维立志博首次覆盖报告：创新药企巡礼系列-维立志博全球领先的基于条件性激活技术的IO2.0与ADC2.0Biotech

目录一、具备新一代TCE4-1BBEngager、ADC三大技术平的先驱型Biotech 7十三载发展历程 7远见卓识的管治团队 7全球领先的技术平台孕高竞争力的产品管线 9健康的财务状况为公司期发展提供充足粮草 12二、LBL-024：近四十年来球首款进入单臂关键性临床阶段的4-1BB抗体 154-1BB抗体药物的过去、在及未来 15LBL-024：条件性激活技攻克4-1BB抗体肝毒性难题 29LBL-024：全面革新肺外经内分泌癌治疗面貌 33LBL-024：小细胞肺癌治领域的有力竞争者 36LBL-024：具备成为代IO基石药物的潜力 39三、LBL-034：全球首款处临床开发阶段基于空间位阻思路设计的高效低毒TCE 40TCE掀起了实体瘤和自身疫疾病革命 40LBL-034：安全强效针对液瘤的新型TCE 46LBL-034：重新定义多发骨髓瘤治疗范式 51四、LBL-033:全球首款处于床开发阶段基于空间位阻思路设计的实体瘤TCE 56维立志博全球领先的实瘤TCE平台 56LBL-033:临床前研究具有高抗肿瘤活性 564.2LBL-033：临床研究初步全有效 60五、LBL-007：广谱断LAG3配体并促内吞，单药、协俱佳 62六、盈利预测与估值 69盈利预测 69估值与投资评级 70七、风险因素 71表目录表1:维立志博核心管理团队 8表2:维立志博研发管线梳理 表3:球PD-(L)1/4-1BB双研发竞争格局 23表4:全球研发进度领的4款PD-(L)1/4-1BB双抗对比 25表5:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验患者基线 26表6:LBL-024联合依托泊苷及铂类化疗一线治疗肺外神经内分泌癌具有“Best-in-Class”竞争力 35表7:LBL-024一线治疗ES-SCLC具有“Best-in-Class”竞争力 38表8:全球已获批市T细胞接器（截至2025年7月1841表9:AMG757相比与标准疗显著提高了后线SCLC的治效果 43表10:国内历年T细胞衔接交易汇总 46表11:靶向GPRC5D的TCE抗体竞争格局 48表12:LBL-034与塔奎妥单及Forimtamig的差异 49表13:2025CSCO既往3种疗方案失败后的复发/难治性MM的治疗选择 52表14:2025NCCN既往3种疗方案失败后的复发/难治性MM的治疗选择 52表15:LBL-034针对3线及后的MM表现出了“Best-in-Class”竞争力 53表16:LBL-034亚组分析：400-800ug/kg（N=28） 54表17:全球临床阶段CD3/Muc16靶点竞争格局（截至2025年8月7日） 58表18:全球临床阶段LAG3体的资料（截至2025年7月22日） 63表19：公司产品销售收入预测 69图目录图1:维立志博发展历程 7图2:维立志博股权结构图 8图3:维立志博三大技术平台 10图4:维立志博重点押注肿瘤疫2.0、CD3T细胞衔接器及新ADC三大领域 10图5:2023-2025H1营业总收（万元）及同比增长（%） 13图6:2022-2025H1归母净利（万元）及同比增长（%） 13图7:2023-2025H1管理费用、销售费用率（%） 13图8:2022-2025H1研发支出资本支出（万元）及增速（%） 13图9:2022-2025H1现金储备况（万元，%） 14图10:2022-2025H1现金流量况（万元） 14图11:4-1BB与其配体相互用示意图 15图12:4-1BB信号通路 15图13:基于4-1BB的肿瘤免大事记 16图14:CAR-T细胞设计的演变 17图15:4-1BB激动剂与多种模态药物均存在协同作用 18图16:Urelumab以非4-1BBL竞争方式与4-1BB受体的CRD1结合 19图17:Urelumab以4-1BBL争方式与4-1BB受的CRD2和CRD3结合 20图18:4-1BB激动剂模态 20图19:4-1BB激动剂分子量 21图20:第二代4-1BB激动剂 22图21:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验设计 26图22:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验有效性抗肿活性结果 27图23:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验有性OS结果 27图24:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验安全性结果 28图25:LBL-024分子结构示图 29图26:LBL-024作用机制 29图27:LBL-024条件性激活4-1BB报告基因 30图28:LBL-024在细胞实验系中比PD-1/L1单抗更强地化T细胞诱导IL-2释放 30图29:LBL-024比GEN-1046有效激活4-1BB信号，治疗口也更宽 31图30:LBL-024在PD-1/PD-L1敏感性及抗药性模型中的强大抗肿瘤疗效 32图31:LBL-024安全性优势越 33图32:2019-2030E全球肺外经内分泌癌的过往（千例）及预测发病率（%） 33图33:肺外神经内分泌癌国治疗指南 34图34:LBL-024联合化疗一肺外神经内分泌癌Ib/II试验现出良好的安全性和初步疗效 35图35:2019-2030E全球小细肺癌过往（千例）及预测发病率（%） 36图36:小细胞肺癌国内治疗南 37图37:一线小细胞肺癌使用LBL-024治疗后肿瘤的百分比化 38图38:LBL-024发挥抗肿瘤性不依赖于肿瘤组织PD-L1达水平 39图39:T细胞衔接器在癌症治中的作用机制 41图40:2020-2034E全球及中国T细胞衔接器双特异性抗体药物市场（十亿美元） 42图41:现有常见SLE治疗策略 44图42:重度SLE患者接受CD3/BCMATCE双抗Teclistamab治疗后病情大幅改善 45图43:LBL-034的分子结构意图 47图44:LBL-034作用机制 47图45:LBL-034相比塔奎妥单抗及Forimtamig仅在GPRC5D阳性靶细胞存在的情况下激活T细胞 49图46:LBL-034作用机制 50图47:LBL-034在GPRC5D同表达水平的细胞中均表现出强大的靶向依赖性抗肿瘤活性 50图48:LBL-034更能有效调免疫检查点并维持T细胞的力 51图49:2019-2030E全球多发骨髓瘤的过往（千例）及预测发病率（%） 51图50:LBL-034于其I/II期试中较塔奎妥单抗表现出更加令人鼓舞的安全性 54图51:接受LBL-034的复发治的MM患者对着治疗时间长不良事件发生率显著降低 55图52:维立志博实体瘤TCE56图53:LBL-033的分子结构意图 57图54:LBL-033作用机制 58图55:临床前研究显示LBL-033显示强大抗肿瘤活性 59图56:LBL-033的CD3靶向调节免疫应答的特异性 59图57:LBL-033与REGN4018类似药物相比的细胞因子释放数据 60图58:LBL-007及其与PD-1体联合使用的作用机制 62图59:LBL-007在动物模型的肿瘤生长抑制作用 65图60:LBL-007对LAG3的度结合亲和力并抑制LAG3配体的相互作用 66图61:LBL-007的内吞率 67图62:LBL-007联合替雷利单抗及GP用于鼻咽癌一线治疗临床II期试验结果 68投资聚焦：1、从行业层面来看：①IO2.0、TCE、ADC三大业界公认最具前景的攻克肿瘤的前沿技术方向；②IO与ADC的联合给药是肿瘤治疗的必由之路。2、从公司层面来看：IO2.0+ADC2.04-1BBEngager平台】【CD3TCE平台】【ADC4-1BB4-1BB024LBL-024PD-1/L1SCLC）PD-1/L1单（PD-1/L1PD-L1LBL-024LBL-024具备成为二代IO基石药物的潜力。②TCE：LBL-034（CD3/GPRC5D）后线治疗多发性骨髓瘤具有Best-in-Class"竞争力，具有强出海预期，更重要的是验证了维立志博的TCE平台有望解决该领域的泛癌种靶点难题，而且针对难治性实体瘤公司对其TCE平台进行了三大方向升级—多肿瘤相关抗原（TAA）靶向联合TCE、共刺激三特异性TCE、TCE-ADC，公司有望成为全球TCE领域的领导者。一、具备新一代TCE、4-1BBEngager、ADC三大技术平台的先 驱型Biotech 十三载发展历程2012Pre-A20202021年依次完成ABCPD-1/PD-L1146图1:维立志博发展历程立志博招股说明公司以科学驱动的全链条创新引擎为基石，自主开发三大专有技术平台：LeadsBody™（CD3T细胞衔接平台）、X-body™（4-1BB衔接平台）及ADC平台，支撑14款候选药物的靶点与机制多元化创新。通过整合早期研发、临床开发、CMC及业务拓展的自主能力，形成自主创新+全球合作双轨模式，加速管线全球化推进。公司坚持关爱生命，专注创新，合作共赢为价值观，驱动可持续创新。在核心产品开发层面，公司实现多项中美双报突破，LBL-007、LBL-015等产品相继获得中国国家药监局和美国食品药品监督管理局的临床试验许可，凸显其重要临床价值。20259266.46%，39.55%100%图2:维立志博股权结构图5StevenRosenberg30经验，且专精肿瘤免疫疗法。康小强主导多个抗癌抗体新药研发，并参与全球重磅药物ErbituxGMPCMCCMO/CRO25（IND/BLA/NDA/8该团队以顶尖学术背景+全产业经验+资本运作能力为核心竞争力，尤其在肿瘤免疫疗法领域具备稀缺的产学研转化能力。创始人协同效应显著，叠加临床、生产、资本端资深成员的互补性，大幅降低研发与商业化风险，为公司的管线推进及国际合作提供强支撑。表1:维立志博核心管理团队姓名职务简介美国国家癌症研究所（NCI）博士后研究员，在外科主任StevenRosenberg实验室从事肿瘤免疫疗法研康小强创始人、董事长、CEO究；具有超过30年创新药研发经验，其中17年以上抗体新药研发经验，领导多个抗癌抗体新药研发；曾任美国礼来制药首席科学家兼资深课题组长，参加Erbitux研发和成功上市；同济医学院血液学硕士，美国北德克萨斯大学生物医学博士美国国家癌症研究所（NCI）博士后研究员，在外科主任StevenRosenberg实验室从事肿瘤免疫疗法研赖寿鹏共同创始人、首席战略官究；超过30年创新药研发经验，其中19年以上工艺开发及项目管理经验，曾在Baxter、GenVec、AnGes等生物医药公司从事生物药生产工艺开发、GMP生产设施、项目管理等，参与多个外包CMO、CRO的CMC和临床试验管理，以及项目合作和转让的商务洽谈；中科院植生所生物学硕士，美国马里兰大学生物化学博士凌虹资深副总裁兼首席科学官25年以上早期靶点发现、转化研究至临床试验的学术及研发经验，曾任职多家知名药企；哈佛医学院麻省总医院医学讲师；德国维尔茨堡大学医学博士，美国科罗拉多大学医学院博士后30年临床实践、科学研究、药物开发方面的经验；曾任职诺华、第一三共、拜耳、恒瑞制药等多家顶级蔡胜利首席医学官医药公司，成功建立研发架构/全球团队，并领导多项不同治疗领域的IND/BLA/NDA申报及I-Ⅲ期临床研究；北京大学外科医学博士、美国安德森癌症中心博士后研究员和教员左鸿刚 首席财

