卵巢癌中叶酸受体α检测专家共识2026

卵巢癌中叶酸受体α检测专家共识01020304目录CONTENTSFRα的作用机制与治疗原理FRα检测的临床应用FRα检测的时机与样本处理FRα检测结果的判读原则FRα的作用机制与治疗原理TITLEHEREFRα的生物学特性FRα在正常组织中的表达FRα在正常组织中表达有限，主要在快速生长和分裂期（如妊娠和胚胎发生期间）的细胞中高表达。FRα在肿瘤中的过度表达FRα在多种恶性肿瘤中过度表达，尤其在卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤中与肿瘤进展密切相关。FRα作为抗肿瘤药物的潜在靶点由于76%~89%的EOC组织中存在不同程度FRα表达，靶向FRα的治疗能够适用于EOC以及与之同源的输卵管癌和原发性腹膜癌。010203MIRV药物组成及作用机制MIRV由人源化抗FRα单克隆抗体M9346A、可裂解链接子sulfo-SPDB以及抑制微管聚合和组装的药物DM4组成。MIRV药物的组成MIRV通过特异性识别FRα阳性的肿瘤细胞，内吞进入肿瘤细胞内，在溶酶体降解后释放DM4及代谢产物，导致肿瘤细胞周期停滞并引发细胞死亡。MIRV的作用机制MIRV适用于EOC以及与之同源的输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗，能够实现精准靶向杀伤肿瘤细胞，并发挥“旁观者效应”杀灭周围肿瘤细胞。MIRV的临床应用010203FRα检测在卵巢癌治疗中的角色MIRV抗体耦联药物的应用FRα检测的临床应用与推广FRα免疫组织化学检测为铂耐药和铂敏感复发的卵巢癌患者提供了精准靶向治疗的可能。MIRV是全球首个针对FRα的抗体耦联药物，已获得FDA和NMPA批准，用于治疗FRα阳性的PROC。随着FRα检测的标准化，其成为卵巢癌精准诊疗路径的一部分，有助于提升妇科肿瘤的整体诊疗水平。靶向治疗的应用前景FRα检测的临床应用检测重点人群推荐铂耐药及铂敏感复发患者检测高HGSC患者的常规检测复发/转移样本检测优先推荐在既往接受过1~3线系统性治疗的铂耐药及铂敏感复发卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中开展FRα蛋白的免疫组织化学检测。建议对于卵巢、输卵管及腹膜的高级别浆液性癌进行FRα蛋白常规检测，以提供精准靶向治疗依据。若术后复发/转移可获得组织样本，推荐用复发/转移灶进行FRα检测，为治疗提供更准确的依据。010203高级别浆液性癌的检测检测时机的选择标本类型的选择对于卵巢、输卵管及腹膜的高级别浆液性癌，推荐常规进行FRα蛋白检测。一旦卵巢癌病理确诊，即可进行FRα检测；若术后复发/转移，则优先使用复发/转移灶组织。首选手术切除标本进行FRαIHC检测，其次为穿刺活检的石蜡包埋组织。高HGSC患者的常规检测010203索米妥昔单抗是全球首个靶向FRα的抗体耦联药物，已获美国食品药品监督管理局(FDA)和国家药品监督管理局(NMPA)批准用于FRα阳性PROC。索米妥昔单抗由人源化抗FRα单克隆抗体、可裂解的链接子以及抑制微管聚合的药物组成，通过内吞作用进入肿瘤细胞内，释放具有细胞毒活性的药物，导致肿瘤细胞死亡。专家共识推荐在既往接受过1~3线系统性治疗的铂耐药及铂敏感复发卵巢癌患者中开展FRα蛋白免疫组织化学检测，以协助临床根据检测结果选用适当的方案治疗。索米妥昔单抗的批准情况作用机制与治疗原理临床应用推荐意见索米妥昔单抗的应用FRα检测的时机与样本处理010203卵巢癌一经病理确诊，即可用原发病灶进行FRα免疫组化检测，以便在组织抗原保存最好的时候获得准确可靠的检测结果。卵巢癌出现复发/转移时，若能获得其组织标本，最好以复发/转移的标本中FRα的检测结果作为治疗依据。当无法获取复发灶/转移灶样本时，可以参考原发灶的FRα表达情况，为治疗提供依据。卵巢癌确诊后的立即检测复发/转移时的检测时机无法获取复发灶/转移灶样本的处理检测时机的选择样本类型的选择与处理推荐使用手术切除或活检的存档石蜡包埋组织，因为其FRα高表达率高于穿刺标本。首选样本类型标本离体后应及时置入3.7%中性缓冲甲醛液中固定，以确保抗原保存良好。检测前处理要求大标本固定时间为12~48小时，穿刺标本为6~24小时；固定液体积应为标本体积的5~10倍。固定时间和体积样本类型与处理检测方法与流程结果判读与质量控制推荐使用手术切除或活检的存档石蜡包埋组织，固定液为3.7%中性缓冲甲醛，固定时间为大标本12~48小时。使用临床研究证据支持、经NMPA注册批准的三类FRα蛋白抗体及IHC全自动检测平台，染色前准备3张连续组织切片。仅评估细胞膜着色，由经过培训的病理医师评估不同染色强度，判读疑难病例需至少两名病理医师共识意见。检测流程与质量控制FRα检测结果的判读原则组织染色模式评分原则与标准异质性表达的影响FRα蛋白在卵巢癌中的免疫组织化学染色可表现为细胞质和细胞膜着色，但判读时仅评估细胞膜着色。肿瘤细胞的染色强度分为阴性、弱阳性、中等阳性、强阳性四个等级，分别用0、1+、2+、3+表示。不同区域或单个细胞的膜染色变化可能导致判读挑战，需要更仔细的观察来确定染色细胞的百分比。组织染色特点与评分原则010203染色强度评分标准影响判读的因素疑难病例处理根据细胞膜着色程度，将染色分为阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性，分别用0、1+、2+、3+表示。包括异质性表达、点状/环状染色、顶端染色、细胞质染色、组织或染色人工假象和非特异性着色等。对于判读存在挑战性的病例，建议由至少两位经培训的病理医师评估后给出共识意见。判读评分方法与影响因素01”02”03”异质性表达的处理点状/环状染色的评估顶端染色的判读标准疑难病例的