睡眠呼吸障碍与认知功能的关系

睡眠呼吸障碍与认知功能的关系演讲人01睡眠呼吸障碍与认知功能的关系02睡眠呼吸障碍的定义、分型与流行病学特征03认知功能的神经基础与评估维度04睡眠呼吸障碍损害认知功能的病理生理机制05不同类型睡眠呼吸障碍对认知功能的影响特点06睡眠呼吸障碍相关认知障碍的临床评估与诊断策略07睡眠呼吸障碍相关认知障碍的干预策略与预后改善08总结与展望：从“睡眠呼吸障碍”到“认知健康”的全程管理目录01睡眠呼吸障碍与认知功能的关系睡眠呼吸障碍与认知功能的关系在临床神经内科与睡眠医学的交叉领域，有一个现象始终令我印象深刻：许多长期受睡眠呼吸障碍（Sleep-DisorderedBreathing,SDB）困扰的患者，在初诊时不仅主诉夜间打鼾、呼吸暂停，更常伴随“记性变差”“反应迟钝”“注意力难以集中”等认知功能下降的困扰。这些看似独立的症状，实则通过复杂的病理生理机制紧密相连。随着人口老龄化与代谢性疾病的高发，SDB的患病率逐年攀升，其对认知功能的潜在影响已成为神经科学领域的研究热点。本文将从SDB的定义与分型、认知功能的神经基础、两者的病理生理关联、临床评估与干预策略等多个维度，系统阐述睡眠呼吸障碍与认知功能之间的深层联系，旨在为临床工作者提供理论依据与实践指导，也为患者认知功能的早期保护提供新思路。02睡眠呼吸障碍的定义、分型与流行病学特征睡眠呼吸障碍的核心定义睡眠呼吸障碍是一组以睡眠中呼吸异常为特征的疾病群，其共同特点是睡眠期间反复出现呼吸气流减少（通气不足）或完全中断（呼吸暂停），导致间歇性低氧、高碳酸血症、睡眠片段化及交感神经激活等病理生理改变。根据美国睡眠医学会（AASM）2022年最新指南，SDB的诊断需结合多导睡眠监测（PSG）结果，即睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/小时，并伴有相关临床症状（如日间嗜睡、认知障碍等）。主要临床分型及其病理生理特点1.阻塞性睡眠呼吸暂停（ObstructiveSleepApnea,OSA）OSA是最常见的SDB类型，占所有SDB患者的80%以上。其核心机制为上气道（鼻咽、口咽、喉咽）软组织松弛塌陷导致的气流阻塞，表现为口鼻呼吸气流消失但胸腹呼吸运动仍存在。临床特点包括：-夜间反复呼吸事件：每次呼吸暂停持续10秒以上，伴血氧饱和度（SpO₂）下降（通常下降≥4%）；-睡眠结构紊乱：频繁从深睡眠（N3期）或快速眼动睡眠（REM期）觉醒以恢复呼吸，导致睡眠效率降低；-交感神经兴奋：呼吸暂停末期出现心率增快、血压波动，长期激活交感神经系统。主要临床分型及其病理生理特点2.中枢性睡眠呼吸暂停（CentralSleepApnea,CSA）CDFEAB-心力衰竭患者（约40%-60%合并CSA，称“Cheyne-Stokes呼吸”）；-高海拔地区居民；其病理生理特征为高碳酸血症与低氧血症对呼吸中枢驱动反应性降低，导致呼吸调控不稳定。CSA是由于呼吸中枢驱动异常导致的呼吸暂停，表现为口鼻气流消失且胸腹呼吸运动同时停止。常见于：-阿片类药物使用者；-特发性CSA（无明确基础疾病）。ABCDEF主要临床分型及其病理生理特点3.混合性睡眠呼吸暂停（MixedSleepApnea,MSA）MSA指一次呼吸暂停事件中，先出现中枢性成分（呼吸驱动消失），后出现阻塞性成分（上气道阻塞），临床相对少见，约占SDB的5%-10%。4.睡眠低通气综合征（SleepHypoventilationSyndrome,SHS）以睡眠期间通气不足导致的高碳酸血症（PaCO₂>45mmHg）为主要特征，常见于：-神经肌肉疾病（如肌萎缩侧索硬化症、重症肌无力）；-胸壁畸形（如脊柱后侧凸）；-肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肥胖低通气综合征）。