20余年中美、香港等地多家优秀企业的管理体系搭建、运营提升、财务和资本市场的专业经验，有美股和港股上市并担任上市公司CFO经验；曾担任臻和科技、通用电气（GeneralElectric）、普华永道（PwC）等多家国内或国际知名企业CFO兼首席战略官、执行董事、副总裁等职务，在高盛（GoldmanSachs）等金融机构拥有超过8年的股权投资和资本市场经验；麻省理工学院斯隆商学院MBA立志博官LeadsBody™平台（CD3Engage™平台）TTCD3/CD3（GPRC5D/CD3LBL-034LILRB4/CD3LBL-043）、（MUCI6/CD3LBL-033CDHI7/CD3（CD19/BCMA/CD3LBL-051）X-body™（4-1BBEngager平台4-1BB4-1BBLBL-0244-1BBLinker-payload平台（ADC技术平台）FcMichaelADCCDH17LBL-054、靶向DLL3的LBL-058及双抗ADCLBL-061）图3:维立志博三大技术平台立志博官20如PD-L1/4-1BB双抗LBL-024CD3TGPRC5D/CD3LBL-034I/II及创新ADC（如EGFR/PD-L1双靶点ADCLBL-061）图4:维立志博重点押注肿瘤免疫2.0、CD3T细胞衔接器及创新ADC三大领域立志博招股说明公司研发管线价值在于：1)聚焦高潜力靶点与模式，尤其在双抗、TCE和双靶点ADC等平台布局深厚，技术壁垒较高；2）临床推进效率显著，多个项目快速进入临床中后期（如LBL-024/表2:维立志博研发管线梳理项目靶点(模式)适应症治疗方案临床阶段/认定商业权利当前状态/下个里程碑合作伙伴肿瘤免疫2.0(IO2.0)LBL-024PD-LI/4-IBB(双抗)肺外神经内分泌癌(≥3L)单药突破性疗法认定全球于2024年10月获NMPA授予突破性疗法认定;预计至2026年第三季度向NMPA提交生物制品许可申请(BLA)非小细胞肺癌、胆道癌、实体瘤(≥1L)单药I/I期临床全球于2023年12月完成I/II期试验招募;预计至2025年第四季度结束II期试验肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌(1L)+化疗Ib/II期全球·肺外内神经分泌瘤：于2024年10月启动Ib/II期试验的II期;于2024年12月完成II期患者入组;预计至2025年第四季度结束II期试验·小细胞肺癌：于2024年11月启动Ib/II期试验的II期;Ib期试验于2024年5月完成;预计至2025年第二季度完成II期试验患者入组2L)+化疗±VEGFII期临床许可全球于2024年9月于中国获批准IND;预计于2025年下半年启动II期试验患者入组肝细胞癌（1L）+化疗+VEGFII期临床许可全球于2024年9月于中国获批准IND;预计于2026年上半年启动II期试验患者入组实体瘤(≥2L)单药孤儿药认定全球分别于2021年7月及2024年11月获FDA批准针对神经内分泌癌的IND及孤儿药认定LBL-007LAG-3(单抗)鼻咽癌(1L、2L)±PD-I±化疗I期临床全球·一线：于2023年9月完成II期患者入组;预计至2025年第三季度结束II期试验·二线：于2024年1月完成II期患者入组;预计至2025年第二季度结束II期试验(于20255止)黑色素瘤（≥1L）±PD-I±化疗完成l期临床全球I期试验于2024年8月完成LBL-019TNFR2(单抗)实体瘤（＞2L）单药完成l期临床全球I20244202112FDAI2024年7实体瘤（＞2L）单药IND许可全球LBL-015PD-I/TGFBR2(融合蛋白)实体瘤（＞2L）单药完成I期临床全球于2021年7月获FDA批准IND预计于2026年上半年向FDA及NMPA提交IND申请实体瘤（＞2L）单药IND许可全球CD3T-cellEngager（TCE）LBL-034GPRC5D/CD3(双抗)多发性骨髓瘤（≥4L）单药I/II期临床全球I/II期试验于2023年11月开始;预计于2025年第二季度完成I期试验患者入组多发性骨髓瘤（≥4L）单药孤儿药认定全球分别于2023年7月及2024年10月获FDA批准IND及孤儿药认定LBL-033MUCI6/CD3(双抗）卵巢癌、宫颈癌、实体瘤（＞2L）单药I/II期临床全球I/II期试验于2023年4月开始;预计于2025年第三季度结束I期试验实体瘤（＞2L）单药IND许可全球于2023年6月于美国获批准INDLBL-043LILRB4/CD3(双抗)急性髓系白血病、多发性骨髓瘤/IND准备全球2026年上半年向FDA及NMPA提交IND申请LBL-054-TCECDHI7/CD3(双抗)胃肠癌/临床前候选分子确定全球预计于2027年上半年向FDA及NMPA提交IND申请LBL-051CD19/BCMA/CD3自身免疫性疾病/IND准备NewCo预计于2025年下半年向FDA及NMPA提交IND申请AditumBio抗体偶联药物（ADC）LBL-054-ADCCDHI7(ADC)胃肠癌/临床前候选分子确定全球预计于2026年下半年向FDA及NMPA提交IND申请LBL-061EGFR/PD-LI(ADC)头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌/临床前候选分子确定全球预计于2026年下半年向FDA及NMPA提交IND申请LBL-058DLL3/CD3(ADC)神经内分泌癌、小细胞肺癌/临床前候选分子确定全球预计于2027年上半年向FDA及NMPA提交IND申请其他LBL-049GDFI5(单抗)恶病质/IND准备全球预计于2026年上半年向FDA及NMPA提交IND申请LBL-047BDCA2/TACI(融合蛋白)自身免疫性疾病/IND准备全球预计于2025年下半年向FDA及NMPA提交IND申请立志博官网，招股说明维立志博为保持长期竞争力加码研发投入，潜在爆发力可期。2024年营业总收入达1,830.90万元，同比大幅增长106.53%；2025年H1营业总收入558.90万元。医药行业（尤其是创新药、生物科技领域）具有显著的费用前置、收入滞后特点，在药品获批上市并产生显著销售收入之前，企业需要持续投入研发、管理和运营费用，且新药研发周期一般较为漫长，导致成本远高于收入，必然产生亏损。归母净利润方面，由于医药行业特性，维立志博营收虽高增长但未能扭转亏损，2024年归母净利润-301.22百万元，同比降低16.85%，反映企业仍处高强度投入期，持续深耕新药研发，符合创新药企以短期换长期的战略逻辑。图5:2023-2025H1营业总收入（万元）及同比增长（%） 图6:2022-2025H1归母净利润（万元）及同比增长（%）0

