全国临床执业医师资格考试“骨髓增生异常综合征”历年考试还原考点练习题及答案

全国临床执业医师资格考试“骨髓增生异常综合征”历年考试还原考点练习题及答案一、单项选择题（每题1分，共15题）1.骨髓增生异常综合征（MDS）最核心的病理生理机制是：A.造血干细胞克隆性异常B.骨髓基质细胞功能障碍C.免疫介导的造血抑制D.造血原料缺乏答案：A解析：MDS是起源于造血干细胞的克隆性疾病，克隆性异常导致无效造血（分化成熟障碍），最终引起一系或多系血细胞减少，这是其最核心的病理机制。其他选项中，骨髓基质细胞异常可能参与但非核心；免疫抑制多见于再生障碍性贫血；造血原料缺乏（如缺铁）属于营养性贫血范畴。2.关于MDS的WHO2022分型，以下哪项描述错误？A.取消“难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）”亚型B.单系发育异常伴原始细胞增多（MDS-SLD-RA）要求原始细胞占骨髓有核细胞2%-4%C.环形铁粒幼细胞（RS）≥15%是MDS-RS的诊断标准之一D.5q-综合征属于MDS伴孤立性del(5q)亚型答案：B解析：WHO2022分型中，原始细胞增多的亚型命名为“MDS伴原始细胞增多（MDS-RAEB）”，其中MDS-RAEB-1要求骨髓原始细胞占5%-9%（外周血2%-4%），MDS-RAEB-2为10%-19%（外周血5%-19%）。单系发育异常（MDS-SLD）不伴原始细胞增多（原始细胞＜5%）。3.患者男，68岁，因“乏力、面色苍白3个月”就诊。血常规：Hb78g/L，MCV95fl，WBC3.2×10⁹/L，PLT75×10⁹/L；骨髓涂片示红系占45%，可见核出芽、核碎裂；粒系可见双核中幼粒细胞；原始细胞占3%。染色体检查示-7。该患者最可能的MDS亚型是：A.MDS-SLD（单系发育异常）B.MDS-MDS（多系发育异常）C.MDS-RAEB-1D.MDS伴孤立性del(5q)答案：B解析：患者骨髓红系和粒系均存在病态造血（红系核出芽、核碎裂；粒系双核中幼粒细胞），符合多系发育异常（≥2系病态造血）；原始细胞3%＜5%，故排除MDS-RAEB；染色体-7不属于孤立性del(5q)，因此诊断为MDS-MDS（多系发育异常）。4.以下哪项实验室检查结果最支持MDS的诊断？A.骨髓增生活跃，红系比例增高，可见巨幼样变B.外周血网织红细胞计数增高C.血清铁蛋白降低D.骨髓活检示幼稚前体细胞异常定位（ALIP）答案：D解析：ALIP（幼稚前体细胞异常定位）指原粒和早幼粒细胞在骨髓小梁间区或旁区形成集簇（≥3个），是MDS的特征性病理表现。选项A可见于巨幼细胞贫血；B多见于溶血性贫血或失血；C多见于缺铁性贫血。5.MDS患者出现环形铁粒幼细胞（RS）的机制是：A.铁摄入过多B.线粒体铁代谢障碍C.转铁蛋白受体异常D.铁调素分泌减少答案：B解析：RS是指红系前体细胞胞质中含铁粒≥5个，围绕核周1/3以上呈环形分布，其形成与线粒体铁代谢障碍（如ALAS2基因突变导致血红素合成障碍）有关，铁在线粒体异常沉积。6.IPSS-R（修订国际预后评分系统）中不包含的预后参数是：A.骨髓原始细胞比例B.血细胞减少的系别数C.血清乳酸脱氢酶（LDH）水平D.细胞遗传学异常类型答案：C解析：IPSS-R评分参数包括：细胞遗传学分组（非常好、好、中等、差、非常差）、骨髓原始细胞比例（0、1、2-4、5-9、10-19、20-30）、血细胞减少系别数（0-1、2、3）、输血依赖（无、有）。LDH主要用于淋巴瘤等疾病的预后评估，不纳入MDS的IPSS-R。7.关于MDS的鉴别诊断，以下哪项最易与MDS混淆？A.再生障碍性贫血（AA）B.巨幼细胞贫血（MA）C.急性髓系白血病（AML）D.原发性血小板减少性紫癜（ITP）答案：B解析：MA和MDS均可表现为大细胞性贫血、骨髓红系巨幼样变，且MA经叶酸/B12治疗后可逆转，而MDS的病态造血持续存在，需通过染色体检查、治疗反应等鉴别。AA以全血细胞减少、骨髓增生减低为特征；AML原始细胞≥20%；ITP仅血小板减少。8.患者女，55岁，MDS-RAEB-1（IPSS-R高危），首选的治疗方案是：A.促红细胞生成素（EPO）B.地西他滨C.环孢素D.