主要临床分型及其病理生理特点其特点是白天可无明显症状，但夜间CO₂潴留逐渐加重，可导致肺动脉高压、右心衰竭等并发症。流行病学现状与高危因素SDB的全球患病率因诊断标准与人群差异而异，总体约为9%-38%。其中，OSA在中老年男性中高发（50岁以上男性患病率可达20%-30%），绝经后女性患病率显著上升（与雌激素水平下降导致上气道扩张肌张力降低有关）。核心高危因素包括：-解剖因素：肥胖（BMI≥28kg/m²）、颈围增粗（男性≥40cm，女性≥35cm）、扁桃体肥大、下颌后缩；-生理因素：年龄增长（上气道肌肉松弛、呼吸调控功能退化）、男性性别（睾酮水平可影响上气道张力）；-疾病因素：高血压、2型糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）；-生活方式：饮酒（抑制上气道扩张肌活性）、吸烟（引起气道炎症与水肿）、镇静催眠药物滥用。流行病学现状与高危因素值得注意的是，我国SDB的知晓率不足10%，多数患者因“打鼾是正常现象”而延误诊治，这无疑增加了认知功能损害的风险。03认知功能的神经基础与评估维度认知功能的定义与核心领域认知功能是指人脑接受、加工、储存和运用信息的能力，是个体适应环境、完成复杂活动的基础。其神经基础涉及广泛脑区网络，包括：-大脑皮层：前额叶（执行功能）、顶叶（注意力与空间感知）、颞叶（记忆与语言）、枕叶（视觉处理）；-边缘系统：海马（陈述性记忆形成）、杏仁核（情绪与记忆关联）；-皮层下结构：基底节（运动控制与认知程序化）、丘脑（感觉信息中继与意识调节）；-神经递质系统：乙酰胆碱（记忆与注意力）、多巴胺（执行功能与动机）、去甲肾上腺素（觉醒与注意力）、5-羟色胺（情绪与认知灵活性）。临床上，认知功能通常分为以下核心领域：认知功能的定义与核心领域1.记忆功能：包括瞬时记忆（信息保持数秒）、短时记忆（保持数分钟至数小时，如电话号码）、长时记忆（永久储存，如童年经历）；2.注意力：选择性注意（从复杂环境中提取目标信息）、持续性注意（维持一段时间专注，如阅读）、分配性注意（同时处理多项任务，如边开车边谈话）；3.执行功能：计划与组织能力（如制定旅行计划）、抑制控制（抑制无关冲动，如拒绝高热量食物）、工作记忆（临时储存与操作信息，如心算23×17）；4.信息处理速度：感知、加工并做出反应的效率，如判断两个图形是否相同的速度；5.语言功能：口语表达（命名、复述）、理解（听懂指令）、阅读与书写；6.视空间功能：物体的空间定位、旋转与辨识，如看地图找路。认知功能评估方法认知功能的评估需结合主观量表与客观检测，以全面反映个体认知状态。认知功能评估方法神经心理学量表-总体筛查工具：-简易精神状态检查（MMSE）：涵盖定向力、记忆力、注意与计算力、回忆语言及视空间能力，总分30分，≤26分提示认知障碍，适用于大人群筛查；-蒙特利尔认知评估（MoCA）：增加执行功能与延迟回忆评估，总分30分，≤26分提示轻度认知障碍（MCI），对早期认知损害更敏感。-领域特异性工具：-记忆：听觉词语学习测验（AVLT，评估词语记忆与学习速度）、Rey-Osterrieth复杂图形测验（Rey-O，评估视觉记忆与结构化能力）；-执行功能：连线测验（TrailMakingTest，TMT-A视搜索与TMT-B认知灵活性）、威斯康星卡片分类测验（WCST，评估抽象思维与转换能力）；认知功能评估方法神经心理学量表-注意力：数字广度测验（DigitSpan，评估工作记忆）、持续操作测验（CPT，评估持续性注意）。认知功能评估方法客观神经生理检测21-脑电图（EEG）：通过分析睡眠与清醒期的脑电波（如α波、θ波、δ波）反映大脑皮层功能状态，OSA患者常表现为θ波增多（提示注意力下降）、慢波睡眠减少（影响记忆巩固）；-事件相关电位（ERP）：如P300（评估注意与信息加工速度），OSA患者P300潜伏期延长、波幅降低，提示认知处理效率下降。