营业总收入（万元）2023 2024

120%100%80%60%40%20%0%-20%-40%-60%20252025H12024费用管控高效稳健，资源聚焦。维立志博2023/2024/2025H1管理费用率分别为3033.33%/1493.12%/2999.41%，反映出公司积极投入战略性资源用于研发体系构建、高端人才引进及国际化管理布局，展现出强烈的长期价值创造意愿。财务费用率15.79%/31.48%/64.98%则分别是增长主要源于上市后募集资金有效运用及研发投入加码，企业正把握融资机遇加速创新管线推进与业务扩张，凸显高成长潜力与战略执行力。战略投入重仓研发，轻装前行。2022-2024年研发投入均超1.85亿元/年，2025H1达131.81百万元，核心管线推进力度不减，研发支出绝对额依然维持较高水平；资本支出持续锐减，2024年仅为297.50百万元。维立志博跑通轻资产研发驱动的黄金模式，凸显管理层卓越的资源配置能力，资金效率与风险管控能力跃升。图7:2023-2025H1管理费用率、销售费用率（%） 图8:2022-2025H1研发支出、资本支出（万元）及增速（%）管理费用率（%)管理费用率（%)财务费用率(%)3000%2500%2000%1500%1000%500%0%2023 2024 2025H1现金储备充沛，安全垫雄厚。维立志博现金及等价物从2.53亿元（2022）增长为4.22亿元（2025H1），370%+40.46%（2022）66.87%（2025H1）现金流结构融资输血+投资造血双引擎驱动，实现良性循环。公司筹资能力强劲，2024年筹资现金流净流入3.09亿元（同比+524%），2025H1投资活动现金流净流入135百万元，凸显资本市场对其模式的高度认可。经营活动现金流为负符合研发型Biotech规律，经营亏损锁定研发价值。图9:2022-2025H1现金储备情况（万元，%） 图10:2022-2025H1现金流量情况（万元）0

