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文档简介
混合型高脂血症基层诊疗中国专家共识解读汇报人
:2025年12月22日引言:混合型高脂
血症的临床意义发病机制治疗与综合管理共识总结与临床意义流行病学特征
0204
定义、诊断与评估06降脂治疗展望CONTENTS目录心0103050701引言:混合型高脂血症的临床意义0AtherosclerosisAtherosclerosisinvolvesthebuildupofplaques
inthe
arteries
whichcanlimitbloodflow.Itcan
leadto
heart
attacks,strokes
and
other
cardiovasculardiseases.CHOLESTEROLHDL(Good)Cholesterol-Arteries心血管疾病的严峻现状心血管疾病是目前人类主要死亡原因之
一,其中动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是主要的致死性心血管疾病类型。血脂异常的关键危害血脂异常是ASCVD
的第三大危险因素,即使患者接受最佳治疗,仍可能存在心
血管事件残余风险,需深入探索管理策
略。混合型高脂血症的风险特殊性混合型高脂血症指血清胆固醇和甘油三
酯同时升高,与单一血脂异常相比,此
类患者ASCVD风险更高、治疗更复杂,需重点关注。心血管疾病与血脂异常的关联1疾病管理的复杂性混合型高脂血症患者因胆固醇与甘油三酯同时升高,致病机制涉及遗传、代谢、生活方式等多因素,临床
治疗需兼顾多重靶点,方案制定难度大。国内诊疗现状的不足目前国内尚缺乏专门针对混合型高脂血症的血脂管理指南或共识,基层医务人员在疾病认识、风险评估及
治疗方案选择方面经验不足,影响患者规范化管理。共识编写的目的与意义由多领域专家组成编写组,基于国内外最新证据和指南,系统综述流行病学、发病机制、诊断及治疗等内
容,旨在帮助基层医务人员有效筛查和管理患者,降低ASCVD发生风险,改善生活质量。混合型高脂血症的特殊性与共识背景02流行病学特征1加拿大初级保健哨点监测网络数据加拿大初级保健哨点监测网络2015年的数据显
示,在111726名20~75岁的成年人中,混合型
高脂血症患者达8%。法国研究数据法国一项研究调查了2544例接受降脂治疗的人
群(平均年龄65.8岁),结果显示混合型高脂
血症患病率为10.2%(诊断标准:TG≥1.7mmol/L,LDL-C
升高依据不同心血管疾病风险
等级而定)。DYSIS
CHINA研究
数
据2014年DYSISCHINA研究纳入25697例至少接受
一种降脂药物治疗的患者,治疗3个月后发现,
LDL-C未达标的患者中33.4%存在IDL-C降低和/或TG升高。流行病学数据现状概述目前,国内外对于混合型高脂血症的直接流行
病学数据较为缺乏,现有数据多为相关研究中
的间接结果。国内外流行病学数据现状03发病机制1原发性混合型高脂血症遗传因素:基因突变是核心病因主要由基因突变引起,具有家族聚集性和明显遗传倾
向。相关基因包括低密度脂蛋白受体
(LDL-R)
基因、
载脂蛋白
(ApoA
、ApoB
、ApoC
、ApoE)
基因及脂蛋白
脂
酶
(LPL)
基因等,其功能缺失型突变会增加患病
风
险
。生活方式:加重血脂异常的重要因素后天不健康生活方式,如高脂饮食、吸烟、过量饮酒、
缺乏运动,会进一步加重血脂异常水平,与遗传因素
共同作用导致疾病发生发展。继发性混合型高脂血症肝脏疾病:干扰血脂代谢的关键因素肝脏在血脂代谢中起关键作用,其功能障碍(如肝硬化、病毒性肝炎)可引起甘油三酯和胆固醇水平升高,影
响血脂合成与代谢。胰岛素抵抗相关疾病:常见致病原因胰岛素抵抗通过增强脂肪组织中激素敏感脂肪酶活性、增加肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)
生成及抑制LDL-R表达
等,导致血脂水平升高。糖尿病、肥胖、甲状腺功能减退、多囊卵巢综合征等患者常合并混合型高脂血症。药物影响:引发血脂异常的潜在因素某些药物如噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、雌激素-黄体酮避孕药和抗逆转录病毒药物等,可能干扰血脂代谢,
导致混合型高脂血症的发生。04定义、诊断与评估28混合型高脂血症的定义混合型高脂血症是一种特殊类型的血脂异常,特指血清
中的总胆固醇
(TC)
或低密度脂蛋白胆固醇
(LDL-C)
和甘油三酯
(TG)
同时超过正常值上限的情况。混合型高脂血症的诊断标准诊断需满足以下条件之一:1.
