白土苓的研究进展

白土苓的研究进展摘要白土苓为百合科植物短柱肖菝葜或华肖菝葜的干燥块茎，为了对白土苓的研究现状加以了解，通过对白土苓的相关文献的总结，从白土苓的植物研究、化学成分研究、成分含量测定、药理作用等方面进行了阐述，详细阐述了白土苓的品种分布，生长环境特点以及鉴别，对白土苓中的化学成分进行了总结，描述了白土苓中各化学成分的含量测定方法以及白土苓的利尿、抗炎、抑菌、解毒、抗肿瘤、镇痛的药理作用，为开展白土苓的相关研究工作奠定了基础。关键词：白土苓；化学成分；含量测定；药理作用

Theresearchprogressof

RhizomaHeterosmilacisJaponicaeAbstractRhizomaHeterosmilacisJaponicaeisadrytuberofliliaceaeplantHeterosmilaxyunnanensisGagneborHeterosmilaxchinensisWang,inordertounderstandtheresearchstatusofRhizomaHeterosmilacisJaponicae,byconsultingtherelatedliteratureofRhizomaHeterosmilacisJaponicae,thispaperexpoundstheresourceresearch,chemicalcomponentresearchcomponentcontentdetermination,pharmacologicalactionofRhizomaHeterosmilacisJaponicaeInthispaper.Inthispaper,thespeciesdistribution,growthenvironmentcharacteristicsandidentificationofRhizomaHeterosmilacisJaponicaeweredescribedindetail,thechemicalconstituentsinRhizomaHeterosmilacisJaponicaeweresummarized,andthemethodsforthedeterminationofthechemicalconstituentsinRhizomaHeterosmilacisJaponicaeweredescribed,aswellasthepharmacologicaleffectsofRhizomaHeterosmilacisJaponicaeondiuresis,anti-inflammatory,bacteriostasis,detoxification,antitumorandanalgesia,whichlaysafoundationfortherelatedresearchworkofRhizomaHeterosmilacisJaponicae.Keywords:RhizomaHeterosmilacisJaponicae;contentdetermination;chemicalconstituents;pharmacologicalaction

前言白土苓民间习称土茯苓或白土茯苓，土茯苓这个名称最早出现在《本草纲目》中，且历代本草中都记载的是土茯苓，并没有对土茯苓和白土苓加以区分，而出现白土苓是因为土茯苓有赤白两种，人们使用的白土茯苓效果较好，故称为白土苓，常与土茯苓混用[1]，为了将白土苓和土茯苓以及其他混淆品很好的区分开，大量文献对白土苓、土茯苓及其混淆品的性状鉴别和显微鉴别进行了报道，本文对其进行了总结。白土苓为百合科肖菝葜属植物肖菝葜、短柱肖菝葜和华肖菝葜的干燥块茎[2]，为复方苦参注射液的主要成分之一，白土苓在我国很多省区都有分布，具有清热除湿，解毒的功效，民间在抗肿瘤方面具有很好的治疗作用，但其化学成分和临床药理作用及作用机制在国内外的报道较少，为了使白土苓的药用价值进一步的开发利用，本文通过查阅国内外白土苓的相关文献，对白土苓的化学成分、成分含量测定和药理作用的研究现状进行综述，为白土苓的进一步研究开发提供参考。

