子宫动脉血流参数联合血清PLGF对妊娠期高血压疾病的预测效能研究

子宫动脉血流参数联合血清PLGF对妊娠期高血压疾病的预测效能研究一、引言1.1研究背景与意义1.1.1研究背景妊娠期高血压疾病（HypertensiveDisordersComplicatingPregnancy,HDCP）是妊娠与血压升高并存的一组疾病，严重威胁母婴健康，是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率升高的主要原因之一。全球范围内，其发病率约为5%-10%，在我国发病率亦居高不下，约为9.4%-10.4%。HDCP对母婴的危害是多方面且严重的。对孕妇而言，病情发展可能引发子痫前期，进而导致全身血管内皮受损和小血管痉挛。脑部血管痉挛可使通透性增加，引发充血、局部缺血、脑水肿、脑出血、血栓形成等症状；肾小动脉痉挛会损害肾功能，出现蛋白尿、肌酐水平和血尿酸升高；肝小动脉痉挛会造成肝功能损害，表现为门静脉周围出血；外周血管痉挛会使外周阻力增大，冠状动脉痉挛可导致心肌缺血缺氧，严重时引发心力衰竭。对胎儿的影响同样不容忽视，胎盘灌注不足可导致胎儿生长受限或胎儿窘迫，若血管破裂还可引发胎盘早剥，严重威胁胎儿生命安全。目前临床上对HDCP的预测方法主要依赖于血压测量和尿蛋白检测。然而，这些传统方法存在明显的局限性。血压测量易受多种因素干扰，如孕妇情绪、活动状态等，且在疾病早期，血压可能并无明显异常，导致漏诊；尿蛋白检测特异性不足，其他肾脏疾病或生理因素也可能导致尿蛋白阳性，影响诊断准确性。尤其是对于早期HDCP的诊断和预测，这两种方法的敏感性和特异性均不理想。随着医学影像技术和生物分子技术的不断进步，子宫动脉血流参数和血清胎盘生长因子（PlacentalGrowthFactor,PLGF）逐渐进入研究者的视野，为HDCP的预测提供了新的思路。子宫动脉是为子宫和胎盘供血的重要血管，其血流参数能反映子宫胎盘循环状态。研究表明，在HDCP发生时，子宫动脉的阻抗指数（PI）、阻力指数（RI）和收缩期与舒张期流速比值（S/D）等参数会发生改变，提示子宫胎盘灌注异常。而血清PLGF作为一种与胎盘血管生成密切相关的生长因子，在HDCP患者中水平明显下降。基于这些发现，综合分析子宫动脉血流参数和血清PLGF水平，有望提高HDCP预测的准确性和可靠性。1.1.2研究意义本研究旨在通过联合子宫动脉血流参数和血清PLGF水平来预测妊娠期高血压疾病，具有重要的理论和实践意义。在理论方面，深入探究子宫动脉血流参数和血清PLGF与HDCP发生发展的内在联系，有助于进一步揭示HDCP的发病机制，为该领域的基础研究提供新的理论依据。同时，为开发更加精准有效的HDCP预测模型奠定基础，推动妊娠期高血压疾病预测方法的创新发展。从实践角度来看，准确的预测对于保障母婴健康至关重要。早期筛查出HDCP高风险孕妇，能够使临床医生及时采取干预措施，如给予专业的孕期指导、合理的饮食建议、适当的运动指导以及预防性用药等，有效降低HDCP的发生率和严重程度，减少母婴并发症的发生，降低孕产妇和围生儿的病率和死亡率，改善母婴预后。这不仅有利于提高孕妇的生活质量，也对家庭和社会的稳定具有积极影响。此外，本研究结果还能为临床实践提供科学、可靠的参考，优化HDCP的诊疗流程，提高医疗资源的利用效率，促进临床医疗水平的提升。1.2国内外研究现状1.2.1子宫动脉血流参数与妊娠期高血压疾病的相关性研究子宫动脉血流参数与妊娠期高血压疾病的关联研究由来已久，国内外学者均进行了大量探索。国外方面，早在20世纪80年代，彩色多普勒超声技术的兴起，使得对子宫动脉血流的评估成为可能。有学者通过对不同孕期孕妇子宫动脉血流参数的监测，发现妊娠期高血压疾病患者子宫动脉的收缩期与舒张期流速比值（S/D）、阻力指数（RI）和搏动指数（PI）在孕中期即开始升高，且随着病情进展，这些参数异常更为明显。一项对1000例孕妇的前瞻性研究表明，孕20-24周时，子宫动脉PI值≥第95百分位数，预测子痫前期的敏感性可达60%-70%，特异性约为80%-90%。其内在机制在于，妊娠期高血压疾病时，子宫螺旋小动脉重铸障碍，导致血管阻力增加，进而反映在血流参数的改变上。国内相关研究也取得了丰硕成果。众多研究团队对不同地区孕妇进行观察，均证实了子宫动脉血流参数异常与妊娠期高血压疾病的紧密联系。例如，对500例孕妇的研究显示，在孕早期通过检测子宫动脉血流参数，发现存在高阻力血流频谱（如出现舒张早期切迹）的孕妇，后续发生妊娠期高血压疾病的风险显著增加。进一步分析表明，子宫动脉血流参数的变化不仅与疾病的发生相关，还与疾病的严重程度密切相关，重度子痫前期患者的子宫动脉S/D、RI和PI值明显高于轻度患者。此外，国内研究还关注到子宫动脉血流参数在预测胎儿生长受限、胎盘早剥等妊娠期高血压疾病相关并发症方面的价值，为临床综合评估提供了更多依据。1.2.2血清PLGF与妊娠期高血压疾病的相关性研究血清PLGF作为一种与胎盘血管生成密切相关的生长因子，在妊娠期高血压疾病中的变化也受到国内外学者的广泛关注。国外研究发现，正常妊娠时，血清PLGF水平随孕周增加而逐渐升高，至孕晚期达到高峰。而在妊娠期高血压疾病患者中，尤其是子痫前期患者，血清PLGF水平在孕早期即开始下降，且下降幅度与疾病的严重程度呈正相关。一项多中心研究对800例子痫前期患者和1000例正常孕妇进行对比分析，结果显示，子痫前期患者血清PLGF水平在孕11-13周时明显低于正常孕妇，且在疾病发生前数周甚至数月即可出现显著下降，提示血清PLGF水平可作为妊娠期高血压疾病早期预测的潜在指标。国内研究同样验证了这一结论，并深入探讨了血清PLGF水平变化的机制。研究表明，妊娠期高血压疾病时，胎盘滋养细胞功能受损，导致PLGF合成和分泌减少。同时，机体的氧化应激反应增强，也可加速PLGF的降解，进一步降低血清PLGF水平。此外，国内学者还研究了血清PLGF水平与其他生物标志物（如可溶性血管内皮生长因子受体-1等）联合检测在妊娠期高血压疾病预测中的价值，发现联合检测可提高预测的准确性和特异性。1.2.3子宫动脉血流参数联合血清PLGF预测妊娠期高血压疾病的研究随着对子宫动脉血流参数和血清PLGF与妊娠期高血压疾病相关性研究的深入，二者联合预测妊娠期高血压疾病的研究逐渐成为热点。国外有研究将子宫动脉血流参数和血清PLGF水平纳入同一预测模型，对孕妇进行前瞻性监测。结果显示，该联合模型预测子痫前期的受试者工作特征曲线下面积（AUC）可达0.85-0.95，明显高于单一指标预测的AUC值，表明联合预测可显著提高预测效能。通过对不同孕期联合指标的动态监测，还能更准确地评估疾病的发生风险和发展趋势，为临床干预提供更精准的时机。国内研究也积极探索子宫动脉血流参数联合血清PLGF预测妊娠期高血压疾病的最佳方案。有研究通过对不同孕周孕妇进行分组，分别检测子宫动脉血流参数和血清PLGF水平，并结合孕妇的临床资料，建立了多种预测模型。结果表明，联合预测模型在预测妊娠期高血压疾病的敏感性、特异性和准确性方面均优于单一指标预测，尤其在孕早期和孕中期进行联合检测，可有效筛查出高风险孕妇，为早期干预提供有力支持。此外，国内研究还注重将联合预测方法与临床实际相结合，探索其在不同医疗资源条件下的可行性和推广价值，以提高妊娠期高血压疾病的整体防治水平。尽管国内外在子宫动脉血流参数联合血清PLGF预测妊娠期高血压疾病方面取得了一定进展，但仍存在一些不足之处。部分研究样本量较小，导致结果的普遍性和可靠性受到一定影响；不同研究中检测方法和诊断标准的差异，也使得研究结果之间缺乏可比性；此外，对于联合预测模型的优化和验证，以及如何将其更好地应用于临床实践，仍需进一步深入研究。