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）答案：B解析：高危MDS（如IPSS-R高危/极高危）首选去甲基化药物（地西他滨、阿扎胞苷），可延缓向AML转化；allo-HSCT是唯一可能治愈的方法，但受年龄、供体等限制，多数患者需先接受去甲基化治疗；EPO适用于低危伴红系减少者；环孢素用于AA或部分低危MDS。9.MDS患者外周血涂片最常见的异常是：A.球形红细胞增多B.嗜碱性点彩红细胞C.Pelger-Huët样核异常D.破碎红细胞答案：C解析：Pelger-Huët样核异常（中性粒细胞核分叶减少，呈杆状或双叶）是粒系病态造血的典型表现，常见于MDS。球形红细胞见于遗传性球形细胞增多症；嗜碱性点彩见于铅中毒或MA；破碎红细胞见于DIC或微血管病性溶血。10.5q-综合征的典型临床表现不包括：A.大细胞性贫血B.血小板正常或增多C.脾大D.对来那度胺反应良好答案：C解析：5q-综合征多见于老年女性，表现为大细胞性贫血、血小板正常或增多，骨髓红系发育异常，原始细胞＜5%，染色体示del(5q)，特征性表现为无脾大（与CML等不同），对来那度胺敏感。11.MDS患者出现铁过载的主要原因是：A.长期输血B.铁吸收增加C.铁利用障碍D.溶血导致铁释放答案：A解析：MDS患者因慢性贫血需反复输血（每输1单位红细胞约含200mg铁），超过机体铁代谢能力（每天排泄约1mg），导致铁在肝、心等器官沉积，是铁过载的主要原因。12.以下哪项不符合MDS的骨髓象特点？A.骨髓增生活跃或明显活跃（约80%病例）B.红系可见核浆发育不平衡（“老浆幼核”）C.巨核细胞减少，可见小巨核细胞D.原始细胞比例≥20%答案：D解析：MDS原始细胞比例＜20%（≥20%则诊断为AML）。其余选项均为MDS骨髓象特征：增生活跃（少数低增生性MDS可减低）；红系巨幼样变（核幼浆老）；巨核系可见小巨核（单个核、双核）。13.诊断MDS的“金标准”是：A.血常规提示血细胞减少B.骨髓涂片显示病态造血C.骨髓活检发现ALIPD.克隆性染色体异常或分子突变答案：D解析：MDS的诊断需结合临床、形态学、细胞遗传学及分子生物学。若存在克隆性染色体异常（如del(5q)、-7）或明确的MDS相关基因突变（如SF3B1、TP53），即使病态造血不典型（＜10%）也可诊断；若无非克隆性证据，则需≥10%病态造血细胞。14.低危MDS患者（IPSS-R低危）的主要死亡原因是：A.感染B.出血C.向AML转化D.器官衰竭（如心功能不全）答案：A解析：低危MDS以血细胞减少（尤其是中性粒细胞减少）导致的感染（如肺炎、败血症）为主要死因；出血多见于血小板严重减少者；高危MDS主要死于AML转化或治疗相关并发症。15.关于MDS的治疗，以下说法错误的是：A.所有MDS患者均需常规使用抗生素预防感染B.血小板＜20×10⁹/L伴出血倾向时需输注血小板C.去甲基化药物可改善高危患者的生存D.支持治疗包括输血、促造血（EPO、G-CSF）等答案：A解析：抗生素预防仅用于中性粒细胞缺乏（ANC＜0.5×10⁹/L）或有明确感染史的患者，非所有MDS常规使用。其余选项均正确。二、多项选择题（每题2分，共5题）1.MDS的常见临床表现包括：A.乏力、头晕（贫血症状）B.反复感染（中性粒细胞减少）C.皮肤瘀斑（血小板减少）D.脾大（少数病例）答案：ABCD解析：MDS以血细胞减少为核心表现，贫血（乏力、头晕）最常见；中性粒细胞减少易感染；血小板减少致出血（瘀斑、鼻出血）；约10%-20%患者可有轻度脾大（与骨髓衰竭或克隆增殖有关）。2.提示MDS预后不良的因素包括：A.染色体核型为-7/7q-B.骨髓原始细胞15%C.合并TP53基因突变D.存在3系血细胞减少答案：ABCD解析：IPSS-R评分中，染色体-7/7q-属于“差”或“非常差”组；原始细胞≥10%（如15%）属高危；TP53突变提示耐药、易进展；3系减少（中性粒细胞、Hb、PLT均减少）评分更高，均提示预后不良。3.MDS与AA的鉴别要点包括：A.骨髓增生程度（AA多减低，MDS多活跃）B.病态造血（MDS常见，AA无）C.克隆性染色体异常（MDS常见，AA罕见）D.