降糖药物(胰岛素)基因组检测精准医疗应用考核试卷及答案

降糖药物(胰岛素)基因组检测精准医疗应用考核试卷及答案一、单选题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.在胰岛素基因INS启动子区23bp位点，与1型糖尿病发病风险显著相关的单核苷酸多态性是（）A.rs689B.rs3842752C.rs2047356D.rs1044498答案：A2.下列哪项SLC30A8变异被证实可显著降低2型糖尿病风险并同时改善胰岛素分泌功能（）A.R325WB.TCF7L2rs7903146C.KCNJ11E23KD.PPARGP12A答案：A3.对新生儿进行INSVNTRIII类纯合子检测，其主要临床意义在于（）A.预测胰岛素抗体产生概率B.评估未来胰岛素泵用量C.早期识别高保护性胰岛自身抗体阴性个体D.判断是否需要立即启用胰岛素治疗答案：C4.在胰岛素受体底物1（IRS1）基因中，与胰岛素抵抗显著相关的错义突变是（）A.G972RB.A1902GC.C34TD.T143M答案：A5.使用CYP2C93/3基因型指导胰岛素促泌剂（如格列美脲）剂量时，推荐的初始剂量调整策略为（）A.增加50%B.减少50%C.不变D.改用速效胰岛素答案：B6.下列关于HNF1AMODY患者使用磺脲类药物的叙述，正确的是（）A.需终身使用胰岛素B.对磺脲类敏感，低剂量即可良好控制血糖C.需联合SGLT2抑制剂D.禁用任何口服降糖药答案：B7.对携带ABCC8A1369S突变的患者，在启用胰岛素治疗时最需警惕的不良反应是（）A.低血糖昏迷B.酮症酸中毒C.胰岛素过敏D.注射部位脂肪增生答案：A8.在胰岛素基因组检测报告中，出现“G6PC2rs560887A等位基因”提示（）A.空腹血糖偏低，胰岛素分泌减少B.空腹血糖偏高，胰岛素分泌增加C.餐后血糖显著升高D.与糖尿病无关答案：B9.对新生儿进行KATP通道基因ABCC8测序发现杂合激活突变，临床首选治疗药物是（）A.二氮嗪B.胰岛素C.格列本脲D.二甲双胍答案：C10.在胰岛素精准医疗中，药物基因组学检测与表观遗传学检测联合应用的主要目的是（）A.降低检测成本B.提高胰岛素抗体阳性率C.综合评估遗传与环境交互作用D.缩短报告周期答案：C11.对携带SLC2A2rs5400T等位基因的2型糖尿病患者，使用胰岛素后最易出现（）A.体重下降B.肝糖输出增加C.外周胰岛素清除减慢D.胰岛素抗体滴度升高答案：C12.在胰岛素基因组大数据平台中，用于预测胰岛素剂量机器学习模型的核心算法是（）A.随机森林B.单因素方差分析C.KaplanMeierD.t检验答案：A13.对1型糖尿病患者进行HLADRB104:01基因检测，阳性者使用胰岛素后发生严重低血糖的风险较阴性者增加约（）A.10%B.30%C.50%D.70%答案：B14.在胰岛素泵治疗中，发现患者携带FAIM2rs7138803A等位基因，应优先调整哪项泵参数（）A.基础率B.碳水化合物比率C.活性胰岛素时间D.最大单次剂量答案：B15.对妊娠糖尿病患者进行GCK基因检测，发现激活突变，其胰岛素起始剂量通常（）A.高于普通妊娠糖尿病B.低于普通妊娠糖尿病C.相同D.禁用胰岛素答案：B16.在胰岛素基因组检测质控环节，用于评估DNA样本是否存在降解的常用内参基因是（）A.βactinB.INSC.GAPDHD.18SrRNA答案：C17.对携带IRS1G972R突变且肥胖的2型糖尿病患者，胰岛素增敏剂首选（）A.吡格列酮B.利拉鲁肽C.达格列净D.瑞格列奈答案：A18.在儿童青少年1型糖尿病中，与胰岛素用量快速增加显著相关的基因变异是（）A.PTPN22R620WB.FTOrs9939609C.TNFα308G>AD.MTHFRC677T答案：B19.对胰岛素自身免疫综合征（IAS）患者进行HLADRB104:06检测，阳性率约为（）A.10%B.30%C.60%D.90%答案：D20.