2026年医药制造公司无菌生产管控管理制度

2026年医药制造公司无菌生产管控管理制度第一章总则第一条为规范公司无菌药品生产全流程管控，保障无菌产品质量符合国家药品标准及GMP要求，杜绝微生物污染、交叉污染风险，结合医药制造行业无菌生产特性（含无菌制剂、无菌原料药生产等品类）及公司实际，依据《药品生产质量管理规范》《医药工业洁净厂房设计规范》《无菌药品生产质量管理规范》等法律法规，制定本制度。第二条本制度适用于公司总部及各生产基地所有无菌生产车间的生产管控，涵盖无菌配料、灌装、封口、灭菌、包装等全工序；无菌检验环节的环境及操作管控参照本制度核心要求执行；委托无菌生产的管控需同步遵循本制度的合规标准，可根据委托生产模式调整管控细则。第三条无菌生产管控遵循“人员合规、环境达标、物料无菌、操作规范、全程可溯”的核心原则：进入洁净区人员需经培训考核，严格执行更衣及行为规范；洁净区环境参数持续符合无菌生产要求；生产用物料经灭菌/除菌处理后符合无菌标准；生产操作严格按经批准的规程执行；所有管控环节记录完整，可追溯至具体工序、人员、时间。第四条公司质量部为无菌生产管控归口管理部门，负责无菌生产标准制定、管控流程监督、环境及产品无菌检测；生产部负责无菌生产工序的现场执行及人员管理；设备部负责无菌生产设备的清洁、灭菌及维护；仓储部负责无菌物料的存储及灭菌前预处理；人力资源部负责无菌生产人员的培训及资质管理；安全管理部负责洁净区安全设施及应急管控。第二章管理组织与职责第五条无菌生产管控专项小组组成：组长由公司质量分管领导担任，成员包括质量部负责人、生产部负责人、无菌车间主任、设备部负责人、检验部负责人及无菌生产专员，确保管控覆盖质量、生产、设备、检验等全维度。第六条专项小组职责：审定无菌生产管控标准、洁净区环境监测频次及偏差处理流程；复核无菌生产偏差报告，分析污染风险原因；统筹无菌生产整改措施的制定与落地，协调跨部门管控问题；监督制度执行效果，优化无菌生产管控流程；定期总结无菌生产管理经验，降低污染风险。第七条质量部职责：制定无菌生产洁净区环境监测标准（含悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物等）、物料灭菌验证标准及人员卫生管控要求；开展洁净区日常环境监测及无菌产品抽检，出具检测报告；审核无菌生产偏差处理方案，验证整改效果；建立无菌生产管控档案，留存监测及整改记录。第八条生产部职责：组织无菌生产人员开展专项培训及考核，确保全员掌握无菌操作规范；监督洁净区人员更衣、物料传递、工序操作等环节的合规性；按规程完成生产设备、器具的清洁及灭菌操作；记录无菌生产全流程数据，及时上报生产偏差。第九条设备部职责：定期对无菌生产设备（灌装机、灭菌柜、层流罩等）进行维护保养，确保设备运行稳定；验证设备灭菌效果，留存灭菌验证记录；保障洁净区公用工程（净化空调、纯蒸汽、纯化水）运行参数符合要求；及时处理设备故障，避免故障导致的污染风险。第三章人员管控规范第十条人员资质要求：从事无菌生产的人员需经健康检查（无传染性疾病、皮肤病等），取得健康证明；经无菌操作、洁净区行为规范、微生物知识等专项培训，考核合格后方可上岗；每年开展一次复训及考核，不合格者暂停上岗。第十一条更衣流程管控：进入洁净区需按“一更-二更-缓冲-洁净区”的流程更衣，更换专用洁净服、口罩、手套、鞋套等；更衣过程需按规程操作，避免洁净服被污染；离开洁净区时按反向流程更衣，洁净服需统一收集、清洗、灭菌。