子痫前期患者血清脂联素与子宫、脐动脉血流阻力关系探究

子痫前期患者血清脂联素与子宫、脐动脉血流阻力关系探究一、引言1.1研究背景与意义子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的多系统功能紊乱疾病，也是导致孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一，严重威胁母婴健康。其发病率在全球范围内约为2%-8%，在我国约为5%-10%。该疾病通常发生于妊娠20周后，以高血压、蛋白尿为主要临床表现，同时可伴有脑、心、肝、肾等重要脏器的功能损害。子痫前期发病机制至今尚未完全明确，目前主要有子宫螺旋小动脉重铸不足、炎症免疫过度激活、血管内皮细胞受损、遗传因素、营养缺乏和胰岛素抵抗等学说。子痫前期对母婴健康的危害是多方面的。对孕妇而言，可引起脑血管病变，如脑水肿、脑出血；导致肾功能损害，出现蛋白尿、少尿甚至肾衰竭；还可能引发肝包膜破裂、肝功能损害、血小板减少、凝血功能障碍、胎盘早剥以及视网膜病变，出现视力下降甚至失明等。对胎儿来说，会引起胎儿生长发育迟缓、羊水过少、胎儿窘迫，严重时可导致胎死宫内。此外，有研究表明，子痫前期病史可能是远期罹患心脑血管疾病的危险因素。因此，子痫前期的早期预测和有效防治一直是围生医学研究的重点和难点。近年来，随着对脂代谢和细胞因子与子痫前期发病关系的深入研究，脂联素（adiponectin，APN）作为脂肪细胞分泌的一种类胰岛素多肽，受到了广泛关注。脂联素具有多种生物学效应，如调节葡萄糖和脂肪代谢、促进细胞增殖和转化以及调节炎症反应等。越来越多的研究显示，脂联素不仅参与妊娠代谢调节，还可能在子痫前期等妊娠并发症的发生发展过程中发挥重要作用。子宫动脉和脐动脉血流阻力的变化与子痫前期的发生发展密切相关。子宫动脉血流阻力增加，可导致子宫胎盘灌注不足，影响胎儿的生长发育；脐动脉血流阻力异常则反映了胎儿胎盘循环的异常，与胎儿窘迫、生长受限等不良结局相关。研究子痫前期患者血清脂联素与子宫动脉、脐动脉血流阻力的关系，对于揭示子痫前期的发病机制，寻找有效的早期预测指标，以及制定合理的防治策略具有重要意义。目前，关于子痫前期患者血清脂联素水平与动脉血流阻力关系的研究结果存在一定争议。一些研究表明，子痫前期患者血清脂联素水平升高，而子宫动脉和脐动脉的血流阻力也随之增加；但也有研究得出不同结论。因此，进一步深入研究两者之间的关系，有助于明确脂联素在子痫前期发病中的作用机制，为临床提供更准确的诊断和治疗依据。通过早期检测血清脂联素水平和动脉血流阻力，有望实现子痫前期的早期预测和干预，降低母婴并发症的发生率，改善母婴预后。1.2国内外研究现状在国外，对于子痫前期患者血清脂联素与子宫动脉、脐动脉血流阻力关系的研究开展较早。有研究表明，脂联素能够促进内皮细胞的肌动蛋白合成和钙沉积，导致血管收缩和血流量减少，进而影响子宫动脉和脐动脉的血流阻力。还有研究发现，血浆脂联素水平的升高可以增加一氧化氮（NO）生成从而改善血管舒张功能，而低脂联素水平与内皮细胞功能异常相关，这可能间接影响动脉血流阻力。有学者通过对大量子痫前期患者的研究发现，母体血清脂联素和胎儿脐动脉血流阻力的增加与子痫前期的发生密切相关，且证实了子痫前期患者血清脂联素水平与子宫动脉血流速度比值存在相关性，提示在早期孕期测定血清脂联素水平和子宫动脉血流速度比值，可能有助于预测子痫前期的发生。国内的研究也取得了一定成果。