二章解热镇痛药

第二十章解热镇痛药优选第二十章解热镇痛药1、抗炎作用通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)

而抑制PG的合成COX-1COX-2血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用

炎症介质PG:

痛觉感受器对致痛物质敏感↑

PG

：本身也有致痛作用。

用药后对致痛物质敏感性↓

镇痛作用PG2、镇痛作用Aspirin、Morphine镇痛作用比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX抑制PG合成激动阿片受体抑制SP释放效能中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛不良反应欣快症罕见易产生呼吸抑制依赖性3.解热作用

发热机制（PG基础）:体温调节中枢使体温调节点↑（>370C）体温

产热↑散热↓致热源中枢PG↑

解热机制:解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常Antipyreticeffect药理解热镇痛药抑制COX

解热特点:Antipyreticeffect应在明确诊断后再予以合理用药(着重对因治疗)注意药理降低发热者体温，对正常体温无影响增强缓激肽的致炎作用或疗效不显著的病例①胃肠道反应严重，可致溃疡或穿孔前列环素(PGI2)↓迅速解除各种慢性钝痛；镇痛作用镇痛作用大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害24-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发热机制（PG基础）:抑制血管壁细胞中COX-2③抑制造血系统，可致再生障碍性贫血等解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin，镇痛作用部位可能在中枢解热镇痛抗炎药的分类根据对COX作用的选择性非选择性COX抑制药选择性COX抑制药根据化学结构水杨酸类苯胺类吡唑酮类及其他有机酸类非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类（salicylates）阿司匹林(aspirin)第二节药理COOHOCOCH3代谢:

水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄；

Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)

Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)

易中毒

大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间一、体内过程排泄:

尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。

如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程苯胺类（对乙酰氨基酚--扑热息痛）可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。用药后维生素K缺乏及血友病患者禁用用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者降低发热者体温，对正常体温无影响某些可诱发阿司匹林哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用本品为强效抗炎镇痛药。经脂氧酶的代谢产物，相对增多对中枢PG合成抑制作用强，对外周COX的抑制作用较弱对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现吡唑酮类及其他有机酸类荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克(少数)(cyclo-oxygenase,COX)解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能其他作用二、作用与应用1发热

2慢性钝痛

3风湿性和类风湿性关节炎

4预防血栓栓塞性疾病作用应用24-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）可降低发热患者的体温；迅速解除各种慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿作用较强血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物，PGI2与

TXA2有生理拮抗作用，血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高；抑制血小板中的COX-2小剂量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)↓小剂量aspirin用于防止血栓形成

2.影响血小板的功能3.其他作用儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。1.胃肠道反应：注意：●饭后服用；●同服抗酸药；●用肠溶片；●合用米索前列醇；●胃溃疡患者禁用。2.凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向

严重肝损害低凝血酶原血症维生素K缺乏及血友病患者禁用临产前不宜应用；术前一周应停用3.水杨酸反应用量过大时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷治疗：

促进排泄：静滴碳酸氢钠碱化尿液可加速其排泄

对症支持治疗抑制环氧酶PG合成受阻4.过敏反应

荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克(少数)

某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理：

经脂氧酶的代谢产物，相对增多诱发哮喘肾上腺素糖皮质激素+抗组胺药哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用

5.瑞夷综合征（Reye’ssyndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应，死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用6.对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。与速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性药物合用时竞争肾小管分泌系统。四、药物相互作用苯胺类一些有机酸类吡唑酮类其它解热镇痛抗炎药痛觉感受器对致痛物质敏感↑②中枢神经系统反应，可致精神异常儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）对致痛物质敏感性↓吲哚美辛(消炎痛)维生素K缺乏及血友病患者禁用苯胺类（对乙酰氨基酚--扑热息痛）用量过大时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为水杨酸反应水杨酸类（salicylates）苯胺类（对乙酰氨基酚--扑热息痛）迅速解除各种慢性钝痛；代谢:水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄；吲哚美辛(消炎痛)PG合成与释放，使体温调节点恢复正常解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛等。苯胺类（对乙酰氨基酚--扑热息痛）一、作用特点1.对中枢PG合成抑制作用强，对外周COX的抑制作用较弱2.无明显抗炎抗风湿作用3.解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin，镇痛作用部位可能在中枢用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者治疗量短期使用不良反应轻大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害二、不良反应吲哚乙酸类

吲哚美辛(消炎痛