在胰岛素基因组检测报告解读中，变异致病性分类“Likelypathogenic”依据ACMG指南对应证据级别为（）A.PVS1+PS1B.PS1+PM2+PP3C.PM1+PM2+PP2D.BA1+BS1答案：B21.对携带KCNJ11V59M突变的糖尿病患者，胰岛素治疗的最佳切换时机为（）A.确诊后立即B.磺脲类最大剂量无效后C.出现酮症倾向时D.妊娠期答案：B22.在胰岛素精准医疗中，采用CRISPRCas9技术体外修复患者iPSC的INS突变后，功能验证首选实验是（）A.葡萄糖刺激胰岛素分泌试验B.免疫荧光检测胰岛素原C.流式细胞术测凋亡D.qPCR测PDX1表达答案：A23.对携带WFS1R558Q突变的儿童，胰岛素剂量调整需特别关注（）A.视神经萎缩进展B.肾功能下降速度C.甲状腺自身抗体D.骨密度变化答案：B24.在胰岛素基因组检测中，发现患者为m.3243A>G突变异质性30%，其胰岛素需求通常呈现（）A.持续低需求B.持续高需求C.波动大，需动态调整D.无需胰岛素答案：C25.对胰岛素泵闭环控制系统，纳入MTNR1Brs10830963G等位基因信息后可显著改善（）A.夜间低血糖发生率B.黎明现象幅度C.餐后高血糖峰值D.胰岛素抗体滴度答案：B26.在胰岛素基因组检测伦理审查中，儿童样本需取得（）A.本人书面同意B.监护人同意+本人同意（≥8岁）C.学校证明D.社区同意答案：B27.对携带HNF4A突变患者，胰岛素敏感性在青春期通常表现为（）A.显著升高B.显著降低C.不变D.先升后降答案：A28.在胰岛素基因组检测数据存储中，符合HIPAA合规要求的最小加密标准为（）A.DESB.AES128C.AES256D.RSA512答案：C29.对携带SERPINE14G/4G基因型患者，胰岛素治疗中需警惕（）A.血栓形成B.低血糖昏迷C.酮症酸中毒D.脂肪萎缩答案：A30.在胰岛素基因组检测室间质评中，用于验证NGS检测下限的突变等位基因频率（MAF）最低应为（）A.1%B.5%C.10%D.20%答案：A二、配伍题（每题1分，共20分。每组试题共用五个选项，每题一个最佳答案，选项可重复）A.磺脲类低剂量敏感B.胰岛素高需求C.胰岛素自身免疫风险D.胰岛素抗体阴性E.胰岛素清除减慢31.HNF1Ap.Arg200Trp（）32.INSC96Yhomozygous（）33.HLADRB104:06（）34.SLC2A2rs5400TT（）35.KCNJ11V59M（）答案：31A32B33C34E35AA.基础率下调20%B.碳水化合物比率上调15%C.活性胰岛素时间缩短1hD.暂停泵治疗E.改用NPH胰岛素36.发现患者携带CRY2rs11605924A等位基因，夜间低血糖频发（）37.发现患者携带FTOrs9939609AA，体重快速增长（）38.发现患者携带HNF1Ap.Ser487Asn，空腹血糖正常但餐后高（）39.发现患者携带IRS1G972R，胰岛素用量已翻倍（）40.发现患者携带KATP激活突变，已切换格列本脲（）答案：36A37B38C39B40D三、综合案例分析题（共30分）案例1（10分）患者，女，28岁，妊娠24周，OGTT0h5.1mmol/L，1h11.2mmol/L，2h9.8mmol/L。既往体健，BMI22kg/m²。基因检测：GCKc.793G>A（p.Ala265Thr）杂合，父源。胎儿超声正常。41.该患者最可能的诊断是（）A.GCKMODYB.HNF1AMODYC.妊娠糖尿病A1型D.妊娠糖尿病A2型答案：A42.依据基因结果，其空腹血糖预期维持在（）A.3.34.4mmol/LB.5.57.0mmol/LC.7.59.0mmol/LD.9.511mmol/L答案：B43.对该患者胰岛素治疗的推荐方案为（）A.立即起始基础胰岛素B.无需胰岛素，饮食运动即可C.预混胰岛素BidD.