因势利导不止于平糖-利鲁平简介与综合获益

利鲁平因势

利导不止于

平糖——利鲁平简介与综合获益注：本资料旨在促进医药信息的沟通和交流。本资料仅供医疗卫生专业人士作学术参考，而非针对一般

公众，亦非广告宣传。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。请勿分发或转发本资料。利鲁平⑧利拉鲁肽注射液LIRAGLUTIDE

INJECTIONPM-509-202305-A-003有效期至2026年5月21日利鲁平目

录利拉鲁肽注射液(利鲁平)简介因势利导：利拉鲁肽高效安全降糖不止于平糖：利拉鲁肽的额外获益利拉鲁肽注射液(利鲁平)简介中美华东3新型降糖药-GLP-1RA

家族明星众多

日制剂艾塞那肽2.4h2005年2006年2009年周制剂度拉糖肽c2decee

0coe4.7天2014年2014年2019年利司那肽3h2016年2013年2017年人源

阿必鲁肽~5天20142014N/A利拉鲁肽

人源13h2010年2009年2011年司美格鲁肽

人源7天2017年2018年2021年贝那鲁肽11min2016年艾塞那肽周制剂2012年2011年2018年1.Andersen

A

et

al.Nat

Rev

Endocrinol

2018;14:390-403.2.程速远，等.中国新药杂志，2020,29(22):2580-2585.半衰期FDA

获批时间EMA获批时间NMPA

获批时间半衰期FDA

获批时间EMA获批时间NMPA

获批时间FDA,美国食品药品监督管理局；EMA,欧洲药品管理局；NMPA,国家药品监督管理局；2018年阿必鲁肽因商业原因撤市洛塞那肽2014年2019年利司那肚

：0

.08%

贝那鲁肽

：0

.

14%聚

乙

二

醇洛塞那肽：

5

.

69%400.200-80%度拉糖肱：22.57%

·000004350%200000-21.48%20%0030005.1262012利拉鲁肽：

32.35%利拉鲁肽2022年全球销售额为17.57亿美元，中国销售额达14.54亿人民币数

据来

源：米内496,970500-100%57%60%40%518%-1.19%6330辆470228751353热适

购20192%

202220292022年国内GLP-1RA

增长迅猛

鲁中国【城市公立，城市社区，县级公立，乡镇卫生】【GLP-1RA】

市场格局中国【城市公立，城市社区，县级公立，乡镇卫生】【GLP-1RA】年度销售趋势(单位：万元)5利拉鲁肽的发展史

鲁利拉鲁肽注射液最先由丹麦诺和诺德公司研发，降糖适应症商品名为诺和力R/VictozaR;减肥适应症商品名为SaxendaR

(减肥适应症未在国内上市)首个利拉鲁肽2009.62011.42017.82023.32010.12014.122020.5FDA批准用于FDA批准用于治疗NMPA

批准用于治疗治疗T2D肥胖或超重伴心血管疾病的T2DEMA

批准用于治

NMPA

批准用于

FDA批准用于治疗伴疗T2D

治疗T2D

心血管疾病的T2D2022年利拉鲁肽全球销售额为17

.57亿美元，中国销售额达14

.54亿人民币生物类似药上市Uiraglutide(3.8KDa)生物类似药是指支持此生物制品获得上市批准的数据已证明该生物制品与国家药品监督管理局批准的参照药高度相似，并且没有临床意义上的差异。相似性：候选药与已获准注册的参照药整体相似，且在质量、安全性及有效性方面不存在有临床意义的差别。生物类似药的定义

