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文档简介

ECM概况:细胞生存的微环境,衰老的新标物质,广泛存在于上皮组织、结缔组织、肌肉组织等各类组织中,其不仅起到物理支撑的作用,还能通质交换、信号传递及组织修复等方式,维持细胞的正常生理功能。2025年4月ECM被《cell》列为第13标志,随着年龄增长,ECM功能逐步衰退,最终引发皮肤老化、骨骼关节功能退化、组织修复变慢等问题,ECM应用:应用范围从从组织修复拓展至面部年美国公司便生产出异体真皮脱细胞基质产品,早期主要用于烧伤患者真皮修复;近年来伴随生物技术持了透明质酸与胶原蛋白的固有优势,又凭借成分间的协同作用衍生出独有的多维价值,有望成为美妆想象力。当前行业尚处于技术落地与产品渗透的早期阶段,提前布局ECM技术研发、原料生产与产品企业,将率先掌握核心技术壁垒与消费者心智,建议关注:丸美生物、华熙生物;受益标的:圣至润合、美柏生物、白衣缘生物(均未上市)。1细胞生存的微环境,多生物活性成分构成的三维网络材料从组织修复到面部年轻化,应用范围随技术进步而逐步拓展23上皮组织、结缔组织、肌肉组织等各类组织中,构成细胞生存、增殖与功能发挥的物理支架和功能调控平台。ECM核心成分包括胶原蛋白、弹性蛋白和糖胺聚糖等。ECM主要包括两这类成分交织形成网络骨架,赋予组织强度、弹性和韧性(例如胶原蛋白支撑皮肤紧致度,弹性蛋白保障血管、韧带的伸缩功能其中胶原蛋白为主要的蛋白类成分。二是功能性成分,包括蛋白聚糖、糖胺聚糖、黏附蛋白等,这类成分多为水溶性大分子,既能维持组织的含水量与渗透压,又能通过与细胞表面受体结合,介导细胞与细胞间、细胞与ECM间的信号传递;其中透明质酸在皮肤等天然ECM中的含量最高。图:ECM图示表:EC成分类别成分类别具体成分具体成分核心功能核心功能结构蛋白胶原蛋白(I/III/IV/Ⅶ/ⅩⅦ型)三维网络结构作为细胞附着和生长的支架,可以促进细胞黏附和增殖,并诱导组织再生弹性蛋白赋予组织弹性,可拉伸后快速复原蛋白聚糖类糖胺聚糖(透明质酸、硫酸软骨素等)结合水分,维持组织黏弹性、缓冲外力;为细胞生长提供湿润环境核心蛋白(核心蛋白聚糖、多功能蛋白聚糖等)连接糖胺聚糖,调控胶原纤维形成、细胞黏附黏附蛋白纤连蛋白连接细胞与ECM,介导细胞黏附、迁移、增殖层粘连蛋白基底膜核心成分,连接上皮细胞与基底膜,调控细胞分化、组织修复整合蛋白细胞表面受体,连接ECM与细胞骨架,传递机械/化学信号调节分子生长因子(TGF-β、VEGF等)储存于ECM中,调控细胞增殖、分化,促进血管生成基质金属蛋白酶(MMPs)降解ECM成分,参与组织重塑、伤口愈合44表:ECM核心功能结构支撑与形态维持形成三维网状支架,赋予组织和器官物理形态,提供抗张、抗压、弹性等物理特性物质交换与微环境稳定形成水合凝胶结构,调控营养物质、代谢废物,维持组织渗透压信号传递和细胞行为调控介导细胞黏附、迁移、增殖与分化,为细胞提供生长和功能维持的微环境信号损伤后作为修复支架,引导修复细胞迁移至损伤部位,促进组织再生与愈合55ECM成为人体衰老的重要病理基础。随着年龄增长,衰老成纤维细胞合成ECM的能力逐步下降,同关活性因子,进而导致ECM成分减少、结构破坏、功能衰退,具体表现如透明质酸分解、胶原蛋白异常交联、弹性蛋白断裂等,最终引发皮肤老表:ECM的“衰老”表现ECMECM相关变化具体表现具体表现产生的生理结果产生的生理结果ECM成分总量减少胶原蛋白、弹性蛋白合成减少,糖胺聚糖含量下降皮肤松弛、皱纹加深;骨骼密度降低(骨质疏松);血管壁弹性减弱(动脉硬化风险增加)ECM结构破坏胶原纤维交联增加、排列紊乱;弹性蛋白降解加速,无法恢复弹性皮肤失去紧致度、弹性下降;关节软骨磨损(骨关节炎);组织修复能力下降(伤口愈合缓慢)功能衰退细胞黏附与信号传递效率降低,基质金属蛋白酶(MMPs)活性异常升高(过度降解ECM)细胞代谢紊乱,组织再生能力减弱;皮肤含水量下降(干燥粗糙);器官功能衰退(如肾脏滤过功能下降)66ECM被《cell》列为第13项衰老标志。当某一生物学弱可减缓生物学衰老。基于这些标准,GuidoKroem《cell》发文将“细胞外基质变化”列为衰老的第13个标志;文章引用2023年《nature》文章的试验结果,该试验将裸鼹鼠的Has2基因转入小鼠基因组,Has2基因能产生一种非蛋白性质的ECM成分—高分子量透明质酸;表达转基因的老年小鼠出现自发性肿瘤发生率下降、肌肉骨骼功能改善、内脏器官的转录组学年龄更年轻、炎症减少、ECM对线粒体稳态、细胞衰老及干细胞耗竭同样具有显著调控作用,E表:衰老的14大标志123456789778物学方法明确了ECM的核心成分。上世纪90年代脱细胞技术逐步成熟,美国LifeCell公司生产出异体真皮脱细胞基质产品。近年来生物技术的突破2.