TC≥5.20mmol/L且TG≥1.70mmol/L;2.LDL-C≥3.4mmol/L且TG≥1.70mmol/L。定义与诊断标准血脂异常筛查筛查的重要性血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾
病(ASCVD)
的重要危险因素,早期
识别和持续监测对ASCVD预防和治疗
至关重要,但我国居民血脂异常检出
率、知晓率仍较低。心筛查建议与频率建议将血脂检测纳入全人群常规体检,
20-40岁成年人至少每5年检测1次,≥40岁成年人每年检测1次,ASCVD患
者及高危人群每3-6个月检测1次,因
ASCVD住院患者入院时或24小时内检
测。我国血脂异常患病现状研究显示,我国血脂异常患病率从2002年的18.6%上升至2019年的33.8%,
防控形势严峻。本共识推荐的评估方法推荐采用《中国血脂管理指南(2023
年)》中的“中国成人ASCVD总体发
病风险评估”方法,基于我国人群长期队列研究数据,分为一级预防和二级预防,可划分超高危、极高危、高危、中危、低危等级别。国际常用风险评估工具国际上广泛采用的工具包括欧洲SCORE心血管风险量表、加拿大心血管预期寿命模型、冠状动脉钙化评分及美国汇集队列方程等。风险评估的意义心血管疾病风险评估是制定血脂管理
策略的前提和基础,有助于确定个体
化的降脂目标和治疗方案。心血管疾病风险评估05治疗与综合管理29降脂靶点目标值首要干预靶点:LDL-C0
1
本共识推荐低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
作为混合型高脂血症的首要干预靶点,降低LDL-C是减少动脉粥样硬化性心血管疾病
(ASCVD)
风险的核心策略。次要干预靶点:非HDL-C与TG非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)和甘油三酯(TG)
为次要干预靶点,尤其在LDL-C达标后,需关注TG升高带来的心血管残余风险。LDL-C目标值设定原则根据个体ASCVD风险等级设定LDL-C治疗目标值,国内外指南未推荐LDL-C下限值,合理目标值有助于优化治
疗风险获益比及提高患者依从性。02合理膳食:关键营养控制每日油脂摄入控制在20-25g,
优先选择不
饱和脂肪酸;限制胆固醇摄入(<300mg/
日),增加富含w-3脂肪酸(如鱼类、坚
果)及膳食纤维(燕麦、豆类)的食物,
推广终止高血压膳食疗法和地中海饮食模
式。成年人每周至少150分钟中等强度(3-<6
MET)
或75分钟高强度(≥6MET)有氧运
动(快走、游泳等),可结合抗阻训练(健身器械、弹力带)及适合老年人的瑜伽、太极拳等,改善心肺功能及代谢指标。维持体重指数
(BMI)
在18.5-23.9
kg/m²,
男性腰围<85cm、女性<80cm,
减重可降低
TG、LDL-C、TC水平,同时提高HDL-C水平。身体活动:强度与方式指导体重管理:目标与指标生活方式干预100生活方式干预戒烟限酒:减少风险因素吸烟会导致TG升高、HDL-C降低,增加心血管风险,需严格戒烟并避免被动吸烟;成人每日酒精摄入量不
超过15g,降低血脂异常及相关疾病风险。01他汀类药物:一线治疗选择一线降脂药物,可有效降低LDL-C和TG,
