骨髓增生异常综合征预后评分系统及影响因素试题及答案

骨髓增生异常综合征预后评分系统及影响因素试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后评估中，原始细胞比例对预后的影响主要体现在以下哪个方面？A.原始细胞比例越高，转化为急性髓系白血病（AML）的风险越低B.原始细胞比例≥5%是IPSS评分系统中“中危-1”的临界值C.原始细胞比例仅影响WPSS评分，不影响IPSS-R评分D.原始细胞比例在骨髓中≥20%时，应诊断为AML而非MDS2.IPSS-R（修订版国际预后评分系统）相较于IPSS的主要改进不包括：A.细化了细胞遗传学分组（从3组增至5组）B.纳入血小板计数作为独立预后参数C.增加了血细胞减少的数目（≥2系减少）D.调整了原始细胞比例的危险阈值（如将≥10%定义为更高危）3.以下哪种细胞遗传学异常在IPSS-R中属于“极高危”分组？A.-7/del(7q)B.del(20q)C.复杂核型（≥3种异常）D.+84.WPSS（世界卫生组织分型预后评分系统）的适用人群主要是：A.初治MDS患者B.接受过去甲基化治疗的MDS患者C.低增生性MDS患者D.儿童MDS患者5.MDS患者输血依赖对预后的影响机制不包括：A.铁过载导致器官损伤B.抑制内源性红系造血C.直接增加原始细胞增殖D.降低生活质量和免疫功能6.在IPSS-R评分中，中性粒细胞绝对值（ANC）<0.8×10⁹/L对应的评分是：A.0分B.0.5分C.1分D.1.5分7.以下哪种基因突变与MDS预后不良明确相关？A.SF3B1（伴环状铁粒幼细胞）B.TP53C.ASXL1（非MDS-RAEB型）D.DNMT3A8.MDS患者骨髓中环状铁粒幼细胞（RS）的定义是：A.胞质中含铁粒≥3颗，环绕核周≥1/3B.胞质中含铁粒≥5颗，环绕核周≥1/3C.胞质中含铁粒≥3颗，环绕核周≥1/2D.胞质中含铁粒≥5颗，环绕核周≥1/29.IPSS-R将预后分为几个风险等级？A.3个（低危、中危、高危）B.4个（极低危、低危、中危、高危）C.5个（极低危、低危、中危、高危、极高危）D.6个（极低危、低危、中危-1、中危-2、高危、极高危）10.以下哪项不是MDS预后的独立影响因素？A.患者年龄（>60岁）B.血清铁蛋白水平C.骨髓原始细胞比例D.染色体核型---二、多项选择题（每题3分，共15分，多选、少选、错选均不得分）1.IPSS-R评分系统的参数包括：A.骨髓原始细胞比例B.细胞遗传学风险分组C.血红蛋白水平D.血小板计数E.中性粒细胞绝对值2.以下属于MDS不良预后的细胞遗传学异常是：A.-5/del(5q)（单纯性）B.-7/del(7q)C.复杂核型（≥3种异常）D.del(11q)E.t(3;3)(q21;q26)/inv(3)(q21;q26)3.影响MDS预后的分子生物学因素包括：A.TP53突变（尤其是多克隆或17p缺失）B.SF3B1突变（仅见于MDS-RS型）C.ASXL1突变（伴不良预后，尤其在MDS-RAEB中）D.RUNX1突变（与进展为AML相关）E.IDH1/IDH2突变（可能对去甲基化药物敏感）4.WPSS评分系统的参数包括：A.WHO分型B.输血依赖（红系）C.骨髓原始细胞比例D.细胞遗传学风险分组E.年龄5.MDS患者血细胞减少的判断标准（基于WHO2016标准）包括：A.血红蛋白（Hb）<100g/LB.中性粒细胞绝对值（ANC）<1.8×10⁹/LC.血小板（PLT）<100×10⁹/LD.网织红细胞计数<1%E.红细胞平均体积（MCV）>100fl---三、名词解释（每题4分，共20分）1.骨髓增生异常综合征（MDS）2.IPSS-R（修订版国际预后评分系统）3.环状铁粒幼细胞（RS）4.输血依赖（MDS相关）5.细胞遗传学复杂核型---四、简答题（每题8分，共32分）1.简述IPSS与IPSS-R评分系统的主要区别。2.列举MDS预后的主要影响因素，并说明其作用机制。3.说明WPSS评分系统的适用场景及评分参数。4.分析TP53突变对MDS预后的影响及可能的治疗选择。---五、案例分析题（13分）患者男性，68岁，因“乏力、面色苍白3个月”就诊。既往体健，无特殊用药史。