现金及现金等价物万元）总资产（万元）2022 2023 2024

80%70%60%50%40%30%20%10%0%

经营活动现金流量（万元） 投资活现金量（元筹资活动现金流量（万元） 现金净量（元）2022202320242025H140,0002022202320242025H10，公司官二、LBL-024：近四十年来全球首款进入单臂关键性临床阶段的4- 1BB抗体 4-1BB也称CD137或ITNFR超家族（CRD）TNF在TBT4-1BBCD8+TCD4+NKBDC4-1BB4-1BB激IgG（CD284-1BB诱导T图11:4-1BB与其配体相互作用示意图 图12:4-1BB信号通路 ausCTheemerginglandscapeofnovel4-1BB(CD137)agonisticdrugsforcancerimmunotherapy

imAMJ等，《4-1BB:ApromisingtargetforcancerimmunotherapyT细胞4-1BB上的4-1BBLTRAF1和TRAF24-1BBTRAFcIAP1和cIAP24-1BB⚫ERK1/2信号通路激活BimT⚫NF-κB信号通路激活（BCL-XLBCL-2IL-2IL-4IFN-γT⚫JNK和p38MAPK信号激活：导致T细胞产生IL-2、IL-4和IFN-γNK细胞4-1BBNKIFN-γTCD8+T胞因子产生和活性增加；单核细胞4-1BBTNF-αIL-8IL-10对于树突细胞（DC）而言，4-1BB信号传导上调B7-1和B7-2，并增加DC细胞IL-6和IL-12的分泌。通过施用激动剂4-1BB抗体激活树突状细胞上表达的4-1BB信号转导，也可能增强其在刺激T细胞应答中的作用。上述信号的整合作用使CD8+TNKCD4+T自1989年4-1BB分子被次发现以来三十多年来围绕其抗肿瘤开从停止作一种共激第代CAR-T技的著强了CAR-T在体存时间和肿效如掉第代CAR-T的疗会打其持久方，可能法持期抗瘤作，功了4-1BB动在肿瘤CD8+T细生治疗复或治血癌的重性已获上的诺的CD19CAR-TTisagenlecleucel、BMS的CD19CAR-TLisocabtagenemaraleucelBMS的BCMACAR-T Idecabtagenevicleucel传奇的BCMACAR-TCiltacabtageneautoleucel是于4-BB的计。图13:基于4-1BB的肿瘤免疫大事记eleroI等《CD137(4-1BB)-basedcancerimmunotherapyonits25thanniversary图14:CAR-T细胞设计的演变uoJ等《ChallengesandinnovationsinCAR-Tcelltherapy:acomprehensiveanalysis4-1BB4-1BB表CD8+TIL4-1BBT4-1BB4-1BB4-1BB4-1BB（TCE抗图15:4-1BB激动剂与多种他模态药物均存在协同作用eleroI等《CD137(4-1BB)-basedcancerimmunotherapyonits25thanniversary4-1BB4-1BBBMSIgG4Urelumab（BMS-663513）IgG2Utomilumab（PF-05082566）。4-1BB在T4-1BBLTUrelumab4-1BB受体的CRD-1NCRD-2CRD-34-1BBL4-1BBL4-1BBUrelumab4-1BBFcγRIIB图16:Urelumab以非4-1BBL竞争方式与4-1BB受体的CRD1结合lausC等《Theemerginglandscapeofnovel4-1BB(CD137)agonisticdrugsforcancerimmunotherapyUrelumab的临床开发始于2005年，最初在两项研究中评估其作为单药疗法的疗效。CA186-001试验是Urelumab的首个人体试验，作为临床I/II期剂量爬坡试验，探索了0.3、1、3、6、10或15mg/kg，每三周一次的剂量，共入组115例接受标准治疗后病情进展，或拒绝或无法接受标准治疗的转移性或局部晚期实体恶性肿瘤患者，主要目的是为了评估urelumab的安全性和耐受性；CA186-006试验是一项针对接受过一线全身治疗且复发、进展或不耐受该方案的III/IV期黑色素瘤的随机、多剂量、开放标签、平行四组临床II期研究，共入组159例患者，其中158例接受0.1、1或5mg剂量的urelumabQ3W或1mg/kgQ6W，主要目的是确定各组的6个月无进展生存率；2008121mg/kg5mg/kgCA186-011试验是2012年2月重新启动的Urelumab临床I期开发项目，以评估低于1mg/kg的单药治疗剂量，包括剂量递增和剂量扩展部分，共入组了73例患者；（0.10.3（115mg/kg（≥10.3mg/kg9%，0.1mg/kg0.1mg/kg，Q3W。4-1BB年进入临床开Utomilumab是一种人源化的IgG2IgG4结UrelumabFcγRUtomilumab4-1BBCRD-2和CRD-34-1BBL4-1BBL/4-1BBUtomilumablausC等《Theemerginglandscapeofnovel4-1BB(CD137)agonisticdrugsforcancerimmunotherapyUrelumabUtomilumab4-1BB激动剂4-1BB（4-1BBFcγR4-1BB4-1BB激动剂可分为两大类即IgG（4-BB4-1BBLTCE（7.2KDa）也有分子量较大的TCE296KDa）图18:4-1BB激动剂模态Salek-ArdakaniS等《Agonismof4-1BBforimmunetherapy:aperspectiveonpossibilitiesandcomplicationsClausC等《Theemerginglandscapeofnovel4-1BB(CD137)agonisticdrugsforcancerimmunotherapy4-1BB（FcγR4-1BBT细胞NK（IFNγTNFα）4-1BB/括：靶向肿瘤抗原4BBAHRAGRv，等x4-1BB）Roche的x4-1BBL）。靶向其他免疫受体（PD-L1x4-1BB在靶向TME的同时阻断PD-1/PD-L1并激动4-1BB，其他组合还包括CD40x4-1BB（GEN1042）。条件性4-1BB激动剂：利用Probody技术（通过蛋白酶连接掩蔽的抗体，在肿瘤微环境中被激活）和ATP条件性抗体（在ATP富集的肿瘤间质中被激活）这些前药技术，让4-1BB激动剂在肿瘤微环境(TME)和肿瘤引流淋巴结中发挥作用，旨在提高肿瘤局部特异性，减少全身毒性。eleroI等《CD137(4-1BB)-basedcancerimmunotherapyonits25thanniversaryBBPD-L1随着精准激活技术和个体化治疗的发展，4-1BB靶向药物有望成为未来肿瘤免疫治疗的重要组成部分PD-1/L14-1BBPD-1/PD-L14-1BB4-1BBPD-L1PD-L1PD-1TMEPD-1/L1×4-1BB表3:全球PD-(L)1/4-1BB双抗研发竞争格局药品研发机构 药物模态 全球适应在研进名称中国内地适应症在研进度美国适应症在研进度审评审批类型III期临床：非小细胞肺癌II期临床：子宫内膜癌;黑色素瘤Genmab(原 acasu anti-PDL1/4-I/II期临床：三阴性乳腺癌;宫颈癌;尿路上研);BioNTe nlima 1BB特异 临床前皮癌;头颈部鳞状细胞癌;卵巢癌;胰腺癌(差ch(无益) b 性抗体);()I期临床：实体瘤III期临床：肿瘤领/域;罕见疾病领域维立志博(原研)LBL-024anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体II期临床：鳞状非小细胞肺癌(差异化疾病);非鳞状非小细胞肺癌(差异化疾病);非小细胞肺癌I/II;;);;()申报临床：腹膜癌(差异化疾病);输卵管癌(差异化疾病);三阴性乳腺癌;黑色素瘤II期临床：鳞状非小细胞肺癌(差异化疾病);非鳞状非小细胞肺癌(差异化疾病);非小细胞肺癌I/II期临床：癌症;实体瘤;神经内分泌肿瘤(差异化疾病);胆道癌(差异化疾病);小细胞肺癌(差异化疾病)申报临床：卵巢癌;腹膜癌(差异化疾病);输卵管癌(差异化疾病);三阴性乳腺癌;黑色素瘤临床前突破性疗法(中国)InhibrxBiosciences;科望医药;Inhibrxenristomiganti-4-1BB/PDL1II;;;肾细胞癌;;;;;I/III期临床：实体瘤申报临床：胸膜间皮瘤;非霍奇金淋巴瘤;霍奇金淋巴瘤;头颈癌;血癌I/II期临床：非小细胞肺癌；小细胞肺癌I期临床：实体瘤申报临床：胸膜间皮瘤;非霍奇金淋巴瘤;霍奇金淋巴瘤;头颈癌I期临床：肿瘤领域;罕见疾病领域;血液领域/齐鲁制药(原研)QLF31907anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体II期临床：黑色素瘤;尿路上皮癌I/II期临床：癌症II期临床：黑色素瘤;尿路上皮癌I/II期临床：癌症临床前/PierisPharmaceuticals(PalvellaTherapeutics)(原研)PRS-344anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体I/II期临床：实体瘤临床前I/II期临床：肿瘤领域/圆祥生命科技AP203anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体I/II期临床：头颈部鳞状细胞癌;食管鳞状细胞癌(差异化疾病);非小细胞肺癌临床前临床前/普米斯PierisPharmaceuticals(PalvellaTherapeutics)(原研)PM1003S095012anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体anti-4-1BB/PDL1抗体偶联核素;89Zr标记的PET药物I/II期临床：宫颈癌;头颈部鳞状细胞癌;子宫内膜癌;尿路上皮癌;非小细胞肺癌;三阴性乳腺癌;乳腺癌;头颈癌;实体瘤I期临床：实体瘤;PET显像I/II期临床：宫颈癌;头颈部鳞状细胞癌;子宫内膜癌;尿路上皮癌;非小细胞肺癌;三阴性乳腺癌;乳腺癌;头颈癌;实体瘤临床前临床前临床前//I-Mab