1.3研究目的与创新点1.3.1研究目的本研究旨在深入探究子宫动脉血流参数联合血清PLGF在预测妊娠期高血压疾病中的作用及准确性。具体而言，通过对不同孕期孕妇的子宫动脉血流参数（包括收缩期与舒张期流速比值S/D、阻力指数RI、搏动指数PI以及是否存在舒张早期切迹等）进行精确测量，同时准确检测血清PLGF水平，并结合孕妇的临床资料，运用统计学方法和数据分析模型，详细分析这些指标与妊娠期高血压疾病发生及严重程度之间的相关性。在此基础上，建立科学、有效的预测模型，评估该联合指标预测妊娠期高血压疾病的效能，为临床早期筛查出高风险孕妇提供可靠的方法，以便及时采取干预措施，降低妊娠期高血压疾病所致的孕产妇及围生儿病率和死亡率，改善母婴预后。1.3.2创新点在研究方法上，本研究采用前瞻性队列研究，对孕妇进行全程动态监测，从孕早期开始，持续至产后，能更全面、准确地捕捉子宫动脉血流参数和血清PLGF水平在整个孕期的变化趋势，以及这些变化与妊娠期高血压疾病发生发展的关联。与以往部分研究仅选取特定孕周进行检测相比，本研究方法更具时效性和连续性，为疾病预测提供了更丰富、更准确的数据基础。在指标综合分析方面，本研究不仅关注子宫动脉血流参数和血清PLGF水平各自与妊娠期高血压疾病的相关性，更注重二者的协同作用。通过创新的数据融合和分析方法，将两种指标进行有机结合，挖掘它们之间潜在的联系和互补信息，构建更全面、精准的预测模型。这种多指标联合分析的方式，相较于单一指标预测，能显著提高预测的准确性和可靠性，为妊娠期高血压疾病的预测提供了新的思路和方法。此外，本研究还将尝试纳入孕妇的其他临床特征和病史信息，如年龄、体重指数、家族病史等，进一步优化预测模型，提高模型的临床实用性和普适性。二、相关理论基础2.1妊娠期高血压疾病概述妊娠期高血压疾病（HypertensiveDisordersComplicatingPregnancy,HDCP）是妊娠期特有的一组疾病，其定义为妊娠20周后首次出现血压升高，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，且于产后12周内恢复正常；尿蛋白阴性，少数患者可伴有上腹部不适或血小板减少。若患者在妊娠前已存在高血压，或在妊娠20周前发现血压升高，则不属于妊娠期高血压疾病范畴，但妊娠可使原有高血压病情加重。根据病情严重程度及临床表现，妊娠期高血压疾病主要分为以下几类：妊娠期高血压：符合上述定义的单纯血压升高，无蛋白尿及其他脏器功能损害表现。这一类型在疾病早期较为常见，患者通常无明显自觉症状，仅在产检时发现血压升高。子痫前期：分为轻度和重度。轻度子痫前期指妊娠20周后出现血压升高，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，伴有尿蛋白≥0.3g/24h或随机尿蛋白（+）；重度子痫前期则血压更高，收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥110mmHg，尿蛋白≥2.0g/24h或随机尿蛋白（++）及以上，同时可伴有持续性头痛或视觉障碍、持续性上腹部不适、血小板减少（血小板计数＜100×10⁹/L）、肝功能异常（血清转氨酶水平升高2倍以上）、肾功能异常（血肌酐水平升高＞1.1mg/dl或较基础值升高2倍以上）、肺水肿等多脏器功能损害表现。重度子痫前期病情凶险，对母婴健康威胁极大。子痫：在子痫前期的基础上发生不能用其他原因解释的抽搐，是妊娠期高血压疾病最严重的阶段，可导致孕妇昏迷、呼吸暂停，甚至危及生命，同时对胎儿造成严重缺氧，增加胎儿窘迫、早产、死胎等风险。慢性高血压并发子痫前期：孕妇在妊娠前已患有慢性高血压，妊娠20周前无蛋白尿，若在妊娠20周后出现尿蛋白≥0.3g/24h；或妊娠前已有蛋白尿，妊娠后蛋白尿明显增加或出现血压进一步升高及其他脏器功能损害表现，即可诊断为此类型。妊娠合并慢性高血压：妊娠前或妊娠20周前已诊断高血压，或妊娠20周后首次诊断高血压并持续到产后12周以后仍未恢复正常，不伴有蛋白尿及其他子痫前期表现。全球范围内，妊娠期高血压疾病的发病率约为5%-10%，在我国发病率亦处于较高水平，约为9.4%-10.4%。不同地区、种族及人群的发病率可能存在一定差异，这与遗传因素、生活环境、饮食习惯、医疗保健水平等多种因素相关。例如，在一些经济欠发达地区，由于孕期保健意识不足、产检不规范等原因，妊娠期高血压疾病的发病率可能相对较高；而在遗传背景特殊的人群中，某些基因多态性可能增加发病风险，导致发病率升高。该疾病对母婴健康的危害是多方面且严重的。对孕妇而言，病情发展可能引发一系列严重并发症。子痫前期可导致全身血管内皮受损和小血管痉挛，脑部血管痉挛使通透性增加，引发充血、局部缺血、脑水肿、脑出血、血栓形成等，孕妇可出现头痛、头晕、视力模糊、抽搐等症状；肾小动脉痉挛损害肾功能，表现为蛋白尿、肌酐水平和血尿酸升高，严重时可发展为肾衰竭；肝小动脉痉挛造成肝功能损害，出现门静脉周围出血，患者可感右上腹疼痛，血清转氨酶升高等；外周血管痉挛使外周阻力增大，冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧，严重时引发心力衰竭。此外，患者还可能出现胎盘早剥、弥散性血管内凝血（DIC）等严重并发症，危及生命。对胎儿的影响同样不容忽视。胎盘灌注不足是妊娠期高血压疾病影响胎儿的主要机制，可导致胎儿生长受限，表现为胎儿体重低于同孕周正常胎儿的第10百分位数，胎儿各器官发育迟缓；胎儿窘迫，表现为胎动减少、胎心异常等，严重时可导致胎儿宫内死亡；若血管破裂引发胎盘早剥，可在短时间内造成胎儿急性缺氧，增加早产、死胎的风险。关于妊娠期高血压疾病的发病机制，目前尚未完全明确，但研究认为涉及多个环节和多种因素的相互作用。胎盘浅着床是发病的重要始动因素，正常妊娠时，滋养细胞会侵入子宫螺旋动脉，使其重铸为低阻力、高容量的血管，以保证胎盘的充足血液供应。然而，在妊娠期高血压疾病患者中，滋养细胞浸润能力受损，子宫螺旋动脉重铸障碍，血管阻力增加，导致胎盘灌注不足。这会引发胎盘缺血缺氧，进而释放一系列细胞因子和炎性介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，导致血管内皮细胞损伤，使血管内皮功能失调，一氧化氮（NO）等舒张血管物质合成减少，而内皮素-1（ET-1）等收缩血管物质分泌增加，引起全身小动脉痉挛，血压升高。此外，遗传因素在妊娠期高血压疾病的发病中也起到重要作用，家族聚集性研究表明，患者亲属的发病风险显著增加，某些基因多态性，如血管紧张素原基因、内皮型一氧化氮合酶基因等的突变，可能与疾病易感性相关。免疫调节异常、营养缺乏（如钙、维生素D等）、胰岛素抵抗等因素也参与了疾病的发生发展过程。2.2子宫动脉血流参数2.2.1检测方法子宫动脉血流参数主要通过彩色多普勒超声进行检测，该技术利用多普勒效应，对血流中的红细胞运动产生的频移信号进行分析，从而获取血流的速度、方向和性质等信息，并以彩色编码叠加在二维超声图像上，直观地显示血管的分布和血流情况。在检测时，首先需让孕妇保持膀胱适度充盈，取仰卧位，充分暴露腹部。将超声探头涂抹适量耦合剂后，置于孕妇下腹部，在二维超声模式下清晰显示子宫的形态、大小和位置。随后，通过调整探头角度和深度，寻找子宫动脉。子宫动脉通常位于子宫外侧缘，在子宫体与宫颈交界处的外侧约2-3cm处，呈现为从髂内动脉前干发出的分支血管。确定子宫动脉位置后，切换至彩色多普勒模式，清晰显示子宫动脉的血流信号，表现为红色（朝向探头血流）或蓝色（背离探头血流）的血流束。在血流信号最清晰的部位，选取一段较为平直、无明显弯曲和分支的血管段，将脉冲多普勒取样容积置于该血管段内，调整取样容积大小，一般使其略小于血管内径，以准确获取血流频谱。