胰岛素泵强化答案：B44.胎儿发生低血糖风险为（）A.0%B.10%C.25%D.50%答案：C45.产后母亲血糖管理应（）A.继续胰岛素B.停用胰岛素，监测空腹血糖C.改用二甲双胍D.行OGTT6周复查答案：B案例2（10分）患者，男，45岁，确诊2型糖尿病8年，BMI31kg/m²。既往口服二甲双胍+格列美脲，HbA1c9.2%。基因检测：TCF7L2rs7903146TT，IRS1G972R杂合，FTOrs9939609AA。肝肾功能正常。拟起始胰岛素。46.该患者胰岛素抵抗指数（HOMAIR）预期（）A.正常B.轻度升高C.显著升高D.降低答案：C47.起始胰岛素首选方案（）A.基础胰岛素+二甲双胍B.预混胰岛素30RBidC.胰岛素泵D.基础+餐时4针答案：A48.基因结果提示格列美脲疗效（）A.增强B.减弱C.不变D.无法判断答案：B49.若使用胰岛素，每日总剂量估计（）A.0.2U/kgB.0.4U/kgC.0.6U/kgD.0.8U/kg答案：C50.为减少体重增加，可联合（）A.磺脲类加量B.SGLT2抑制剂C.噻唑烷二酮D.胰岛素促泌剂答案：B案例3（10分）患儿，男，3月龄，发现持续性高胰岛素低血糖，需静脉输注葡萄糖>15mg/kg/min维持。基因检测：ABCC8c.3550G>A（p.Gly1184Arg）杂合，父源无表型，母源正常。51.该突变功能类型为（）A.失活B.激活C.无效D.多态答案：B52.首选治疗药物（）A.二氮嗪B.格列本脲C.长效胰岛素D.生长抑素答案：B53.若药物无效，下一步治疗（）A.增加剂量B.胰腺部分切除C.胰腺次全切除D.胰腺全切+自体移植答案：C54.术后长期并发症关注（）A.胰岛素自身免疫B.胰瘘C.糖尿病+胰酶不足D.肥胖答案：C55.父母再生育，胎儿患病概率（）A.0%B.25%C.50%D.100%答案：B四、计算与简答题（共20分）56.患者，女，60kg，携带INS23HphIAA基因型，文献提示该变异使基础胰岛素分泌减少20%。若常规起始基础胰岛素剂量为0.2U/kg，请计算该患者基因校正后的起始剂量，并说明理由。（5分）答案：0.2U/kg×60kg=12U；减少20%→12×0.8=9.6U，取10U。理由：AA型β细胞功能下降，需降低外源胰岛素避免低血糖。57.简述在胰岛素基因组检测报告中，如何依据ACMG指南对INSc.137C>T（p.Ala46Val）进行致病性评级（需列出至少4条证据）。（5分）答案：①PS2：新发突变（父母验证阴性）；②PM2：gnomAD频率0.0001%；③PP3：多种生物信息学软件预测有害；④PS3：体外实验显示胰岛素原错误折叠，分泌下降50%；⑤PP1：与永久新生儿糖尿病共分离（家系3例）。结论：Likelypathogenic。58.某胰岛素泵闭环算法纳入TCF7L2rs7903146、MTNR1Brs10830963、FTOrs9939609三基因风险评分，请写出风险评分公式并解释各变量权重符号方向。（5分）答案：RiskScore=0.3×(TCF7L2riskallelecount)+0.2×(MTNR1Briskallelecount)+0.15×(FTOriskallelecount)。权重均为正，riskallele增加则黎明现象或胰岛素需求增加。59.列举并解释三种可用于验证胰岛素基因编辑iPSC功能恢复的体外实验，并给出预期阳性指标。（5分）答案：①葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）：5.5mM→16.7mM，胰岛素分泌倍数≥2.5；②ELISA测C肽：校正后≥0.8ng/10⁶细胞；③Ca²⁺荧光成像：16.7mM葡萄糖下[Ca²⁺]i峰值≥300nM；④流式细胞术测胰岛素含量：≥70%细胞阳性；⑤PDX1免疫荧光：核定位≥90%。五、英文文献阅读翻译与判断（共10分）阅读节选：