白土苓植物研究1.1品种分布白土苓为菝葜科肖菝葜属的多年生灌木，肖菝葜属为百合科的一个属，该属约包含10中灌木，这10种灌木主要生长在亚洲东部地区。我国有6种，大多生长在我国长江以南地区[1]。白土苓为短柱肖菝葜或华肖菝葜的干燥块茎，近几年来，短柱肖菝葜被开发用于抗肿瘤的治疗，所以对短柱肖菝葜的需要不断扩大，在我国的分布越来越广泛。1.2生长环境关扎根等[3]对9省短柱肖菝葜的资源进行了调查，得出白土苓药材的质量差异可能与其产地位置和土壤环境有关，在海拔400—1100m处生长的白土苓药材的品质更好；适合白土苓药材生长的土壤应富含腐殖质，这样的土壤空隙较多，通气效果好，含有大量植物生长所需的水分和营养物质，在此土壤中生长的白土苓药材质量更好。1.3鉴别杜素兰等[4]通过对不同产地短柱肖菝葜和华肖菝葜的性状分析，显微分析，薄层鉴别和紫外光谱分析，得出薄层色谱并不能有效的区分出不同产地的短柱肖菝葜和华肖菝葜，但通过紫外光谱分析，发现短柱肖菝葜和华肖菝葜的吸收峰位置不同，因此，不同产地短柱肖菝葜和华肖菝葜可以通过紫外光谱分析区分开，为白土苓药材的真伪鉴别和质量控制提供了准确、可靠的方法。禹建春、刘崇俊等[5-6]对土茯苓饮片的鉴别方法进行了分析，如表1表1饮片性状显微特征理化试验土茯苓厚1～3mm；直径2～5cm，边缘不规则；切面白色至淡红棕色；粉性；周边有细小点状维管束；浸水后有黏稠感；饮片无臭，略微苦涩有韧性维管束；木质部有两个大型导管及多数小型导管，在根部尤为突出紫外线下呈现蓝色荧光；沸腾后颜色从淡黄色变为黄棕色黑果菝葜厚1～3mm；直径3～8cm，边缘不规则；切面粗糙，呈现红棕色、深棕色；韧性；中央有多数电装及短线状筋脉纹；浸水后无粘稠感；味道刺鼻，有苦味有周木型维管束；木质部有3至5个大型导管以及多数小型导管紫外线下呈现蓝紫色荧光；沸腾后颜色从棕黄色变为红血色肖菝葜厚1～3mm；直径5～8cm，边缘不规则；切面粗糙，呈白色或黄白色；韧性；切面有小亮点，纵切面有多数明显的经脉纹；浸水后无黏稠感；淡涩，没有苦味有周木型维管束；木质部有3至5个大型导管以及多数小型导管紫外线下呈现蓝紫色荧光；沸腾后颜色从淡黄色变为橙红色之后再转变为血红色徐硕等[7]发现在不同地区的中药材标准对华肖菝葜和短柱肖菝葜的名称记载均不相同，有的记载为白土苓，有的为白土茯苓，还有记载为土茯苓的，指纹图谱能够有效的控制中药的质量，这种方法被大家广泛接受，便建立了土茯苓HPLC指纹图谱的分析方法，对光叶菝葜、华肖菝葜、短柱肖菝葜的指纹图谱进行了相似度的评价，该方法为土茯苓药材的质量控制提供了更全面的参考。董晓娟[8]对白土苓药材进行了薄层鉴别，对供试品溶液的制备、展开剂、点样量和显色剂进行了考察，并对实验方法的耐用性和重现性进行了考察，最终确定了供试品溶液的制备方法和薄层鉴别中最佳展开条件，点样量和显色剂。张继庆等[9]对粉萆薢和白土苓的药材饮片性状、粉末显微、理化特征等进行鉴别分析，得出粉萆薢和白土茯苓不但科属不同，而且药材性状，粉末特征和临床作用均不相同，如表2，不得把白土茯苓和粉萆薢混用。