提升HDL-C,心血管保护效果与LDL-C降低幅度成正比。我国人群推荐中等强度治疗,需监测肝肾功能、肌肉症状等不良反应,如肝酶升高、肌痛等。02胆固醇吸收抑制剂:辅助治疗药物依折麦布、海博麦布等通过抑制小肠胆固醇吸收发挥作用,单独使用可降低LDL-C
10%-18%,与他汀联用可进一
步降低25%,适用于他汀类药物未达标或不耐受者,不良反应轻微(如头痛、消化道症状)。PCSK9抑制剂:强化降脂选择包括依洛尤单抗、阿利西尤单抗等单克隆抗体及英克司兰
(siRNA药物),通过阻断PCSK9与LDL-R结合促进LDL-C
清除,适用于他汀类药物治疗后LDL-C未达标或不耐受者,英克司兰2023年8月在中国获批上市。药物治疗:主要降低胆固醇的药物03中医药类:辅助与替代治疗血脂康含天然洛伐他汀等成分,可降低心血管事件风险,安全性高,
适用于他汀不耐受者;血滞通胶囊、绞股蓝总苷胶囊等中成药也具
有一定降胆固醇作用,为血脂管理提供补充选择。药物治疗:主要降低胆固醇的药物贝特类:高TG血症首选主要用于治疗高TG血症,可降低TG约30%,非诺贝特不干扰他汀代谢,是与他汀联用首选;吉非罗齐需注意肌肉损害风险,与他汀联用需谨慎,常见药物包括非诺贝特、吉非罗齐等。烟酸类:广谱调脂作用水溶性维生素B3,
可降低TC、TG、LDL-C、VLDL-C,提高HDL-C,缓释制剂常见不良反应为皮肤潮红、胃肠不适、肝毒性等,临床应用需权衡疗效与安全性。处方级w-3
脂肪酸:多重获益通过抑制VLDL-C生成、促进清除降低TG,兼具抗炎、抗血栓作用,对心律失常、内皮功能有益,但可能增加心
房颤动风险,适用于混合型高脂血症患者TG升高的辅助治疗。药物治疗:主要降低TG的药物常用联合治疗方案包括他汀类药物和/或PCSK9抑制剂与w-3
脂肪酸或非诺贝特联合,以及他汀类、贝特类与w-3
脂肪酸多种药物联合等,具体方案需根据患者血脂水平、ASCVD风险及药物耐受性个体化选
择
。联合用药的核心价值联合用药是混合型高脂血症的主要治疗策略,通过不同作用机制药物组合,提高血脂指标达标率,减少单一药物大剂量使用的不良反应,优化治疗效果。联合用药监测要点多种降脂药物联用期间,需定期监测血脂水平、肝肾功能、肌酶等指标,关注患者肌肉疼痛、乏力等症状,确保治疗安全性和有效性。联合用药策略010203TG>5.6mmol/L患者管理需立即控制TG以降低胰腺炎风险,采用贝特类药物联用处方级w-3
脂肪酸或烟酸类药物方案,必要时行血浆分离治疗,快速降低TG水平,减少并发症发生。TG
1.7~5.6mmol/L患者管理首先启动中等强度他汀类药物降胆固醇治疗,优先确保LDL-C达标;他汀最大耐受剂量下
LDL-C未达标者,联合胆固醇吸收抑制剂和/或PCSK9抑制剂;LDL-C达标后TG仍≥1.7mmol/L添加处方级w-3
脂肪酸,TG≥2.3mmol/L考虑贝特类药物。混合型高脂血症的管理流程1未达标及不良反应处理启动药物治疗1-3个月后血脂未达标,需调整药物种类或剂量,调整后4-6周复查;出现轻微不良反应可在监测下继续用药,严重不良反应则考虑调整剂量或暂停治疗。血脂达标后的监测频率若血脂指标达标且无药物不良反应,复查间隔可逐渐延长至每3-6个月1次;血脂持续达标者,进一步延长至每6-12个月1次,长期维持治疗监测。启动药物治疗后初期监测启动药物治疗后4-6周复查血脂、肝肾功能和肌酸激酶,同时关注患者有无肌肉疼痛、乏力等症状,及时评估药物疗效与安全性。治疗监测血脂控制不佳情况联合2种及以上降脂药物达最大耐受剂量,血脂指标(如LDL-C
