(完整版)药品生产质量管理规范试题及参考答案

(完整版)药品生产质量管理规范试题及参考答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.药品生产质量管理规范的英文缩写是（）A.GSP  B.GMP  C.GDP  D.GLP2.下列哪一项不属于GMP的“三防”原则（）A.防污染  B.防混淆  C.防差错  D.防涨价3.洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于（）A.5Pa  B.10Pa  C.12Pa  D.15Pa4.批生产记录应当至少保存至药品有效期后（）A.半年  B.一年  C.两年  D.五年5.下列哪种操作必须在A级洁净区完成（）A.口服液灌装  B.无菌原料药出箱  C.普通固体制剂压片  D.外包装贴签6.关键变更应当经过（）批准后方可实施。A.生产部经理  B.质量受权人  C.设备部经理  D.物流部经理7.下列哪项不是工艺验证的目的（）A.证明工艺耐用性  B.降低生产成本  C.保证批间质量一致  D.确认控制策略有效8.药品召回负责人应当由（）担任。A.企业法定代表人  B.质量受权人  C.生产负责人  D.销售总监9.下列哪项属于关键公用系统（）A.门禁系统  B.纯化水系统  C.办公空调  D.员工食堂蒸汽10.对洁净区进行动态监测时，每立方米≥0.5μm悬浮粒子最大允许数为3520000，对应洁净级别为（）A.A级  B.B级  C.C级  D.D级11.下列哪项不是供应商审计的重点（）A.生产现场  B.质量管理体系  C.企业注册资本  D.变更控制12.返工产品放行前必须（）A.经质量受权人评估  B.经生产部经理签字  C.经注册部备案  D.经市场总监同意13.下列哪项不属于产品年度回顾必须涵盖的内容（）A.不合格品统计  B.客户投诉趋势  C.员工考勤记录  D.变更汇总14.对无菌制剂进行培养基模拟灌装试验，通常每班次每线每年至少（）A.1次  B.2次  C.3次  D.4次15.下列哪项属于预防性维护的核心要素（）A.故障后抢修  B.备件安全库存  C.外包维修费用  D.设备报废申请16.下列哪项不是计算机化系统验证生命周期阶段（）A.计划  B.运行与监控  C.退役  D.投资回报率分析17.下列哪项属于原料药起始物料选择的正确原则（）A.越靠前越好  B.必须具有明确化学性质与结构  C.可为天然混合物  D.无需质量标准18.下列哪项属于偏差级别划分的主要依据（）A.是否影响患者安全  B.是否影响设备折旧  C.是否影响生产奖金  D.是否影响环保指标19.下列哪项不是无菌操作手套常规监测项目（）A.表面微生物  B.手套完整性  C.手套颜色喜好  D.手消毒后残留菌20.下列哪项属于持续工艺确认（CPV）的输出（）A.工艺趋势图  B.设备采购合同  C.员工旅游计划  D.食堂满意度调查21.下列哪项不是OOS调查第一阶段实验室调查内容（）A.样品完整性  B.仪器校准状态  C.计算复核  D.操作员工资水平22.下列哪项属于高风险产品（）A.口服维生素片  B.无菌注射用头孢  C.外用贴膏  D.医用纱布23.下列哪项不是洁净区环境监测布点原则（）A.接近产品暴露点  B.接近操作人员  C.接近回风口  D.接近送风口中心24.下列哪项属于变更分类中的“永久变更”（）A.临时提高灭菌温度  B.长期提高中间体贮存时限  C.一次性使用替代试剂  D.短期更换标签颜色25.下列哪项不是药品生产许可证载明事项（）A.企业负责人  B.生产范围  C.注册资本  D.注册地址26.下列哪项属于自检的主要目的（）A.应付监管检查  B.发现潜在质量风险  C.降低原辅料价格  D.增加产量27.下列哪项不是电子签名必须满足的要求（）A.唯一性  B.可追溯性  C.美观性  D.不可抵赖性28.下列哪项属于交叉污染防控的硬件措施（）A.独立空调系统  B.员工培训  C.清洁SOP  D.批生产记录29.下列哪项不是药品上市许可持有人（MAH）的义务（）A.建立药物警戒体系  B.对受托方进行审计  C.承担最终产品质量责任  D.为受托方员工缴纳社保30.下列哪项属于产品召回分级中“一级召回”条件（）A.可能引起严重健康危害  B.标签错别字  C.外包装轻微破损  D.市场滞销二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每个答案可重复选用，也可不选用）A.质量受权人  B.生产负责人  C.工程部  D.注册部  E.药物警戒部31.批放行前最终审核签字（）32.审核工艺验证方案（）33.批准设备URS（）34.批准召回策略（）35.批准说明书修订（）A.A级  B.B级  C.C级  D.D级  E.普通区36.无菌灌装背景区（）37.最终灭菌大容量注射剂轧盖（）38.非无菌原料药精制离心（）39.口服固体制剂总混（）40.无菌连接操作（）A.偏差  B.变更  C.CAPA  D.自检  E.召回41.关键工艺参数超标（）42.更换内包材供应商（）43.市场投诉检出玻璃屑（）44.年度全面GMP检查（）45.灭菌柜密封圈老化（）A.首次验证  B.再验证  C.持续工艺确认  D.前验证  E.同步验证46.新建车间正式投产前（）47.灭菌程序每二年一次（）48.工艺转移到新场地（）49.连续三批商业化生产同步收集数据（）50.年度回顾显示工艺漂移（）三、判断题（每题1分，共20分。正确打“√”，错误打“×”）51.洁净区地漏必须带水封且液面消毒。 （）52.同一生产线可同时进行不同品种的生产，只要清场彻底。 （）53.原料药成品批号必须与最后一步反应批号一致。 （）54.