山东大学的王鲁萍等人通过病例对照研究，选取55例子痫前期孕妇为研究组（其中轻度子痫前期30例、重度子痫前期25例），32例同期分娩的正常孕妇为对照组，采用放射免疫法检测血清脂联素水平，多普勒彩色超声检测子宫动脉及脐动脉的波动指数（PI）、阻力指数（RI）及收缩期最大血流速度（S）与舒张末期血流速度（D）的比值，结果显示子痫前期患者血清脂联素平均水平高于对照组，且重度子痫前期组血清脂联素水平明显高于轻度子痫前期组和对照组；同时发现子痫前期患者子宫动脉和脐动脉的血流阻力指标（PI、RI、S/D比值）也高于对照组，初步揭示了子痫前期患者血清脂联素与子宫动脉、脐动脉血流阻力之间可能存在关联。然而，目前国内外关于这一领域的研究仍存在一些不足。一方面，研究结果存在一定的争议。部分研究认为子痫前期患者血清脂联素水平升高，同时动脉血流阻力增加；但也有研究报道脂联素水平降低或与动脉血流阻力无明显关联。这些差异可能与研究对象的种族、地域、样本量大小、检测方法以及研究设计的不同等多种因素有关。另一方面，对于脂联素影响子宫动脉和脐动脉血流阻力的具体分子机制尚未完全明确，现有的研究只是从一些细胞生物学和生理学角度进行了初步探讨，还缺乏深入系统的研究。此外，目前多数研究集中在对子痫前期患者某一特定孕期的检测分析，对于孕期不同阶段母体血清脂联素水平与子宫动脉、脐动脉血流阻力关系的动态变化研究较少，无法全面揭示其在子痫前期发生发展过程中的作用规律。1.3研究方法与创新点本研究采用病例对照研究方法，选取符合标准的子痫前期患者作为研究组，同时选取同期正常妊娠孕妇作为对照组，对比两组孕妇的各项指标，以明确子痫前期患者血清脂联素与子宫动脉、脐动脉血流阻力之间的关系，减少其他因素干扰，使研究结果更具说服力。在检测血清脂联素水平时，选用放射免疫法，该方法具有灵敏度高、特异性强的特点，能够精准测定血清中脂联素的含量，为研究提供准确的数据支持。使用超声检测技术测定子宫动脉和脐动脉的血流参数，如搏动指数（PI）、阻力指数（RI）及收缩期最大血流速度（S）与舒张末期血流速度（D）的比值等，超声检测具有无创、可重复性好等优点，能够直观地反映动脉血流状态。通过统计分析方法，运用SPSS等统计软件对收集到的数据进行处理，包括计算均值、标准差，进行t检验、相关性分析等，明确各指标之间的差异和相关性，从数据层面揭示子痫前期患者血清脂联素与动脉血流阻力之间的内在联系。本研究的创新点主要体现在多个方面。在研究内容上，综合考虑血清脂联素水平以及子宫动脉、脐动脉血流阻力多个指标，全面深入地探究它们之间的关系，相较于以往单一指标或少数指标的研究，能更系统地揭示子痫前期的发病机制。在研究设计方面，不仅设置了子痫前期患者组和正常对照组，还进一步将子痫前期患者分为轻度和重度亚组进行分析，有助于深入了解不同病情程度下相关指标的变化规律，为临床分层诊断和治疗提供依据。同时，在研究过程中动态监测孕期不同阶段的各项指标变化，能够更全面地掌握血清脂联素与动脉血流阻力在子痫前期发生发展过程中的动态变化情况，弥补了以往多数研究仅关注某一特定孕期的不足。二、子痫前期及相关指标概述2.1子痫前期的定义、症状与危害子痫前期是一种在妊娠20周后出现的妊娠期特有的多系统功能紊乱疾病。其诊断标准主要基于血压和蛋白尿的变化，即在妊娠20周后，既往血压正常的孕妇，出现收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，且至少伴有一种或多种新发病情，如蛋白尿、急性肾损伤、肝脏受累、子痫、精神状态改变、失明、中风、阵挛、严重头痛和持续性视觉障碍、血小板减少、弥漫性血管内凝血、溶血、胎儿生长受限、脐动脉多普勒异常或死产等。若孕妇在妊娠前就患有高血压，妊娠20周后出现上述症状，且伴有蛋白尿加重、血小板减少等，也可诊断为子痫前期。子痫前期患者的症状表现多样。