非奈利酮多学科专家共识意见2026

非奈利酮多学科专

家共识推荐意见20262025-12-18目

录CATALOGUE01

非奈利酮的应用02

推荐意见汇总03非奈利酮的临床价值04非奈利酮的安全性管理05

非奈利酮的用药实践06

非奈利酮的未来展望01非奈利酮的应用慢性肾脏病合并2型糖尿病非奈利酮适用于成人慢性肾脏病

(CKD)

合并2型糖尿病

(T2D)

患者，尤其针对eGFR≥25mL/min/1.73m²且尿白蛋白排泄率升高的患者，可显著降低肾脏及心血管事件风险。蛋白尿控制不佳患者当现有治疗方案(如ACEI/ARB)无法有效控制蛋白尿时，非奈利酮可作为附加治疗，进一步降低尿蛋白水平并延缓肾功能恶化。心血管高风险人群对于伴有高血压、左心室肥厚或既往心血管事件的CKD患者，非奈利酮可作为综合管理的一部分，减少心衰住院及心血管死亡风险。适应症与适用人群010302用药剂量与调整策略01标准起始剂量推荐起始剂量为10mg每日一次口服，需根据eGFR和血钾水平个体化调整，eGFR≥60mL/min/1.73m²者可考虑

20mg起始。02剂量调整原则若血钾>4.8

mmol/L或eGFR下降>30%

,需减量至10mg或暂停给药；每月监

测血钾及肾功能，稳定后可逐步上调至目标剂量20mg。03特殊情况下停药出现严重高钾血症(血钾≥6.0mmol/L)

、

急性肾损伤或不可耐受不良反应时需立即停药，并启动对症处理

。0

1与RAAS抑制剂联用与ACEI/ARB联用时需严格监测血钾及肾功能，建议错峰给药以减少叠加效应，联合治疗期间血钾目标应控制在4.0-5.0

mmol/L。02利尿剂协同管理与袢利尿剂联用可降低高钾血症风险，但需注意容量不足导致的肾功能波动，建议优先选择长效利尿剂并动态调整剂量。03避免药物相互作用禁止与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)联用，与中效抑制剂(如地尔硫卓)联用时应减量50%,同时避免与非甾体抗炎药联用加重肾损伤风险。联合用药注意事项肝功能不全患者轻中度肝功能损害(Child-Pugh

A/B级)无需调整剂量，重度损害(Child-Pugh

C级)患者应避免使用，因缺乏安全数据。老年患者用药年龄≥75岁患者需从10mg起始，密切监测认知功能及跌倒风险，因该人群对高钾血症敏感性增加，建议每2周复查血钾。妊娠及哺乳期妇女妊娠期禁用(可能影响胎儿肾上腺发育),哺乳期需权衡利弊，非奈利酮可通过乳汁分泌，建议用药期间暂停母乳喂养。特殊人群用药建议高钾血症防治发生率约15%-20%,建议用药前纠正高钾饮食，联合钾结合剂(如

环硅酸锆钠)预防；发生中度高

钾(5.5-6.0mmol/L)

时需减量并加强监测。其他不良反应处理对于罕见但严重的过敏反应(如血管性水肿),应立即停药并给予抗组胺治疗；长期用药者需每6个月监测肾上腺功能。肾功能监测用药初期可能出现eGFR一过性下降(通常<30%),若持续下降需评估是否进展性肾损伤，必要时联合肾科会诊调整治疗方案。不良反应监测与管理02推荐意见汇总重视CKD的筛查高危人群定期筛查建议糖尿病、高血压、心血管疾病患者每年进行尿白蛋白/肌酐比值

(UACR)

和估算

肾小球滤过率

(eGFR)