-功能磁共振成像（fMRI）：观察认知任务激活的脑区网络，如OSA患者前额叶-海马连接减弱，与记忆障碍相关；3正常与异常认知功能的界定认知功能的正常范围受年龄、教育水平、文化背景等因素影响。例如，MMSE评分随年龄增长和教育水平升高而降低，需结合常模判断。轻度认知障碍（MCI）是正常衰老与痴呆之间的过渡状态，表现为：-主诉认知下降，且客观检查证实存在认知损害（如MoCA≤26分）；-日常生活能力基本保留（如独立购物、理财）；-未达到痴呆诊断标准（如ADL评分≤26分）。若不及时干预，MCI患者每年有10%-15%进展为痴呆，而SDB是MCI向痴呆转化的独立危险因素。04睡眠呼吸障碍损害认知功能的病理生理机制睡眠呼吸障碍损害认知功能的病理生理机制SDB对认知功能的损害并非单一因素作用，而是间歇性低氧、睡眠碎片化、神经炎症、脑血管病变等多重机制共同参与的结果。这些机制相互交织，形成“恶性循环”，加速认知功能退化。间歇性低氧的神经毒性作用间歇性低氧（IntermittentHypoxia,IH）是OSA的核心病理生理特征，指睡眠中反复出现的血氧饱和度下降（通常降至80%-90%）后再恢复的过程。其神经毒性主要通过以下途径实现：间歇性低氧的神经毒性作用氧化应激与线粒体功能障碍IH导致活性氧（ROS）大量生成，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶活性被抑制，氧化-抗氧化失衡。ROS可攻击神经元细胞膜上的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化；损伤线粒体DNA，抑制电子传递链复合物活性，导致ATP生成减少。海马神经元对氧化应激尤为敏感，动物实验显示，IH4周后，大鼠海马CA1区神经元线粒体肿胀、嵴模糊，同时Morris水迷宫逃避潜伏期延长（提示空间记忆障碍）。间歇性低氧的神经毒性作用兴奋性毒性损伤IH抑制γ-氨基丁酸（GABA）能神经元的抑制作用，同时增强谷氨酸能神经元的兴奋性，导致突触间隙谷氨酸浓度持续升高。过度激活的谷氨酸受体（如NMDA受体）引起Ca²⁺内流，激活钙蛋白酶（calpain）等水解酶，破坏细胞骨架蛋白（如微管相关蛋白tau），最终导致神经元凋亡。临床研究显示，OSA患者脑脊液中谷氨酸水平升高，且与记忆功能呈负相关。间歇性低氧的神经毒性作用血脑屏障破坏IH诱导血管内皮细胞黏附分子（如ICAM-1、VCAM-1）表达增加，促进外周炎症细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞）浸润血脑屏障；同时激活基质金属蛋白酶（MMP-9），降解紧密连接蛋白（如occludin、claudin-5），导致血脑屏障通透性增加。这不仅允许炎症因子进入中枢，还可能允许毒性物质（如β-淀粉样蛋白）沉积，加速神经退行性病变。睡眠碎片化对认知网络的干扰睡眠呼吸暂停导致的频繁觉醒（每小时觉醒次数≥5次）破坏了睡眠的连续性，尤其对慢波睡眠（N3期）和REM期的剥夺，严重影响认知功能。睡眠碎片化对认知网络的干扰慢波睡眠（N3期）与记忆巩固N3期占成人总睡眠时间的15%-25%，是记忆“系统巩固”的关键时期。此阶段大脑发生“突触downscaling”，即突触强度被整体降低，避免信息过载；同时海马与新皮层之间的信息传递增强，将短时记忆转化为长时记忆。OSA患者N3期比例显著降低（可低于5%），导致词语记忆、程序性记忆（如骑自行车）等巩固障碍。我们的临床数据显示，AHI≥30次/小时的OSA患者，AVLT延迟回忆得分较正常对照组降低40%，且N3期比例与得分呈正相关（r=0.62，P<0.01）。