肿瘤新抗原特异性过继性细胞免疫治疗的研究进展2026

肿瘤新抗原特异性过继性细胞免疫治疗的研究进展CONTENTS01020304ACT策略与应用新抗原特异性ACT的临床试验存在的问题及解决策略未来发展方向ACT策略与应用010302TCR-T通过表达肿瘤抗原特异性TCR，实现T细胞向肿瘤细胞重定向；CAR-T则通过表达嵌合抗原受体识别并杀伤肿瘤细胞。TCR-T靶向不受抗原定位限制，制备时间短；CAR-T具有不受HLA限制、无须抗原呈递等优势，制造时间亦短于TILs。TCR-T面临T细胞在体内的持久性欠佳、活化不足以及潜在的肿瘤抗原逃逸等问题；CAR-T在实体瘤应用方面面临诸多局限，如缺乏对高度肿瘤特异性抗原的精准靶向等。TCR-T与CAR-T的基本原理TCR-T与CAR-T的优势对比TCR-T与CAR-T在临床应用中的挑战TCR-T与CAR-TTILs与DCs的联合应用DCs在TCR识别中的作用新抗原特异性DCs的研究进展将新抗原特异性DCs疫苗与ACT联合用于复发性肝细胞癌患者，显著提升抗肿瘤疗效。DCs在T细胞受体（TCR）的识别分离中起重要作用，增强新抗原的识别能力。南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心开展个体化新抗原脉冲DCs疫苗研究，延长了Ⅲ期胃印戒细胞癌患者的术后无疾病生存时间。TILs与DCs010203NK与M细胞通过基因编辑技术，将CAR（嵌合抗原受体）引入自然杀伤细胞（NK），使其能够识别并杀死肿瘤细胞。NK细胞的改造与应用巨噬细胞通过吞噬病原体和死亡细胞，参与清除体内废物，同时也可以作为疫苗载体，促进免疫反应。巨噬细胞在免疫治疗中的角色结合NK细胞的直接杀伤能力和巨噬细胞的抗原呈递功能，开发新型免疫治疗策略，以期提高治疗效果。NK与M细胞联合疗法的前景新抗原特异性ACT的临床试验在肝细胞癌患者中，通过增加体内成熟DCs数量，增强全身性T细胞活化和局部T细胞浸润，提升与放疗、免疫检查点抑制剂等免疫疗法协同作用的潜力。新抗原特异性DCs-T细胞疗法将新抗原特异性DCs疫苗与ACT联合用于10例复发性肝细胞癌患者，最终71.4%的患者在治疗后2年内未复发，显示出良好的治疗效果。临床试验结果DCs在T细胞受体（TCR）的识别分离中起重要作用，一项19例乳腺癌患者的Ⅰ期临床研究显示，DCs疫苗可增强新抗原的识别，有助于提高治疗效率。DCs在TCR识别中的作用肝细胞癌患者研究研究对42例转移性乳腺癌患者进行新抗原反应性免疫筛查，发现部分患者对TP53突变编码的新抗原有反应性。乳腺癌患者新抗原特异性T细胞疗法研究人员构建了TP53特异性筛选测定法，评估T细胞对所有表达HLAⅠ类和Ⅱ类分子的自体抗原呈递细胞上的反应。TCR-T在乳腺癌治疗中的应用通过手术切除转移灶、TILs培养物分离等方法，将新抗原反应性免疫筛查纳入TILs-ACT联合PD-1抗体的临床试验。TILs在乳腺癌中的临床效果乳腺癌患者研究010302新抗原特异性DCs疫苗的应用新抗原特异性TILs的研究进展新抗原特异性TCR-T的临床试验通过增加体内成熟DCs数量，拓展DCs靶向抗原范围，增强全身性T细胞活化和局部T细胞浸润。TILs经体外扩增可规避部分抑制性免疫因子影响，有效扩增效应T细胞数量，赋予靶向多种抗原的潜力。