实验室检查：Hb72g/L（输血前），ANC1.2×10⁹/L，PLT85×10⁹/L；骨髓穿刺示：增生活跃，原始细胞占8%（非红系计数），环状铁粒幼细胞占3%；染色体核型分析：46,XY,del(7q),+8（2种异常）；分子检测：TP53突变（单克隆，VAF15%），SF3B1野生型。问题：（1）根据IPSS-R评分系统，计算该患者的总评分，并判断风险等级。（需列出各参数评分）（2）结合细胞遗传学和分子突变结果，分析该患者的预后特点。（3）提出可能的治疗建议（需关联预后风险）。---答案及解析一、单项选择题1.D解析：根据WHO标准，骨髓原始细胞≥20%应诊断为AML，因此D正确。原始细胞比例越高，转化为AML风险越高（A错误）；IPSS中原始细胞≥5%为中危-1（B错误）；IPSS-R同样纳入原始细胞比例（C错误）。2.B解析：IPSS-R纳入的是血红蛋白、血小板、中性粒细胞计数，而非单独血小板（IPSS已包含血小板），因此B是错误改进点。其余选项均为IPSS-R的改进（细化遗传学分组、增加血细胞减少数目、调整原始细胞阈值）。3.C解析：IPSS-R中，复杂核型（≥3种异常）属于“极高危”（C正确）；-7/del(7q)为“高危”（A错误）；del(20q)为“良好”（B错误）；+8为“中等”（D错误）。4.A解析：WPSS主要用于初治MDS患者，尤其是需要动态评估的低危患者（A正确）。接受过治疗的患者可能适用动态评分系统（如IPSS-R动态版），儿童MDS有特殊评分系统。5.C解析：输血依赖通过铁过载（A）、抑制内源性造血（B）、降低免疫功能（D）影响预后，但不会直接促进原始细胞增殖（C错误）。6.C解析：IPSS-R中，ANC<0.8×10⁹/L评1分（C正确）；ANC≥0.8评0分，0.5-0.8评0.5分（无此选项）。7.B解析：TP53突变（尤其伴17p缺失或多克隆）与MDS预后极差相关（B正确）；SF3B1突变（伴RS）为相对好的预后（A错误）；ASXL1突变在MDS-RAEB中预后不良，但非所有类型（C错误）；DNMT3A突变预后意义不明确（D错误）。8.B解析：环状铁粒幼细胞定义为胞质中含铁粒≥5颗，环绕核周≥1/3（B正确）。9.C解析：IPSS-R将预后分为5个等级：极低危、低危、中危、高危、极高危（C正确）。10.B解析：血清铁蛋白水平反映铁过载，但并非独立预后因素（需结合输血依赖）；年龄、原始细胞比例、核型均为独立因素（B错误）。二、多项选择题1.ABCDE解析：IPSS-R参数包括：原始细胞比例（0-5%、5-10%、10-20%、20-30%）、细胞遗传学（5组）、Hb（<80g/L、80-100g/L、≥100g/L）、PLT（<50×10⁹/L、50-100×10⁹/L、≥100×10⁹/L）、ANC（<0.8×10⁹/L、≥0.8×10⁹/L）。2.BCDE解析：-5/del(5q)（单纯性）在IPSS-R中属于“良好”组（A错误）；-7/del(7q)、复杂核型、del(11q)、t(3;3)/inv(3)均为不良或极高危异常（BCDE正确）。3.ACDE解析：SF3B1突变可见于MDS-RS及MDS/MPN-RS-T，且为相对好的预后（B错误）；其余选项均正确（TP53多克隆/17p缺失、ASXL1在RAEB中、RUNX1促AML转化、IDH突变影响药物反应）。4.ABD解析：WPSS参数包括WHO分型（如RA、RARS、RAEB等）、输血依赖（红系）、细胞遗传学（与IPSS相同分组）（ABD正确）；不包含原始细胞比例（已整合在WHO分型中）和年龄（C、E错误）。5.ABC解析：WHO2016标准中，血细胞减少定义为Hb<100g/L、ANC<1.8×10⁹/L、PLT<100×10⁹/L（ABC正确）；网织红细胞和MCV非诊断标准（D、E错误）。三、名词解释1.骨髓增生异常综合征（MDS）：一组起源于造血干细胞的异质性克隆性疾病，以髓系细胞分化发育异常（病态造血）、血细胞减少、高风险向AML转化为特征，常见临床表现为贫血、感染、出血。2.IPSS-R（修订版国际预后评分系统）：2012年基于大样本MDS患者数据更新的预后评分系统，通过整合骨髓原始细胞比例、细胞遗传学风险分组、血红蛋白水平、血小板计数、中性粒细胞绝对值5项参数，将预后分为极低危、低危、中危、高危、极高危5个等级，更精准预测生存期和AML转化风险。3.环状铁粒幼细胞（RS）：骨髓红系前体细胞中，胞质内铁粒（普鲁士蓝染色阳性）≥5颗，且环绕细胞核周≥1/3的异常细胞，提示红系分化障碍，常见于MDS-RS（伴环状铁粒幼细胞的MDS）亚型。