受精障碍的病因及治疗研究进展

受精障碍的病因及治疗研究进展就受孕过程中引起受精障碍的可能病因及治疗的最新研究进展进行内受不孕不育困扰的夫妻超5000万对，且呈年轻化的趋势[1]。辅助生殖技术(assistedreproductivetechniques,ART)常被用作许多不孕夫妇的有效解决方案，但成功率有限[2],临床医生仍下(受精率<30%),这都属于受精障碍范畴。受精是一个十分复杂的素。临床中，精液常规检查及精子形态是评估精子质量的关键参数。精子数量不足、活力差的患者更易出现受精障碍[4]。精子形态的(1)精液参数正常：临床上少数患者精液参数正常，但在体外受精(invitrofertilization,IVF)或ICSI后仍出现较低受精率，①IVF不受精，ICSI可受精：在辅助生殖过程中，存在亚家族U成员1(potassiumchannelsubfamilyUmember1,KCNU1)受细胞内pH值和膜电压调节[5]。KCNU1发生生物双等子电流消失，导致雄性不育。对于此类患者，ICSI是实现 (phospholipaseC-zeta,PLCζ)是精源性卵母细胞活化因子，可常会引起精子功能障碍[6]。2012年，Kashir等[7]首次在诊断复及缺失等多种类型被报道[8-11]。虽然卵母细胞激活(assisted和ACTL7A属于肌动蛋白相关基因家族。它们定位于精子核周卵体亚层，相互作用维持顶体锚定在核膜上。在2021年，Dai等[12]首次报道了3例携带ACTL9基因突变的男性患者，他们至少经历了1次ICSI周期，受精率低于20%。在一个ICSI后完全受精失败的家庭的原因[13]。对于携带ACTL9和ACTL7A基因突变的患者，ICSI+AOAinhibitorprotein4,MEI4)稳定性下降，促进其被降解[14]。受精。受精后裂解透明带(zonapellucida,ZP),其功能损害后会导致受精后ZP2剪切异常，多精受精，胚胎发育差[15]。(2)精液参数异常目前，DPY19L2是圆头精子症患者检出率最高的致病基因。和精囊的形成至关重要[16]。缺乏DPY19L2的精子在顶体、染色质16(spermatogenesisassociated16,SPA哺乳动物睾丸特异性蛋白，与ZP结合蛋白1相互作用诱导顶体颗粒部，导致头部圆形和尾部卷曲，引发圆头精子症的发生[17]。GGN编码配子结合蛋白1(gametophysin-bindingprotein1,GGNBP1)可能也参与顶体的生物发生，其变异导致没有顶体的圆头精子的形成。子症有关。圆头精子症患者的精子不能与卵母细胞透明带结合并穿透，目前尚无有效方法治疗圆头精子症，普遍认为ICSI是其实现生育的唯一可能途径。②无头精子症：无头精子症主要表现为精子头部和尾部在形态上结构域5(Sad1andUNC84domaincontaining5,SUN5)是位于核膜中的跨膜蛋白，在圆形精子细胞阶段定位于面向颈部的精子核膜。SUN5基因缺陷会无法形成精子的植入凹和基板，形成无头精子。多胺调节因子1结合蛋白(polyaminemodulatedfactorbindingPMFBP1)同样特异性定位于精子的头尾连接处，可以促进多胺的分解代谢和再循环。PMFBP1基因缺失的精子也表现为头尾分离[18]。迄今为止，还发现BRDT、TSGA10等基因与无头精子症有关。此类患者若存在活动的精子，尽管精子颈部畸形，仍可通过ICSI实现妊娠。③大头精子症：大头精子症通常表现为精液中存在高比例的大头精子(精子长度>4.7μm,宽度>3.2μm),精子形状通常是不规则的，并伴有多鞭毛。迄今为止，研究表明唯一与大头精子症有关的基因是极光激酶C(aurorakinaseC,AURKC)[19]。AURKC基因编码丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员，该家族在精子减数分裂过程中发挥中心体功能，在同源染色体分离和胞质分裂中同样起关键作用。AURKC发弱精子症，主要与动力蛋白轴丝重链基因(dyneinaxonemalheavychaingenes,DNAH)、编码纤毛和精子鞭毛的相关蛋白(ciliaflagella-associatedproteins,CFAPs)、三肽重复结构域21A 纤毛运动和内外动力蛋白臂组装等过程[20]。该基因功能损害会导中优势表达，这些基因功能损害会引起精子鞭毛多发形态异常 (multiplemorphologicalabnormalitiesofthesperm含有IQ标记和泛素样结构域(IQmotifandubiquitin-likedomain-containing,IQUB)有关[24],其功能损害会引起放射辐超微结构缺陷，使精子活力降低。除此之外，在1例弱精子症不育男性中鉴定出雄珠蛋白(androglobin,ADGB)基因变异[25]。该变类如下。(1)卵子ZP缺陷：ZP包裹在卵母细胞周围，在顶体反应诱导、导致ZP在配子识别中有缺陷[26]。2019年，Dai等[27]在2个善受精率。(2)卵子成熟度异常：卵母细胞核质同步成熟是卵子受精的必有显著差异，但往往不能正常受精，或受精8,TUBB8),该基因突变破坏TUBB8的组装及卵子减数分裂纺锤体组等[29]首次在人类中检查到卵母细胞特异性基因WEE2。WEE2是种因子失活，从而阻断卵母细胞的成熟。对于WEE2突变的女性患者， (cRNA)注射到卵母细胞中，可以成功受精并且形成囊胚[30]。虽(3)卵母细胞激活失败：精子是卵子激活的天然刺激物，精卵振荡的发生。若其发生变异会影响卵母细胞的激活并导致受精失败胞内Ca2+浓度，产生钙脉冲信号，启动卵母细胞受精障碍的病因尚未完全清楚，给临床治疗带来了巨大的挑战。目的，包括ISCI、补救ICSI和卵母细领域治疗男性不育的重要措施。目前，一些生殖中心也会采取补救ICSI的方法，但关于这一方法的受精结局仍然存在分歧。对于部分ICSI后受精失败的患者，人工卵母细胞辅助激活技术可以使部分激1.ICSI:ICSI可有效地降低由精卵结合障碍导致的受精失败的疗措施[31]。ICSI治疗后的受精率为70%~80%,因此，提前识别出关重要。存在少数难以预测和不明原因的情况，ICSI后出现受精率2.补救ICSI:对于受精失败的患者，可以在本周期实施补救ICSI,或在下个周期进行ICSI。补救性ICSI方案能够减轻取消周期带来的移植的风险，从而改善临床结局[32]。晚补救ICSI由于卵母细胞宫内膜的非同步性，进一步增加了受孕的难度。尽管有通过晚补救ICSI成功妊娠的案例，但其临床结局并不理想，在实际应用中的价的患者，AOA可能无法克服受精失败