、TG)
仍未达标,需转诊上级医疗机构调整治疗方案。药物不良反应与继发性病因降脂治疗期间出现严重药物不良
反应(如严重肝损伤、肌病),
或存在明确继发性病因(甲状腺
功能减退、肾病综合征、肿瘤等),需上级医院进一步诊治。特殊人群与复杂病例合并严重肝肾疾病、妊娠期女性、
儿童、青少年、高龄人群,以及具有原发性高胆固醇血症家族史
需进一步危险分层者,基层难以
制定适宜策略时需转诊。合并复杂疾病情况有严重肝肾疾病或其他合并疾病,
导致降脂策略制定困难的患者,应及时转诊以获得更专业的诊疗支
持
。基层转诊指征)06降脂治疗展望心小分子类药物贝派地酸:三磷酸腺苷柠檬酸裂
解酶抑制剂,抑制胆固醇生物合
成,CLEAR研究显示可进一步降
低LDL-C约15%;obicetrapib:新型选择性CETP抑制剂,在高强
度他汀基础上进一步降低LDL-C,
安全性和耐受性良好;洛美他派:
MTP抑制剂,通过抑制甘油三酯
和胆固醇转移到新生ApoB,显著
降低LDL-C水平。单克隆抗体类药物MK-0616:
新型口服PCSK9抑制剂,
抑制PCSK9与LDL-R结合,2b期临
床试验显示疗效和安全性良好;evinacumab:
针对血管生成素样
蛋白3的单克隆抗体,3期临床试
验显示降低LDL-C效果显著。反义寡核苷酸类药物volanesorsen:以ApoCI为靶点
的反义寡核苷酸,通过抑制ApoCIⅢ合成,降低TG水平。新型降脂药物研发进展100Lp(a)
的临床意义Lp(a)是与LDL-C结构相似的脂蛋白,其水平升高是ASCVD的独立危险因素。降Lp(a)
药物研究进展近年来针对Lp(a)的降脂药物研究取得进展,相关药物可降低Lp(a)水平,为ASCVD风险防控提供新途径(具
体药物汇总见表6)。PCSK9基因编辑治疗通过CRISPR-Cas碱基编辑和CRISPR-Cas基因编辑两种方
法,直接修改基因序列实现永久性抑制PCSK9,
为降脂治疗提供了新的可能。降Lp(a)
药物与PCSK9
基因编辑治疗100混合型高脂血症病因学研究深入探讨混合型高脂血症的分子遗
传学基础和代谢特征,明确病因机
制,为精准治疗提供依据。残余风险与血脂指标管理随着对残余风险认识的增加,血脂
指标的全面评估及全程管理将成为ASCVD研究的新焦点,重视TG、TC、Lp(a)及非HDL-C的调控。综合管理策略优化结合最新循证医学证据,优化混合
型高脂血症的生活方式干预、药物治疗及联合用药策略,提升诊疗水平,改善患者预后。未来研究方向07共识总结与临床意义28LDL-Cholesterol=250High
mg/dL(Ref.<130)治疗策略分层管理以LDL-C为首要干预靶点,非HDL-C和TG为次要靶点;生活方式干预为基础,包括合理膳食(每日油脂≤25g)、规律运动(每周150分钟
中等强度运动)、体重控制
(BMI18.5-23.9kg/m²)及戒烟限酒;药物治疗首选中等
强度他汀类,必要时联合依折麦布、
PCSK9抑
制剂或贝特类、w-3
脂肪酸。随访监测规范流程药物治疗启动后4-6周复查血脂、肝肾功能及
肌酶,达标后逐渐延长至每3-6个月一次;出
现严重不良反应或血脂不达标时需及时调整方
案或转诊。诊断标准明确界定混合型高脂血症指血清中TC≥5.20mmol/L(或
LDL-C≥3.4mmol/L)
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