TCR-T通过从患者体内获得T细胞，在体外进行工程性编辑以表达恶性肿瘤抗原特异性TCR，实现T细胞向肿瘤细胞重定向。胆管癌细胞裂解存在的问题及解决策略中山大学肿瘤中心运用单细胞mRNA测序技术，全面表征肿瘤及其邻近组织中的T细胞，以发现新抗原反应性T细胞的独特标志物。单细胞mRNA测序技术应用南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心构建常见实体瘤库存共享新抗原肽库，快速筛选出新抗原，扩大新抗原特异性T细胞-ACT的临床应用。共享新抗原肽库构建在个体化医疗背景下，从每位患者体内筛选特异性新抗原面临诸多困境，如制备过程复杂、成本高昂、克隆异质性等，导致新抗原依赖的ACT难以广泛推广。个体化医疗背景下的挑战抗原预测精准性不足新抗原特异性T细胞制备耗时精准预测新抗原的挑战共享新抗原的应用潜力新抗原特异性T细胞的制备过程复杂，耗时可达数周乃至数月，这种治疗延迟易致肿瘤进展与免疫环境改变，削弱疗效。精准预测源于肿瘤突变的新抗原颇具挑战，因为需要通过单细胞mRNA测序、TCR测序及体外新抗原刺激等方法来全面表征肿瘤及其邻近组织中的T细胞。采用共享新抗原进行治疗，可有效节约人力、物力与财力资源，为免疫治疗的发展开辟了新的路径。制备过程复杂耗时010203共享新抗原的定义与特点共享新抗原在ACT中的应用共享新抗原的临床研究进展共享新抗原是源于驱动基因的功能获得性突变，常在多种肿瘤中出现。它们具有高度保守性，能被广泛靶向治疗。通过使用共享新抗原，可以节约资源并提高治疗效率。这些抗原的克隆保守性使得它们成为ACT的理想靶点。目前针对共享新抗原的ACT研究正在逐步增加，例如PIK3CA和KRASG12D突变的新抗原特异性T细胞治疗已在临床试验中取得初步成效。共享新抗原的应用未来发展方向01.02.03.共享新抗原是克隆保守的，源于驱动基因的功能获得性突变，如PIK3CA、KRASG12D和p53突变蛋白。采用这类共享新抗原可节约资源，为免疫治疗开辟新路径。精准预测肿瘤突变的新抗原极具挑战。通过单细胞mRNA测序、TCR测序及体外新抗原刺激等方法，中山大学肿瘤中心发现了CD4+和CD8+肿瘤抗原特异性T细胞的独特标志物CXCL13。南京大学医学院附属鼓楼医院构建了两种新抗原鉴定流程，包括从头合成变异频率高、HLA结合亲和力高的突变肽，以及构建常见实体瘤库存共享新抗原肽库，以实现快速筛选出新抗原。共享新抗原的发现与应用新抗原预测的挑战个体化医疗中新抗原筛选流程个体化医疗背景下的新抗原筛选疫苗增强抗肿瘤有效性通过诱导γ-干扰素产生的机制，促进抗原扩散，激发内源性T细胞反应。新抗原疫苗的免疫增强机制新抗原疫苗能直接促使新抗原反应性T细胞增殖、活化及抗肿瘤活性。新抗原疫苗与新抗原特异性T细胞的联合应用新抗原疫苗相较新抗原反应性T细胞具备更丰富的新抗原选择以及更多样的免疫应答。新抗原疫苗在实体瘤治疗中的应用010203新抗原特异性ACT的临床推广共享新抗原来源于常见的驱动基因突变，如PIK3CA、KRASG12D和p53突变蛋白，这些新抗原具有克隆保守性，可有效节约资源并促进ACT的临床推广。共享新抗原的应用从患者体内筛选特异性新抗原面临制备复杂、成本高昂等