睡眠碎片化对认知网络的干扰REM睡眠与情绪认知REM睡眠占成人总睡眠时间的20%-25%，参与情绪调节、创造性思维和某些类型记忆（如情景记忆）的巩固。REM期被剥夺后，患者对情绪面部表情的识别能力下降（尤其是恐惧、愤怒等负性情绪），且解决问题时缺乏灵活性。fMRI研究显示，REM睡眠剥夺前额叶-杏仁核连接减弱，而杏仁核过度激活，这与OSA患者情绪不稳定、易怒的临床表现一致。睡眠碎片化对认知网络的干扰睡眠惯性效应频繁觉醒导致睡眠-觉醒周期紊乱，即使白天清醒，大脑仍处于“部分睡眠”状态，表现为注意力涣散、反应迟钝，称为“睡眠惯性”。这种效应可持续数小时至数天，严重影响工作与学习效率。神经炎症与神经元丢失SDB诱导的中枢神经炎症是认知功能退化的“加速器”。间歇性低氧与睡眠碎片化激活小胶质细胞（中枢免疫细胞），释放促炎因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α），这些因子通过以下途径损伤神经元：神经炎症与神经元丢失突触可塑性抑制IL-1β抑制海马长时程增强（LTP，突触可塑性的电生理基础），而TNF-α促进长时程抑制（LTD），导致突触传递效率降低。动物实验显示，IH8周后，小鼠海马CA1区突触素（synaptophysin，突触前膜标志物）表达减少35%，突触后致密蛋白-95（PSD-95）表达降低28%，同时Morris水迷宫穿越平台次数减少。神经炎症与神经元丢失神经发生障碍海马齿状回的神经发生与学习记忆密切相关，而IL-6、TNF-α等因子抑制神经干细胞增殖与分化，导致新生神经元数量减少。临床研究通过磁共振波谱（MRS）发现，OSA患者海马N-乙酰天冬氨酸（NAA，神经元完整性标志物）水平降低，且与血清IL-6浓度呈负相关（r=-0.48，P<0.05）。神经炎症与神经元丢失促进神经退行性病变持续的神经炎症可加速β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积与tau蛋白过度磷酸化——阿尔茨海默病（AD）的两大病理标志物。Aβ可进一步激活小胶质细胞，形成“炎症-Aβ沉积”恶性循环。纵向研究显示，未经治疗的OSA患者，5年内AD患病风险增加2-3倍，且脑脊液Aβ42水平降低、磷酸化tau蛋白水平升高。脑血管功能与结构异常SDB是脑血管病的独立危险因素，其对脑血管的影响直接导致认知功能下降：脑血管功能与结构异常脑血流自动调节受损间歇性低氧与交感神经激活导致脑血管内皮功能紊乱，一氧化氮（NO）生物利用度降低，血管平滑肌细胞增殖，脑血管自动调节能力下降。这意味着当血压波动时，脑血流无法维持稳定，易导致皮层下白质缺血（如额叶、顶叶白质），而白质纤维束连接不同脑区，其损伤会导致信息传递速度减慢、执行功能障碍。脑血管功能与结构异常脑微出血与腔隙性脑梗死长期IH促进动脉粥样硬化，增加颈动脉、椎动脉斑块形成风险；同时血压波动导致穿支小动脉破裂，引起脑微出血（MRI梯度回波T2加权像上可见点状低信号）。腔隙性脑梗死则好发于基底节、丘脑等部位，破坏基底节-皮层环路，导致运动迟缓、记忆力下降。脑血管功能与结构异常脑萎缩加速结构磁共振显示，OSA患者全脑灰质体积减少，尤其以前额叶（体积减少5%-8%）、海马（体积减少3%-6%）和扣带回（体积减少4%-7%）明显。这种萎缩与认知功能下降程度相关，例如前额叶灰质体积与TMT-B完成时间呈正相关（r=0.55，P<0.01），与MoCA评分呈负相关（r=-0.49，P<0.01）。自主神经与内分泌功能紊乱交感神经过度激活呼吸暂停末期，机体为恢复通气，出现“呼吸努力觉醒”，交感神经爆发性激活（血浆去甲肾上腺素浓度可升高5-10倍），导致血压升高、心率加快。