表2品种科属饮片性状粉末特征临床作用粉萆薢[10]薯蓣科表皮灰褐色，质松，不易折断，味辛淀粉粒多单粒，草酸钙结晶针晶束，无石细胞，具缘纹孔导管利湿去浊，祛风除痹白土茯苓百合科黄褐色，稍柔韧，易折断，味涩淀粉粒众多，草酸钙结晶针晶束，较少石细胞，孔纹或梯纹导管治疗腹泻，月经不调，腰膝痹痛杨东[11]对土茯苓和肖菝葜进行了鉴别，结果其外观形态、显微特征、理化鉴别均有不同，其功能主治也有差别,，如表3表3品种外观形态显微特征理化鉴别功能主治土茯苓根茎略呈圆柱形，表面黄棕色或灰褐色，切片长圆形或不规则，切面类白色至淡红棕色粉末淡棕色，淀粉甚多，草酸钙针晶束存在于粘液细胞中或散在，石细胞类椭圆形，具缘纹孔大多延长成梯状取粉末1g加乙醇5ml，置水浴上煮沸2min，过滤，取滤液1ml滴加盐酸4滴，于水浴中煮沸1min，呈淡棕色湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬肖菝葜根茎呈不规则块状，表面黄褐色，切片呈不规则形状，切面类白色稍粗糙粉末淡灰白色，淀粉粒众多，石细胞散在呈浅橙色清热利湿，风湿痹痛化学成分研究2.1挥发性成分张思巨等[12]从短柱肖菝葜和华肖菝葜中鉴定出多个挥发性成分，很多为脂肪酸及其脂类，如甲酸，甲酸乙酯，醋酸，醋酸乙酯等等，尚还有醇、醛、酮和烃类，萜类化合物极少，并得到了各挥发性成分的含量，通过对结果进行对比，发现两者的挥发性成分类似，但含量略有差异。2.2三萜及其皂苷类中国中医研究院中药研究所于江泳[13]从肖菝葜的干燥根茎中分离得到了2个达玛烷型四环三萜类皂苷；秦文杰等[14]从短柱肖菝葜种得到了三萜类物质熊果酸。2.3甾醇及其苷类秦文杰等[14]对短柱肖菝葜的化学成分进行研究，得到了甾醇及其苷类化合物两个即β-谷甾醇和胡萝卜苷；张思巨从白土苓中分离得到胡萝卜苷。2.4蒽醌及其苷类中国中医研究院中药研究所于江泳[13]利用溶剂和色谱方法对肖菝葜根茎的提取物进行了研究，并用色谱技术确定了提取物的结构，首次得到了5种蒽醌及其苷类化合物，秦文杰从短柱肖菝葜的化学成分中分离并鉴定了1个蒽醌类成分大黄酚。2.5糖苷类中国中医研究院中药研究所于江泳[13]从短柱肖菝葜中分离并鉴定了2个糖苷类化合物；乔蕾等[18]从白土茯苓中也分离得到了2中糖苷类化合物；秦文杰从短柱肖菝葜的化学成分中得到了1个糖苷类化合物。2.6酚酸及其苷类秦文杰[14]从短柱肖菝葜根茎中提取得到了4种酚酸及其苷类化合物；中国中医研究院中药研究所于江泳[13]利用溶剂和色谱方法对肖菝葜根茎的提取物进行了分离鉴定，得到了丁香酸和对羟基苯甲酸2种芬酸类化合物。2.7黄酮类和香豆素类乔蕾等[17]对白土茯苓的化学成分进行研究，首次从中分离出了黄酮类化合物柚皮素；秦文杰[15]利用多种色谱技术对短柱肖菝葜中的化学成分进行了提取和分离，并利用现代光谱和波普技术对分离出的化合物进行了结构鉴定，首次得到了8种黄酮类化合物和1个香豆素类化合物。综上，白土苓中主要含有的化学成分如表4所示：表4类型成分黄酮类柚皮素、大豆素、甘草素、橙皮苷、芒果苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖-1，3，6，7-四羟基-酮苷、7-O-甲基芒果苷、4-C-β-D-吡喃葡萄糖-1，3，6-三羟基-7-甲氧基酮苷、2-O-α-L-鼠李吡喃糖基-5-C-β-D-葡萄吡喃糖基-4，6-二羟基-苯基-对羟基苯酮。皂苷类人参皂苷Rg3、20（R）-人参皂苷Rh1。三萜类熊果酸蒽醌及其苷类大黄酚、大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、芦荟大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。