【440】女性性早熟的诊治

女性性早熟妇产科学precociouspuberty医学生文献学习科室：XXX性早熟：任何第二性征出现早于正常人群性发育年龄平均值2个标准差。女性性早熟临床诊断标准：女童7.5岁前出现乳房发育，或10岁前出现月经初潮。一、定义二、病因及分类按下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）功能是否提前启动划分外周性性早熟02不完全性性早熟03中枢性性早熟01二、病因及分类1.中枢性性早熟（CPP）别称：GnRH依赖性性早熟、完全性性早熟、真性性早熟。发病占比：约占女童性早熟的80%。核心机制：下丘脑-垂体-性腺轴过早启动，促使性征提前发育成熟。二、病因及分类1.中枢性性早熟（CPP）特发性性早熟病因：无明确器质性病变，为最主要类型。临床表现：第二性征进行性发育成熟；血雌二醇、促性腺激素达青春期水平；骨龄明显提前，身高体重增长较同龄儿提前；骨骺提前融合，最终导致身材矮小。继发性性早熟病因：继发于中枢神经系统异常、外周性性早熟，或代谢性疾病。相关疾病：①中枢病变：下丘脑区肿瘤（神经胶质瘤、错构瘤、星形细胞瘤、颅咽管瘤）、脑炎/脑膜炎/脑积水、头颅外伤；②代谢疾病：原发性甲状腺功能减退（促甲状腺激素释放激素增多，继发促性腺激素分泌增加）。二、病因及分类2.外周性性早熟（PPP）别称：GnRH非依赖性性早熟、假性性早熟。核心机制：性征提前发育的性激素，并非HPG轴启动所致；由性腺/肾上腺分泌过多性激素、或暴露于外源性雌激素引起；可继发启动HPG轴，进而转为中枢性性早熟。细分类型：按发育性征与自身性别关系划分。二、病因及分类2.外周性性早熟（PPP）同性性早熟（性征与性别一致）常见病因：功能性卵巢囊肿（女孩最常见）、分泌雌激素的卵巢肿瘤、肾上腺皮质瘤、长期接触外源性雌激素、McCune-Albright综合征。异性性早熟（性征与性别相反）常见病因：分泌雄激素的疾病/肿瘤；先天性肾上腺皮质增生症（CAH）

是女性异性性早熟首要原因。二、病因及分类2.外周性性早熟（PPP）致病因素补充✔

卵巢囊肿：功能性囊肿为女孩外周性性早熟最常见病因，分泌雌激素诱发早熟。✔

卵巢肿瘤：颗粒细胞瘤（同性性早熟）；支持-间质细胞瘤、单纯性间质细胞瘤、性腺母细胞瘤（分泌雄激素，异性性早熟）。✔

外源性性激素：药物、食品、化妆品含雌激素成分，儿童接触后发病。✔McCune-Albright综合征：20号染色体GNAS1基因激活突变所致；典型三联征→外周性性早熟+多发性骨纤维发育不良+皮肤咖啡牛奶斑。二、病因及分类3.不完全性性早熟别称：部分性性早熟、变异性青春发育。核心特点：单独出现某一种第二性征提前发育，性征发育呈自限性；无典型生长加速、骨骼成熟，激素水平符合对应年龄。常见类型：肾上腺功能早现、单纯阴毛早现、单纯乳房早发育、单纯性早初潮。三、诊断与鉴别诊断

诊断总原则与诊断目标✅

诊断依据：结合第二性征出现年龄、病史、临床表现、生殖激素检测、影像学检查

综合判断。✅

诊断核心目标：①明确同性/异性性早熟；②区分中枢性、外周性、不完全性性早熟；③确认具体致病病因。三、诊断与鉴别诊断1.病史采集（诊断基础）

详细完善病史梳理，重点排查诱因与基础疾病，包含以下内容：出生相关：出生过程、有无产伤、窒息史。既往疾病史：幼年有无发热、抽搐、癫痫病史；有无头部外伤、脑部手术史。发育相关：性征首次出现的年龄、发育进展过程；精准记录身高、体重的增长变化情况。诱因排查：有无误服内分泌类药物；有无接触含激素的食品、物品、化妆品。肿瘤相关：有无头颅、卵巢、肾上腺相关肿瘤病史或可疑表现。三、诊断与鉴别诊断2.体格检查（核心体征判断）