第十二条洁净区行为规范：洁净区内禁止饮食、吸烟、佩戴首饰，禁止随意走动、交谈；操作时动作轻缓，避免产生过多扬尘；手部接触无菌物料或器具前需经消毒处理；每班次结束后清理个人操作区域，保持环境整洁。第四章环境管控规范第十三条洁净区参数管控：洁净区温度、湿度、压差、换气次数需持续符合无菌生产要求，设备部每日记录运行参数；质量部每日监测悬浮粒子、沉降菌等指标，每周开展浮游菌、表面微生物抽检，异常时立即停机排查。第十四条清洁消毒管控：洁净区地面、墙面、设备表面需按规程每日清洁，定期消毒；消毒剂需轮换使用（避免微生物耐药性），消毒剂浓度需符合标准；清洁工具需专用，使用后清洁灭菌，存放于指定区域。第十五条环境维护管控：洁净区门窗、传递窗需保持密闭，避免非无菌空气进入；净化空调系统需24小时运行（停产期间可降低运行参数），定期更换高效过滤器并验证；洁净区不得存放与生产无关的物品，废弃物需及时密闭移出。第五章物料管控规范第十六条物料预处理：无菌生产用原辅材料、内包装材料需经取样检验，合格后方可进入仓储区；进入洁净区前需经灭菌/除菌处理（如湿热灭菌、干热灭菌、过滤除菌），灭菌效果需验证并留存记录。第十七条物料传递管控：物料从非洁净区进入洁净区需通过专用传递窗/灭菌柜，传递窗需按规程清洁灭菌；物料传递过程中需避免包装破损，表面需消毒处理；不同批次、不同品种物料分开传递，避免交叉污染。第十八条物料存储管控：洁净区内物料需存放于指定区域，标注物料名称、批次、状态；无菌物料需在规定时限内使用，超期未用的需重新灭菌或报废；物料存放区域需定期清洁，避免积尘导致的污染。第六章生产过程管控第十九条生产前准备：生产前需确认洁净区环境监测合格、设备及器具灭菌完成、物料检验合格；核对生产指令，确保物料、设备、工艺参数与指令一致；对生产区域进行清场，确认无前批次物料、标识等残留。第二十条工序操作管控：配料、灌装、封口等核心工序需严格按经批准的标准操作规程执行；无菌操作需在层流保护下进行，避免操作过程中微生物污染；每道工序完成后需及时记录，关键工序需双人复核。第二十一条偏差处理管控：生产过程中出现环境参数超标、物料污染、设备故障等偏差时，需立即停机，隔离相关产品；生产部上报偏差情况，质量部分析偏差原因，制定整改及产品评估方案；整改完成并验证合格后，方可恢复生产。第七章监督核查与整改第二十二条日常核查：质量部每日对无菌生产各环节开展现场核查，重点核查人员更衣、操作规范、环境清洁等；设备部每日核查设备运行及灭菌参数，确保设备状态合规。第二十三条专项核查：专项小组每月开展一次无菌生产全面核查，覆盖人员、环境、物料、设备、操作全维度；每季度开展一次无菌模拟生产验证，评估管控体系有效性。第二十四条整改要求：核查发现的问题需列明整改清单，指定整改责任人及完成时限；整改完成后质量部验证整改效果，未达标者需重新整改；所有核查及整改记录需存档，作为人员及部门绩效考核依据。第八章责任追究与附则第二十五条责任追究：（一）无菌生产人员未按规程更衣、操作，导致环境或产品污染的，给予批评教育、绩效考核扣分；造成产品报废的，追究相关责任人责任；（二）生产部未履行现场管控职责，导致偏差未及时上报的，给予车间负责人批评教育；造成质量风险的，追究管理责任；（三）质量部未按标准开展环境监测，或隐瞒监测异常的，追究部门负责人责任，限期整改并纳入部门绩效考核。第二十六条档案管理：质量部建立无菌生产管控档案，留存人员培训记录、环境监测报告、灭菌验证记录、偏差处理记录等，电子版档案做好备份，纸质版档案分类归档，保存期限不少于产品有效期后一年，符合GMP追溯要求。第二十七条本制度未尽事宜，参照《药品生产质量管理规范》《无菌药品生产质量管理规