1.《生物类似药研发与评价技术指导原则》;2.《生物类似药相似性评价和适应症外推指导原则》《生物类似药研发与评价技术指导原则》

《生物类似药相似性评价和适应症外推指导原则》《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》口

确认参比制剂口

药学研究处方工艺；质量研究口

非临床研究口BE

试验和/或临床研究人体等效性研究；随机对照临床试验口

受理、审评、审批口

药品补充申请批件注：普通注射剂药学一致可豁免BE和临床试验。化药一般不需要做随机对照临床试验《生物类似药相似性评价和适应症外推指导原则》口

药学相似性参比药和候选药的选择；关键质量属性的认

知和评估；药学研究和评价要素；质量相似

性评价口

非临床相似性口

IND

申请受理、审评、审批口

临床相似性PK;有效性；安全性口

整体相似性口NDA

申请受理、审评、审批；药品批件化药一致性评价vs

生物药相似性评价

鲁1.《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》;2.《生物类似药相似性评价和适应症外推指导原则》生物类似药-药学研究和评价

口药学研究一般考虑：研究中，应尽可能使用经过验证的、灵敏的、先进的分析技术和方法检测候选药与参照药之间可能存在的差异。尽可能与参照药采用

一

致的方法或与参照

药保持

一

致，对不

一

致的应有恰当的理由

或有相应的研究结果

支持药学研究和评价内容：

工艺研究包括理化特性(一级结构和高级结构)、生物学活性、纯度和杂质免疫学特性宿主细胞、制剂处方、规格、

内包装材料稳定性

研究其他研究特性

分析质量

指标分析

方法生物类似药-非临床研究和评价口非临床比对试验研究应先根据前期药学研究结果来设计。比对试验的研究方法和检测指标应采用适宜的方法和技术，首先考虑与参照药一致。对采用其他技术和方法的，应提供依据。抗体检测包括筛选、确证、定量和定性，并研究与剂量和时间的相关性便能监测到毒性和/或免疫反应毒性比对试验通常进行一项相关动物种属的至少4周的研究，持续时间应足够长以尽可能选择参照药采用的相关动物种属和模型进行应选择相关动物种属开展单次给

药(多个剂量组)和重复给药的药代比对试验研究药代动力学利鲁平利拉

鲁

肽注

射

液药效动力学免疫原性利鲁平一致与中心进行沟通交流，经初步评估具

有PK等效性后，再开展头对头的疗效

和安全性比对研究一致IND申请，明确后续的研究内容和

研究设计一致生物类似药整体研发策略口

总

体

思

路以比对试验证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、

有效和质量可控。口

应

采用逐步递进的顺序，分阶段开展药学、非临床、临床比对试验。治疗等效性临床等效生物等效性非临床相似性药学质量相似性《生物类似药研发与评价技术指导原则》中美华东利拉鲁肽注射液(商标名：利鲁平)首款国产上市。与参照药诺和力®平行开展了非临床试验研究，包括药效、药代、毒理等研究非临床研究相似利鲁平——3.3类生物类似药

利鲁平药学相似从特性分析、质量、稳定性、其他

(宿主细胞、制剂处方、规格、内

包装材料)等方面进行全面比对药代动力学相似与参照药诺和力®平行

开展了I

期临床试验研究注：利鲁平是国内首个进入临床研究的利拉鲁肽注射液生物类似药，为《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则》的制定提供了重要参考!与参照药诺和力R

开展

了Ⅲ期临床试验研究

临床等效出吧誉非临床

研究I

期

临床药学

比对Ⅲ期

临床试验名称一顺比较利拉鲁肽注射液或诺和力治疗2型尿病有效性和安全性的多中心、随机、开数、平行对照的Ⅲ期临床试验登记号CTR20190444试验目的评介试验药利拉鲁肽注射液或对照药利拉鲁肽注射液(商品名：诺和力⑧)联合二甲双胍在单用二甲双胍2000mg/

天治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗交

似性。06中南大学湘雅二医院利鲁平Ⅲ期临床试验简介

利鲁平试验分期Ⅲ

期开始时间

2019-05-22终止时间

：2021-02-27试验时间组长单位05试验类型设计类型：多中心、随机、开放、平行对照的I

期临床试验计划入组560例，实际病例数554例，试验组276例，对照组278例。剂量调整期维持治疗期2周利拉鲁肽注射液(1.8mg/

天)+二甲双胍(2000mg/天

或不小于1500mg/

天

)诺和力(1.8mg/

天)+二甲双胍(2000mg/

天或不小于

1500mg/天)1导入期的时间和滴定方式取决于筛选时二甲双胍用药情况或血糖控制情况试验用药试验药：中文通用名-利拉鲁肽注射液，商品名称-利鲁平规格：3ml:18mg用法用量：起始剂量0.6mg/

