药品委托生产合同管理细则

药品委托生产合同管理细则药品委托生产作为优化产能配置、拓展生产能力的重要方式，其合同管理的规范性直接关乎药品质量安全与企业合规运营。为切实保障委托生产药品的质量可控、流程合规，明确委托方与受托方的权责边界，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范》（GMP）及《中华人民共和国民法典》相关规定，结合药品委托生产的实践特点，制定本管理细则。一、总则本细则适用于本企业（委托方）与受托生产企业（受托方）之间药品委托生产合同的全周期管理，包括合同订立、履行、变更、终止及争议解决等环节。管理活动需遵循三项核心原则：合规性原则：委托生产全流程需严格符合药品监管法规及GMP要求，确保药品质量安全底线；质量优先原则：以药品质量为核心，明确双方在生产、检验、放行等环节的质量责任，建立全链条质量管控机制；权责对等原则：合同条款需清晰界定双方权利义务，兼顾合作效率与风险防控，保障委托生产活动有序开展。二、合同订立管理（一）受托方资质审核受托方需满足以下基本条件：持有合法有效的《药品生产许可证》，且生产范围涵盖委托生产的药品剂型、品种；已通过药品GMP认证（或符合GMP要求），质量管理体系健全且运行有效。委托方应建立资质审核机制：1.资料审核：要求受托方提供生产许可证、GMP证书、质量体系文件（如质量手册、程序文件）、既往3年内同类产品生产质量记录（含偏差处理、产品放行、客户投诉等）；2.现场审计：组织质量管理、生产技术等部门人员，对受托方生产场地、设备设施（含清洁验证记录）、人员资质（关键岗位人员培训记录）、质量控制能力（检验仪器校准、检验方法验证）等开展现场审计，审计结果形成书面报告，作为合同订立的核心依据。（二）合同核心条款要求合同需涵盖以下关键内容，确保权责清晰、风险可控：1.委托生产范围：明确药品名称、剂型、规格、批次、数量、生产周期，需与药品注册批件及受托方生产资质范围一致；2.质量标准与检验：约定执行的质量标准（如《中国药典》标准、企业内控标准），明确检验方法、抽检比例及判定依据；如需委托方检验，需约定样品传递方式及时限；3.双方质量责任：委托方对药品注册合规性、物料质量（如委托方提供物料）负责；受托方对生产过程合规性、产品质量（含检验准确性）负责，明确“产品放行责任主体”（原则上委托方承担最终放行责任，特殊情况需符合法规要求）；4.物料管理：约定物料提供方式（委托方提供/受托方采购），明确物料质量要求、验收流程（如委托方提供物料需附检验报告，受托方采购物料需经委托方审核供应商资质）；5.生产管理：委托方需书面下达生产计划（含批次、数量、交货期），调整计划需提前5个工作日（或约定时限）通知；受托方需反馈生产进度、偏差情况，配合委托方现场检查；6.变更管理：明确变更触发条件（如工艺、设备、物料变更），约定变更评估、审批流程（重大变更需双方高层审批，必要时报监管部门备案）；7.违约责任：列举质量不合格、逾期交货、违规变更等典型违约情形，约定赔偿方式（如返工费用、损失赔偿）、整改要求及合同解除条件；8.合同有效期与终止：有效期需匹配药品注册批件及受托方生产资质有效期，约定终止情形（如受托方GMP证书被吊销、连续两次产品抽检不合格）。三、质量责任管理（一）委托方责任1.向受托方提供合规技术资料：包括药品注册批件、生产工艺规程、质量标准、包装标签样稿等，确保资料准确、现行有效；2.承担最终放行责任：对受托方生产的药品进行质量评估，符合标准后方可放行销售；如因委托方提供的物料、工艺缺陷导致质量问题，需承担召回、赔偿等责任；3.牵头质量追溯：药品出现质量问题时，组织受托方开展追溯调查，分析原因并要求整改，必要时启动产品召回。（二）受托方责任1.严格执行GMP：按委托方提供的工艺规程、质量标准组织生产，确保生产环境、设备、人员操作符合GMP要求；2.全流程质量控制：对原辅料、中间产品、成品进行检验（或按约定由委托方检验），检验记录需真实、可追溯；发现偏差、质量异常时，立即启动偏差处理流程（24小时内报告委托方），评估对产品质量的影响；3.配合监管与检查：接受委托方及药品监管部门的现场检查，如实提供生产记录、检验报告等资料；对因生产管理不善导致的质量问题，承担返工、赔偿、召回等责任。（三）质量协议（合同附件）建议单独签订质量协议，细化质量管控要求：质量目标：约定产品合格率（如≥99.5%）、偏差处理及时率（如100%在72小时内启动）；检验分工：明确原辅料检验责任（如委托方提供物料由委托方检验，受托方采购物料由受托方检验并报委托方备案）；放行流程：委托方放行需明确“质量受权人”签字要求，受托方放行需符合法规及合同约定；不良反应报告：受托方发现药品不良反应需24小时内通知委托方，委托方按规定向监管部门报告。