检

测，早期发现慢性肾脏病

(CKD)。综合风险评估结合年龄、家族史、代谢指标等多因素评估CKD风险，对高风险个体加强随访和干预基层医疗机构普及筛查推动社区医院和乡镇卫生院开展CKD筛查项目，提高早期诊断率。循证医学支持基于FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究结果，推荐eGFR≥25

mL/min/1.73m²且UACR≥30mg/g的2型糖尿病相关CKD患者

使用。心肾双重保护作用非奈利酮作为选择性盐皮质激素受体拮抗剂

(MRA),可显

著降低CKD患者心血管事件和

肾脏病进展风险。指南优先推荐在KDIGO和ADA指南中，非奈利酮被列为糖尿病肾病的一线治

疗药物。推荐使用非奈利酮23蛋白尿管理对于UACR持续>300mg/g的CKD患者，建议在RAS抑制剂基础上加用非奈利酮以进一步减少蛋白尿。心血管高风险人群合并左心室肥厚

(LVH)

或动脉粥样硬化性心血管疾病

(ASCVD)的

CKD患者，优先考虑非奈利酮治疗。早期干预策略eGFR尚保留(≥60mL/min/1.73m²)

但存在显著蛋白尿时，可早期启动非奈利酮延缓疾病进展。建议使用非奈利酮030201HFrEF患者联合治疗射血分数降低的心力衰竭

(HFrEF)

患者可在标准治疗(包括ARNI/ACEI/ARB

、β

受体阻滞剂、SGLT2i)基础上加用非奈利酮。症状改善与预后非奈利酮可降低HF患者心血管死亡和心衰住院风险，尤其适用于NYHAII-IV级患者。钾管理策略起始治疗前需确保血钾≤5.0mmol/L,治疗期间密切监测血钾变化。合并HF患者用药建议02010303联合用药方案与他汀类药物联用时可进一步降低主要不良心血管事件

(MACE)

风险。动脉粥样硬化斑块稳定非奈利酮通过抗炎和抗纤维化作用，可能减缓ASCVD患者斑块进展。左心室重构改善LVH患者使用非奈利酮可显著降低左心室质量指数

(LVMI),

改善心脏舒张功能。0201合并ASCVD或LVH患者用药03血流动力学监测治疗初期需监测血压变化，尤其关注低血压风险。01容量状态评估起始治疗前需优化利尿剂方案，确保患者处于干体重状态。02剂量调整原则根据症状严重程度和肾功能状态个体化调整剂量，NYHA

III-IV

级患者建议从低剂量起始。症状性HF患者用药建议2病理机制靶向通过抑制盐皮质激素受体过度激活，减轻肾小球硬化和间质纤维化。3联合RAS抑制剂与ACEI/ARB联用时需谨慎监测eGFR和血钾，建议错开给药时间。nd-CKD患者用药建议1非糖尿病CKD适应症最新证据支持非奈利酮可用于原发性肾小球疾病或高血压肾损害患者的蛋白尿管理。滴定策略治疗4周后评估耐受性，若无高钾血症(血钾<5.0

mmol/L)可增加至目标剂量。肾功能分层给药eGFR≥60

mL/min/1.73m²者起始20mg

qd;eGFR

25-59mL/min/1.73m²者起始10mg

qd。特殊人群调整老年(>75岁)或低体重(<60kg)患者应考虑减少初始剂量。非奈利酮的起始剂量判定非奈利酮治疗监测标准化监测流程起始治疗第1、4周检测血钾和eGFR,稳定后每3个月复查。动态风险评估

患者教育重点出现eGFR下降>30%或血钾>5.5mmol/L时需重新评估治疗方案指导患者识别高钾血症症状(肌无力、心悸等)并及时就医DPP-4i安全性与西格列汀等联用无需特殊剂量调整,但需注意可能掩盖高钾症状。胰岛素剂量调整非奈利酮可能增强胰岛素敏感性，联用时需警惕低血糖风险。SGLT2i协同效应与恩格列净等联用可产生心肾保护协同作用，且不增加高钾血症风险。非奈利酮与降糖药物联用多靶点干预策略建议与RAS抑制剂、SGLT2i组成"心肾保护三联疗法”。风险分层管理根据STENO风险评分制定个体化联合治疗方案。随访频率优化高风险患者每2-3个月评估心肾功能指标。联合非奈利酮管理心肾风险0