电子数据备份只需在本地服务器保存一份即可。 （）55.培养基模拟灌装试验可使用TSB培养基。 （）56.返工产品无需稳定性考察即可放行。 （）57.供应商审计可委托第三方进行。 （）58.洁净区内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密。 （）59.设备运行参数一旦设定不得更改。 （）60.自检报告至少应包括缺陷描述、整改措施、责任人、完成时限。 （）61.原料药起始物料的杂质谱研究属于工艺验证内容。 （）62.纯化水系统消毒周期可根据微生物监测数据调整。 （）63.药品召回应当在72小时内通知国家药监局。 （）64.交叉污染风险评价可采用ISPE指南的HBEL方法。 （）65.无菌操作区手套表面微生物警戒限为5CFU/手套。 （）66.批生产记录可以使用批生产模板，手工填写部分需双人复核。 （）67.设备关键部件更换后必须进行再验证。 （）68.原料药生产中，母液回收无需验证。 （）69.洁净服清洗后可在普通区晾干，再灭菌。 （）70.产品年度回顾可替代再验证。 （）四、填空题（每空1分，共20分）71.无菌药品生产洁净区分为________、________、________、________四个级别。72.关键变更应当经过________、________、________三个阶段。73.工艺验证通常包括________、________、________三批。74.药品召回分级依据________和________划分。75.计算机化系统验证包括________、________、________、________四个生命周期阶段。76.持续工艺确认的输出形式为________和________。77.供应商审计分为________审计和________审计两种形式。78.洁净区环境监测包括________监测和________监测。79.批生产记录应当由________填写、________复核、________审核。80.产品年度回顾至少涵盖过去________个月的数据。五、简答题（每题6分，共30分）81.简述无菌药品A级区动态监测项目及频次要求。82.说明偏差调查过程中如何确定根本原因。83.阐述变更管理中“同类替换”与“关键变更”的区别。84.描述交叉污染防控的“四步法”。85.概述持续工艺确认（CPV）与再验证的关系。六、案例分析题（每题10分，共20分）86.背景：某无菌制剂企业在培养基模拟灌装试验中，第3批出现1支长瓶（阳性）。调查表明：操作人员于灌装前10min在A级区内调整灌装针头，手臂跨越产品暴露区，手套指尖检出芽孢杆菌。问题：（1）该偏差属于哪级偏差？（2）简述纠正与预防措施（CAPA）。87.背景：某原料药企业计划将溶剂从乙酸乙酯更换为2-甲基四氢呋喃，理由为降低残留溶剂毒性。新溶剂工艺已在实验室完成3批小试，质量符合内控。问题：（1）该变更属于哪一类变更？（2）列出验证与研究工作清单。七、计算题（每题10分，共10分）88.某车间B级区动态监测使用沉降碟（Φ90mm，暴露4h），测得结果如下：位置1～5分别为3、5、2、8、4CFU/皿。已知B级警戒限为5CFU/皿，纠偏限为10CFU/皿。要求：（1）计算平均值、最大差值；（2）判断是否触发警戒或纠偏；（3）提出后续行动建议。八、参考答案1.B 2.D 3.B 4.B 5.B 6.B 7.B 8.B 9.B 10.C11.C 12.A 13.C 14.B 15.B 16.D 17.B 18.A 19.C 20.A21.D 22.B 23.D 24.B 25.C 26.B 27.C 28.A 29.D 30.A31.A 32.A 33.C 34.A 35.D36.B 37.C 38.D 39.E 40.A41.A 42.B 43.C 44.D 45.C46.D 47.B 48.A 49.E 50.C51.√ 52.× 53.× 54.× 55.√ 56.× 57.√ 58.√ 59.× 60.√61.√ 62.√ 63.√ 64.√ 65.√ 66.√ 67.√ 68.× 69.× 70.×71.A级、B级、C级、D级72.申请、评估、批准73.PPQ（工艺性能确认）三批74.风险等级、影响范围75.计划、规范、验证、退役76.趋势报告、控制图77.现场、文件78.动态、静态79.岗位操作人、现场QA、质量受权人80.1281.答：A级区动态监测项目包括悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物、手套及洁净服表面微生物。悬浮粒子每批连续监测；浮游菌每批或每日一次；沉降菌每批或每日一次，每位置不少于4h；表面微生物及手套每批或每日一次；手套在关键操作后加测。82.答：采用鱼骨图、5Whys、FMEA等工具，从人、机、料、法、环、测六方面收集数据；排除无关因素；重现试验确认；最终确定可控制的根本原因。83.答：同类替换指对质量、安全、有效性无潜在不利影响的替换，如同型号滤芯供应商更换；关键变更指可能影响上述任一方面的变更，如工艺参数、关键物料、设备原理改变，需风险评估、验证、监管批准。84.答：第一步危害识别，确定药理活性与毒性；第二步设定HBEL；第三步技术措施，隔离、专线、密闭、CIP/SIP；第四步组织措施，清洁验证、人员培训、变更控制、定期回顾。85.答：CPV为日常持续收集数据，确认工艺处于受控状态；当CPV显示工艺漂移或关键参数趋势异常，触发再验证；再验证为针对性验证，二者互补，共同构成整个工艺验证生命周期。86.答：（1）属于关键偏差，因影响无菌保证水平。（2）CAPA：立即停产，隔离批次；更换手套、重新培训人员；修订A级区操作SOP，禁止手臂跨越；增加动态监测点；评估灌装头设计，加装防跨越护栏；完成培养基灌装再验证，连续三批阴性方可复产。