生物制药研发员面试专业知识测试

2026年生物制药研发员面试专业知识测试一、单选题（共10题，每题2分，总计20分）1.下列哪种生物技术常用于单克隆抗体的制备？A.基因编辑技术（CRISPR）B.细胞融合技术C.PCR扩增技术D.RNA干扰技术2.在mRNA疫苗的研发中，以下哪种脂质纳米颗粒（LNPs）最常被用作递送载体？A.DSPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）B.PEI（聚乙烯亚胺）C.LNP-2000（Moderna专利）D.Cholesterol（胆固醇）3.重组蛋白药物在表达过程中，以下哪种策略最常用于提高折叠效率和降低聚集？A.高浓度培养基培养B.加入分子伴侣（如热休克蛋白）C.降低温度D.增加补料速率4.在抗体药物偶联物（ADC）的研发中，以下哪种连接子（Linker）被认为是最稳定的？A.Valine-cysteine-valine(VCV)B.ThiolatelinkerC.Cleavablelinkers（如MCMA）D.Non-cleavablelinkers（如DXD）5.以下哪种生物标志物最常被用于预测免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的疗效？A.CD8+T细胞浸润B.PD-L1表达水平C.肿瘤突变负荷（TMB）D.外周血淋巴细胞计数6.在细胞治疗产品（如CAR-T细胞）的放大过程中，以下哪种培养基最常被使用？A.RPMI-1640+10%FBSB.DMEM+10%FBSC.Xeno-Free（无动物源性）培养基D.M199培养基7.以下哪种技术常用于高通量筛选（HTS）小分子药物？A.流式细胞术（FACS）B.微孔板读板仪C.质谱（MS）D.液相色谱-质谱联用（LC-MS）8.在生物制药工艺开发中，以下哪种方法最常用于去除宿主细胞蛋白（HCP）？A.超滤（Ultrafiltration）B.亲和层析（AffinityChromatography）C.醋酸沉淀（AcetonePrecipitation）D.离子交换层析（IonExchangeChromatography）9.以下哪种生物技术常用于基因治疗产品的递送？A.脂质体（Liposomes）B.病毒载体（如腺病毒载体）C.非病毒载体（如PEI）D.以上都是10.在生物类似药（Biologics）的仿制药开发中，以下哪种方法最常用于测定药物与靶点的结合亲和力？A.ELISAB.SPR（表面等离子共振）C.HPLC（高效液相色谱）D.WesternBlot二、多选题（共5题，每题3分，总计15分）1.以下哪些方法可用于提高重组蛋白药物的溶解度？A.添加尿素或盐酸胍B.调整pH值C.加入表面活性剂D.优化表达条件（如温度、诱导剂浓度）2.在mRNA疫苗的研发中，以下哪些成分是mRNA质粒的必需组分？A.mRNA序列B.5'帽子结构C.Poly（A）尾D.脂质纳米颗粒载体3.以下哪些生物技术可用于ADC药物的靶向性优化？A.单克隆抗体工程改造B.药物载荷（Payload）优化C.连接子（Linker）设计D.肿瘤特异性配体筛选4.在细胞治疗产品的研发中，以下哪些参数需要严格监控？A.T细胞增殖活性B.细胞因子释放（如IFN-γ）C.细胞凋亡率D.产品纯度（如CD19+细胞比例）5.以下哪些生物标志物常被用于评估生物类似药的相似性？A.结构相似性（如SEC-MALS）B.生物学活性（如细胞实验）C.稳定性（如冻融稳定性）D.免疫原性（如ELISA检测抗体）三、判断题（共10题，每题1分，总计10分）1.抗体药物偶联物（ADC）的药物载荷（Payload）越多，疗效越好。（×）2.mRNA疫苗的递送载体中，脂质纳米颗粒（LNPs）是主流选择。（√）3.生物类似药的研发需要与原研药具有相同的工艺路线。（×）4.基因编辑技术（如CRISPR）可用于CAR-T细胞的靶向基因改造。（√）5.重组蛋白药物的生产过程中，宿主细胞蛋白（HCP）的去除通常通过吸附层析实现。（√）6.细胞治疗产品的放大过程中，Xeno-Free（无动物源性）培养基是更安全的选择。（√）7.生物标志物（Biomarkers）的检测可以预测免疫治疗药物的疗效。（√）8.单克隆抗体的生产通常需要细胞融合技术。（√）9.生物类似药的仿制药开发不需要进行临床研究。（×）10.脂质纳米颗粒（LNPs）是mRNA疫苗递送的主流载体，其稳定性取决于DSPC和胆固醇的比例。（√）四、简答题（共5题，每题5分，总计25分）1.简述CAR-T细胞治疗产品的生产流程及其关键质量控制点。-生产流程：1.T细胞采集与分离；2.CAR基因构建与转导；3.T细胞扩增；4.产品纯化与冻存；5.临床应用。-关键质量控制点：-细胞纯度（如CD19+细胞比例）；-细胞活性（如增殖能力）；-产品安全性（如细胞因子释放测试）；-稳定性（如冻融稳定性）。2.解释mRNA疫苗的递送载体（如LNPs）的作用机制及其优缺点。