网织红细胞计数（AA降低，MDS可正常或降低）答案：ABCD解析：AA骨髓增生减低，非造血细胞增多，无病态造血，染色体多正常；MDS骨髓增生活跃（少数低增生型除外），有病态造血及克隆性异常，网织红细胞可正常或降低（因无效造血）。4.以下属于MDS支持治疗的措施是：A.输注红细胞纠正贫血（Hb＜80g/L或有症状）B.使用G-CSF提升中性粒细胞（ANC＜1.0×10⁹/L伴感染）C.应用地西他滨抑制克隆增殖D.铁螯合剂（去铁胺）治疗铁过载答案：ABD解析：支持治疗旨在改善症状、预防并发症，包括输血、促造血（EPO、G-CSF）、铁螯合；地西他滨属于去甲基化治疗，为疾病修饰治疗，非单纯支持。5.MDS的分子生物学特征包括：A.SF3B1突变（与环形铁粒幼细胞相关）B.TP53突变（提示高危，预后差）C.RUNX1突变（与粒系发育异常相关）D.JAK2V617F突变（常见于骨髓增殖性肿瘤）答案：ABC解析：SF3B1突变是MDS-RS的特征性突变（约80%病例）；TP53突变多见于复杂核型，预后极差；RUNX1突变与粒系病态造血相关。JAK2V617F主要见于真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等MPN，MDS中罕见。三、案例分析题（共2题，每题20分）案例1患者男，72岁，因“乏力、活动后气促4个月，加重伴发热3天”入院。既往体健，无特殊用药史。查体：T38.5℃，贫血貌，皮肤无瘀斑，浅表淋巴结未触及，胸骨无压痛，心肺无异常，肝脾肋下未及。实验室检查：血常规：Hb62g/L，MCV105fl，WBC2.1×10⁹/L（中性粒细胞0.8×10⁹/L），PLT68×10⁹/L；网织红细胞计数0.8%。血生化：铁蛋白450μg/L（正常20-300），维生素B12、叶酸水平正常。骨髓涂片：增生活跃，红系占40%（可见核出芽、核碎裂、巨幼样变），粒系占45%（中性中幼粒细胞双核，分叶核粒细胞Pelger-Huët样变），巨核系可见小巨核细胞；原始细胞占6%（骨髓有核细胞）。骨髓流式：原始细胞占5.8%，表型CD34+、CD117+、HLA-DR+，无淋系标记。染色体核型：46,XY,del(7q)[8/20]。分子检测：未检测到BCR-ABL1、JAK2V617F，SF3B1野生型，TP53突变（exon8，p.R248Q）。问题1：该患者的MDS分型是什么？依据是什么？（8分）问题2：需与哪些疾病鉴别？简述鉴别要点。（6分）问题3：该患者的IPSS-R评分如何？预后分层属于哪类？（6分）案例1答案问题1：MDS-RAEB-1（伴多系发育异常和TP53突变）。依据：①骨髓原始细胞6%（5%-9%符合RAEB-1）；②红系、粒系、巨核系均有病态造血（≥2系）；③染色体del(7q)（非孤立性异常）；④TP53突变提示高危特征。问题2：需与以下疾病鉴别：①巨幼细胞贫血：患者MCV增高、红系巨幼样变，但叶酸/B12水平正常，且存在粒系、巨核系病态造血及克隆性染色体异常，可排除。②急性髓系白血病（AML）：原始细胞＜20%（AML需≥20%），故不诊断AML。③低增生性MDS：骨髓增生活跃（不符合低增生型）。④再生障碍性贫血：AA骨髓增生减低，无病态造血及克隆性异常，与本例不符。问题3：IPSS-R评分计算：-细胞遗传学：del(7q)属于“差”组（评分2.5）；-原始细胞：6%（5-9%，评分1.5）；-血细胞减少系别：Hb、WBC、PLT均减少（3系，评分1.0）；-输血依赖：患者Hb62g/L，需输血（评分1.0）。总评分：2.5+1.5+1.0+1.0=6.0分，属于“极高危”分层（IPSS-R分层：低危≤1.5，中危1.5-3.0，高危3.5-5.0，极高危≥5.5）。案例2患者女，60岁，因“发现血小板减少1年，加重伴牙龈出血1周”就诊。1年前体检发现PLT85×10⁹/L，未治疗；近1周牙龈渗血，无鼻出血、黑便。查体：皮肤散在瘀点，余无异常。实验室检查：血常规：Hb110g/L，WBC4.2×10⁹/L（中性粒细胞2.1×10⁹/L），PLT32×10⁹/L；网织红细胞1.2%。骨髓涂片：增生活跃，粒系、红系比例正常，巨核细胞15个/片（正常7-35），可见小巨核细胞（单个核、双核），原始细胞占2%。骨髓活检：造血组织增生活跃，ALIP（+）（3-5个原始细胞簇）。染色体核型：4