天，一周后剂量调整至1.2mg/

天，再

一周后剂量调整至1.8mg/天。用药时程：26周对照药

：中文通用名-利拉鲁肽注射液，商品名称-诺和力规格：3ml:18mg用法用量：起始剂量0.6mg/

天，一周后剂量调整至1.2mg/

天，再

一周后剂量调整至1.8mg/

天。用药时程：26周利鲁平Ⅲ期临床——试验设计利鲁平利拉

鲁

肽注

射

液导入期10-6周随机筛选24周2周入组标准1)获得受试者的知情同意；2)年龄18~75岁(包括界值);3)确诊为2型糖尿病的患者；4)筛选前服用1种或多种口服降糖药(OADs)

至少3个月，且基线时HbA1c满足以下条件：OAD单药治疗：HbA1c在7.0~11.0%之间(包括界值);OAD

联合治疗：HbA1c在7.0~10.0%之间(包括界值);5)完成格华止⑧2000mg/

天维持稳定剂量治疗至少三周

；6)体重指数(BMI)在18.5~40.0kg/m²

之间(包括界值

)

。排除标准1.诊断为其他类型的糖尿病，如1型糖尿病；2.

筛选前6个月内有两次以上的酮症酸中毒事件或需要住院治疗的

高渗高血糖状态发作；3.筛选前3个月内接受过胰高血糖素样肽-1(GLP-1)

受体激动剂、

二肽基肽酶-4(DPP-4)

抑制剂及胰岛素治疗，因并发症短期使用胰岛素(累积使用≤7天)除外；4.经研究者判断，筛选前反复发生重大低血糖事件或无意识性低血

糖

；5.急需治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变；19.

妊娠、哺乳期妇女，试验期间有生育计划或未使用有效避孕手段的女性或男性；20.存在研究者认为不适合参与研究的其他情况。利鲁平Ⅲ期临床——入排标准利鲁平利拉

鲁

肽注

射

液利鲁平Ⅲ期临床——疗效、安全性相似

利鲁平

主要疗效

●

安全性对照组-0.3-0.6-0.9-1.2-1.23-1.37·用药26周后糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的变化。采用协方差分析(ANCOVA)

模型，两组间差值的95%CI

在(-0.4%,0.4%)范围内，证实利拉鲁肽注射

液或诺和力⑧疗效相似(

临床等效)用药26周后HbA1c较

基

线

变

化(

%

)SOC/PTe试验组(N=276)例次

。

例数(%)对照组(N=278)。例次。例数(%)。胃肠系统疾病281e132(47.8)。305132(47.5)1.1恶心58↵47(17.0)77↵63(22.7)。1.2腹泻81e46(16.7)73049(17.6)2.3呕吐。28↵23(8.3)4134(12.2)利拉鲁肽注射液(利鲁平)和诺和力⑧总的不良反应发生

率

相

似

。胃肠系统疾病不良反应发生情况利鲁平是国内首个进入临床研究的利拉鲁肽注射液生物类似药，为《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则》的制定提供了重要参考!腹部不适。2.6腹胀便秘。打嗝2.5肠胃气胀

消化不良腹痛胃食管反流病

2.4上腹痛24(8.7)。

13(4.7)

13(4.7)3(1.1)4(1.4)6(2.2)。

5(1.8)

5(1.8)

2(0.7)。16(5.8)。

22(7.9)

11(4.0)

7(2.5)

9(3.2)e

4(1.4)。

4(1.4)