102预警系统建立推荐使用电子病历系统设置eGFR和血钾异常值自动提醒功能。血钾控制目标维持血钾4.0-5.0mmol/L为理想范围，>5.5mmol/L需干预。eGFR

预

期

下

降起始治疗2-4周内eGFR可能下降约10%,属预期药理效应，不应轻易停药。监测eGFR与血钾水平CCB协同作用与氨氯地平等联用可增强降压效果，且不影响药代动力学。RAS抑制剂注意事项联用ACEI/ARB时高钾风险增加，建议错峰给药并加强监测。利尿剂优选方案噻嗪类利尿剂可降低高钾风险，优于袢利尿剂。非奈利酮与降压药物联用替代ACEI/ARB延缓CKD进展01

02

03不耐受患者选择转换时机把握过渡期管理对ACEI/ARB相关咳嗽或血管性水eGFR快速下降(年下降率>5ACEI/ARB停药48小时后起始非奈肿患

者

，可考虑换用非奈利酮。mL/min/1.73m²)

时及早考虑转换利酮，避免重叠使用。预防性措施建议联用钾结合剂(如环硅酸锆钠)预防高钾血症剂量调整算法血钾每升高0.1mmol/L,

考虑减少非奈利酮剂量10%。高风险药物识别特别注意与保钾利尿剂、钾补充剂、甲氧苄啶等联用风险。联用升血钾药物时监测血钾联用降eGFR药物时监测eGFRNSAIDs、造影剂等可能加重eGFR下降，需提前暂停

非奈利酮。eGFR急剧下降时启动AKI管理流程，必要时临时停药

。eGFR回升至基线±15%后方可考虑重新给药。药物相互作用管理急性肾损伤预案恢复用药标准生物标志物应用可联合检测NGAL、KIM-1等新型肾损伤标志物提高监测敏感性。长期随访价值维持治疗期间eGFR斜率改善提示远期肾脏预后改善。影像学评估推荐每年进行肾脏超声评估结构变化。监测eGFR保证远期心肾获益非奈利酮药物联用建议01

CYP3A4相互作用

转运体影响03抗凝药物注意与华法林联用需加强INR监测，但无需调整剂量。避免与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)联用，与

中效抑制剂联用需减量50%P-gp抑制剂可能增加非奈利酮暴露量，联用时监测不良反应。03非奈利酮的临床价值抗炎与抗纤维化作用非奈利酮可显著降低促炎因子(如TNF-α

、IL-6)和促纤维化标志物(如TGF-β

、

胶原蛋白)的表达，延缓心肾器官的结构重塑和功能衰退。改善内皮功能通过调节一氧化氮

(NO)生物利用度和减少内皮素-1的释放，非奈利酮能改善血管内皮功能，降低微循环阻力，促进组织灌注。选择性盐皮质激素受体拮抗非奈利酮通过高选择性抑制盐皮质激素受体

(MR),

减少醛固酮介导的炎症、纤维化和氧化应激，从而保护心肾组织免受损伤。心肾保护作用机制020103降低心血管事件风险减少心衰住院率临床试验证实，非奈利酮可降低射血分数保留型心衰

(HFpEF)

和射血分数降低型心衰(HFrEF)患者的住院风险达20%-30%,尤其适用于合并糖尿病或慢性肾病

(CKD)

的高危人群。2降低心血管死亡风险通过抑制心肌纤维化和左心室肥厚，非奈利酮显著减少致命性心律失常和心源性猝死的发生率，

全因死亡率下降约15%。3预防动脉粥样硬化事件非奈利酮可减缓动脉粥样硬化斑块进展，降低心肌梗死和不稳定型心绞痛的复发风险，机制与改善脂质代谢和抑制血管炎症相关。eGFR