长期交感兴奋不仅增加心血管事件风险，还会通过血脑屏障进入中枢，抑制胆碱能神经元功能，影响注意力与记忆。自主神经与内分泌功能紊乱下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能异常SDB患者HPA轴激活，皮质醇分泌节律紊乱（夜间皮质醇水平升高）。皮质醇可抑制海马神经元葡萄糖转运体（GLUT3）表达，减少能量供应；同时激活糖皮质激素受体，促进tau蛋白磷酸化。临床数据显示，OSA患者24小时尿游离皮质醇水平较正常人升高25%-40%，且与记忆功能呈负相关。05不同类型睡眠呼吸障碍对认知功能的影响特点不同类型睡眠呼吸障碍对认知功能的影响特点虽然OSA是SDB中最常见的类型，但不同亚型与不同病因的SDB对认知功能的损害存在异质性，需个体化评估。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的认知损害模式0504020301OSA的认知损害以“注意力、执行功能与信息处理速度”为核心，早期即可出现，且与AHI、最低SpO₂、夜间觉醒指数密切相关。-注意力：TMT-A完成时间延长，CPT漏报数增多，表现为“听课走神”“阅读时反复回看”；-执行功能：TMT-B错误率增加，WCST分类数减少，表现为“难以制定工作计划”“处理突发问题时手忙脚乱”；-记忆：AVLT延迟回忆得分降低，但长时记忆相对保留（与AD的“近记忆遗忘”不同）；-情绪认知：面部表情识别能力下降，尤其对恐惧、惊讶等情绪的判断准确率降低20%-30%。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的认知损害模式值得注意的是，OSA患者的认知损害具有“可逆性”——经持续正压通气（CPAP）治疗3个月后，注意力与执行功能可显著改善（MoCA评分平均提高3-5分），但长期untreated的OSA（>10年），部分认知功能（如工作记忆）可能难以完全恢复，提示“时间窗”的重要性。中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）的认知损害特点与OSA不同，CSA患者的认知改善对治疗反应较慢，需同时纠正心力衰竭、优化呼吸中枢驱动（如伺服通气治疗）。-执行功能：计划能力与工作记忆下降，如“无法规划一周的饮食菜单”；CSA的认知损害更侧重“运动迟缓、执行功能障碍与情绪异常”，这与基础疾病（如心力衰竭）及呼吸调控异常相关：-运动迟缓：帕金森样症状（如动作缓慢、肌强直），可能与脑干（呼吸中枢）黑质纹状体通路缺血有关；-情绪障碍：抑郁、焦虑症状发生率高达40%-60%，可能与5-羟色胺能神经元功能紊乱及睡眠片段化有关。睡眠低通气综合征（SHS）的认知损害特征STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1SHS的认知损害以“日间嗜睡、信息处理速度减慢与谵妄”为突出表现，与慢性高碳酸血症导致的脑细胞代谢紊乱有关：-日间嗜睡：Epworth嗜睡量表（ESS）评分常>15分，表现为“吃饭时打瞌睡”“谈话时突然入睡”；-信息处理速度：数字符号测验（DigitSymbol）得分降低，如“填写表格时反应迟钝”；-谵妄：急性高碳酸血症（PaCO₂>60mmHg）可诱发谵妄，表现为意识模糊、定向力障碍，严重时需机械通气治疗。SHS的认知改善依赖于原发病治疗（如呼吸肌训练、无创通气），早期干预可逆转认知损害，但延误治疗可能导致永久性脑损伤。06睡眠呼吸障碍相关认知障碍的临床评估与诊断策略SDB相关认知障碍的筛查流程对于存在认知下降主诉的患者，需建立“SDB筛查-认知评估-病因诊断”的三步流程：1.