《心力衰竭SGLT2抑制剂临床应用的中国专家共识》详细解读2026

《心力衰竭SGLT2抑制剂临床应用的中国专家共识》详细解读2026一、SGLT2抑制剂治疗心衰的潜在机制SGLT2抑制剂最初作为降糖药物开发，后续研究发现其具有显著的心血管保护作用，尤其在心力衰竭（HF）治疗中表现出多效性机制，主要包括血流动力学调节和心脏代谢重构两大方面。1.1调节血流动力学（1）利尿作用SGLT2抑制剂抑制近端肾小管对Na⁺和葡萄糖的重吸收，增加其排泄，产生渗透性利尿效应，每日额外排出尿液约300–400mL。与传统利尿剂相比，SGLT2抑制剂更倾向于减少组织间液而非血管内容量，从而有效缓解组织充血，避免过度血容量减少。其对RAAS系统和交感神经的反射性激活作用较小，减少了利尿剂常见的副作用。（2）降压作用可使收缩压降低约4–6mmHg。机制不仅包括利尿效应，还涉及激活电压门控K⁺通道和蛋白激酶G，改善内皮功能，降低血管阻力，诱导血管舒张。（3）促进红细胞生成可提高红细胞压积，改善贫血状态。机制可能与增加促红细胞生成素（EPO）、抑制铁调素（hepcidin）、提高铁利用率有关，而非单纯血液浓缩效应。1.2调节心脏代谢重构（1）改善心肌能量代谢心衰时心肌能量代谢紊乱，脂肪酸氧化失调，葡萄糖利用受损。SGLT2抑制剂通过增加酮体代谢，部分替代脂肪酸和葡萄糖供能，提高ATP合成效率，改善心肌能量供应。（2）调节心肌离子稳定抑制心肌细胞Na⁺/H⁺交换蛋白1（NHE-1）活性，降低细胞内Na⁺浓度，减少Na⁺/Ca²⁺交换导致的Ca²⁺超载。从而改善心肌电稳定性，降低室性和房性心律失常风险。（3）抑制SGLT1介导的心室重构心肌细胞表达SGLT1而非SGLT2。SGLT1上调与左室舒张末期内径正相关，与射血分数负相关，提示其参与心室重构。SGLT1/2双重抑制剂可通过抑制SGLT1减轻Na⁺内流，保护心肌。（4）调节心外膜脂肪组织（EAT）EAT与心脏舒张功能密切相关，表达SGLT2。SGLT2抑制剂可降低EAT水平，调节其代谢与炎症状态，减少老化因子分泌，促进内皮修复，改善心脏代谢重构。（5）其他机制还包括抗炎、抗纤维化、改善自主神经功能、抑制氧化应激等综合心脏保护作用。二、SGLT2抑制剂的药物代谢动力学特征目前中国上市的SGLT2抑制剂主要包括：达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净。其药代动力学参数如下表所示：参数达格列净恩格列净卡格列净艾托格列净口服生物利用度（%）787865100达峰时间（h）21–21–20.5–1.5分布体积（L）11873.883.586蛋白结合率（%）98869993主要代谢酶UGT1A9UGT1A3/8/9/2B7UGT1A9/2B4/CYP3A4UGT1A9/2B7/CYP3A4消除半衰期（h）12.912.410–1311–17尿排泄率（%）75543351粪排泄率（%）21416041IC50（nM）1.23.12.70.9SGLT2/SGLT1选择性比1:14003:83003:700—注：IC50为半抑制浓度，反映药物对SGLT2的抑制效力；选择性比反映药物对SGLT2vsSGLT1的选择性。三、心衰SGLT2抑制剂临床应用建议3.1适应证患者类型推荐等级证据水平2型糖尿病合并心血管疾病或高危因素，预防心衰住院IA有症状的慢性HFrEF（射血分数降低的心衰），无论是否合并糖尿病IA无糖尿病、BMI>22kg/m²的中国心衰患者IC*急性心衰（AHF）或心衰恶化患者，病情稳定后尽早使用IIaB有症状的慢性HFpEF（射血分数保留的心衰）IIaB*注：中国人群BMI最佳范围为20–22kg/m²，SGLT2抑制剂具有减重作用，故推荐BMI>22kg/m²者使用。3.2禁忌证已知过敏或不良反应史；妊娠期与哺乳期；eGFR<20mL/min/1.73m²（推荐CKD-EPI公式计算）；症状性低血压或收缩压<95mmHg。3.3用法用量（1）目标剂量：达格列净：10mg/d恩格列净：10mg/d卡格列净：100mg/d索格列净：200mg/d艾托格列净：5mg/d（2）起始治疗：可根据血压、体重、血容量、血糖、肾功能等情况酌情减半起始。不推荐超目标剂量使用。（3）给药时机与策略：慢性心衰：建议尽早启动，可采用“三步法”：起始β受体阻滞剂+SGLT2抑制剂；1–2周后加用ARNI（若血压、肾功能允许）；再1–2周后加用MRA（若血钾、肾功能允许）。急性心衰：待病情稳定（SBP≥100mmHg，24小时内未使用正性肌力药，6小时内未增加利尿剂/血管扩张剂）后启动。3.4不良反应管理不良反应预防与处理建议肾功能损伤初期eGFR可能下降>10%，通常为一过性；若下降>30%，需调整剂量或暂停。定期监测eGFR。生殖器与泌尿道感染使用前评估感染史；加强卫生教育；发生感染时暂停药物并专科治疗。正常血糖酮症酸中毒（EDKA）避免用于1型糖尿病；禁食、脱水、手术前24小时暂停；出现相关症状需查酮体与血气。下肢截肢风险尤其慎用于有截肢史、溃疡、神经病变或周围血管疾病者。低血糖与磺脲类或胰岛素联用时需调整剂量，避免使用磺脲类药物。低血压起始前评估容量状态；老年人、低血压、肾功能差者慎用；调整利尿剂剂量。四、总结SGLT2抑制剂通过多机制协同作用——包括调节血流动力学、改善心脏代谢重构、抗炎、抗纤维化等——在心衰治疗中展现出显著疗效。其药代动力学特征支持每日一次