2025年药品生产质量管理规范(GMP)试题库及答案

2025年药品生产质量管理规范(GMP)试题库及答案一、单选题（每题1分，共30分）1.2025版GMP对无菌药品A级洁净区静态悬浮粒子≥0.5μm的限度为每立方米不超过A.20粒 B.29粒 C.35粒 D.52粒答案：B2.连续生产批次之间进行短暂停机清洁，其清洁验证可接受的残留限度首选依据是A.10ppm B.最低治疗剂量的1/1000 C.目视清洁 D.毒理学阈值（TTC）答案：B3.对湿热灭菌程序进行再验证时，生物指示剂孢子数量下降的对数值要求为A.≥3 B.≥6 C.≥12 D.≥15答案：C4.2025版GMP首次提出的“数据可靠性成熟度等级”共分为A.2级 B.3级 C.4级 D.5级答案：D5.原辅料取样件数公式√N+1中，N代表A.总包装件数 B.总重量（kg） C.总批次数 D.总货位号答案：A6.对无菌连接（weldedtubing）进行的密封完整性试验，首选的方法为A.微生物挑战 B.色水侵入 C.氦质谱 D.高压电火花答案：C7.2025版GMP要求，培养基模拟试验（APS）的最长允许间隔时间为A.6个月 B.12个月 C.18个月 D.24个月答案：B8.对细胞治疗产品进行交叉污染防控时，同一密闭生产模块内允许的最大产品转换时间为A.2h B.4h C.6h D.8h答案：A9.2025版GMP规定，关键GXP系统备份数据的最短保存期限为A.5年 B.10年 C.15年 D.30年答案：C10.对冻干机进行真空泄漏率测试，合格标准为A.≤0.01Pa·m³/s B.≤0.005Pa·m³/s C.≤0.02Pa·m³/s D.≤0.1Pa·m³/s答案：B11.2025版GMP将“持续工艺确认”纳入A.附录1 B.附录2 C.附录15 D.附录20答案：C12.对高活性原料药（OEB4级）称量区应保持的气流方向为A.水平单向流 B.垂直单向流，上送下排 C.垂直单向流，下送上排 D.湍流答案：B13.2025版GMP要求，电子签名的哈希算法最低强度为A.MD5 B.SHA1 C.SHA256 D.SHA512答案：C14.对B级区人员表面微生物监测，手套表面限度为A.≤1CFU/手套 B.≤3CFU/手套 C.≤5CFU/手套 D.≤10CFU/手套答案：A15.2025版GMP规定，对无菌药品进行可见异物检查时，检查人员视力要求为A.裸眼≥0.8 B.矫正≥1.0 C.矫正≥0.8 D.裸眼≥1.2答案：B16.对连续制造（CM）系统进行的实时放行（RTRT）统计模型，其预测偏差控制限应设置为A.1σ B.2σ C.3σ D.6σ答案：C17.2025版GMP首次引入的“质量量度”指标中，客户投诉关闭率目标值为A.80% B.90% C.95% D.100%答案：D18.对无菌API的密闭转移系统（CPS）进行风险评估，首选工具为A.HACCP B.FMEA C.鱼骨图 D.帕累托图答案：B19.2025版GMP规定，对细胞库进行遗传稳定性检测的最低传代数为A.最高工艺传代±5代 B.最高工艺传代±10代 C.最高工艺传代±15代 D.最高工艺传代±20代答案：B20.对注射用水（WFI）系统进行TOC监测，警戒限为A.100ppb B.200ppb C.300ppb D.500ppb答案：B21.2025版GMP要求，对无菌灌装线进行干预记录的最小时间单位为A.秒 B.分钟 C.小时 D.班次答案：A22.对高毒性原料药（OEB5级）生产区排风高效过滤器，其检漏周期为A.每月 B.每季度 C.每半年 D.每年答案：A23.2025版GMP规定，对无菌药品进行运输验证时，夏季高温挑战温度为A.30℃ B.40℃ C.50℃ D.60℃答案：B24.对生物制药下游层析系统进行的清洁验证，首选的检测残留物为A.宿主细胞蛋白 B.