-作用机制：LNPs通过静电相互作用包裹mRNA，保护其免受核酸酶降解，并通过细胞膜融合或内吞作用进入细胞，释放mRNA以翻译抗原蛋白。-优点：高效递送、安全性好、工业化生产相对容易。-缺点：成本较高、稳定性要求严格。3.简述生物类似药（Biologics）与原研药的相似性评价方法。-结构相似性：SEC-MALS（大小排阻色谱-多角度激光光散射）；-理化性质：等电点（pI）、分子量分布；-生物学活性：细胞实验、体外功能测试；-稳定性：冻融稳定性、热稳定性；-免疫原性：抗体原性测试。4.在抗体药物偶联物（ADC）的研发中，连接子（Linker）的设计需要考虑哪些因素？-肿瘤特异性：在肿瘤细胞中可被酶切割；-稳定性：在正常组织中稳定，避免过早释放；-安全性：低免疫原性、低细胞毒性。5.简述基因治疗产品的递送方式及其优缺点。-病毒载体：优点是转染效率高，缺点是免疫原性、安全性风险。-非病毒载体：优点是安全性高、免疫原性低，缺点是转染效率较低。五、论述题（共1题，10分）论述生物制药研发中，工艺开发与质量控制（QC）的协同作用。在生物制药研发中，工艺开发（ProcessDevelopment）与质量控制（QC）是相互依存的两个关键环节。工艺开发的目标是优化生产流程，提高产品质量和生产效率，而QC则负责确保产品符合法规和临床要求。两者协同作用体现在以下几个方面：1.工艺开发对QC的指导作用：-工艺开发过程中，需提前考虑QC的检测方法，如纯化工艺的优化需确保目标产物的高纯度，同时降低宿主细胞蛋白（HCP）、关键杂质等的影响。-例如，在抗体药物的生产中，工艺开发需选择合适的层析方法（如离子交换、亲和层析）以分离目标蛋白，而QC需验证这些方法的捕获效率、纯化度等指标。2.QC对工艺开发的反馈作用：-QC检测结果可揭示工艺中的问题，如杂质谱分析可能发现新的HCP或降解产物，工艺开发需针对性优化（如增加纯化步骤或调整发酵条件）。-例如，若QC发现ADC药物的药物载荷（Payload）降解，工艺开发需改进连接子的稳定性或优化冻干工艺。3.法规符合性：-工艺开发需遵循GMP（药品生产质量管理规范）要求，而QC需提供数据支持工艺的稳定性和产品的一致性。两者需共同确保产品符合FDA、EMA等监管机构的法规要求。4.成本与效率：-工艺开发需平衡生产成本与产品质量，而QC需通过高效分析方法降低检测成本。例如，采用快速分析方法（如UPLC）可缩短QC周期，提高生产效率。综上所述，工艺开发与QC的协同作用是生物制药研发成功的关键，两者需紧密合作，确保产品质量和生产合规性。答案与解析一、单选题1.B-细胞融合技术（如杂交瘤技术）是单克隆抗体的经典制备方法。2.C-LNP-2000是Moderna公司常用的mRNA递送载体，由DSPC、胆固醇和聚乙二醇（PEG）组成。3.B-加入分子伴侣（如热休克蛋白）可促进重组蛋白的正确折叠，降低聚集。4.D-非裂解连接子（如DXD）在体内不易降解，适用于ADC药物的设计。5.C-TMB（肿瘤突变负荷）是预测免疫检查点抑制剂疗效的重要生物标志物。6.C-Xeno-Free（无动物源性）培养基适用于细胞治疗产品的生产，避免免疫原性问题。7.B-微孔板读板仪是HTS小分子筛选的常用工具，可高通量检测化合物活性。8.B-亲和层析（如蛋白A/G）是去除HCP的高效方法。9.D-病毒载体、脂质体和非病毒载体均是基因治疗产品的递送方式。10.B-SPR（表面等离子共振）可精确测定抗体与靶点的结合亲和力。二、多选题1.A,B,C,D-以上方法均可用于提高重组蛋白溶解度，包括化学诱导、pH调节、表面活性剂添加和表达条件优化。2.A,B,C-mRNA质粒的必需组分包括mRNA序列、5'帽子结构和Poly（A）尾，LNP是递送载体。3.A,B,C,D-ADC药物的靶向性优化涉及抗体工程、Payload设计、Linker优化和配体筛选。4.A,B,C,D-细胞治疗产品的质量控制需关注细胞活性、细胞因子释放、凋亡率和纯度。5.A,B,C,D-生物类似药的相似性评价包括结构、活性、稳定性和免疫原性。三、判断题1.×-Payload过多可能导致毒性或免疫原性增加。2.√-LNPs是目前mRNA疫苗的主流递送载体。3.×-生物类似药可优化工艺路线，但需与原研药具有相似的临床效果。4.√-CRISPR可用于CAR-T细胞的靶向基因改造。5.√-吸附层析是去除HCP的常用方法。6.√-Xeno-Free培养基可降低免疫原性风险。7.√-生物标志物可预测免疫治疗疗效。8.√-单克隆抗体生产需细胞融合技术。9.×-生物类似药需进行临床研究验证疗效。10.√-LNPs的稳定性与DSPC和胆固醇比例相关。四、简答题1.CAR-T细胞生产流程及质量控制点：-生产流程：T细胞采集→CAR基因转导→T细胞扩增→纯化→冻存→临床应用。-质量控制点：细胞纯度、活性、安全性、稳定性。2.mRNA疫苗LNPs的作用机制及优缺点：-机制：保护mRNA、细胞膜融合/内吞递送。-优点：高效、安全、工业化易实现。-缺点：成本高、稳定性要求高。3.生物类似药相似性评