4(1.4)e

5(1.8)。250

240

140

9.0

92

5↵

40

40

8↵36↵

20

15e

40

40

62

7↵

6220试验组-1.5《生物类似药相似性评价和适

应症外推指导原则》在候选药与参照药整体相似的基

础上，当直接比对临床试验证明

候选药在至少一个适应症上与参

照药临床相似的，则可能通过拟

外推适应症相关的研究数据和信

息的科学论证，以支持其用于参

照药中国获批的其他未经直接研

究的适应症。CDE

生物类似药研发相关

问题问与答生物类似药适应症的外推需

考虑那些方面?答：参照药

已在国内获批多个适应症的，如果候选药通过比对研究证实了与参照药临床相似，可以考虑外推至参照药

的其他适应症。生物类似药适应症外推

利鲁平1.

《生物类似药相似性评价和适应症外推指导原则》;2.htts:/www.cde.org.cn/main/news/viewinfoCommon/b68c659fd6a57b8d79602eb5eb1f1fc原研进行心血管适应症研究时，利拉鲁肽用药剂量不变，作用受体不变(GLP-1受体);相比于非合并高心血管风险的2型糖尿病患者，可推断其免疫原性!仍是相似的根据《生物类似药相似性评价和适应症外推指导原则》

CDE

同意利鲁平可以外推获批原研在中国获批的所有适应症(心血管)原研在国内获批适应症为，适用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受

剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合使用；适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿

病成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险。原研获批降低心血管风险适应症是基于LEADER试验

(NCT01179048)

研

究

，其研究的人群为血糖控制不佳

的2型糖尿病伴动脉粥样硬化性心血管疾病患者。已开展的临床有效性比对试验结果表明联合二甲双胍，利鲁平与原研治疗2型糖尿病患者26周降低HbA1c

的水

平具有临床等效性。利鲁平外推心血管适应症合理依据

利鲁平通过与原研在药学、非临床、临床等方面的系列比对研究，已证明本品与原研具备整体相似性《生物类似药相似性评价和适应症外推指导原则》适用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非

致死性卒中)风险。2023年3月28日获批降糖适应症和心血管疾病适应症。2023年3月28日减肥适应症预计2023年底获批2023年底利鲁平®适应症利鲁平利拉

鲁

肽注

射

液利鲁平®包装利鲁平利

拉

鲁

肽

注

射

液利鲁平R

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及以上学历利鲁平®_—品质保证

利鲁平高端仿制品质为先大肠杆菌发酵生长速度快、周期短，

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熟，副反应少；原料安全，只需采用常用物料，无特殊重金属及动物源

物料多项专利一种利拉鲁肽微生物活性的检测方法；一种治疗糖尿病的药物制剂及

其制备方法(利拉鲁肽)制剂及其制备方法(利拉鲁肽

)先进设备所有生产设备由国际/国内

一

流品牌供应

商制作，Alfa

Laval,BOSCH,

江苏汉邦和新华医疗等因势利导：利拉鲁肽高效安全降糖利鲁平曲油安慰剂人体自身GLP-1均数(标准差);*p<0.05;2型糖尿病患者(n=10)Nauck

et

al.Diabetologia1993;36:741-4.GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式高效“控”糖，且低血糖发生率很低利鲁平血糖(mg/mL)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)胰