宿主DNA C.内毒素 D.抗生素答案：A25.2025版GMP将“质量文化”自评纳入A.年度产品回顾 B.管理评审 C.供应商审计 D.现场GMP检查答案：B26.对无菌工艺模拟试验（APS）失败调查，时限为A.5日 B.10日 C.15日 D.30日答案：C27.2025版GMP要求，对细胞治疗产品链式身份追溯系统（COI）数据上传间隔不得超过A.1h B.2h C.4h D.8h答案：B28.对冻干制剂进行密封完整性验证，真空衰减法灵敏度应达到A.1μm B.5μm C.10μm D.15μm答案：B29.2025版GMP规定，对无菌区使用的消毒剂，需每A.月 B.季度 C.半年 D.年更换品种答案：B30.对连续制造（CM）系统的“实时放行”批次，留样量应不少于A.1倍全检量 B.2倍全检量 C.3倍全检量 D.4倍全检量答案：B二、配伍题（每题2分，共20分）A.高效过滤器检漏 B.风速测试 C.压差监测 D.温湿度监测 E.粒子监测31.证明A级区单向流无菌保护效果 答案：B32.证明B级区与相邻区域空气流向 答案：C33.证明C级区过滤器无破损 答案：A34.证明无菌区环境持续受控 答案：E35.证明储存区符合原辅料要求 答案：DA.目视检查 B.真空衰减 C.微生物挑战 D.氦质谱 E.高压放电36.无菌冻干制剂成品100%检漏 答案：B37.高粘度软膏容器密封性验证 答案：D38.输液袋焊接部位验证 答案：C39.安瓿熔封在线检查 答案：A40.预充针针头护帽完整性 答案：E三、判断题（每题1分，共10分）41.2025版GMP允许使用电子批次记录（EBR）完全替代纸质批记录。答案：√42.对OEB4级产品，可在同一空调系统下多品种同时生产。答案：×43.2025版GMP要求，所有无菌操作干预必须双人复核。答案：√44.连续制造（CM）系统的实时放行可完全免除稳定性研究。答案：×45.2025版GMP规定，细胞治疗产品批号可追溯到单个患者。答案：√46.对无菌API，可在D级区进行分装。答案：×47.2025版GMP允许使用一次性反应袋进行病毒灭活步骤。答案：√48.对注射用水，可采用TOC替代易氧化物检测。答案：√49.2025版GMP要求，所有计算机化系统必须实施区块链存证。答案：×50.对高活性药物，其废弃物需灭活后按一般固废处理。答案：×四、填空题（每空1分，共20分）51.2025版GMP附录1规定，A级区沉降菌限度为________CFU/皿（φ90mm，4h）。答案：<152.对无菌工艺模拟试验，灌装量应不少于正常生产最大灌装量的________%。答案：5053.2025版GMP要求，对细胞治疗产品，运输温度偏差超过________℃必须启动偏差调查。答案：±254.对高毒性原料药，称量罩面风速应保持在________m/s。答案：0.5–1.055.2025版GMP规定，电子数据备份应进行________性校验。答案：完整56.对冻干机板层温度分布验证，最大允许偏差为±________℃。答案：157.2025版GMP要求，无菌区使用的消毒剂应至少包含________种作用机制不同的品种。答案：两58.对连续制造（CM）系统，实时放行的置信水平应达到________%。答案：9559.2025版GMP规定，对无菌药品，关键干预应在________级洁净区内记录视频。答案：A60.对生物制药下游病毒过滤，LRV≥________视为有效去除。答案：461.2025版GMP要求，对细胞库进行支原体检测，方法灵敏度应达到________CFU/mL。答案：1062.对高活性药物，其排风高效过滤器更换后需进行________测试。答案：PAO检漏63.2025版GMP规定，对无菌灌装线进行干预分类，分为计划干预与________干预。答案：纠正64.