ragistomig

anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体

临：体瘤 临床前 I临：瘤域 /瀚科迈博HK010瀚科迈博HK010anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体I期临床：癌症I期临床：癌症临床前/Merus(原研)MCLA-145anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体I期临床：B细胞淋巴瘤;实体瘤临床前I期临床：肿瘤领域;血液领域/F-starTherapeutics(中国生物制药)(原)FS222anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体I期临床：癌症临床前临床前/HanmiPharmaceuticals(原研)BH3120anti-PDL1/4-1BB双特异性抗体I期临床：实体瘤临床前I期临床：肿瘤领域/原启生物(原研);德琪医药xirestomiganti-PDL1/4-1BB双特异性抗体I期临床：B细胞淋巴瘤;实体瘤I期临床：B细胞淋巴瘤;实体瘤I期临床：肿瘤领域;血液领域/百奥泰BAT7111anti-PD1/4-1BB双特异性抗体I/II期临床：实体瘤申报临床：癌症I/II期临床：实体瘤临床前/信达生物IBI319anti-PD1/4-1BB双特异性抗体I期临床：癌症I期临床：癌症临床前/GenmabGEN-1046/AcasunlimabLBL-024QLF31907、I-MabRagistomig/ABL503是目前开发进度较快的四款PD-(L)1/4-1BBAcasunlimabLBL-024是目前全球范围内研发进度最快的唯二PD-(L)1/4-1BB双抗。表4:全球研发进度领先的4款PD-(L)1/4-1BB双抗对比公司官网及官方微信公众号，AlexanderMuik等《PreclinicalCharacterizationandPhaseITrialResultsofaBispecificAntibodyTargetingPD-L1and4-1BB(GEN1046)inPatientswithAdvancedRefractorySolidTumors》，2024ASCO，2022AACR，SeongjuJeong等《Novelanti-4-1BB×PD-L1bispecificantibodyaugmentsanti-tumorimmunitythroughtumor-directedT-cellactivationandcheckpointblockade》2024ASCOGenmab公布AcasunlimabPD-L1PD-1/PD-L1治疗的转移性NSCLC2（GCT1046-04Study）Acasunlimab1-2IV500mgIVAcasunlimab和PD-1单抗Pembrolizumab联合，给药方案为Acasunlimab100mg+Pembrolizumab200mgAcasunlimab和PD-1单抗Pembrolizumab联合，给药方案为Acasunlimab100mg+Pembrolizumab400mgQ6W。图21:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验设计enmab官入组的患者基线如下所示，PD-L1阳性且所有患者在入组前都接受过相关免疫治疗包括单药治疗或者和化药联合治疗，部分患者在入组前接受过2线及以上的系统治疗。表5:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验患者基线enmab官2024322ORRORR50%，59.1%PFS和PD-1PembrolizumabAcasunlimab100mg+PD-1Pembrolizuma400mgQ6W队列中具有更好的治疗效果。图22:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验有效性抗肿瘤活性结果enmab官OS12OS30%，26%69%mOS个队列分别为5.5个月、8.6个月和17.5个月。总体看，Acasunlimab和PD-1单抗Pembrolizumab联合，给药方案为Acasunlimab100mg+PD1400mgQ6W图23:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验有效性OS结果enmab官1-2Q3W给药，Q6W3级及以上的TRAE28.6%VS18.4%2Acasunlimab100mg+Pembrolizumab200mgQ3W3上的肝脏毒性较高（16.7%），队列3Acasunlimab100mg+Pembrolizumab400mgQ6W组3级及以上的肝脏毒性低于队列2但高于队列1单药组（12.2%VS16.7%VS9.1%）图24:Acasunlimab临床2期GCT1046-04试验安全性结果enmab官2024年8月5GenmabPD-1/4-1BBAcasunlimab，GenmabGenmab已启动AcasunlimabPD-L1PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗的转移性NSCLC患者的III期临床试验，给药方案采用队列三：Acasunlimab100mg+PD-1400mgQ6WAcasunlimabGenmabAcasunlimab相比维立志博LBL-024有三大劣势：PD-L1x4-1BBPD-L14-1BBT抗体-T4-1BBPD-L1PD-1PD-L1PD-L1x41BB抗体-T100%PD-L14-1BBGenmabAcasunlimab1200mgQ3WIII100mgQ3W/药效学模型中预测能够平衡肿瘤细胞-抗体-T细胞三聚体的PD-L1IPD-L1hookeffectLBL-0242:24-1BB4-1BBTLBL-02425mg/kg选15mg/kg，这一剂量远高于Acasunlimab。KAcasunlimab2（GCT1046-04中队列2是Acasunlimab和PD-1单抗Pembrolizumab联合，给药方案为Acasunlimab100mg+Pembrolizumab200mg;3AcasunlimabPD-1Pembrolizumab联合，给药方案为Acasunlimab100mg+Pembrolizumab400mgQ6W，最终临床3期试验（ABBIL1TYNSCLC-06）32Acasunlimab3Pembrolizumab222期3Acasunlimab安全性并非最佳。Acasunlimab2（GCT1046-04Study）1239.1%VS16.7%VS12.2%（可评224249人LBL-02430.6%，31.7%（175）。LBL-0244-1BBLBL-024PD-L1IgG14-1BB的两个单链可变片段（scFv），2:2PD-1/PD-L14-1BB应答。它对PD-L14-1BB（PD-L1/PD-1通路并初步激活TLBL-024T4-1BB（PD-L14-1BB）4-1BBPD-L14-1BB4-1BB中4-1BBT4-1BB图25:LBL-024分子结构示意图 图26:LBL-024作用机制志博股说明 志博股说明27PD-L14-1BB报告PD-L1的靶细胞中LBL-0244-1BB图27:LBL-024条件性激活4-1BB报告基因立志博招股说明（PD-L1/PD-12:2L04D11单抗更强地活化TL2释放。