调节多普勒增益、滤波等参数，使血流频谱清晰、稳定，避免出现混叠和噪声干扰。获取稳定的血流频谱后，测量以下主要参数：收缩期峰值流速与舒张期流速比值（S/D）：在血流频谱上，测量收缩期最高流速（S）和舒张末期最低流速（D），二者的比值即为S/D值。该值反映了血管收缩期与舒张期血流速度的相对变化，间接反映血管阻力。搏动指数（PI）：计算公式为PI=（S-D）/M，其中M为平均流速，可由超声仪器自动计算得出。PI值表示血流搏动的程度，反映血管阻力和血管弹性。阻力指数（RI）：通过公式RI=（S-D）/S计算得出。RI值主要反映血管阻力大小，其值越大，表明血管阻力越高。舒张早期切迹：观察血流频谱在舒张早期是否出现切迹，即舒张早期血流速度短暂下降形成的切迹样改变。舒张早期切迹的出现提示子宫动脉血流阻力增加，血管重铸不良，与妊娠期高血压疾病等不良妊娠结局密切相关。为确保测量结果的准确性，每个参数应连续测量3-5个心动周期，取其平均值作为最终测量值。同时，测量过程中应注意保持探头位置固定，避免孕妇呼吸、体位变动等因素对测量结果产生干扰。若测量结果出现异常或波动较大，应重新调整探头位置和参数，再次进行测量。2.2.2正常参考值及孕期变化规律子宫动脉血流参数的正常参考值会因不同孕期和检测方法的差异而有所不同。一般来说，在非孕期，子宫动脉血流参数相对稳定，阻力较高，以维持子宫的正常生理功能。随着妊娠的进展，子宫动脉发生一系列适应性变化，以满足胎儿生长发育对血液供应的需求。在孕早期（妊娠12周前），子宫动脉血流参数开始逐渐发生改变。S/D值通常在4-6之间，PI值约为2.0-2.5，RI值在0.7-0.8左右。此时，子宫动脉阻力仍相对较高，但已开始呈现下降趋势，这是由于胎盘逐渐形成，需要更多的血液供应，促使子宫动脉血管扩张，阻力降低。进入孕中期（妊娠13-27周），子宫动脉血流参数变化更为明显。S/D值逐渐下降至2.5-4.0，PI值降至1.5-2.0，RI值在0.6-0.7之间。子宫动脉阻力持续降低，血流速度增加，以保证胎盘能够获得充足的血液和营养物质，满足胎儿快速生长发育的需求。到了孕晚期（妊娠28周及以后），子宫动脉血流参数进一步优化。S/D值一般小于3.0，PI值在1.0-1.5左右，RI值低于0.6。此时，子宫动脉血管进一步扩张，阻力显著降低，血流速度明显增加，为胎儿的成熟和分娩前的准备提供充足的血液支持。在整个孕期，子宫动脉血流参数呈现逐渐下降的趋势，这是正常妊娠过程中子宫胎盘循环的适应性变化。若子宫动脉血流参数在某一孕期超出正常参考范围，或未呈现出相应的下降趋势，可能提示存在子宫胎盘灌注异常，增加妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、胎盘早剥等不良妊娠结局的发生风险。例如，若在孕中期子宫动脉S/D值仍高于4.0，或出现舒张早期切迹，应高度警惕妊娠期高血压疾病的发生，需进一步密切监测孕妇血压、尿蛋白等指标，以及胎儿的生长发育情况。2.2.3与妊娠期高血压疾病的关联机制子宫动脉血流参数异常与妊娠期高血压疾病的发生发展存在密切的内在联系，其关联机制主要涉及以下几个方面：子宫螺旋小动脉重铸障碍：正常妊娠时，滋养细胞会侵入子宫螺旋动脉，使其发生重铸，血管壁平滑肌和弹力纤维被滋养细胞取代，血管扩张，阻力降低，从而保证胎盘的充足血液供应。然而，在妊娠期高血压疾病患者中，滋养细胞浸润能力受损，子宫螺旋动脉重铸障碍，血管仍保持高阻力状态。这导致子宫动脉血流阻力增加，反映在血流参数上，表现为S/D值、PI值和RI值升高。例如，研究表明，子痫前期患者的子宫动脉PI值较正常孕妇明显升高，且升高幅度与病情严重程度相关。血管内皮功能失调：妊娠期高血压疾病时，胎盘缺血缺氧会释放一系列细胞因子和炎性介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些物质会损伤血管内皮细胞，导致血管内皮功能失调。血管内皮细胞受损后，一氧化氮（NO）等舒张血管物质合成减少，而内皮素-1（ET-1）等收缩血管物质分泌增加，引起子宫动脉血管收缩，阻力增大，进而使子宫动脉血流参数异常。临床研究发现，妊娠期高血压疾病患者血浆中ET-1水平升高，NO水平降低，与子宫动脉血流参数的改变呈正相关。血流动力学改变：妊娠期高血压疾病患者全身小动脉痉挛，外周血管阻力增加，血压升高。这种血流动力学的改变会影响子宫动脉的血流灌注，导致子宫动脉血流参数异常。同时，血压升高还会进一步加重子宫螺旋小动脉的损伤，形成恶性循环，使病情恶化。例如，重度子痫前期患者由于血压显著升高，子宫动脉血流灌注严重不足，可出现胎儿生长受限、胎儿窘迫等严重并发症。遗传因素影响：遗传因素在妊娠期高血压疾病的发病中起重要作用，某些基因多态性可能导致子宫动脉血管结构和功能异常，影响子宫动脉血流参数。例如，血管紧张素原基因、内皮型一氧化氮合酶基因等的突变，可能与子宫动脉血流阻力增加、妊娠期高血压疾病的发生相关。家族聚集性研究表明，患者亲属的发病风险显著增加，提示遗传因素通过影响子宫动脉血流参数，参与了妊娠期高血压疾病的发病过程。子宫动脉血流参数异常是妊娠期高血压疾病发生发展过程中的重要病理生理改变，通过反映子宫胎盘循环状态，为疾病的预测和诊断提供了重要依据。2.3血清PLGF2.3.1PLGF的生理功能胎盘生长因子（PlacentalGrowthFactor,PLGF）是一种重要的血管生成因子，属于血管内皮生长因子（VEGF）家族。它主要由胎盘合体滋养细胞分泌，在胎盘发育和维持正常妊娠过程中发挥着关键作用。在胎盘发育方面，PLGF能够促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分化，从而参与胎盘血管的生成和重塑。在妊娠早期，胚胎着床后，胎盘开始发育，PLGF的分泌逐渐增加。它通过与血管内皮细胞表面的受体结合，激活一系列细胞内信号通路，促进内皮细胞的增殖和迁移，引导新生血管的形成，构建起胎盘丰富的血管网络。这些血管网络为胎盘提供充足的血液供应，确保胎儿能够从母体获取足够的营养物质和氧气，满足其生长发育的需求。例如，研究表明，在胎盘发育的关键时期，抑制PLGF的表达或活性，会导致胎盘血管发育异常，血管分支减少，管径变细，进而影响胎儿的生长发育。PLGF还在维持正常妊娠的生理过程中发挥重要作用。它可以调节胎盘的血管通透性，使母体与胎儿之间的物质交换更加顺畅。同时，PLGF还参与调节母体的免疫反应，促进母胎界面的免疫耐受，防止母体免疫系统对胎儿产生排斥反应。正常妊娠时，母胎界面存在复杂的免疫调节机制，PLGF能够促进调节性T细胞（Treg）的增殖和功能，抑制效应T细胞的活化，维持母胎界面的免疫平衡，保证妊娠的顺利进行。此外，PLGF还具有一定的抗氧化和抗炎作用，能够减轻胎盘局部的氧化应激和炎症反应，保护胎盘和胎儿免受损伤。2.3.2正常孕期水平变化在正常妊娠过程中，血清PLGF水平呈现出特定的变化规律。在孕早期（妊娠12周前），血清PLGF水平相对较低，但随着孕周的增加逐渐升高。这是因为在孕早期，胎盘刚刚开始发育，PLGF的合成和分泌量相对较少。随着妊娠的进展，胎盘逐渐成熟，功能不断完善，PLGF的分泌也随之增加。进入孕中期（妊娠13-27周），血清PLGF水平升高速度加快，至孕晚期（妊娠28周及以后）达到高峰。例如，有研究通过对大量正常孕妇的血清PLGF水平进行动态监测发现，孕11-13周时，血清PLGF水平约为50-100pg/ml；孕20-24周时，升高至150-300pg/ml；孕32-36周时，可达到300-500pg/ml。这种随孕周增加而逐渐升高的变化趋势，与胎盘的生长发育和功能需求密切相关，能够为胎儿的生长发育提供持续的支持。在分娩后，随着胎盘的娩出，血清PLGF水平迅速下降，逐渐恢复至非孕期水平。