解析ECM核心成分及I型胶原分子结构;脱细胞技术从实验室走向产业化;实现dECM产品标备,解决早期产量与纯度问题;核心应用集中于组织修复(烧伤、整形)2.2009年欧盟批准猪源微粒化脱细胞真皮基质产品;制备技术拓展至水凝胶等剂型;ECM来源从实现人源ECM规模化生产;制备技术更高效定性提升;新方法降低免疫原性;功能从“结级为“主动修复”;医美、心血管修复等新99的天然三维网络体系,既整合了透明质酸与胶原蛋白的固有优势,又凭借成分间的协同作用衍生出独有的多维价值,有望成为美妆医美领域近人体组织微环境,同时功能更加多元化,其不仅可以提供利于细胞生长的空间结构,还能激活皮肤的自愈过程,实现真皮的再生表:ECM和传统美肤成分对比糙ECM当前生产方法包括组织提取法、重组制备方法制备方法核心逻辑核心逻辑操作方法操作方法核心优势核心优势适用场景适用场景动物组织提取法(最主流)从动物天然组织中“剥离”细胞外基质,去除细胞和免疫杂质,保留天然三维结构与活性成分1.原料:猪皮、牛腱、猪小肠黏膜下层、猪膀胱等;2.步骤:物理(反复冻融+化学(TritonX-100、SDS等清洁剂)+生物(胰蛋白酶、核酸酶)复合脱细胞;3.后续处理:去抗原、灭菌、交联成分天然完整(含胶原、弹性蛋白、生长因子等);生物相容性好,能诱导细胞定植再生。皮肤修复、心血管支架、骨软骨修复人体组织提取法从人体捐赠组织中提取ECM,免疫原性最低,与人体天然组织完全匹配1.原料:胎盘、脐带、捐赠真皮、脂肪组织等;2.步骤:温和脱细胞(避免破坏活性成分+病毒灭活、酶解);3.后续处理:制成凝胶、粉末或支架无免疫排斥风险,生物相容性优,修复效果更精准;医美抗衰、创面修复、个性化医疗重组合成法用基因工程让微生物/细胞“生产”ECM关键成分(如重组胶原、透明质酸),再人工组装成ECM样材料1.原料:大肠杆菌、酵母菌、哺乳动物细胞(如CHO细胞);2.步骤:基因克隆→工程菌→纯化(层析、过滤→人工复性(如胶原三螺旋结构重建→与其他成分(糖胺聚糖)组装;成分单一可控(如仅含I型胶原),纯度高;可批量生产,产量稳定,不受原料限制创面修复、医美填充剂、功能性护肤体外细胞培养法(又称“细胞源性ECM法”)体外培养特定细胞,让细胞分泌ECM后,去除细胞获得纯ECM1.细胞选择:人体成纤维细胞、间充质干细胞、类器官细胞;2.步骤:细胞体外扩增→接种到支架/培养皿→诱导分泌ECM→温和脱细胞(保留分泌的ECM成分);3.特点:可通过调控培养条件(如添加生长因子)优化ECM成分成分与人体年轻态ECM高度相似,活性强;无外源杂质,生物安全性高类器官培养支架、神经损伤修复材料、慢性创面修复;医美高端抗衰注射剂其他方法(复合/改性法)对基础方法制备的ECM进行二次优化,提升性能或拓展功能常见技术:3D生物打印、静电纺丝(制成纳米纤维支架)、复合纳米材料(如羟基磷灰石增强骨修复能力)、酶解改性(制成可注射水凝胶);性能更适配复杂场景(如3D打印适配器官修复形状);功能多元化(如添加缓释药物、靶向分子)神经再生定向支架、人工小口径血管、骨缺损个性化修复材料;医美面部填充、微创修复材料圣至润合、美柏生物、白衣缘生物等,其中圣至润合在医美领域的进度较快,第一款Ⅲ类ECM注射产品已顺利完成临床,第二款ECM凝胶已于今年7月启动临床入组。地与产品渗透的早期阶段,提前布局ECM技术研发、原料生产与产品管线的企业,将率先掌握核心技术壁垒与消费者心智,建议关注:丸美生物、华熙生物;受益标的:圣至润合、美柏生物、白衣缘生物(均未上市表:国内ECM布局公司公司名称成立时间主要业务布局ECM时间ECM技术ECM布局产品华熙生物2000年医药材料原料、医疗终端产品、功能性护肤品、营养科学等领域2025年10月发布ECM战略,此前依托透明质酸等业务积累了ECM关键物质的研发生产基础已围绕细胞外基质(ECM)深入探究并验证物质在细胞层面的作用机制、信号通路等影响将应用于润百颜品牌,使其在医美及功效护肤领域共享同一技术底层逻辑丸美生物2002年护肤及彩妆产品2022年控股圣至润合将把ECM应用于护肤品等圣至润合2021年再生医学生物材料(脱细胞基质、干细胞等)2021年公司成立即定位多种组织来源脱细胞ECM制备(dECM)首款注射用ECM生物凝胶已完成临床试验,第二款凝胶已完成临床入组美柏生物2020年颌面再生生物支架材料等医疗器械成立后即深耕ECM胶原技术,2021年前后完成多轮融资推进技术转化独有的“人源真核细胞”表达载体系统,通过体外组织工程技术量产全人源ECM细胞外基质世界首款治疗下颌后缩的胶原蛋白凝胶进入临床试验;正布局ECM医美产品白衣缘生物2011年生物类组织再生材料及再生医疗美容系列产品创立之初即布局,核心技术平台自创立起持续打造SIS-

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