下

降

减

缓非奈利酮治疗可使估算肾小球滤过率

(eGFR)年下降率减少1.5-2.0mL/min/1.73m²,显著优于传统RAS抑制剂单药治疗。终末期肾病

(ESKD)风险降低在3期临床试验中，非奈利酮组患者进展至ESKD或需肾脏替代治疗的风险降低35%-40%,尤其对糖尿病肾病

(DKD)患者效果显著。肾纤维化抑制通过下调纤维化相关基因(如COL1A1、FN1)和减少肾小管间质胶原沉积，非奈利酮可有效延缓肾组织瘢痕形成。延缓CKD进展效果改善HF患者预后01逆转心室重构非奈利酮通过减少心肌胶原合成和抑制基质金属蛋白酶

(MMP)活

性，改善左心室舒张功能，使左

室质量指数

(LVMI)

降低10%-15%o缓解心衰症状患者NYHA心功能分级改善率提高25%-30%,6分钟步行距离平均增

加40-60米，生活质量评分显著提

升。协同治疗优势与β受体阻滞剂、ARNI等联用时,非奈利酮可进一步降低NT-proBNP水平，增强整体治疗效果o减少蛋白尿的临床意义010203心血管风险预测价值蛋白尿减少与非奈利酮的心血管获益呈正相关，

UACR每降低30%对应心血管事件风险下降8%-10%。尿蛋白/肌酐比(UACR)

下降非奈利酮治疗3-6个月后，UACR中位数降低30%-50%,且效果持续至长期随访(≥24个月)。肾小球屏障修复通过保护足细胞紧密连接蛋白(如nephrin

、podocin)和减少滤过膜损伤，非奈利酮显著降低白蛋白尿的排泄量。04非奈利酮的安全性管理对于使用非奈利酮的患者，建议在治疗初期每1-2周监测血钾水平，稳定后可延长至每月一次，尤其对于肾功能不全或合并使用RAAS抑制剂的患者需更频繁监测。限制高钾食物摄入(如香蕉、橙子、土豆等),必要时联合使用钾结合剂(如聚苯乙烯磺酸钠)以降低血钾水平，避免严重高钾血症发生。当血钾水平持续>5.5mmol/L时，需考虑减量或暂停非奈利酮；若>6.0mmol/L或伴随心电图异常，应立即停药并采取紧急降钾措施。定期监测血钾水平饮食与药物干预剂量调整与停药指征高钾血症的预防与处理eGFR下降的监测与应对基线评估与动态监测治疗前需评估患者基线eGFR,治疗初期(1-

4周)复查eGFR,若下降幅度>30%或持续低于45

mL/min/1.73m²,

需

重

新评估用药必要性。分层管理策略对于eGFR轻度下降(15-

30%),可维持原剂量并加强监测；若下降显著(>30%),需暂停用药直至eGFR恢复或调整治疗方案。联合用药优化避免与非甾体抗炎药

(NSAIDs)

或其他肾毒性药物联用，以减少eGFR

进一步下降的风险。药物相互作用风险评估CYP3A4抑制剂与诱导剂非奈利酮主要通过CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑)联用可能升高其血药浓度，需减量50%;与诱导剂(如利福平)联用则可能降低疗效，需考虑剂量调整。RAAS抑制剂联用风险与ACEI/ARB联用时可能叠加高钾血症和eGFR下降风险，需严格监测血钾和肾功能，必要时调整剂量。利尿剂协同作用噻嗪类或袢利尿剂可降低高钾血症风险，但需注意电解质平衡，避免低钠或低镁血症。心血管与肾脏结局长期研究显示非奈利酮可显著降低心血管事件(如心衰住院)和肾脏终点事