PBMCPD-L1,LBL-024PD-L14-1BBIL-2T,LBL-024KeytrudaIL-2LBL-024T图28:LBL-024在细胞实验体系中比PD-1/L1单抗更强地活化T细胞诱导IL-2释放立志博招股说明GEN-1046，LBL-024GEN-1046LBL-024PD-L14-1BBLBL-024于临E8N146图29:LBL-024比GEN-1046更有效激活4-1BB信号，治疗窗口也更宽立志博招股说明PD-1/L1LBL-024CD8+T细LBL-024MC38-PD-L1PD-L1LBL-024在B16F10-PD-L1KeytrudaLBL-024图30:LBL-024在PD-1/PD-L1敏感性及抗药性模型中的强大抗肿瘤疗效立志博招股说明LBL-024I/IIa临床试验中得到了验证202563175I/IIa0.225mg/kg175139（79.4%）38（21.7%）312（升高的31.7%0.6%PD-1单抗相当，证明LBL-024LBL-024图31:LBL-024安全性优势卓越立志博官LBL-024201948.2202465.2203081.215%2019341.92024393.7预计2030年将达到461.3千例。这两类共同构成了神经内分泌肿瘤的重要疾病负担。PD-1/PD-L1/15-208-134-5图32:2019-2030E全球肺外神经内分泌癌的过往（千例）及预测发病率（%）际癌症研究机构，弗若斯特沙利文分析，维立志博招股说明Ki-67>5ATMEXO<55）30%dMMR/MSI-HNCCN图33:肺外神经内分泌癌国内治疗指南注：就二线治疗失败的患者而言,CSCO指南及NCCN指南均无任何系统治疗方案推荐SCO，弗若斯特沙利文分析，维立志博招股说明18.3%PD-1/PD-L14-1BB/PD-L1TSSTRLBL-024联合化疗一线治疗肺外神经内分泌癌表现出了Best-in-Class竞争力。截止202565LBL-024（EP-NEC）的Ib/II从有效性来看：523CR，36PR，9SD，ORRDCR75.0%（39/52）92.3%（48/52）6mg/kg10mg/kg15mg/kgORR66.7%II15mg/kg更是达到令人振83.3%50%31215个月PFS15mg/kg266mg/kg10%（12级）/图34:LBL-024联合化疗一线肺外神经内分泌癌Ib/II试验展现出良好的安全性和初步疗效立志博招官6，KORR50%，mPFS9个LBL-024LBL-024有IIILBL-024EP/ECEP/EC方表6:LBL-024联合依托泊苷及铂类化疗一线治疗肺外神经内分泌癌具有Best-in-Class竞争力立志博，泽璟制LBL-024单药治疗有望填补肺外神经内分泌癌末线治疗的空白。CSCONCCNLBL-024430LBL-024109LBL-02422LBL-024（OrphanDrugDesignation,202563日，173L+CR=5.9%，PR=23.5%，ORR=29.4%，SD=17.6%，DCR=47.1%。2025年8月14日，维立志博宣布LBL-024单臂关键注册临床研究已完成全部受试者入组的注册临床研究，LBL-0244-1BB分子2026BLA申请。LBL-024201934.19202439.37203046.1390%图35:2019-2030E全球小细胞肺癌过往（千例）及预测发病率（%）际癌症研究机构，弗若斯特沙利文分析，维立志博招股说明小细胞肺癌通常无症状且发展迅速，多数患者确诊时已是晚期（扩散期）。其高度异质性和缺乏可操作的驱动基因使靶向治疗困难。依托泊苷+铂类±阿替利珠单抗等化疗方式仍是扩散期标准一线疗法，但多数患者最终因耐药复发。复发后可用二/三线药物，如拓扑替康、纳武利尤单抗等。约70-80%患者符合一线联合治疗条件，20-30%符合后线单药或联合治疗条件。图36:小细胞肺癌国内治疗指南注：IC=伊利替康加卡铂；IP=伊利替康加顺铂金；EC=依托泊苷加卡铂；EP=依托泊苷加顺铂SCO，弗若斯特沙利文分析，维立志博招股说明PD-1/PD-L1/SCLC15-208-13/（4-5个月（4-1BBPD-L1截至2025年6月5日，在LBL-024联合依托泊苷及铂类化疗一线治疗小细胞肺癌II期试验中，52名可评估患者中，ORR为86.5%（45/52）及DCR为96.2%（50/52），相比与标准疗法PD-(L)1抗体联合化疗以及目前其他在研疗法，LBL-024表现出了Best-in-class竞争力。图37:一线小细胞肺癌使用LBL-024治疗后肿瘤的百分比变化立志博官表7:LBL-024一线治疗ES-SCLC具有Best-in-Class竞争力ChengFirst-lineserplulimabpluschemotherapyinextensive-stagesmall-celllungcancerUpdatedresultsandbiomarkeranalysisfromtheASTRUM-005randomizedclinicaltrial》，ZhiweiChenArandomizeddouble-blind,placebo-controlledphase3studyofSocazolimaborplacebocombinedwithcarboplatinandetoposideinthefirst-linetreatmentofextensive-stagesmallcelllungcancerChengTislelizumabPlusPlatinumandEtoposidePlaceboPlusPlatinumandEtoposideasFirst-LineforExtensive-StageSCLCRATIONALE-312ADouble-Blind,Placebo-Controlled,RandomizedPhase3Clinical》，LeoraHornFirst-LineAtezolizumabplusChemotherapyinExtensive-StageSmall-CellLungCancerChengBenmelstobartanlotinibandchemotherapyinextensive-stagesmall-celllungcancer:arandomizedphase3trialLBL-024IO从生物学原理上来讲：PD-L1本身是一种泛癌种靶点，4-1BB可以诱导T细胞的增殖、分化及细胞因子的产生。LBL-024通过阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，并在肿瘤微环境中有条件地激活4-1BB共刺激通路从而发挥双重功能以增强抗肿瘤免疫应答，因而它有望将冷肿瘤转化为热肿瘤并克服免疫耐药，这决定了LBL-024本身就是一种泛癌种IO基石药物。临床前研究显示：LBL-024PD-1/L1TIL-2PD-1/L1PD-1/L1LBL-024PD-1/L1（SCLC）LBL-024PD-1/L1（如肺外神EP-NEC）PD-1/L1SCLCEP-NECI/II100周PD-L1表达LBL-024获益。2024年ASCO会议发布的LBL-024-CN00147（EP-NEC）26PD-L1瘤评估。在PD-L1（CPS≥1）4名患者中ORR=50%PD-L1（CPS＜1）22名患者中ORR=54.5%4-1BBCD8+T图38:LBL-024发挥抗肿瘤活性不依赖于肿瘤组织PD-L1表达水平立志博生物科技微信公众号，2024ASCO20249INDLBL-024II期试验。