食管癌领域免疫治疗进展2026

食管癌领域免疫治疗进展2026食管癌免疫治疗领域迎来一系列重要突破。随着多项关键临床研究数据的陆续公布，免疫治疗在晚期一线、围手术期等不同阶段的地位进一步夯实，精准化、个体化治疗策略逐渐成为临床实践的核心方向。从单药优化到联合方案创新，生存获益持续升级。生物标志物探索循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化能够在治疗早期有效预测病理反应：2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMOAsia2025）上公布的SCIENCE研究，是一项多中心、随机、Ⅲ期临床试验，旨在比较同步放化疗对照组、化免联合组和化免联合加放疗组在可切除局部晚期食管鳞癌（LA-ESCC）中的疗效差异。共同主要终点为病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。本次大会报道了SCIENCE研究中基于45例患者的ctDNA探索性分析结果，研究显示，ctDNA基线阳性率高达97.8%，经过一周期新辅助治疗后，ctDNA阳性率下降至66.7%，术前进一步降至33.3%。其中，ctDNA清除患者的pCR率高达58.6%，而ctDNA持续阳性患者的pCR率为13.3%。pCR患者中有89.5%实现ctDNA完全清除，而所有疾病稳定患者表现为ctDNA持续阳性。SCIENCE研究中期结果显示，ctDNA的清除与病理缓解显著相关，其早期下降可预测治疗结局，有望成为未来指导新辅助治疗策略的重要生物标志物。免疫治疗策略优化免疫+放化疗SCIENCE研究的初步结果在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCOGI）上公布。结果显示，化免联合组pCR率为13%，化免联合加放疗组pCR率为60%，同步放化疗对照组pCR率为47.3%。化免联合组pCR率相较于既往报道的紫杉醇联合化疗和免疫新辅助的其他研究更低，这主要是由于入组的人群不同；另外，该研究采用的是紫杉醇与卡铂联合的方案，而其他研究多与顺铂联合；此外，其他研究采用的是白蛋白紫杉醇、每周重复的方案，而SCIENCE研究采用的是紫杉醇每3周重复方案，总剂量为175mg/m²，因此比每周重复的白蛋白质紫杉醇的总剂量更低。虽然同步放化疗的pCR率高于单纯的化免联合组，但这只是初步结果，未来仍需持续关注SCIENCE研究的后续进展，以进一步探索同步放化疗是否能够改善远期生存。免疫+抗血管生成药物2025年6月发表在MolecularCancer杂志的ALTER-E-003研究，是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，探索安罗替尼联合贝莫苏拜单抗（TQB2450，PD-L1抑制剂）一线治疗晚期ESCC的疗效和安全性，研究的主要研究终点为客观缓解率（ORR）。共纳入46例经组织病理学确诊的不可切除局部晚期、复发性或转移性ESCC患者，且既往未接受过系统治疗。给予安罗替尼联合贝莫苏拜单抗治疗直至疾病进展或不可耐受。经确认最佳疗效结果显示，ORR为56.5%（95%CI：41.1~71.1），疾病控制率（DCR）为91.3%（95%CI：79.2~97.6）。中位无进展生存期（PFS）为15.74个月（95%CI：9.03~21.91），其中28.3%的患者发生了3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）。该研究是首个“免疫检查点抑制剂联合血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）”的“去化疗”方案，初步研究结果表明，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗一线治疗晚期ESCC具有良好的疗效和安全性。免疫+靶向治疗2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布的一项河南多中心、单臂Ⅱ期临床研究评估了卡瑞利珠单抗联合尼妥珠单抗二线治疗晚期ESCC患者的疗效和安全性。患者均接受卡利瑞珠单抗（200mg，Q2W）联合尼妥珠单抗（400mg，QW，每4周为1个周期）治疗。研究主要终点为ORR和总生存期（OS）。次要终点包括DCR、PFS和安全性。共纳入46例患者，其中21例既往使用过抗PD-1/PD-L1抗体。整体人群的ORR为32.6%（15/46），DCR为83%（38/46），中位随访19.88个月，中位PFS为9.4个月，中位OS为12.68个月，9个月和12个月生存率分别为73%和58%。在安全性方面，≥3级TRAE发生率为9%（4/46），4例均与卡瑞利珠单抗相关。该研究表明，尼妥珠单抗联合卡瑞利珠单抗用于晚期食管鳞癌的二线治疗可提高ORR并延长患者OS，且毒性可控。双抗联合化疗双抗联合化疗也是晚期食管癌未来主要研究方向之一。一项Ⅱ期临床试验评估了PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白SHR-1701联合化疗治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC患者的疗效和安全性。研究主要终点为ORR，次要终点包括无PFS、OS、DCR和安全性。2025ASCOGI更新了其生存结局，研究共纳入24例患者，确认的ORR为62.5%，DCR为87.5%。中位随访时间为20.8个月（95%CI：15.5~NR），中位缓解持续时间为9.1个月（95%CI：6.9~NR），中位PFS为10.8个月（95%CI：7.8~NR），中位OS为26.1个月（95%CI：8.6~NR）。11例患者（45.8%）发生了3~4级TRAE，未观察到治疗相关死亡。研究结果表明，SHR-1701联合化疗作为一线治疗方案，可使晚期食管鳞癌患者获得长期、持久的生存获益。未满足的需求与优化策略尽管免疫治疗为食管癌治疗带来了全方位进步，但目前的仍有大量未被满足的治疗需求亟待解决，一线治疗方案仍需优化。当前优化主要聚焦两个方向：一是在“化免联合”基础上“做加法”；二是在“化免联合”基础上探索“去化疗”或“减化疗”策略。此外，免疫原发与继发耐药仍是当前治疗难点。针对耐药问题，临床尝试了多种策略：一是免疫跨线治疗；二是联合新型药物，如双特异性抗体（PD-1/CTLA-4、PD-1/TGF-β等）或联合局部放疗；三是应用抗体偶联药物（ADC），目前已有多款ADC药物在食管癌后线治疗中开展相关研究，涵盖Nectin-4、Trop-2、HER3及B7H3等靶点，有望为免疫耐药患者提供新选择。综上，未来食管癌免疫治疗需在提升疗效与降低毒性之间寻求平衡，并通过机制探索与药物创新，突破耐药困境。总结2025年，食管癌免疫治疗在生物标志物指导下的精准治疗与多元化联合策略两大方向取得关键进展。ctDNA动态监测初步证实可早期预测病理缓解，为个体化新辅助治疗决策提供新工具。治疗模式方面，免疫联合放化疗显著提升pCR率，而“去化疗”策略（如免疫联合抗血管生成或靶向药物）在晚期一线治疗中展现出不劣于传统“化免”方案的生存获益与更优的安全性。同时，双抗联合化疗等新型方案在晚期及后线治疗中表现