药物再利用在结直肠癌治疗中的应用2026

药物再利用在结直肠癌治疗中的应用01020304非甾体抗炎药的应用糖尿病类药物的探索降压类药物的潜在应用降血脂药物的增敏作用CONTENTS目录非甾体抗炎药的应用123阿司匹林的作用机制阿司匹林通过减少前列腺素及血栓素A2的合成，发挥抗炎、镇痛等作用。阿司匹林能下调关键酶表达，诱导肿瘤细胞发生内质网应激，促使其死亡。阿司匹林通过重塑肿瘤微环境，激活抗原呈递细胞，促进T细胞浸润并提升功能。抑制环氧化酶活性诱导内质网应激和免疫原性细胞死亡增强CD8+T细胞浸润及功能活化塞来昔布在dMMR结直肠癌中的疗效塞来昔布与抗PD-1的协同效应塞来昔布的安全性与耐受性研究显示，塞来昔布联合抗PD-1治疗可提高dMMR型结直肠癌患者的pCR率。临床前研究表明，COX抑制剂如塞来昔布能重塑免疫微环境，并与ICI具有协同效应。塞来昔布与抗PD-1联合用药的安全性良好，未见明显不良反应差异。塞来昔布的临床研究进展010203胃肠道反应及出血风险长期使用阿司匹林可能导致胃肠道不良反应，如胃痛、恶心和溃疡。阿司匹林具有抗血小板聚集作用，可能增加出血风险，尤其是在高剂量使用时。虽然塞来昔布对COX-1抑制较弱，但长期使用仍可能引起胃肠道不良反应。阿司匹林的胃肠道副作用出血风险增加塞来昔布的安全性考量糖尿病类药物的探索二甲双胍的抗癌机制二甲双胍与ICI联合治疗争议二甲双胍在结直肠癌中的应用前景二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶，抑制PD-L1/PD-1轴，增强CTL活性，并调节肠道微生物改善免疫抑制性肿瘤微环境。一项二期临床试验显示抗PD-1联合二甲双胍未展现治疗获益，但回顾性研究指出二甲双胍使用者OS和PFS延长，提示其作为ICI协同增敏策略的可能性。尽管存在争议，二甲双胍因其广泛抗癌作用被视为药物再利用中的“明星药物”，未来需要前瞻性研究评估其在2型糖尿病结直肠癌患者中的收益和风险。二甲双胍的抗癌潜力010203卡格列净通过靶向抑制SGLT2促进PD-L1降解，减少免疫抑制，增强抗肿瘤作用。卡格列净与抗CTLA-4联合治疗吡格列酮在CT26皮下移植模型中与抗PD-1联用，可增强抗肿瘤效果，但需进一步验证其疗效。吡格列酮诱导PD-L1自噬性降解阿卡波糖和西格列汀可增敏抗PD-1的疗效，但均需要更高等级的证据资料以增强结论的说服力。阿卡波糖和西格列汀增敏抗PD-1其他降糖药与ICI的协同作用评估成熟药物在免疫治疗中的安全性，如阿司匹林和塞来昔布等非甾体抗炎药的使用风险。通过临床试验验证药物再利用策略在提高结直肠癌患者免疫治疗效果方面的效果与限制。分析长期使用增敏ICI的药物（如阿司匹林）可能带来的胃肠道反应、出血风险及其对患者预后的影响。药物再利用的临床安全性评估联合用药的疗效验证长期用药的风险与效益分析药物安全性及疗效评估降压类药物的潜在应用010203钙离子通道拮抗剂通过抑制心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，降低细胞内钙浓度，从而扩张血管并减少心脏负担。异常激活的钙信号通路促进含PD-L1的外泌体生成与分泌，抑制TCR信号通路，导致系统性免疫逃逸。CCB类药物能阻断此过程，抑制结直肠癌细胞增殖和转移。硝苯地平通过抑制钙内流阻断活化T细胞核因子2的去磷酸化及核转位，阻止其与信号转导及转录激活因子3形成转录复合物，增强抗肿瘤免疫应答。钙通道阻断作用肿瘤细胞增殖抑制增强抗肿瘤免疫应答钙离子通道拮抗剂的作用机制010302选择性β受体阻滞剂的抗肿瘤机制增强免疫细胞功能与ICI协同增敏的潜在效果通过诱导细胞周期停滞和促进凋亡，直接抑制结直肠癌细胞的增殖。选择性β受体阻滞剂能增强CD8+T细胞的迁移和细胞毒性功能。选择性β受体阻滞剂通过减少肿瘤相关抑制性巨噬细胞，与ICI协同增敏。选择性β受体阻滞剂与ICI的联合效果研究显示血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可逆转肿瘤微环境的局部肾素-血管紧张素系统消除巨噬细胞、髓源性抑制细胞和癌症相关成纤维细胞诱导的免疫抑制，在CT26小鼠模型中显示了与抗PD-1的协同作用。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与免疫治疗的协同作用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂通过阻断肾素-血管紧张素系统，能够减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，增加T细胞的活性，从而增强免疫检查点抑制剂的疗效。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对肿瘤微环境的影响尽管血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在临床前研究中显示出与免疫治疗的良好协同效果，但仍需进一步的临床试验来验证其在人类患者中的疗效和安全性，以期为结直肠癌治疗提供新的策略。临床前研究与未来展望血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的研究进展降血脂药物的增敏作用他汀类药物对肿瘤微环境的影响研究显示，他汀类药物能阻断甲羟戊酸途径的中间产物，影响小三磷酸鸟苷结合蛋白的翻译后修饰，从而抑制肿瘤细胞增殖和转移。他汀类药物通过抑制甲羟戊酸途径影响肿瘤进展通过靶向ROS/NLRP3/caspase-1/GSDMD通路，辛伐他汀诱导结直肠癌细胞凋亡，进而抑制细胞增殖，显示出抗肿瘤潜力。辛伐他汀诱导结直肠癌细胞凋亡机制他汀类药物治疗可通过抑制lncRNASNHG29表达阻碍Yes相关蛋白与PD-L1启动子的结合，抑制PD-L1转录，提高抗PD-1治疗的疗效。他汀类药物与PD-L1表达调控的关系研究表明，辛伐他汀通过抑制lncRNASNHG29表达，阻碍Yes相关蛋白与PD-L1启动子的结合，从而减少PD-L1的表达。辛伐他汀通过促进STAT1正常磷酸化和核转位，增强干扰素信号通路，增加Th1型趋化因子表达，进而提高CD8+T细胞浸润，增强抗PD-1的疗效。对于KRAS突变型结直肠癌，辛伐他汀可通过抑制KRAS蛋白的异戊二烯化阻断其膜定位，引发内质网应激并诱导免疫原性细胞死亡，激活抗原呈递功能，最终与化疗或ICI联合实现协同增效。辛伐他汀对PD-L1转录的抑制作用辛伐他汀增强抗PD-1疗效的机制KRAS突变型结直肠癌中的协同增效辛伐他汀与抗PD-1的联合疗效提高药物利用度的新策略共载体设计纳米技术应用靶向递送系统通过设计共载体，如脂质