20257/II20259月12日公司宣布，LBL-024单药或联合用药治疗一线晚期黑色素瘤的Ⅰb/Ⅱ期临床研究（NCT07099430）首例患者已完成入组。三、LBL-034：全球首款处于临床开发阶段基于空间位阻思路设计 的高效低毒TCE 3.1TCE掀起了实体瘤和自身免疫疾病革命心应用之一是设计TTCD3TB细胞/T细胞衔接器engagers，TCE）TTMHCT药CD3作为TCR-CD3εγζ，在TTTTTTFc图39:T细胞衔接器在癌症治疗中的作用机制harlesM.Rudin等，《Emergingtherapiestargetingthedelta-likeligand3(DLL3)insmallcelllungcancerT2022表8:全球已获批上市T细胞衔接器（截至2025年7月18日）药魔在全球范围内，T细胞衔接器药物市场经历了快速扩张，从2020年的4亿美元增至2024年3020341,1012024203443.4%。图40:2020-2034E全球及中国T细胞衔接器双特异性抗体药物市场（十亿美元）若斯特沙利文，岸迈生物招股说明TOn-target效应细胞的数量少等原因导致其攻克实体瘤面临巨大挑战。但过去两年多随着安进公司DLL3TCEAMG757-BCMATCETCE（SLE）IITTCETCETKI，直到安进的CD3/DLL3TCE双抗AMG757AMG757是基于安进第二代的TCEHLEBiTESCLCNotchDLL3TCD3T（bispecificBiTESCLC细胞上的DLL3和T细CD3T2023年ESMOAMG757SCLCIIDeLLphi-30110mg10.6100mg10.3CR70%，mDoR9.7mPFSmOS4.914.3100mgORR为32%CR8%，PR24%，DCR62.5%，mDoRmPFSmOS3.9110mg3100mg。表9:AMG757相比与标准疗法显著提高了后线SCLC的治疗效果2025CSCOCheng等《Anlotinibvsplaceboasthirdorfurther-linetreatmentforpatientswithsmallcelllungcancerarandomiseddouble-blindplacebo-controlledPhase2study》，M.-J.Ahn等《forPatientswithPreviouslySmall-CellLungCancerAMG757SCLCmOSSCLCTCE抗体，AMG757TCE20231213BLAFDA2024516FDA（ES-SCLC）AMG757的成功具有标志性意义，但其作用的靶点DLL3本身是相对干净的靶点，可开发的适应症如小细胞肺癌、神经内分瘤癌等都是相对较小的适应症，如何开发泛癌种靶点但又避免细胞因子风暴所带来的安全性挑战成为当下TCE实体瘤开发的重要挑战。为了解决这一重大难题，我们看到了以JanuxTherapeutics、CytomxTherapeutics等公司为代表提出了掩蔽肽TCE技术路线；以维立志博为代表提出了空间位阻TCE技术路线，这两种技术路线目前都处于早期研发阶段，维立志博基于该技术路线设计的LBL-034（CD3/GPRC5D双抗）初步结果亮眼，值得期待。TCEBCD20、CD22BAFF、BlysAPRIL；靶向TCD80、CD40LCD38IL6、IL-17ATNFRTLR7/8JAK1/2SLEB图41:现有常见SLE治疗策略tisha-FregosoY等，《MeanttoB:Bcellsasatherapeutictargetinsystemiclupuserythematosus2024TCEIIT试202495CD3/BCMATCESLE623SLE0.03mg/kg和0.6mg/kg，第7天增加至0.8mg/kg，然后在第2周和第5周给予1.5mg/kg的全剂量。从临床症状来看：23526粘膜皮肤和2K（SLEDAI-2K）20分（）在60（160DNA2440IU/ml5周16I治疗导致患者的外周B18周时其体内的骨髓浆细胞和B细胞大规模消除。图42:重度SLE患者接受CD3/BCMATCE双抗Teclistamab治疗后病情大幅改善lexanderT等，《Teclistamab-inducedremissioninrefractorysystemiclupuserythematosus》B细胞和浆SLE8CN201（CD3/CD19双抗）与默沙东达成表10:国内历年T细胞衔接器交易汇总药魔方，各公司官网，各公司官方微信公众LBL-034LBL-034GPRC5DCD3engagerLBL-0342:1GPRC5DFabTCD3scFvIgG1CD3scFv相对于靶向GPRC5DFab用空间位阻效应阻断了CD3的scFv非特异性结合，仅在LBL-034同时结合肿瘤细胞GPRC5DTCD3TTCELBL-034图43:LBL-034的分子结构示意图立志博招股说明LBL-034的作用机制是：通过同时结合T细胞上的CD3及癌细胞上的肿瘤相关性抗原TT抑制剂等其他TTPD-1图44:LBL-034作用机制立志博招股说明GPRC5D/CD3T细胞杀伤肿瘤的优势，联合免疫调节药物可显著提升安全性及疗效，为复发/进度仅次于强生的塔奎妥单抗（JNJ-64407564Talquetamab）中国临床进度第一的靶向GPRC5D的CD3engager，有望成为首个靶向GPRC5D的国产TCE表11:靶向GPRC5D的TCE抗体竞争格局药魔Forimtamig，LBL-0342:1非对称结构、差异化亲和力、空间位阻及不与FcγRGPRC5DTCD3表12:LBL-034与塔奎妥单抗及Forimtamig的差异注：上表中塔奎妥单抗及forimtamig的临床前数据并非源自LBL-034的头对头比较研究若斯特沙利文分析，维立志博招股说明45GPRC5D/CD3T仅在GPRC5D阳性靶细胞存在的情况下表现出T图45:LBL-034相比塔奎妥单抗及Forimtamig仅在GPRC5D阳性靶细胞存在的情况下激活T细胞立志博招股说明临床前研究显示：在低至中度GPRC5D表达的NCI-H929小鼠模型中，LBL-024的抗肿瘤活性表现出剂量依赖性，在0.3和3mpk剂量下抗肿瘤活性均显著优于塔奎妥单抗及Formtamig，展现高效治疗潜力。图46:LBL-034作用机制立志博招股说明在高、中及低GPRC5D（MM.1RNCI-H929MOLP-8）Forimtamig相比，LBL-034图47:LBL-034在GPRC5D不同表达水平的细胞中均表现出强大的靶向依赖性抗肿瘤活性立志博招股说明NCI-H929LBL-034ForimtamigTPD-1TIM3T力，表明其有更优秀的治疗用药潜力。图48:LBL-034更能有效调节免疫检查点并维持T细胞的活力立志博招股说明LBL-034（multiplemyeloma，MM）2019164.3千2024197.82030231.3201928.1202431.8203036.2MM图49:2019-2030E全球多发性骨髓瘤的过往（千例）及预测发病率（%）际癌症研究机构，弗若斯特沙利文分析，维立志博招股说明LBL-034针对既往至少接受过3线治疗失败的MM患者表现出了Best-in-Class竞争力，临床I期数据比肩CAR-T疗法。目前中美指南针对既往3种治疗方案失败后的复发/难治性MM的疗法主要是BCMACAR-T、CD3/BCMATCE双抗以及CD3/GPRC5DTCE双抗。LBL-034202372023（RRMM）I/II期研究，202410LBL-034FDA的孤儿药认定（ODD）表13:2025CSCO既往3种治疗方案失败后的复发/难治性MM的治疗选择CSCO