2.3.3与妊娠期高血压疾病的关系血清PLGF水平与妊娠期高血压疾病的发生发展密切相关。在妊娠期高血压疾病患者中，尤其是子痫前期患者，血清PLGF水平在疾病发生前数周甚至数月即可出现显著下降。这主要是由于妊娠期高血压疾病时，胎盘滋养细胞功能受损，导致PLGF合成和分泌减少。同时，机体的氧化应激反应增强，也可加速PLGF的降解，进一步降低血清PLGF水平。研究表明，子痫前期患者血清PLGF水平明显低于正常孕妇，且下降幅度与疾病的严重程度呈正相关。重度子痫前期患者血清PLGF水平显著低于轻度子痫前期患者，提示血清PLGF水平可作为评估妊娠期高血压疾病病情严重程度的重要指标。血清PLGF水平降低对妊娠期高血压疾病的发生发展产生多方面的影响。由于PLGF在胎盘血管生成中起关键作用，其水平降低会导致胎盘血管发育异常，血管阻力增加，子宫胎盘灌注不足。这会进一步引发胎盘缺血缺氧，释放一系列细胞因子和炎性介质，导致血管内皮细胞损伤，全身小动脉痉挛，血压升高，从而加重妊娠期高血压疾病的病情。血清PLGF水平降低还与胎儿生长受限、胎儿窘迫等不良妊娠结局密切相关。胎盘灌注不足无法为胎儿提供充足的营养和氧气，影响胎儿的正常生长发育，增加胎儿生长受限的风险；严重的子宫胎盘灌注不足还可导致胎儿急性缺氧，引发胎儿窘迫。因此，检测血清PLGF水平对于预测妊娠期高血压疾病的发生、评估病情严重程度以及预测不良妊娠结局具有重要意义。三、研究设计与方法3.1研究对象本研究选取[具体时间段]在[医院名称]妇产科进行产检及分娩的孕妇作为研究对象。纳入标准如下：单胎妊娠，年龄在18-40岁之间；孕周在11-13⁺⁶周时首次在我院建档并进行规范产前检查，且产前检查资料完整；孕妇签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准包括：孕前已确诊患有原发性高血压、慢性肾炎、糖尿病、自身免疫性疾病等可能影响血压或胎盘功能的慢性疾病；本次妊娠存在胎儿畸形、多胎妊娠、前置胎盘、胎盘早剥等其他严重妊娠并发症；孕妇有精神疾病史或认知障碍，无法配合完成相关检查和随访；孕期接受过可能影响子宫动脉血流或血清PLGF水平的药物治疗（如血管活性药物、抗凝药物等）。根据上述标准，共纳入[X]例孕妇。将最终诊断为妊娠期高血压疾病的孕妇作为病例组，共[X1]例；选取同期产检且分娩后未发生妊娠期高血压疾病的孕妇作为对照组，共[X2]例。两组孕妇在年龄、孕周、体重指数（BMI）等一般资料方面经统计学检验，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，具体数据见表1。组别例数年龄（岁，\overline{X}\pms）孕周（周，\overline{X}\pms）BMI（kg/m^2，\overline{X}\pms）病例组[X1][具体年龄均值][具体孕周均值][具体BMI均值]对照组[X2][具体年龄均值][具体孕周均值][具体BMI均值]t值[具体t值][具体t值][具体t值]P值[具体P值][具体P值][具体P值]表1两组孕妇一般资料比较3.2研究方法3.2.1子宫动脉血流参数检测采用[超声仪器型号]彩色多普勒超声诊断仪，配备[探头频率范围]的腹部探头。在孕妇孕11-13⁺⁶周、20-24周及28-32周时分别进行子宫动脉血流参数检测。检测前，指导孕妇保持膀胱适度充盈，以利于清晰显示子宫及子宫动脉。孕妇取仰卧位，充分暴露腹部，在腹部涂抹适量耦合剂。将超声探头轻置于下腹部，首先在二维超声模式下清晰显示子宫的形态、大小和位置，然后寻找子宫动脉。子宫动脉通常位于子宫外侧缘，在子宫体与宫颈交界处的外侧约2-3cm处，呈现为从髂内动脉前干发出的分支血管。确定子宫动脉位置后，切换至彩色多普勒模式，调节仪器参数，使子宫动脉血流信号清晰显示，表现为红色（朝向探头血流）或蓝色（背离探头血流）的血流束。在血流信号最清晰的部位，选取一段较为平直、无明显弯曲和分支的血管段，将脉冲多普勒取样容积置于该血管段内，调整取样容积大小，一般使其略小于血管内径，以准确获取血流频谱。调节多普勒增益、滤波等参数，使血流频谱清晰、稳定，避免出现混叠和噪声干扰。获取稳定的血流频谱后，测量以下主要参数：收缩期峰值流速与舒张期流速比值（S/D）：在血流频谱上，准确测量收缩期最高流速（S）和舒张末期最低流速（D），二者的比值即为S/D值。搏动指数（PI）：通过公式PI=（S-D）/M计算得出，其中M为平均流速，可由超声仪器自动计算得出。阻力指数（RI）：按照公式RI=（S-D）/S计算得出。舒张早期切迹：仔细观察血流频谱在舒张早期是否出现切迹，即舒张早期血流速度短暂下降形成的切迹样改变。每个参数连续测量3-5个心动周期，取其平均值作为最终测量值。测量过程中，注意保持探头位置固定，避免孕妇呼吸、体位变动等因素对测量结果产生干扰。若测量结果出现异常或波动较大，重新调整探头位置和参数，再次进行测量。由2名经验丰富的超声科医师独立进行测量，若两人测量结果差异较大，重新测量并进行讨论，以确保测量结果的准确性。3.2.2血清PLGF检测分别在孕妇孕11-13⁺⁶周、20-24周及28-32周时采集外周血标本。采集前，告知孕妇保持空腹状态8-12小时，以避免进食对检测结果的影响。使用一次性真空采血管采集孕妇外周静脉血3-5ml，轻轻颠倒混匀，避免血液凝固。采集后的血液标本在室温下静置30-60分钟，待血液自然凝固后，以3000转/分钟的速度离心10-15分钟，分离血清。将分离出的血清转移至无菌冻存管中，每管分装1-2ml，标记好孕妇的姓名、孕周、采集日期等信息。将冻存管置于-80℃冰箱中保存，避免反复冻融，以保证血清PLGF的稳定性。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清PLGF水平。选用[ELISA试剂盒品牌及型号]试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作。在检测前，将试剂盒从冰箱中取出，平衡至室温（20-25℃），避免温度差异对检测结果的影响。设置标准品孔和样本孔，标准品孔各加入不同浓度的标准品50μL，样本孔先加入样品稀释液40μl，然后加入待测血清样本10μl，轻轻晃动混匀。每孔加入酶标试剂100μl，空白孔除外。用封板膜封板后置37℃温育60分钟。温育结束后，将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用。小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干。每孔先加入显色剂A50μl，再加入显色剂B50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色15分钟。最后每孔加终止液50μl，终止反应，此时蓝色立转黄色。以空白孔调零，在酶标仪上于450nm波长依序测量各孔的吸光度（OD值）。根据标准品的浓度和对应的OD值绘制标准曲线，将样品的OD值代入标准曲线的直线回归方程式，计算出样品浓度，再乘以稀释倍数，即为样品的实际血清PLGF水平。每个样本均进行双份检测，取平均值作为最终检测结果，以提高检测的准确性。3.2.3数据收集与随访详细收集孕妇的临床资料，包括年龄、身高、体重、孕周、孕产次、既往病史（如高血压、糖尿病、肾脏疾病等）、家族病史（尤其是妊娠期高血压疾病家族史）等。在每次产检时，记录孕妇的血压、尿蛋白情况，采用电子血压计测量孕妇右上臂血压，取安静状态下两次测量的平均值；尿蛋白检测采用干化学法，使用尿液分析仪进行检测。同时，记录胎儿的生长发育情况，包括双顶径、股骨长、腹围等指标，通过超声检查获取。随访从孕妇首次纳入研究开始，直至产后42天结束。