初筛：采用STOP-Bang问卷（打鼾、疲倦、呼吸暂停、高血压、BMI≥28、年龄≥50、颈围≥40cm、男性）或Berlin问卷，评分≥3分提示SDB可能，需行PSG检查；2.认知评估：对疑似SDB患者，行MoCA、MMSE筛查，必要时行领域特异性神经心理学测验；3.病因诊断：结合PSG结果（AHI、最低SpO₂、睡眠结构）、影像学（MRI/CT显示脑萎缩、白质病变）、实验室检查（炎症因子、皮质醇水平）明确SDB与认知障碍的因果关系。PSG在认知评估中的核心价值PSG是诊断SDB的“金标准”，其对认知障碍的评估价值不仅在于确诊SDB，更在于量化病情严重程度与预测认知风险：1-AHI：AHI≥15次/小时（中重度OSA）患者，认知障碍风险增加2倍；2-最低SpO₂：最低SpO₂<85%的患者，MoCA评分≤26分的概率达65%；3-睡眠效率：睡眠效率<80%（总睡眠时间/卧床时间）的患者，执行功能下降风险增加40%；4-微觉醒指数：微觉醒指数≥30次/小时的患者，信息处理速度减慢更明显。5鉴别诊断：SDB与其他认知障碍的共存SDB可与多种认知障碍共存，需注意鉴别：-阿尔茨海默病（AD）：AD以“近记忆遗忘、视空间功能障碍、语言障碍”为核心，PSG可能显示AHI升高（共病率约30%-50%），但AD患者脑脊液Aβ42降低、tau蛋白升高，而SDB相关认知障碍以注意力、执行功能损害为主；-血管性认知障碍（VCI）：VCI有明确脑血管病史（如脑梗死、脑出血），影像学显示多发腔隙性梗死、白质病变，而SDB相关VCI常伴有OSA特征（如打鼾、呼吸暂停）；-路易体痴呆（DLB）：DLB以“波动性认知障碍、视幻觉、帕金森样症状”为特点，PSG可见REM睡眠行为障碍（RBD），而SDB相关认知障碍无RBD表现。07睡眠呼吸障碍相关认知障碍的干预策略与预后改善病因治疗：纠正睡眠呼吸障碍是核心持续正压通气（CPAP）治疗CPAP是中重度OSA的一线治疗，通过提供恒定气道压力防止上气道塌陷，其改善认知功能的机制包括：消除间歇性低氧、减少睡眠片段化、降低交感神经活性。-短期效果（3个月）：注意力（TMT-A时间缩短15%-20%）、执行功能（TMT-B错误率减少25%）显著改善；-长期效果（>1年）：MoCA评分提高3-4分，痴呆风险降低40%。但需注意：CPAP治疗依从性（使用时间≥4小时/夜，≥70天/夜）是认知改善的关键，约30%-50%患者因鼻塞、claustrophobia（幽闭恐惧症）等不耐受，需通过压力调适、加温湿化、面罩优化提高依从性。病因治疗：纠正睡眠呼吸障碍是核心口腔矫治器（OA）适用于轻度OSA（AHI5-15次/小时）或不能耐受CPAP的患者，通过前移下颌舌扩大气道，有效率约60%-70%。认知改善略逊于CPAP（MoCA评分提高2-3分），但长期依从性较好。病因治疗：纠正睡眠呼吸障碍是核心手术治疗适用于上气道解剖结构明显异常者（如扁桃体Ⅲ度肥大、鼻中隔严重偏曲），包括悬雍垂腭咽成形术（UPPP）、颏舌肌前移术等，术后AHI可降低50%-70%，认知功能随呼吸事件减少逐步改善。病因治疗：纠正睡眠呼吸障碍是核心原发病治疗CSA患者需优化心力衰竭治疗（如ARNI、β受体阻滞剂）、调整阿片类药物剂量；SHS患者需行无创通气（如BiPAP-ST模式）改善通气功能，纠正高碳酸血症。综合干预：多靶点保护认知功能生活方式干预03-睡眠卫生：避免日间小睡、睡前饮酒/咖啡、保持规律作息，减少睡眠片段化。02-戒烟限酒：吸烟可加重上气道水肿，饮酒抑制呼吸驱动，戒烟限酒后OSA严重程度与认知损害均减轻；01-减重：体重减轻10%-15%可显著降低AHI（平均降低30%），改善认知功能（AVLT延迟回忆得分提高30%）；综合干预：多靶点保护认知功能神经保护药物-胆碱酯酶抑制剂：如多奈哌齐，适用于SDB合