耐多药结核病的治疗和预防

第一讲第1页本节内容导航概述造成全球结核病疫情回升主要原因结核耐药是全球性严重问题耐药定义、自然耐药、取得性耐药原发耐药、初始耐药交叉耐药性第2页本节内容导航耐药单耐药、多耐药、耐多药(MDR)、严重耐药（XDR）引发耐药人为原因MDR一TB产生原因第3页概述

1280年代末—90年代初结核病疫情出现第三次大回升WHO列为二十一世纪重点控制三种疾病→爱滋病、结核病、疟疾第4页结核病是严重威胁人类健康公共卫生问题，严重制约着社会经济发展近年来，因为HIV蔓延，使结核病在全世界范围内卷土重来，引发世界各国广泛关注控制和消除结核病危害是全球共同使命，全球

80%结核患者分布在22个高负担国家，约半数以上结核病人在东南亚国家中中国是22个高负担国家之一

概述第5页过去30年全球卫生保健规划中忽略了结核病问题，造成结核病防治对策减弱或取消HIV/A1DS感染急剧上升和快速地全球蔓延，因为

H1V感染者免疫功效降低，极易并发结核病世界人口快速增加与战争、贫困、移民等加剧了结核病传输对结核病人管理不善，造成大量耐药菌株产生

造成全球结核病疫情回升主要原因第6页全世界约2/3结核病人处于发生耐多药结核病危险中，一些国家耐多药结核病也呈增加趋势1994-1997年，WHO/IUATLD(国际防痨肺科协会)

对全球35个国家进行耐药监测，发觉全部被监测国家都存在反抗结核药耐药结核耐药是全球性严重问题第7页年全国结核病流行病调查结果显示全国巳有1/3以上人口感染了结核菌，结核病流行形势十分严峻特点：高感染率、高患病率、高死亡率、高耐药率、低递降率耐多药结核病(MDR—TB)控制是结防工作重要挑战之一

结核耐药是全球性严重问题第8页耐药【定义】

临床上，惯用药量达不到预期临床疗效状态称耐药性

【自然耐药】是一个属固有，指细菌还未与某种药品接触，天然含有对该药耐药性，如非结核分支杆菌对大多数抗结核药天然不敏感【取得性耐药】是在生活过程中取得药品敏感性下降，如细菌与药品接触后对该药产生耐药性第9页【原发耐药】细菌流行病学研究中，指未接触过该药结核病人野生株不敏感现象，当前原发耐药巳是不易明确判定概念，惯用初始耐药代替【初始耐药】指原发耐药和未被发觉取得性耐药耐药第10页【交叉耐药性】结核菌对某-种抗结核药产生耐药作用，同时对另一个从未用过药品也产生耐药性，发生交叉耐药药品普通在化学结构或作用机制方面含有相同条件因为交叉耐药性，使用同一类二种药品联合是无效临床及试验室研究证实，结核菌对不一样药品还有单向交叉耐药及双向交叉耐药表现耐药第11页【交叉耐药性】单向交叉耐药用药次序理论上讲，SM→KM（AK）→CPM（卷曲霉素），硫胺类和氨硫脲，TB1→1321Th

双向交叉耐药利福霉素类RFP→RIT，RIB→RFP之间不完全性交叉耐药氟喹诺酮类，对临床不一样耐药菌株进行了氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和莫西沙星体外MIC测定研究；结果证实前三药几乎完全性交叉耐药，莫西沙星优于前三药，不完全性交叉

耐药第12页【单耐药】对任何一个抗结核药品耐药（普通指5种一线抗结核药）【多耐药】指结核分枝杆菌对一个以上一线抗结核药耐药，但不包含同时对INH和RFP耐药【耐多药(MDR)】

TB菌最少对INH和RFP耐药结核菌同时对3种或3种以上抗结核药产生耐药【严重耐药（XDR）】在MDR定义基础上，同时对氟喹诺酮类耐药和对一个或各种注射用抗结核药耐药，（阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素）耐药第13页引发耐药人为原因政策不完善：贫困，假药诊疗延误：如原发耐药未及时诊疗化疗方案不合理：单用药（见图）

耐药

第14页全国第三次及第四次流调耐药率比较

中国耐药结核病最大特点是分布广泛，耐药

TB尤其是MDR一TB百分比逐年增高耐药

总耐药率初始耐HR取得性HR89/90年34.70.50.827.87.617.1第15页耐药监测3373株结核菌初始耐药41212.2%（412/3373）取得性耐药146743.5%（1467/3373）

MDR—TB82224.9%（822/3373）总耐药率199340%199851%199445%199967%199550%68%199653%61%199744%60%耐药贵阳市肺科医院1992—年活动性结核病人耐药率及耐多药率比较第16页耐药第17页【医源性原因】治疗方案不合理是最主要及最直接原因单用一个药/使用不可靠化疗方案不了解药敏及以往治疗情况，盲目设计