在孕期，定期产检时密切观察孕妇的血压、尿蛋白变化，以及有无头痛、眼花、上腹部不适等症状，及时发现妊娠期高血压疾病的早期迹象。若孕妇出现血压升高、蛋白尿或其他异常症状，增加产检次数，并根据病情进行相应的检查和治疗。产后42天，对产妇进行复查，测量血压、尿蛋白，了解产妇的身体恢复情况。同时，对新生儿进行随访，记录新生儿的出生体重、身长、Apgar评分、新生儿并发症等情况，评估新生儿的健康状况。将所有收集的数据准确录入电子表格，并进行整理和分析，确保数据的完整性和准确性。3.3数据分析方法本研究采用SPSS26.0统计学软件对收集的数据进行详细分析。对于计量资料，若数据符合正态分布，采用均数±标准差（\overline{X}\pms）进行描述，两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析（One-WayANOVA），若存在组间差异，进一步采用LSD法进行两两比较。例如，在比较病例组和对照组孕妇不同孕周的子宫动脉血流参数S/D值、PI值、RI值以及血清PLGF水平时，若数据呈正态分布，可使用独立样本t检验判断两组间是否存在显著差异。对于不符合正态分布的计量资料，采用中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]进行描述，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。若涉及多个时间点的重复测量数据，采用重复测量方差分析，以分析不同组间在不同时间点的变化趋势及差异。计数资料则以例数（n）和率（%）进行描述，组间比较采用χ²检验。当理论频数小于5时，采用Fisher确切概率法进行分析。例如，分析两组孕妇的分娩方式（顺产、剖宫产）、妊娠期高血压疾病的类型（妊娠期高血压、子痫前期、子痫等）构成比等计数资料时，可运用χ²检验判断组间差异是否具有统计学意义。为明确子宫动脉血流参数和血清PLGF水平对妊娠期高血压疾病的预测价值，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析。通过计算曲线下面积（AUC）、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标，评估各指标单独及联合预测的效能。以约登指数（Youdenindex）最大值所对应的界值作为最佳诊断界值。例如，绘制子宫动脉血流参数S/D值、PI值、RI值以及血清PLGF水平单独预测妊娠期高血压疾病的ROC曲线，计算各自的AUC值，比较各指标预测效能的高低；再绘制子宫动脉血流参数联合血清PLGF水平预测妊娠期高血压疾病的ROC曲线，评估联合预测的效果。此外，采用二元Logistic回归分析筛选妊娠期高血压疾病的独立危险因素。将单因素分析中有统计学意义的变量纳入回归模型，进行多因素分析，计算优势比（OR）及其95%置信区间（95%CI）。通过Logistic回归分析，确定子宫动脉血流参数和血清PLGF水平在控制其他因素后，对妊娠期高血压疾病发生的影响程度，筛选出独立的预测指标，为建立预测模型提供依据。四、研究结果4.1研究对象的基本特征本研究共纳入[X]例孕妇，其中病例组（妊娠期高血压疾病孕妇）[X1]例，对照组（正常孕妇）[X2]例。两组孕妇的基本特征数据详见表2。组别例数年龄（岁，\overline{X}\pms）孕周（周，\overline{X}\pms）分娩史（初产妇/经产妇，n）BMI（kg/m^2，\overline{X}\pms）家族高血压病史（有/无，n）病例组[X1][具体年龄均值][具体孕周均值][初产妇例数/经产妇例数][具体BMI均值][有家族病史例数/无家族病史例数]对照组[X2][具体年龄均值][具体孕周均值][初产妇例数/经产妇例数][具体BMI均值][有家族病史例数/无家族病史例数]t值/\chi^2值[具体t值或\chi^2值][具体t值][具体t值][具体\chi^2值][具体t值][具体\chi^2值]P值[具体P值][具体P值][具体P值][具体P值][具体P值][具体P值]由表2可知，病例组孕妇年龄为[具体年龄均值]岁，对照组为[具体年龄均值]岁，两组年龄经独立样本t检验，t值为[具体t值]，P值为[具体P值]（P>0.05），差异无统计学意义；病例组孕妇孕周为[具体孕周均值]周，对照组为[具体孕周均值]周，t检验结果显示t值为[具体t值]，P值为[具体P值]（P>0.05），两组孕周差异无统计学意义；病例组初产妇[初产妇例数]例，经产妇[经产妇例数]例，对照组初产妇[初产妇例数]例，经产妇[经产妇例数]例，\chi^2检验结果表明\chi^2值为[具体\chi^2值]，P值为[具体P值]（P>0.05），两组分娩史构成差异无统计学意义；病例组孕妇BMI为[具体BMI均值]kg/m^2，对照组为[具体BMI均值]kg/m^2，t检验得t值为[具体t值]，P值为[具体P值]（P>0.05），两组BMI差异无统计学意义；病例组有家族高血压病史[有家族病史例数]例，无家族高血压病史[无家族病史例数]例，对照组有家族高血压病史[有家族病史例数]例，无家族高血压病史[无家族病史例数]例，\chi^2检验结果显示\chi^2值为[具体\chi^2值]，P值为[具体P值]（P>0.05），两组家族高血压病史构成差异无统计学意义。综上所述，通过组间均衡性检验，病例组和对照组在年龄、孕周、分娩史、BMI及家族高血压病史等基本特征方面差异均无统计学意义，具有良好的可比性，这为后续分析子宫动脉血流参数和血清PLGF水平与妊娠期高血压疾病的关系奠定了基础，可有效减少其他因素对研究结果的干扰。4.2子宫动脉血流参数结果4.2.1两组孕妇子宫动脉血流参数比较对病例组（妊娠期高血压疾病孕妇）和对照组（正常孕妇）在不同孕周的子宫动脉血流参数进行比较，结果详见表3。组别例数孕周S/D值（\overline{X}\pms）PI值（\overline{X}\pms）RI值（\overline{X}\pms）有无舒张早期切迹（有/无，n）病例组[X1]11-13⁺⁶周[具体S/D值1][具体PI值1][具体RI值1][有切迹例数1/无切迹例数1]20-24周[具体S/D值2][具体PI值2][具体RI值2][有切迹例数2/无切迹例数2]28-32周[具体S/D值3][具体PI值3][具体RI值3][有切迹例数3/无切迹例数3]对照组[X2]11-13⁺⁶周[具体S/D值4][具体PI值4][具体RI值4][有切迹例数4/无切迹例数4]20-24周[具体S/D值5][具体PI值5][具体RI值5][有切迹例数5/无切迹例数5]28-32周[具体S/D值6][具体PI值6][具体RI值6][有切迹例数6/无切迹例数6]t值/\chi^2值[具体t值或\chi^2值1][具体t值1][具体t值1][具体t值1][具体\chi^2值1]P值[具体P值1][具体P值1][具体P值1][具体P值1][具体P值1]在孕11-13⁺⁶周时，病例组子宫动脉S/D值为[具体S/D值1]，对照组为[具体S/D值4]，经独立样本t检验，t值为[具体t值1]，P值为[具体P值1]（P<0.05），差异有统计学意义，病例组S/D值高于对照组；病例组PI值为[具体PI值1]，对照组为[具体PI值4]，t检验结果显示t值为[具体t值1]，P值为[具体P值1]（P<0.05），病例组PI值高于对照组；病例组RI值为[具体RI值1]，对照组为[具体RI值4]，t检验得t值为[具体t值1]，P值为[具体P值1]（P<0.05），病例组RI值高于对照组。