高糖

素

(p

m

o

l

/

L

)输注输注输注胰

岛

素

(p

m

o

l/L

)血糖

(m

m

o

l/L)利拉鲁肽葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机制

利鲁平KATPGLUT-2

ATPADPAP储存库Henquin

J.,Diabetes49:1751-1760,2000.GLP-1GLP-1受体释放库葡萄糖浓度■利拉鲁肽1.2mg■

利拉鲁肽1.8

mg

格列美脲罗格列酮

安慰剂甘精胰岛素

艾塞那肽

西格列汀MET,二甲双胍；SU,磺脲类；TZD,噻唑烷二酮类；DPP-4i,二肽基肽酶-4抑制剂；HbA1c,糖化血红蛋白全部患者，除+之前接受饮食和运动控制的患者；≠之前接受OAD单药治疗的患者；*与对照相比具有显著差异1.Marreetal.DiabetMed.2009;26;268-278(LEAD-1);2.Naucketal.DiabetesCare.2009;32;84-90(LEAD-2);3.Garberetal.Lancet.2009;373:473-481(LEAD-3);4.Zinmanetal.DiabetesCare.2009;32:1224-1230(LEAD-4);5.Russell-Jonesetal.Diabetologia.2009;52:2046-2055(LEAD-5);6.Buseetal.Lancet.2009;374:39-47(LEAD-6);7.Pratleyetal.Lancet.2010:375;1447-1456(liravs.sita).-0.9-1.2-1.6-0.8.415-1.1-1.3-1.5-1.5-0.8-1.1-0.9-1.2-1.5单药LEAD-3+3联合二甲双胍

LEAD-2≠2联合SULEAD-1≠1联合二甲双胍+TZDLEAD-44联合二甲双胍+SULEAD-55联合二甲双胍±SULEAD-66联合二甲双胍利拉鲁肽-DPP-4i⁷利拉鲁肽明显改善T2DM

患者HbA1c

利鲁平0.0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.4-1.6-1.8糖化

血

红

蛋白变

化(

%)0.5利拉鲁肽高效“控”糖：低血糖发生率低

利鲁平6.06.57.07.58.0治疗26周HbA1c

水平(末次观察值结转法)

n=3967LEAD1-6

荟萃分析：不同HbA₁

c

水平时的低血糖事件发生非常少Goughetal.Diabetes2010;59(Suppl.1):A208(764-P).低

血

糖

事

件

/

患

者

-

年GLP-1RA

比较研究结果：利拉鲁肽改善T2DM

患者

HbA1c

疗效突出LEAD-61

DURATION-6²

HARMONY-7³AWARD-64

LIRA-LIXI⁵8.2%8.1%

8.2%8.2%

8.1%

8.1%0p=0.002-1.83p<0.0001利拉鲁肽1.8mg

艾塞那肽10

μgBID艾塞那肽2.0mg阿必鲁肽50

mg度拉糖肽1.5mg

利司那肽20

μg胰高血糖素样肽-

1受体激动剂；HbA₁,糖

化

血

红

蛋

白1.BuseJBetal.Lancet2009;374:39-47(LEAD-6);2.BuseJBetal.Lancet2013;381:117-24(DURATION-6);3.Pratley

RE

et

al.Lancet

Diabetes

Endocrinol

2014;2:289-97(Harmony-7);4.Dungan

KMet

al.Lancet2014;384(9951):1349-1357(AWARD-6)

。5.NauckMetal.DiabetesCare2016;39:1501-1509.-2BID,每日

两

次

；GLP-1RA,-0.79-1.12p<0.0001-1.21-1.42-0.4-0.8

-1.2

-1.6利鲁平-1.28-1.48-0.79

-0.98H

b

A

。

变

化(

%

)-1.36低血糖发生例数*LEAD-6¹DURATION-6²HARMONY-7³AWARD-6⁴LIRA-LIXI⁵利拉鲁肽1.8

mg233艾塞那肽10μg231利拉鲁肽

1.8mg450艾塞那肽2

mg461利拉鲁肽1.8mg408阿必

鲁肽50

mg404利拉鲁肽1.8mg300度拉糖肽1.5

mg299利拉鲁肽1.8mg202利司

那肽

20μg202发生低血糖患者的比例(%)*NR

NR

4.0

3.0

13.0

10.4

5.7

8.7

1.4

2.4低血糖发生率*/人次/年1.9

2.6

NR

NR

NR

NR

0.52

0.34

NR

NR严重低血糖发生率+(%)00.2

0

0

0

00

0

00GLP-1RA

比较研究结果：低血糖发生情况相似

利鲁平1.BuseJBet

al.Lancet

2009;374:39-47(LEAD-6);2.BuseJB

et

al.Lancet

2013;381:117-24(DURATION-6);3.PratleyRE

et

al.LancetDiabetes

Endocrinol2014;2:289-97(Harmony-7);4.DunganKMetal.Lancet2014;384(9951):1349-1357(AWARD-6)