表14:2025NCCN既往3种治疗方案失败后的复发/难治性MM的治疗选择025NCCNMM诊疗指2025529LBL-0343//I50剂量下均显示出良好的安全性和有效性，尤其在高剂量中表现出类似于比肩CAR-T的疗效（），400ug/kg中，客缓解率ORR44.4%800ug/kgCAR-Tug/kg620254月1.66（C）2025529/2025（ASH）表15:LBL-034针对3线及以后的MM表现出了Best-in-Class竞争力025ASCO，LeoRascheEfficacyandsafetyfromthephase1/2MonumenTAL-1studyoftalquetamab,aGPRC5D×CD3bispecificantibody,inpatientswithrelapsed/refractorymultiplemyeloma:Analysesatanextendedmedianfollow-up.AjaiChariSafetyandactivityoftalquetamabinpatientswithrelapsedorrefractorymultiplemyelomaMonumenTAL-1amulticentre,open-labelphase1–2studyHtologyChunruiLiEquecabtageneAutoleucelinPatientsRelapsedorRefractoryMultipleMyelomaTheFUMANBA-1NonrandomizedClinicalJian-QingMiPhaseIIOpen-LabelStudyofCiltacabtageneAutoleucel,anAnti–B-CellMaturationAntigenChimericAntigenReceptor–T-CellinChinesePatientsRelapsed/RefractoryMultipleMyeloma》，维NareshBumma等《LinvoseltamabforofRelapsed/RefractoryMultipleMyelomaAjayNooka等《Efficacyandsafetyoflessfrequentdosingwithelranatamab(ELRA)inpatientswithrelapsedorrefractorymultiplemyeloma(RRMMAUSanalysisfromMagnetisMM-3.ChenPhaseIIstudyofzevorcabtageneautoleucel,afullyhumanBCMA-targetingCARTcell,inpatientswithrelapsed/refractorymultiplemyelomaLBL-034对先前接受过BCMACAR-T、BCMA靶向疗法或自体干细胞移植的患者，亦显示出良好的疗效。表16:LBL-034亚组分析：400-800ug/kg（N=28）立志博2025年半年I/II20255291200ug/kg图50:LBL-034于其I/II期试验中较塔奎妥单抗表现出更加令人鼓舞的安全性注：与塔奎妥单抗的安全性比较并非基于头对头研究立志博官51LBL-034MM12:GPRC5DMMGPRC5D（on-taregt毒GPRC5DBCMA靶向LBL-0342:1图51:接受LBL-034的复发难治的MM患者对着治疗时间延长不良事件发生率显著降低立志博2025年半年四、LBL-033:全球首款处于临床开发阶段基于空间位阻思路设计的 实体瘤TCE CD3/DLL3TCEAMG757的获批打开了TCETCEJanuxTherapeutics、CytomxTherapeutics等公司的掩蔽肽TCE技术路线，维立志博的第一代基于空间位阻技术路线实现条件性激活的LeadsBody™TCELBL-034、LBL-033TCE/共刺激三特异性TCE。引入第二信号4-1BB或CD2等以重新激活T细胞，延长应答持续时间并克服耐药性，TAA与共刺激靶点之间具有高度差异化的亲和力。TCE-ADC。TCEADCTDLL3/CD3TCEADCLBL-058。图52:维立志博实体瘤TCE平台立志博官LBL-033LBL-033MUC16CD3TMUC16过度表达的癌症LeadsBody™2:1MUC16MUC16CA125（MUC16）scFvCD3结合臂可显著降低细胞因子释放综合征及T图53:LBL-033的分子结构示意图立志博招股说明LBL-033CD3IgG1FcRn结合MUC16Fab对抗CD3LBL-033TMUC16胞进行杀伤，通过有条件激活T细胞并避免外周T图54:LBL-033作用机制立志博招股说明MUC16MUC16/CD3MUC16TT细胞与表达MUC16MUC1620258MUC16/CD3表17:全球临床阶段CD3/Muc16靶点竞争格局（截至2025年8月7日）药品名称 作用机制 研发机构 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 美国最高研发阶段药品名称 作用机制 研发机构 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 美国最高研发阶段ubamatamab/REGN4018

anti-CD3/Muc16双特异性抗体

RegeneronPharmaceuticals

(差异化疾病);肾癌();膜癌();卵巢癌;输卵管癌()

II期临床：上皮样肉瘤(差异化疾病);肾癌(差异/ 化疾病);腹膜癌(疾病);