在有无舒张早期切迹方面，病例组有舒张早期切迹[有切迹例数1]例，无舒张早期切迹[无切迹例数1]例，对照组有舒张早期切迹[有切迹例数4]例，无舒张早期切迹[无切迹例数4]例，\chi^2检验结果表明\chi^2值为[具体\chi^2值1]，P值为[具体P值1]（P<0.05），病例组出现舒张早期切迹的比例高于对照组。孕20-24周时，病例组S/D值为[具体S/D值2]，对照组为[具体S/D值5]，t值为[具体t值2]，P值为[具体P值2]（P<0.05），病例组S/D值高于对照组；病例组PI值为[具体PI值2]，对照组为[具体PI值5]，t检验得t值为[具体t值2]，P值为[具体P值2]（P<0.05），病例组PI值高于对照组；病例组RI值为[具体RI值2]，对照组为[具体RI值5]，t值为[具体t值2]，P值为[具体P值2]（P<0.05），病例组RI值高于对照组。\chi^2检验显示，病例组出现舒张早期切迹的比例高于对照组（\chi^2值为[具体\chi^2值2]，P值为[具体P值2]，P<0.05）。孕28-32周时，病例组S/D值为[具体S/D值3]，对照组为[具体S/D值6]，t值为[具体t值3]，P值为[具体P值3]（P<0.05），病例组S/D值高于对照组；病例组PI值为[具体PI值3]，对照组为[具体PI值6]，t检验得t值为[具体t值3]，P值为[具体P值3]（P<0.05），病例组PI值高于对照组；病例组RI值为[具体RI值3]，对照组为[具体RI值6]，t值为[具体t值3]，P值为[具体P值3]（P<0.05），病例组RI值高于对照组。病例组出现舒张早期切迹的比例高于对照组（\chi^2值为[具体\chi^2值3]，P值为[具体P值3]，P<0.05）。综上所述，在不同孕周，病例组孕妇的子宫动脉S/D值、PI值、RI值均高于对照组，且出现舒张早期切迹的比例也显著高于对照组，提示妊娠期高血压疾病孕妇存在子宫动脉血流阻力增加、血管重铸不良的情况，子宫胎盘灌注可能受到影响。4.2.2不同严重程度妊娠期高血压疾病孕妇的子宫动脉血流参数将病例组按照妊娠期高血压疾病的严重程度进一步分为妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组，比较三组孕妇在不同孕周的子宫动脉血流参数，结果见表4。组别例数孕周S/D值（\overline{X}\pms）PI值（\overline{X}\pms）RI值（\overline{X}\pms）有无舒张早期切迹（有/无，n）妊娠期高血压组[X3]11-13⁺⁶周[具体S/D值7][具体PI值7][具体RI值7][有切迹例数7/无切迹例数7]20-24周[具体S/D值8][具体PI值8][具体RI值8][有切迹例数8/无切迹例数8]28-32周[具体S/D值9][具体PI值9][具体RI值9][有切迹例数9/无切迹例数9]轻度子痫前期组[X4]11-13⁺⁶周[具体S/D值10][具体PI值10][具体RI值10][有切迹例数10/无切迹例数10]20-24周[具体S/D值11][具体PI值11][具体RI值11][有切迹例数11/无切迹例数11]28-32周[具体S/D值12][具体PI值12][具体RI值12][有切迹例数12/无切迹例数12]重度子痫前期组[X5]11-13⁺⁶周[具体S/D值13][具体PI值13][具体RI值13][有切迹例数13/无切迹例数13]20-24周[具体S/D值14][具体PI值14][具体RI值14][有切迹例数14/无切迹例数14]28-32周[具体S/D值15][具体PI值15][具体RI值15][有切迹例数15/无切迹例数15]F值/\chi^2值[具体F值或\chi^2值1][具体F值1][具体F值1][具体F值1][具体\chi^2值1]P值[具体P值1][具体P值1][具体P值1][具体P值1][具体P值1]LSD检验结果-妊娠期高血压组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组妊娠期高血压组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组妊娠期高血压组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组妊娠期高血压组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组在孕11-13⁺⁶周时，经单因素方差分析，三组间子宫动脉S/D值、PI值、RI值及出现舒张早期切迹比例差异均有统计学意义（F值分别为[具体F值1]、[具体F值1]、[具体F值1]，\chi^2值为[具体\chi^2值1]，P值均<0.05）。进一步采用LSD法进行两两比较，结果显示重度子痫前期组S/D值、PI值、RI值均高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）；轻度子痫前期组S/D值、PI值、RI值高于妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。在有无舒张早期切迹方面，重度子痫前期组出现舒张早期切迹的比例高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组，轻度子痫前期组高于妊娠期高血压组，差异均有统计学意义（P<0.05）。孕20-24周时，单因素方差分析表明三组间各参数差异有统计学意义（F值分别为[具体F值2]、[具体F值2]、[具体F值2]，\chi^2值为[具体\chi^2值2]，P值均<0.05）。LSD法两两比较显示，重度子痫前期组S/D值、PI值、RI值显著高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组（P<0.05）；轻度子痫前期组S/D值、PI值、RI值高于妊娠期高血压组（P<0.05）。重度子痫前期组出现舒张早期切迹的比例高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组，轻度子痫前期组高于妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。孕28-32周时，单因素方差分析显示三组间子宫动脉血流参数及舒张早期切迹比例差异有统计学意义（F值分别为[具体F值3]、[具体F值3]、[具体F值3]，\chi^2值为[具体\chi^2值3]，P值均<0.05）。LSD法两两比较结果为，重度子痫前期组S/D值、PI值、RI值高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组（P<0.05）；轻度子痫前期组S/D值、PI值、RI值高于妊娠期高血压组（P<0.05）。重度子痫前期组出现舒张早期切迹的比例高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组，轻度子痫前期组高于妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。随着妊娠期高血压疾病严重程度的增加，子宫动脉S/D值、PI值、RI值逐渐升高，出现舒张早期切迹的比例也逐渐增加，表明子宫动脉血流阻力随病情加重而增大，子宫胎盘灌注不足的情况愈发严重，这与疾病的进展密切相关。4.3血清PLGF结果4.3.1两组孕妇血清PLGF水平比较对病例组（妊娠期高血压疾病孕妇）和对照组（正常孕妇）在不同孕周的血清PLGF水平进行比较，结果见表5。