。5.NauckMetal.DiabetesCare2016;39:1501-1509轻微低血糖：低血糖相关的体征或症状并且指尖血糖3mmol/L[54mg/dL],可以通过患者自我治疗；需要医学治疗辅助；NR:没有报道出现恶心的患者比例(以周计算)-安全性人群16714-1210·8-64-2o0时间(周)利拉鲁肽1.2mg

格列美脲利拉鲁肽引起的胃肠道不适为一过性

利鲁平Garber

et

al.Lancet

2008;373:473-81.患者比例(%)不止于平糖：利拉鲁肽的额外获益利鲁平药理浓度的GLP-1

可以带来额外的生理获益

利鲁平药理的GLP-1

水平胃排空1个胰岛素↓胰高糖素

=↓

血

糖

1↓

食

欲↓食物摄入=↓

体

重

1生理的GLP-1

水平GLP-1作用DPP-4i,

二肽基肽酶-4抑制剂；GLP-1,

胰高血糖素样肽-1;GLP-1RA,

胰高血糖素样肽-1受体激动剂1.Holst

et

al.Trends

Mol

Med2008;14:161-168;2.Flint

A

et

al.Adv

Ther2011;28:213-226.GLP-1RAsDPP-4is增加

的血

浆G

L

P

-

1

浓

度汀单药LEAD-33联合METLEAD-2²联合SULEAD-112.1联合MET+TZDLEAD-4⁴联合MET+SLEAD-联合U

MET±SU

55

LEAD-66联合METLira-DPP-4i⁷1.11.00.30.61.6-1.0-3.4肽西格列-1.0-2.0

-1.8*p<0.05vs.对照组MET,二甲双胍；SU,磺脲类；TZD,噻唑烷二酮类；DPP-4i,二肽基肽酶-4抑制剂利拉鲁肽明显减轻患者体重2-3kg

B利曲

鲁平油1.Marreetal.DiabetMed.2009;26;268-278(LEAD-1);2.Naucketal.DiabetesCare.2009;32;84-90(LEAD-2);3.Garberetal.Lancet.2009;373:473-481(LEAD-3);4.Zinman

etal.Diabetes

Care.2009;32:1224-

1230(LEAD-4);5.Russell-Jones

et

al.Diabetologia.2009;52:2046-2055(LEAD-5);6.Buse

et

al.Lancet.2009;374:39-47(LEAD-6);7.Pratley

et

al.Lancet.2010:375;1447-1456(lira

vs.sita).■

利拉鲁肽1.2

mg

■

利拉鲁肽1.8

mg

格列美脲-2.9*艾塞那-2.9

-3.2甘精胰岛素■

安慰剂罗格列酮体重的改变(kg)-0.2*GLP-1RA

比较研究结果：利拉鲁肽在改善T2DM

患者利鲁平

体重方面效果显著基线LEAD-6¹DURATION-6²HARMONY-7³AWARD-64LIRA-LIXI⁵体重(kg)93.1

93.091.190.992.893.8

94.4101.9100.6BID,每日两次；GLP-1RA,胰高血糖素样肽-1受体激动剂；HbA₁,

糖化血红蛋白1.Buse

JB

et

al.Lancet2009;374:39-47(LEAD-6);2.Buse

JB

et

al.Lancet2013;381:117-24(DURATION-6);3.Pratley

RE

et

al.Lancet

Diabetes

Endocrinol2014;2:289-97(Harmony-7);4.Dungan

KM

et

al.Lancet

2014;384(9951):1349-1357(AWARD-6)