糖苷类正丁基-β-D-吡喃果糖苷、Koburaside、α-L-正丁基山梨糖苷、甲基氧化偶氮甲醇樱草糖苷、1-O-[β-D木糖(1→6)-β-D-葡萄糖(1→)乙酸甲酯、苏铁苷。酚酸及其苷类丁香酸、对羟基苯甲酸、3，5-二甲氧基-4-羟基-苯甲酸-0-葡萄糖苷、4-羟基苯甲酸葡萄糖苷、3，5-二甲氧基-4-羟基-1-O-葡萄糖苷、丁香酸葡萄糖苷、3，4，5-三羟基苯甲醛、3，4-二羟基苯甲醛、对羟基苯甲酸、3，4-二羟基苯甲酸、2，5-二羟基苯甲酸、3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸、4-(二甲氧基甲基)-苯酚。香豆素类佛手内酯甾醇及其苷类β-谷甾醇、胡萝卜苷、β-谷甾醇酯-3β-吡喃葡萄糖苷-6’-O-棕榈酸酯酰胺N-3-(3，5-dihydroxy-4，4-dimethyl-1-oxopentyl)-β-Alanine脂肪酸、酯和烃类十八烷酸、十六烷酸、十四烷酸、二十六烷酸、四十六烷醇、二十八烷醇、二（2-乙基己基）邻苯二甲酸酯、单棕榈酸甘油酯、二十八烷、山嵛酸。3成分含量测定3.1白土茯苓中β-谷甾醇含量测定支文星等[18]采用HPLC法对白土茯苓中的β-谷甾醇进行含量测定，在制备供试品溶液时，使用的提取溶剂为三氯甲烷，该溶剂提取效率高，杂质少；提取方法为超声提取法，超声提取法所用时间短，效率高，花费成本低；使用的色谱柱为sinachromODS-BP(4.6mm*250mm，5µm)，流动相为甲醇-0.1％磷酸（98:2），该流动相测得的结果分离度好，使用此色谱方法测定β-谷甾醇的含量方便准确，重复性好，是白土茯苓药材质量控制的有效方法。3.2白土苓中大泽米苷含量测定赵凤春等[19]建立了白土苓中大泽米苷含量快速测定的近红外光谱分析法，近红外光谱分析法具有快速、准确的优点，将HPLC法测定的白土苓中大泽米苷的含量作为真实值，采用偏最小二乘法建立了白土苓中大泽米苷的近红外定量分析模型，并对模型进行了评价，又建立了白土苓中大泽米苷的定量校正模型，所建立的定量校正模型能够较为准确的预测到大泽米苷的含量。3.3白土茯苓中甲基氧化偶氮甲醇樱草糖苷含量测定乔蕾等[20]建立白土茯苓中甲基氧化偶氮甲醇樱草糖苷的RP—HPLC定量分析方法，通过对供试品溶液的提取工艺、溶剂量、提取时间和次数进行考察，发现用80%的甲醇回流提取3次，每次1h，效果最好。有些文献中报道甲基氧化偶氮甲醇樱草糖苷具有毒性，但是中毒剂量并没有确定，所以在使用白土茯苓药材时要其含量。3.4短柱肖菝葜药材中丁香酸葡萄糖苷含量测定秦文杰等[21]经研究发现，丁香酸葡萄糖苷对人体白血病细胞具有一定的抑制作用，且在短柱肖菝葜中含量较高，将其作为指标性成分，通过高效液相色谱法测定其含量，该方法准确可靠，故将其作为短柱肖菝葜的质量控制方法。3.5短柱肖菝葜药材中芒果苷含量测定短柱肖菝葜中含有多种黄酮类成分，但大多含量较低，但芒果苷的含量相对不较大，而且芒果苷对人肺癌细胞和人结肠癌细胞具有抑制作用，故选用芒果苷作为定量测定成分，秦文杰等[22]建立高效液相色谱法测定短柱肖菝葜药材中芒果苷的方法，采用C18色谱柱，乙腈—0.5%冰醋酸溶液（10:90）为流动相，利用此色谱条件进行了系统适应性试验、线性关系、精密度试验、重复性试验、加样回收率试验和稳定性试验的考察，本文首次建立了短柱肖菝葜中芒果苷的含量测定方法，该方法准确方便，为建立同属其他药材的质量控制方法奠定了基础。3.6白土苓药材中大泽明素、总黄酮的含量测定李进冉等[23]建立了白土苓药材中大泽明素、总黄酮的含量测定方法。