德曲妥珠单抗）；（2）辅助治疗：HER2阳性早期乳腺癌首选曲妥珠单抗联合化疗（如TH方案：多西他赛+曲妥珠单抗），高危患者加用帕妥珠单抗（APHINITY研究）；（3）转移治疗：一线双靶联合化疗（如曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛）；二线可选T-DM1（恩美曲妥珠单抗）；后线使用德曲妥珠单抗（针对HER2低表达也有效）；（4）生物标志物检测：HER2状态（IHC/FISH）是治疗选择的核心，需动态监测（转移灶可能异质性）；循环肿瘤DNA（ctDNA）可监测微小残留病灶。---五、案例分析题1.答案：临床分期：cT2aN2M1c（IVB期，根据AJCC第8版，原发灶＞4cm≤5cm为T2a，纵隔淋巴结转移为N2，骨转移为M1c）。一线治疗方案：奥希替尼单药。依据：NCCN指南推荐EGFR敏感突变NSCLC一线首选三代EGFR-TKI（奥希替尼），其无进展生存期（PFS）显著优于一代TKI（FLAURA研究，18.9个月vs10.2个月），且对脑转移