。5.Nauck

Met

al.Diabetes

Care

2016;39:1501-1509.-1

-0.6-2.87-3.57-2.9-3.6p<0.01-2.68p<0.0001-3-3.24艾塞那肽10

μgBID度拉糖肽1.5mg利拉鲁肽1.8mg阿必鲁肽50mg-3.67-4.26艾塞那肽2.0mg利司那肽20

μgp<0.001变化

(

k

g

)-2.2-2体

重BMI

和腰围是预测心血管疾病非常重要的独立指标基线BMI

和腰围数值较大患者使用利拉鲁肽治疗后可得到最大程度降低与基线相比BMI降低Q40.0-0.2-1.0-0.4-0.6p<0.05p<0.05P<0.05p<0.001p<0.0001Q3:104-113.5cmcmZinman

et

al.Diabetes

2010;59(Suppl.1):A495(1894-P).利拉鲁肽有效减少BMI

和腰围

利鲁平Q3:31.1-35

kg/m²

Q4:35-47.8kg/m²Q1:17-27.6kg/m²Q2:27.6-31

kg/m²安慰剂利拉鲁肽1.2mg

利拉鲁肽1.8mg安慰剂利拉鲁肽1.2mg

利拉鲁肽1.8mg-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5Q4:113.5-156.1

cmQ1:60-95.5Q2:95.5-104腰围降低值(cm)与基线相比腰围降低Q1

Q2-1.0-1.2p<0.001B

M

I降低值

(kg/

m2)p<0.0001p<0.001p<0.05D<0.001·

·-0.5Q1Q4cm体重92-4.9kgP<0.018886

85.4kg84基线

4个

8个12个月16个月20个月24个月月

月腰围110108P<0.01106104104.3cm100基线

4个

8个12个月16个月20个月24个月

月

月利拉鲁肽治疗2年期间持续减重、缩小腰围

利鲁平一项意大利真实世界研究纳入205例接受利拉鲁肽治疗的2型糖尿病患者，观察治疗2

年的血糖、体重、腰围变化情况Ponzani

P.Minerva

Endocrinol.2013;38(1):103-12..体重(kg)-4.0cm腰

围

(

c

m

)10290安慰剂13%%p=0.01

优效利拉鲁肽06

12

4248

54LEADER研究是一项大型CVOT研究，纳入9340名心血管疾病高风险的T2DM患者，随机分组后，在标准治疗基础上分别加用利拉鲁肽或安慰剂，中位治疗时间3

.5年，观察两组心血管事件等终点的发生情况减少主要心血管不良事件(MACE)

风险达13%LEADER研究显示，利拉鲁肽治疗3.5年可观察到心血管事件风险的显著降低自随机后的时间(月)MACE,

主要心血管不良事件，包括非致死性心梗、非致死性卒中和心血管死亡Marso

SP

et

al.,NEnglJMed.2016Jul28;375(4):311-22..HR

:0.8795%CI(0.78-0.97)发生主要心血管不良事件利鲁平的

患

者

比

例(

%

(1520心血管死亡HR=0.78CI(0.66;0.93)p=0.00718

24

3036自随机后的时间(月)4558

4505444543824546

44794407

433895%安慰剂

22%利拉鲁肽42

48

544322

1723

4844267

1709

465利拉鲁肽治疗显著降低心血管死亡风险高达22%

利鲁平00有风险的患者利拉鲁肽组

4668

安慰剂组

46722015-10-5MarsoSPetal.N

Engl

J

Med

2016.DOI:10.1056/NEJMoa1603827.1245994601646414648发生心血琮死亡的

患

者

比

例

(

%

)利拉鲁肽治疗显著降低微血管事件发生风险16%

利鲁平自随机起时间(月)461845304446434442344137463145044373426041344030利拉鲁肽4816031589应用Kaplan-Meier法估计累积发病率，应用Cox比例风险回归模型估计风险比。数据分析截止至第54月，因为第54月后少于10%的患者在观察中。CI:置信区间；HR:危险比.HR:0.8495%CI(0.73-0.97)P=0.0236

42有风险患者肽

安慰剂28766644安慰剂16%Marso

SP

et

al.N

Engl

J

Med

2016.DOI:10.1056/NEJMoa1603827.发生微血管事件的患者比例(%)个业音4038392144442261.00

0.95

0.900.85

0.800.750.700

6利拉鲁肽治疗18个月可持续