全面查体，重点关注发育、肿物及特殊体征，区分不同类型性早熟特征：基础生长指标：测量身高、体重，中枢性性早熟

因生长高峰提前，身高、体重常超出同龄儿童2个标准差以上；外周性性早熟

身高、体重基本与年龄相符。性发育查体：评估乳房、内外生殖器发育情况，性发育分期参照Tanner分期；盆腔、腹部触诊，排查有无包块。全身体征排查：皮肤：有无咖啡牛奶斑等异常色斑；内分泌体征：有无甲状腺功能减退相关体征；神经系统：有无异常体征；性别体征：有无男性化体征（排查异性性早熟）。第二性征发育成熟度分期Tanner分期乳房（B）阴毛（PH）Ⅰ期未发育态，乳房平坦（B1）青春前期状态，无阴毛（PH1）Ⅱ期乳房呈芽胞状隆起，其外缘在乳晕内或略超出乳晕，腺结可有轻微触痛，乳晕无着色，乳头未增大（B2）有少量浅色、直而稀疏分布的阴毛，分布于大阴唇，要仔细分辨才可见（PH2）Ⅲ期乳房和乳晕进一步增大，乳房和乳晕在同一丘面上，乳头开始增大突起于皮面，乳晕开始着色（B3）毛色加深，增粗，变长并卷曲，向上扩展至耻骨联合（PH3）Ⅳ期乳房和乳晕继续增大，乳晕明显着色，并可见乳窦小丘，乳晕在乳房上形成第二个丘面隆起，乳头显著增大（B4）阴毛明显增多，其粗细和长度已似成人，但分布限于阴阜（PH4）Ⅴ期乳房完成发育，如成人状，乳晕第二丘面消失（B5）特征已如成人状，呈倒三角形分布（PH5）3.辅助检查（确诊关键）（1）激素检测血清生殖激素测定核心指标：LH（促黄体生成素）是下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）启动的重要生化标志；局限性：LH呈脉冲式分泌，受日夜节律、Tanner分期影响，基础LH值诊断意义有限。GnRH激发试验（CPP确诊关键检查）适用情况：基础LH值不稳定，无法明确诊断时；检查方法：GnRH2.5µg/（kg・次）皮下/静脉注射，最大剂量100µg/次；于注射后0、30、60、90分钟检测血清LH、FSH水平；诊断标准：激发峰值LH＞5IU/L或LH峰/FSH峰＞0.6，即可诊断中枢性性早熟（CPP）。甲状腺功能检测：测定TSH、T3、T4，排查原发性甲状腺功能减退所致继发性性早熟。肾上腺相关检测：疑似肾上腺病变时，检测血皮质醇、11-脱氧皮质醇、17α-羟孕酮。三、诊断与鉴别诊断3.辅助检查（确诊关键）（2）骨骼发育指标检测完善骨龄、骨矿含量、骨密度检查，评估骨骼成熟情况，判断生长发育提前程度。三、诊断与鉴别诊断3.辅助检查（确诊关键）（3）影像学检查超声检查：妇科+腹部超声，排查卵巢、肾上腺病变，同时评估青春期启动指征；女童青春期启动超声特征：子宫长度3.4～4.0cm，卵巢容积1～3ml（计算公式：卵巢容积=长

×

宽

×

厚

×0.5233），卵巢可见多个直径≥4mm的卵泡。头部影像学：头部CT、MRI，排查下丘脑、垂体等中枢神经系统肿瘤、器质性病变（继发性CPP关键排查手段）。三、诊断与鉴别诊断四、治疗

（一）治疗总原则核心目标：去除病因+控制/减缓第二性征发育速度与成熟度+恢复对应年龄的心理行为+改善成年最终身高。四、治疗

（二）具体治疗方案1.去除病因治疗（针对原发病）中枢/性腺肿瘤：采用放射治疗或手术切除肿瘤；甲状腺功能减退：补充甲状腺素；外源性激素暴露：脱离含激素的药品、食品、化妆品接触。四、治疗

（二）具体治疗方案2.期待治疗（动态观察）适用人群：性早熟进程缓慢、对成年身高影响不显著者（如骨龄提前但身高生长速度同步加快，预测成年身高不受影响）；管理方式：动态监测性发育、身高、骨龄等指标，定期复查与评估，暂不干预。四、治疗

（二）具体治疗方案3.药物治疗（1）GnRH-a治疗（中枢性性早熟（CPP）的标准治疗）治疗指征：①

快速进展型CPP：骨骼成熟、性征发育加速程度显著超过线性生长；②

已导致/可能导致成年身高受损；③

引发心理行为问题。四、治疗

（二）具体治疗方案3.药物治疗（1）GnRH-a治疗（中枢性性早熟（CPP）的标准治疗）治疗方法：初始剂量：GnRH-a缓释剂3.75mg；维持剂量：80～100μg/（kg・4周），或通用剂量3.75mg/4周；停药依据：结合身高满意度、生活质量、同龄人性发育同步需求（无固定停药指征）；监测指标：治疗期间定期监测性发育、身高增长速度、骨龄，调整给药剂量与间隔。四、治疗

（二）具体治疗方案3.药物治疗（2）甲状腺素替代治疗适用疾病：甲状腺功