对注射用水，电导率在线监测警戒限为________μS/cm（25℃）。答案：1.165.2025版GMP要求，对无菌药品，运输验证需覆盖________季与________季。答案：冬、夏66.对细胞治疗产品，其链式身份追溯系统（COI）数据保存期限为产品放行后________年。答案：3067.2025版GMP规定，对无菌区使用的灭菌袋，其SAL应达到________。答案：10⁻⁶68.对连续制造（CM）系统，实时放行模型更新周期不得超过________个月。答案：1269.2025版GMP要求，对高毒性原料药，其废弃物需经________处理后方可移出。答案：灭活70.对无菌API，其密闭转移系统（CPS）验证需证明________级密封完整性。答案：A五、简答题（每题5分，共30分）71.简述2025版GMP对“数据可靠性成熟度等级”5级的核心要求。答案：实现全流程电子数据无纸化；所有关键数据采用区块链时间戳；审计追踪不可关闭；实时AI异常检测；全球监管机构远程访问权限；年度第三方渗透测试报告公开；质量文化自评得分≥90%；连续3年零数据完整性缺陷。72.列举无菌灌装线“关键干预”的三种典型场景并给出控制策略。答案：1.灌装泵更换：提前在APS中模拟，双人操作，视频记录，干预后增加10分钟粒子监测。2.破瓶清除：使用无菌镊与隔离袋，干预点周边放置沉降皿，干预后表面微生物监测。3.针头校正：采用预校准工具，干预前停机自净15分钟，干预后连续3瓶100%称重。73.说明连续制造（CM）系统实时放行（RTRT）模型验证的统计方法。答案：采用多变量统计过程控制（MSPC），建立PLS模型，采集≥30批历史数据，验证集占20%；模型R²≥0.9，Q²≥0.8；采用HotellingT²与SPE双重控制限；挑战实验引入±10%工艺漂移，误判率<1%；年度再验证更新模型。74.概述高活性药物（OEB5级）厂房设计的关键点。答案：独立空调系统，全排风不回风；负压梯度≥12.5Pa；不锈钢满焊内壁，R角≥25mm；袋进袋出高效过滤器；双门互锁传递窗；应急淋浴与洗眼器；污水灭活系统；建筑荷载≥500kg/m²；防爆电气ExdIIBT4；24h泄漏监测报警。75.阐述细胞治疗产品链式身份追溯系统（COI）的构建要素。答案：唯一二维码关联患者ID；采集时间、地点、人员、温湿度、GPS；区块链加密上传；双人电子签名；异常短信预警；监管机构API接口；备份至国家药监云；保存30年；年度灾备演练；患者隐私符合GDPR。76.说明2025版GMP对无菌药品运输验证的“三挑战”原则。答案：温度挑战：冬季20℃、夏季40℃；振动挑战：ASTMD4169DC13；跌落挑战：1.2m六面八棱十二角；合并装载最大批次；实时IoT记录仪校准；生物负载与密封完整性前后对比；偏差≥±2℃启动CAPA。六、案例分析题（每题10分，共20分）77.背景：某无菌冻干制剂车间在APS中发现1瓶长菌（表皮葡萄球菌），调查记录显示干预“调整灌装针头”耗时3min，未增加沉降皿。任务：请按2025版GMP写出完整偏差调查报告框架并给出纠正预防措施。答案：1.偏差描述：APS批号APS20250518，第11234瓶长菌1CFU，表皮葡萄球菌，与人员监测菌株同源。2.立即措施：隔离疑似产品，重新APS。3.原因分析：干预时未放置沉降皿，无法证明干预区恢复；人员手套未更换；干预工具未灭菌。4.影响评估：涉及批次报废，无市场影响。5.纠正措施：修订SOP，干预必须放置3个沉降皿；干预工具专用灭菌盒；增加干预后5分钟粒子监测。6.预防措施：APS培训再考核；视频AI识别干预自动报警；年度APS方案升级。7.结论：根本原因确认，CAPA关闭时限30日，质量受权人批准。78.背景：某连续制造（CM）口服固体制剂线，实时放行模型预测片重偏差+8%，触发拒绝，但实验室LOD测定合格。任务：请分析可能原因并给出技术