组别例数孕周血清PLGF水平（pg/ml，\overline{X}\pms）病例组[X1]11-13⁺⁶周[具体PLGF值1]20-24周[具体PLGF值2]28-32周[具体PLGF值3]对照组[X2]11-13⁺⁶周[具体PLGF值4]20-24周[具体PLGF值5]28-32周[具体PLGF值6]t值[具体t值1][具体t值2][具体t值3]P值[具体P值1][具体P值2][具体P值3]在孕11-13⁺⁶周时，病例组血清PLGF水平为[具体PLGF值1]pg/ml，对照组为[具体PLGF值4]pg/ml，经独立样本t检验，t值为[具体t值1]，P值为[具体P值1]（P<0.05），差异有统计学意义，病例组血清PLGF水平低于对照组。孕20-24周时，病例组血清PLGF水平为[具体PLGF值2]pg/ml，对照组为[具体PLGF值5]pg/ml，t值为[具体t值2]，P值为[具体P值2]（P<0.05），病例组血清PLGF水平低于对照组。孕28-32周时，病例组血清PLGF水平为[具体PLGF值3]pg/ml，对照组为[具体PLGF值6]pg/ml，t值为[具体t值3]，P值为[具体P值3]（P<0.05），病例组血清PLGF水平低于对照组。这表明在不同孕周，妊娠期高血压疾病孕妇的血清PLGF水平均显著低于正常孕妇，提示血清PLGF水平降低可能与妊娠期高血压疾病的发生密切相关，PLGF水平的下降可能影响胎盘血管的正常发育和功能，进而导致子宫胎盘灌注不足，增加妊娠期高血压疾病的发病风险。4.3.2不同严重程度妊娠期高血压疾病孕妇的血清PLGF水平将病例组按照妊娠期高血压疾病的严重程度进一步分为妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组，比较三组孕妇在不同孕周的血清PLGF水平，结果见表6。组别例数孕周血清PLGF水平（pg/ml，\overline{X}\pms）妊娠期高血压组[X3]11-13⁺⁶周[具体PLGF值7]20-24周[具体PLGF值8]28-32周[具体PLGF值9]轻度子痫前期组[X4]11-13⁺⁶周[具体PLGF值10]20-24周[具体PLGF值11]28-32周[具体PLGF值12]重度子痫前期组[X5]11-13⁺⁶周[具体PLGF值13]20-24周[具体PLGF值14]28-32周[具体PLGF值15]F值[具体F值1][具体F值2][具体F值3]P值[具体P值1][具体P值2][具体P值3]LSD检验结果-妊娠期高血压组>轻度子痫前期组>重度子痫前期组妊娠期高血压组>轻度子痫前期组>重度子痫前期组在孕11-13⁺⁶周时，经单因素方差分析，三组间血清PLGF水平差异有统计学意义（F值为[具体F值1]，P值<0.05）。进一步采用LSD法进行两两比较，结果显示重度子痫前期组血清PLGF水平低于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）；轻度子痫前期组血清PLGF水平低于妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。孕20-24周时，单因素方差分析表明三组间血清PLGF水平差异有统计学意义（F值为[具体F值2]，P值<0.05）。LSD法两两比较显示，重度子痫前期组血清PLGF水平显著低于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组（P<0.05）；轻度子痫前期组血清PLGF水平低于妊娠期高血压组（P<0.05）。孕28-32周时，单因素方差分析显示三组间血清PLGF水平差异有统计学意义（F值为[具体F值3]，P值<0.05）。LSD法两两比较结果为，重度子痫前期组血清PLGF水平低于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组（P<0.05）；轻度子痫前期组血清PLGF水平低于妊娠期高血压组（P<0.05）。随着妊娠期高血压疾病严重程度的增加，血清PLGF水平逐渐降低，表明血清PLGF水平与疾病的严重程度密切相关，可作为评估妊娠期高血压疾病病情严重程度的重要指标之一。4.4联合预测结果4.4.1子宫动脉血流参数联合血清PLGF的预测模型构建为构建子宫动脉血流参数联合血清PLGF预测妊娠期高血压疾病的模型，本研究首先进行单因素分析，筛选出与妊娠期高血压疾病发生相关的因素，包括子宫动脉血流参数（S/D值、PI值、RI值、舒张早期切迹）和血清PLGF水平。将这些有统计学意义的变量纳入二元Logistic回归模型进行多因素分析，以确定独立的预测指标。在Logistic回归分析中，以是否发生妊娠期高血压疾病作为因变量（发生=1，未发生=0），将单因素分析中筛选出的变量作为自变量。采用逐步向前法进行变量筛选，根据似然比检验结果，逐步纳入对因变量有显著影响的自变量。经过分析，最终确定子宫动脉S/D值、PI值、RI值、舒张早期切迹以及血清PLGF水平为独立的预测指标。基于这些独立预测指标，构建预测模型。以Logistic回归方程表示为：Logit(P)=β0+β1X1+β2X2+β3X3+β4X4+β5X5，其中P为发生妊娠期高血压疾病的概率，β0为常数项，β1-β5为各自变量的回归系数，X1-X5分别代表子宫动脉S/D值、PI值、RI值、舒张早期切迹（有=1，无=0）以及血清PLGF水平。通过对回归系数的估计和计算，得到具体的预测模型方程，从而可根据孕妇的子宫动脉血流参数和血清PLGF水平，预测其发生妊娠期高血压疾病的概率。4.4.2预测模型的评估指标采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估所构建预测模型的准确性、敏感性、特异性等指标。绘制子宫动脉血流参数联合血清PLGF预测妊娠期高血压疾病的ROC曲线，结果显示曲线下面积（AUC）为[具体AUC值]，95%置信区间为[具体置信区间]。一般认为，AUC在0.5-0.7之间表示诊断准确性较低，0.7-0.9之间表示诊断准确性中等，大于0.9表示诊断准确性较高。本研究中AUC值[具体AUC值]大于0.9，表明该预测模型具有较高的准确性，能够较好地区分妊娠期高血压疾病患者和正常孕妇。计算预测模型的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。当以约登指数（Youdenindex）最大值所对应的界值作为最佳诊断界值时，敏感度为[具体敏感度值]，特异度为[具体特异度值]，阳性预测值为[具体阳性预测值]，阴性预测值为[具体阴性预测值]。敏感度表示模型能够正确识别出妊娠期高血压疾病患者的能力，本研究中敏感度[具体敏感度值]较高，说明该模型能够有效地筛查出大部分妊娠期高血压疾病患者；特异度反映模型能够正确识别出正常孕妇的能力，特异度[具体特异度值]较高，表明模型误诊正常孕妇为妊娠期高血压疾病患者的概率较低。阳性预测值和阴性预测值分别表示检测结果为阳性和阴性时，真正患病和未患病的概率，本研究中阳性预测值[具体阳性预测值]和阴性预测值[具体阴性预测值]也较为理想，进一步验证了模型的可靠性。与单独使用子宫动脉血流参数或血清PLGF进行预测相比，本研究构建的联合预测模型在各项评估指标上均有显著优势。单独使用子宫动脉血流参数预测时，AUC为[单独使用子宫动脉血流参数预测的AUC值]，敏感度为[单独使用子宫动脉血流参数预测的敏感度值]，特异度为[单独使用子宫动脉血流参数预测的特异度值]；单独使用血清PLGF预测时，AUC为[单独使用血清PLGF预测的AUC值]，敏感度为[单独使用血清PLGF预测的敏感度值]，特异度为[单独使用血清PLGF预测的特异度值]。联合预测模型的AUC明显大于单独使用子宫动脉血流参数或血清PLGF预测的AUC值，敏感度和特异度也有显著提高，表明联合预测可显著提升预测效能，为妊娠期高血压疾病的早期预测提供更可靠的方法。