4.输血依赖（MDS相关）：MDS患者因红系造血衰竭，需每8周内接受≥2单位红细胞输注以维持血红蛋白水平（通常Hb<80g/L），持续3个月以上，是影响预后的重要因素（与铁过载、生存缩短相关）。5.细胞遗传学复杂核型：骨髓细胞中检测到≥3种独立染色体异常（如-5、-7、+8等），在IPSS-R中属于“极高危”分组，提示生存期短、AML转化风险高。四、简答题1.IPSS与IPSS-R的主要区别：①参数扩展：IPSS仅包含原始细胞比例、细胞遗传学、血细胞减少数目（≤1系或≥2系）；IPSS-R增加血红蛋白、血小板、中性粒细胞的具体数值（如Hb<80g/L、PLT<50×10⁹/L）。②遗传学细化：IPSS将核型分为良好（正常、-Y、del(5q)、del(20q)）、中等（其他异常）、不良（-7、复杂核型）；IPSS-R分为5组：良好（正常、del(5q)、del(20q)、-Y）、中等（+8、其他单一/双重异常）、不良（-7/del(7q)、del(11q)、t(17p)）、极差（t(3;3)/inv(3)、del(6q)）、复杂（≥3种异常）。③原始细胞阈值调整：IPSS将原始细胞分为<5%、5-10%、≥20%（AML）；IPSS-R细化为<5%、5-10%、10-20%、20-30%。④风险分层：IPSS分为低危、中危-1、中危-2、高危；IPSS-R分为极低危、低危、中危、高危、极高危，预测更精准。2.MDS预后的主要影响因素及机制：①细胞遗传学异常：如-7/del(7q)、复杂核型、t(3;3)/inv(3)等通过破坏造血干/祖细胞基因组稳定性，促进克隆增殖和AML转化。②原始细胞比例：原始细胞≥5%提示髓系分化阻滞加重，≥10%时AML转化风险显著升高（年转化率>10%）。③血细胞减少程度：多系严重减少（如Hb<80g/L、PLT<50×10⁹/L）反映造血衰竭程度，与感染、出血风险增加相关。④分子突变：TP53突变（破坏抑癌功能，促进克隆优势）、ASXL1突变（干扰表观调控，加速疾病进展）、RUNX1突变（影响髓系分化）等直接驱动克隆演化。⑤输血依赖：长期红细胞输注导致铁过载（心、肝、胰腺损伤），并通过铁离子催化氧化应激抑制正常造血。⑥年龄：老年患者（>65岁）常合并共病，对强化治疗耐受性差，生存期更短。3.WPSS评分系统的适用场景及参数：适用场景：初治MDS患者，尤其适用于需要动态评估预后的低危/中危-1患者（如MDS-RA、MDS-RARS），或无法获取完整细胞遗传学数据时的替代评估。评分参数：①WHO分型：分为RA/RARS（0分）、RCMD/RCMD-RS（1分）、RAEB-1（2分）、RAEB-2（3分）。②细胞遗传学风险（同IPSS分组）：良好（0分）、中等（1分）、不良（2分）。③输血依赖（红系）：无依赖（0分）、依赖（1分）。总评分0-6分，对应预后：低危（0）、中危（1-2）、高危（3-4）、极高危（5-6）。4.TP53突变对MDS预后的影响及治疗选择：影响：TP53突变（尤其伴17p缺失或多克隆突变）是MDS最不良的分子标志，表现为：①生存期显著缩短（中位OS<1年）；②AML转化风险高（>50%）；③对去甲基化药物（如地西他滨）反应率低（<30%）；④易出现多系病态造血及复杂核型。治疗选择：①年轻、体能状态好的患者，推荐异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）作为唯一可能治愈的手段；②无法移植者，可尝试高强度化疗（如IA方案）联合靶向药物（如MDM2抑制剂）；③支持治疗（输血、去铁、抗感染）为主，避免低强度治疗（疗效有限）。五、案例分析题（1）IPSS-R评分计算：①原始细胞比例：8%（属于5-10%组）→1分；②细胞遗传学：del(7q)（不良）、+8（中等），但IPSS-R中复杂核型定义为≥3种异常，此处仅2种，故核型为“不良”组（-7/del(7q)属于不良）→2分；③血红蛋白：72g/L（<80g/L）→1.5分；④血小板：85×10⁹/L（50-100×10⁹/L）→0.5分；⑤中性粒细胞：1.2×10⁹/L（≥0.8×10⁹/L）→0分；总评分=1+2+1.5+0.5+0=5分。风险等级：IPSS-R中，总评分4.5-6分属于“高危”（≤1.5为极低危，1.5-3为低危，3-4.5为中危，4.5