使用HPLC法对白土苓药材中大泽明素进行了含量测定，经考察发现橙皮苷与样品的最大吸收波长相差不多，所以选用橙皮苷作为对照品，该方法仪器简单，使用方便，准确度高，是白土苓药材中总黄酮含量测定的有效方法。3.7白土苓药材中苏铁素含量测定刘国华等[24]对白土苓药材中甲基氧化偶氮类成分苏铁素的含量进行测定。有文献从白土苓中检测到偶氮糖苷类化合物大泽明素，但是偶氮糖苷类化合物苏铁素会因给药方式不同而出现不同的药理作用，其口服会引发肝癌和肾癌，注射又有抗癌的作用，为了控制其质量，采用HPLC法对白土苓中苏铁素进行了含量测定，该方法简单可靠。3.8短柱肖菝葜中落新妇苷的测定徐硕[25]等通过高效液相色谱法对土茯苓，短柱肖菝葜和华肖菝葜进行分析，并未从短柱肖菝葜和华肖菝葜中检测出土茯苓中含有的5-O-咖啡酰基莽草酸、新落新妇苷、落新妇苷、新异落新妇苷、异落新妇苷和黄杞苷，该方法很好的区分了土茯苓和短柱肖菝葜。药理作用及临床应用4.1利尿作用姜荣兰等[2]用短柱菝葜属和肖菝葜属的水提取物对小鼠做药理实验对比，观察其对小鼠的尿量的影响，实验结果表明两种物质均能引起小鼠尿量的改变，而且短柱肖菝葜对小鼠的尿量影响更加明显，所以白土苓药材具有利尿作用。4.2抗炎作用姜荣兰等[2]对小鼠注射0.25%的甲醛溶液，引起小鼠的关节肿胀，再对小鼠灌胃短柱肖菝葜和华肖菝葜，比较两者对关节肿胀的小鼠的抑制程度，发现均有明显的抑制作用；再比较短柱肖菝葜和华肖菝葜对1%的甲醛溶液引起的小鼠关节肿胀的抑制程度，发现短柱肖菝葜的抑制作用更好故白土苓药材对甲醛溶液引起的炎症抑制作用较好，而且短柱肖菝葜的抑制作用更好。4.3抗肿瘤作用张伟[26]通过观察白土苓AB-8大孔树脂纯化30%、50%、70%乙醇洗脱部分、白土苓95%乙醇提取部分及白土苓与苦参1:1提取部分，5种不同成分对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成的影响。得出：白土苓等通过大孔树脂纯化，50%、70%乙醇洗脱部分在一定浓度下对新生血管的生长均有不同程度的抑制作用，与空白对照组相比，有非常显著的统计学差异。该实验结果为白土苓在抗肿瘤治疗方面提供了积极的指导意义，即破坏或抑制血管生成，有效地阻止肿瘤地生长和转移。4.4抑菌作用姜荣兰等[2]对短柱肖菝葜、肖菝葜和华肖菝葜三种菝葜属进行了抑菌作用的比较，发现短柱肖菝葜对常见的球菌和杆菌均有不同程度的抑制作用[27]，但另外两种药材并未出现抑菌作用，证明了白土苓药材具有抑菌作用。4.5镇痛作用白藜芦醇通过减少炎症因子、抑制COX-2/PGE2信号通路发挥镇痛作用[28]，菝葜属和肖菝葜属的不同品种的根和根茎中均含有白藜芦醇，韦欣等[29]通过小鼠的扭体法镇痛试验比较不同品种的镇痛效果，发现均有明显的镇痛作用且并无差异；陈秀芬等[30]通过小鼠热板法试验比较了菝葜属和肖菝葜属的不同品种的镇痛效果，发现短柱肖菝葜对小鼠热板法的镇痛效果并不明显。4.6解毒作用姜荣兰等将小鼠分为两组，每组20只，每组小鼠分别灌服短柱肖菝葜和华肖菝葜7次后，再注射对乙酰氨基酚，观察两组小鼠的死亡率，发现注射短柱肖菝葜的小鼠的死亡率较少，所以短柱肖菝葜具有一定的解毒作用。5小结白土苓为民间常用药，具有很多药理作用，在临床中应用广泛，主要用于治疗肿瘤、癌症等。白土苓在历代本草中都以土茯苓记载，与土茯苓混用情况多，现在对白土苓的国内外研究较少，化学成分不是很明确，发挥药理作用的化学成分不清楚，作用机制不明确，这为临床用药带来了诸多的不便，因此，对白土苓进行系统的化学成分研究，阐明其药理作用，对白土苓的进一步开发利用都是非常有必要的。

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