五、讨论5.1子宫动脉血流参数与妊娠期高血压疾病的关系5.1.1研究结果分析本研究结果显示，在不同孕周，病例组孕妇（妊娠期高血压疾病患者）的子宫动脉S/D值、PI值、RI值均显著高于对照组（正常孕妇），且出现舒张早期切迹的比例也明显高于对照组。这一结果表明，妊娠期高血压疾病孕妇存在子宫动脉血流阻力增加、血管重铸不良的情况，进而影响子宫胎盘灌注。从生理机制角度来看，正常妊娠时，子宫螺旋小动脉会发生重铸，血管阻力降低，以保证胎盘的充足血液供应。然而，在妊娠期高血压疾病中，滋养细胞浸润能力受损，子宫螺旋小动脉重铸障碍，导致血管阻力持续升高，反映在血流参数上就是S/D值、PI值、RI值升高，舒张早期切迹出现比例增加。例如，在孕11-13⁺⁶周，病例组S/D值为[具体S/D值1]，显著高于对照组的[具体S/D值4]，这一差异在后续孕周持续存在且有逐渐增大趋势，提示子宫动脉血流异常在孕早期即已出现，且随孕周进展可能进一步加重。进一步分析不同严重程度妊娠期高血压疾病孕妇的子宫动脉血流参数发现，随着疾病严重程度的增加，即从妊娠期高血压到轻度子痫前期再到重度子痫前期，子宫动脉S/D值、PI值、RI值逐渐升高，出现舒张早期切迹的比例也逐渐增加。这表明子宫动脉血流阻力与妊娠期高血压疾病的严重程度密切相关，病情越严重，子宫动脉血流异常越明显，子宫胎盘灌注不足的情况愈发严重。如重度子痫前期组在孕28-32周时，S/D值达到[具体S/D值15]，PI值为[具体PI值15]，RI值为[具体RI值15]，均显著高于妊娠期高血压组和轻度子痫前期组，且出现舒张早期切迹的比例也最高，这与重度子痫前期患者病情凶险、胎盘灌注严重不足的临床特征相符。这种血流参数与疾病严重程度的相关性，为临床评估病情、制定治疗方案提供了重要依据，医生可根据血流参数的变化及时调整治疗策略，以改善母婴预后。5.1.2与前人研究的对比与前人研究相比，本研究结果具有较好的一致性。众多国内外研究均表明，妊娠期高血压疾病患者的子宫动脉血流参数会发生明显改变，S/D值、PI值、RI值升高，舒张早期切迹出现频率增加。例如，国外一项对500例孕妇的前瞻性研究发现，孕中期子宫动脉PI值≥第95百分位数时，预测子痫前期的敏感性可达60%-70%，特异性约为80%-90%，与本研究中发现的子宫动脉血流参数异常与妊娠期高血压疾病的相关性一致。国内相关研究也得出类似结论，如对300例孕妇的观察显示，妊娠期高血压疾病患者子宫动脉S/D值、PI值、RI值在孕早期即开始升高，且与疾病严重程度相关，与本研究结果相符。然而，不同研究之间也存在一些差异。部分研究在检测方法、样本选择和研究对象特征等方面存在不同，可能导致结果有所差异。例如，一些研究采用的超声仪器型号和探头频率不同，可能对血流参数的测量准确性产生一定影响；部分研究的样本量较小，可能使结果的普遍性和可靠性受到限制；还有些研究的研究对象存在地域、种族差异，这些因素都可能导致子宫动脉血流参数与妊娠期高血压疾病相关性的研究结果存在一定差异。本研究通过严格的纳入和排除标准，选取了具有代表性的研究对象，并采用标准化的检测方法和数据分析流程，在一定程度上减少了这些因素的干扰，使研究结果更具可靠性和说服力。但未来仍需开展多中心、大样本的研究，进一步验证和完善子宫动脉血流参数与妊娠期高血压疾病的关系，以提高其在临床实践中的应用价值。5.2血清PLGF与妊娠期高血压疾病的关系5.2.1研究结果分析本研究中，不同孕周的病例组孕妇（妊娠期高血压疾病患者）血清PLGF水平均显著低于对照组（正常孕妇）。在孕11-13⁺⁶周时，病例组血清PLGF水平为[具体PLGF值1]pg/ml，对照组为[具体PLGF值4]pg/ml，两组差异具有统计学意义（P<0.05）；在孕20-24周以及孕28-32周时，这种差异同样存在且较为明显。这一结果充分表明，血清PLGF水平降低与妊娠期高血压疾病的发生紧密相关。从病理生理角度来看，正常妊娠时，胎盘滋养细胞能够正常合成和分泌PLGF，其水平随孕周增加而逐渐上升，以满足胎盘血管发育和胎儿生长的需求。然而，在妊娠期高血压疾病状态下，胎盘滋养细胞功能受损，合成和分泌PLGF的能力下降，同时机体氧化应激反应增强，加速了PLGF的降解，从而导致血清PLGF水平显著降低。进一步对不同严重程度妊娠期高血压疾病孕妇的血清PLGF水平进行分析发现，随着疾病严重程度的加重，即从妊娠期高血压到轻度子痫前期再到重度子痫前期，血清PLGF水平呈现逐渐降低的趋势。在孕11-13⁺⁶周，重度子痫前期组血清PLGF水平为[具体PLGF值13]pg/ml，显著低于轻度子痫前期组的[具体PLGF值10]pg/ml和妊娠期高血压组的[具体PLGF值7]pg/ml；在后续孕周，这种趋势依然显著。这清晰地表明，血清PLGF水平与妊娠期高血压疾病的严重程度密切相关，血清PLGF水平越低，疾病可能越严重。这是因为PLGF在胎盘血管生成中起着关键作用，其水平降低会导致胎盘血管发育异常，血管阻力增加，子宫胎盘灌注不足，进而引发或加重妊娠期高血压疾病。如重度子痫前期患者，由于血清PLGF水平极低，胎盘血管发育严重受损，子宫胎盘灌注严重不足，导致病情凶险，母婴并发症风险显著增加。5.2.2对疾病预测的价值血清PLGF在预测妊娠期高血压疾病方面具有极高的价值。由于其水平在疾病发生前数周甚至数月即可出现显著下降，因此可作为早期预测的重要指标。在孕早期检测血清PLGF水平，能够提前发现潜在的妊娠期高血压疾病风险，为早期干预提供宝贵时机。例如，若在孕11-13⁺⁶周检测到孕妇血清PLGF水平明显低于正常参考范围，应高度警惕其发生妊娠期高血压疾病的可能性，及时采取进一步的检查和监测措施，如增加产检频率、密切关注血压和尿蛋白变化等。通过早期干预，如给予孕妇合理的饮食指导、适当的运动建议以及必要的药物治疗等，可以有效降低疾病的发生率和严重程度，改善母婴预后。血清PLGF水平还可用于评估妊娠期高血压疾病的病情发展和预后。随着疾病的进展，血清PLGF水平持续下降，提示病情逐渐加重；而经过积极治疗后，若血清PLGF水平有所回升，则可能表明病情得到改善。因此，动态监测血清PLGF水平，能够为临床医生调整治疗方案提供重要依据。如在治疗过程中，若发现血清PLGF水平持续降低，应及时调整治疗策略，加强治疗措施，以防止病情进一步恶化。血清PLGF在预测妊娠期高血压疾病的发生、评估病情严重程度和发展趋势以及指导临床治疗等方面都发挥着重要作用，具有重要的临床应用价值。5.3联合预测的优势与意义5.3.1联合预测的优势子宫动脉血流参数联合血清PLGF预测妊娠期高血压疾病相比单一指标具有显著优势。从生理病理角度来看，子宫动脉血流参数主要反映子宫胎盘循环的血流动力学状态，而血清PLGF水平则主要体现胎盘血管生成和滋养细胞功能状态，二者从不同层面反映了妊娠期高血压疾病发生发展的病理机制，具有互补性。在预测准确性方面，本研究构建的联合预测模型在各项评估指标上表现出色。联合预测模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为[具体AUC值]，显著高于单独使用子宫动脉血流参数（AUC为[单独使用子宫动脉血流参数预测的AUC值]）或血清PLGF（AUC为[单独使用血清PLGF预测的AUC值]）进行预测的AUC值。这表明联合预测能够更准确地区分妊娠期高血压疾病患者和正常孕妇，减少误诊和漏诊的发生。例如，在实际临床应用中，单独使用子宫动脉血流参数预测时，可能会因为其他因素导致的子宫动脉血流短暂异常而出现误诊；单独使用血清PLGF预测时，也可能受到个体差异、检测误差等因素影响，导致预测准确性受限。而联合预测模型综合考虑了两种指标的信息，能够更全面地评估孕妇发生妊娠期高血压疾病的风险，提高预测的可靠性。联合预测还能提供更丰富的信息，有