四、生产过程管理（一）生产计划与沟通委托方以书面生产指令单下达计划，明确批次、数量、规格、交货期；如需调整计划，需提前5个工作日（或约定时限）书面通知，双方协商调整生产安排。受托方遇设备故障、物料短缺等影响进度的情况，需在24小时内书面通知委托方，共同制定解决方案。（二）生产记录管理受托方需按GMP要求记录生产全过程，包括：原辅料使用记录（批号、使用量、去向）；生产操作记录（设备参数、操作时间、人员签名）；检验记录（原辅料、中间产品、成品的检验项目、结果、检验人）；设备维护、清洁记录（含验证数据）。记录需真实、完整、可追溯，保存期限不少于5年（或法规要求的更长时限）。委托方有权查阅、复制生产记录，查阅需提前3个工作日预约，受托方需配合提供。（三）现场管理与检查委托方质量管理部门应定期（每季度）或不定期对受托方生产现场进行检查，检查内容包括：生产环境（温湿度、洁净度）、设备状态（校准、维护）；人员操作规范性（如更衣、物料称量）；物料管理（储存条件、使用追溯）；记录完整性（如偏差记录、检验报告）。检查后形成报告，对问题提出整改要求，受托方需在15个工作日内完成整改并提交整改报告，委托方对整改情况进行复查。五、物料管理（一）物料提供与验收委托方提供物料：需附检验报告（或现场检验），确保符合质量标准；受托方接收时核对名称、规格、批号、数量，外观检查无误后签收，验收记录需注明物料状态；受托方采购物料：需提前将供应商资质（营业执照、生产许可证、检验报告）、质量标准报委托方审核；采购的物料需经受托方检验合格后方可投入生产，检验报告提交委托方备案。（二）物料储存与使用物料储存需符合质量特性要求（如阴凉库、冷库、避光），定期进行养护检查（如每月检查温湿度、有效期）。物料使用遵循“先进先出”“近效期先出”原则，使用记录需清晰追溯物料批号、使用量、去向（如投入的生产批次）。（三）剩余物料处理生产结束后剩余的物料（含原辅料、包装材料）：委托方提供的物料，可按约定退回委托方（需检验合格）或由受托方按规定销毁（需记录销毁方式、数量、日期）；受托方采购的物料，需经委托方同意后处理，处理记录需双方签字确认。六、变更管理（一）变更分类与评估根据对药品质量的影响程度，变更分为重大变更（如工艺、质量标准、主要设备变更，可能影响安全性、有效性）和一般变更（如辅助设备、生产场地布局微调，对质量影响较小）。变更由提出方（委托方/受托方）填写《变更申请单》，说明变更原因、内容、预计影响。双方质量管理部门组织评估，包括：质量风险评估（如对产品纯度、稳定性的影响）；合规性评估（是否符合法规要求，是否需报监管部门备案/批准）。（二）变更审批与实施重大变更需报双方高层审批，必要时报药品监管部门备案/批准；一般变更由双方质量管理部门审批。变更实施前需进行验证（如工艺变更需进行工艺验证），确保变更后产品质量符合要求。首批变更后产品需重点检验，确认质量稳定后方可批量生产。七、违约责任与合同终止（一）违约责任1.质量违约：受托方未按GMP生产、擅自变更工艺/物料、提供虚假记录导致产品不合格的，需承担返工费用、赔偿委托方损失（如市场召回损失、商誉损失），并限期整改；整改后仍不合格的，委托方可解除合同。2.进度违约：受托方逾期交货（非不可抗力原因），需按逾期批次货值的1%/日支付违约金（最高不超过货值的10%）；委托方未按时提供物料/技术资料导致延误的，赔偿受托方生产成本损失。3.保密违约：一方泄露对方商业秘密/技术秘密的，需赔偿实际损失（含研发成本、市场损失），赔偿金额根据损失程度确定。（二）合同终止1.自动终止：合同有效期届满，双方无续约意向的，自动终止。2.单方终止：出现下列情形之一，一方可单方终止合同：受托方《药品生产许可证》《GMP证书》被吊销/注销，或生产范围不再涵盖委托产品；受托方连续两次产品抽检不合格，或出现重大质量事故（如产品被监管部门通报召回）；委托方药品注册批件被注销/撤销；一方严重违约，经催告后30日内仍未改正。3.终止后处理：合同终止前，双方协商处理已生产产品（放行/召回）、剩余物料（退回/销毁）、生产记录移交等事项；终止后，双方仍需对知悉的商业秘密、技术秘密承担保密义务（保密期限至秘密公开或双方约定的期限届满）。八、争议解决与其他（一）争议解决双方发生争议，优先通过友好协商解决；协商不成的，共同委托行业协会或第三方机构调解；调解不成的，按合同约定向仲裁机构申请仲裁（或向有管辖权的人民法院提起诉讼）。（二）保密与知识产权1.双方对知悉的技术资料（如工艺规程、质量标准）、商业秘密（如客户信息、生产成本）承担保密义务，未经书面同意不得披露或使用；2.委托方提供的技术资料知识产权归委托方所有；受托方在生产中形成的改进方案，知识产权归属由双方约定（如归受托方所有，委托方享有免费使用权；或归双方共有）。九、附则本细则由