件(

如eGFR持续下降)风险，安全性数据支持其长期使用。耐受性评估超过3年的随访数据显示，患者对非奈利酮的耐受性良好，主要不良反应(如高钾血症)多发生于治疗初期，后期发生率逐渐降低。代谢影响长期用药对血糖、血脂代谢无显著不良影响，适用于糖尿病合并慢性肾病患者。长期用药的安全性数据03妊娠与哺乳期非奈利酮可能影响胎儿肾上腺发育，禁用于妊娠女性；哺乳期用药安全性未知，建议暂停母乳喂养。01老年患者年龄≥75岁患者需谨慎用药，因其肾功能减退和高钾血症风险增加，建议起始剂量减半并加强监测。02肝功能不全患者轻中度肝功能不全

(Child-PughA/B级)无需调整剂量，重度(Child-Pugh

C级)患者缺乏数据,需个体化评估。特殊人群安全性考量05非奈利酮的用药实践起始治疗前的评估全面评估患者基线状况包括肾功能

(eGFR

、尿白蛋白/肌酐比)、血钾水平、心血管风险分层及合并用药情况，排除严重肾功能不全

(eGFR<25mL/min/1.73m²)

或高钾血症(血钾>5.0

mmol/L)患者。筛查禁忌证与高风险人群明确对非奈利酮过敏史、妊娠期女性、肾上腺功能不全患者及同时使用强效CYP3A4抑制剂者的禁用或慎用指征。个体化治疗目标设定根据糖尿病肾病

(DKD)

或慢性肾病

(CKD)

分期，制定尿蛋白减少、eGFR稳定及心血管事件风险降低的量化目标。基于eGFR与血钾的动态调整初始剂量通常为10

mg/d,4周后复查eGFR与血钾，若eGFR下降<30%且血钾≤4.8mmol/L,

可增至20mg/d;

若血钾>5.5

mmol/L需暂停给药并干预。特殊人群剂量优化老年(≥75岁)或低体重患者建议从5mg/d起始，肝功能不全者无

需调整剂量，但需加强监测。应对急性肾损伤

(AKI)若eGFR短期内下降≥30%或出现AKI,需暂停非奈利酮直至肾功能恢复至基线±15%。治疗过程中的剂量调整010302◎

与RAAS抑制剂的协同作用非奈利酮可与ACEI/ARB联用以增强肾脏保护，但需严密监测高钾血症风险，必要时减少RAAS抑制剂剂量或加用钾结合剂。◎

避免药物相互作用禁止与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)联用，与中效抑制剂(如地尔硫草)联用时需减量50%。◎

合并利尿剂的选择优先选用袢利尿剂(如呋塞米)而非保钾利尿剂，以降低血钾升高风

险并维持容量平衡。联合用药的优化策略患者教育与依从性管理用药依从性强化通过可视化工具(如用药日历)提醒每日固定时间服药，强

调即使症状缓解也不可自行停药。结合低钾饮食(避免香蕉、橙子等高钾食物)、限盐及适度运动，提升整体治疗效果。指导患者识别高钾血症症状(肌无力、心悸)及定期家庭血压、体重监测，建议每3个月复查血钾和肾功能。自我监测培训

生活方式干预整合01肾脏终点事件改善长期使用可降低尿蛋白排泄率30%-40%,延

缓eGFR下降斜率(约1.2

mL/min/1.73m²/

年),减少终末期肾病风险。02心血管获益评估显著降低心血管死亡、心衰住院及非致死性心梗复合终点达14%-18%,尤其适用于合并动脉粥样硬化的DKD患者。03安全性监测体系建立“基线-4周-12周-季度”监测流程，重点关注血钾、

eGFR及肾上腺功能，及时干预不良反应(如高钾血症、低血压)。疗效与安全性的平衡非奈利酮的未来展望新适应症的探索糖尿病肾病以外的肾病患者探索非奈利酮在非糖尿病性慢性肾病(如IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化等)中的疗效和安全性，评估其延缓肾功能恶化的潜力。心血管疾病谱扩展研究非奈利酮在心力衰竭(尤其是射血分数保留型心衰)、动脉粥样硬化