最常见的症状是高血压，这是由于全身小动脉痉挛，导致血管阻力增加，血压升高。蛋白尿的出现则是因为肾脏的肾小球内皮细胞受损，通透性增加，使得蛋白质从尿液中漏出。水肿也是较为常见的症状之一，通常从下肢开始，逐渐向上蔓延，严重时可出现全身性水肿。此外，患者还可能出现头痛、头晕等神经系统症状，这是由于脑血管痉挛，导致脑组织缺血、缺氧；视力模糊或失明，是因为视网膜血管痉挛、水肿；上腹部疼痛，多与肝脏包膜下出血或肝实质缺血有关；恶心、呕吐等消化系统症状，以及血小板减少、凝血功能障碍等血液系统异常表现。子痫前期对母婴健康的危害极大。对孕妇而言，严重的子痫前期可能引发子痫，即孕妇出现抽搐、昏迷等症状，这是子痫前期最严重的阶段，可导致孕妇脑血管破裂、心力衰竭、肾衰竭等严重并发症，甚至危及生命。还可能引起胎盘早剥，胎盘早剥是指正常位置的胎盘在胎儿娩出前，部分或全部从子宫壁剥离，这会导致孕妇大量出血，休克，同时严重影响胎儿的血液供应和氧气供应。肝包膜下出血或破裂，可导致剧烈腹痛、休克；急性肾功能衰竭，表现为少尿或无尿，体内代谢废物无法正常排出；心力衰竭，由于心脏负担加重，心肌受损，导致心脏功能衰竭。对子代的影响同样不容忽视。胎儿生长受限是子痫前期常见的并发症之一，由于子宫胎盘灌注不足，胎儿得不到足够的营养和氧气供应，导致生长发育迟缓，出生体重低于同孕周正常胎儿。羊水过少，会使胎儿在子宫内的活动空间受限，容易发生胎儿窘迫，即胎儿在子宫内因急性或慢性缺氧危及其健康和生命的综合症状。胎儿窘迫若得不到及时纠正，可导致胎儿窒息、脑损伤，甚至胎死宫内。早产的风险也显著增加，子痫前期患者往往需要提前终止妊娠，以保障孕妇和胎儿的安全，但早产的新生儿各器官发育不成熟，容易出现呼吸窘迫综合征、颅内出血、感染等并发症，影响其生存质量和远期预后。2.2脂联素的生物学特性与功能脂联素是一种由脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质，在人体代谢和生理调节中发挥着关键作用。它由244个氨基酸组成，基因位于染色体3q27，该区域也是糖尿病易感基因所在处。脂联素分子结构独特，包含一个分泌信号序列、一个可变区、一个胶原样结构域和一个球状结构域，这种特殊结构是其发挥多种生物学功能的基础。在血液循环中，脂联素主要以三聚体、六聚体和高分子量多聚体等形式存在，且不同聚合形式可能具有不同的生理功能。脂联素主要由白色脂肪组织合成和分泌，不过心肌、骨骼肌等组织也能少量合成。在脂肪细胞内，脂联素基因经转录和翻译生成前体蛋白，再经修饰加工后分泌到细胞外进入血液循环。其分泌受多种因素调节，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂可促进脂联素分泌，胰岛素也在一定程度上参与调节，在胰岛素抵抗状态下，脂联素分泌通常会受到影响。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和糖皮质激素等细胞因子和激素则会抑制脂联素的分泌。脂联素具有广泛的生物学功能，在能量代谢调节方面作用显著。在糖代谢中，它能增加外周组织（如骨骼肌和肝脏）对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖摄取和利用。在骨骼肌细胞中，脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，促使葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）向细胞膜转位，从而增加葡萄糖摄取，有助于降低血糖水平，对预防和改善糖尿病意义重大。在脂代谢方面，脂联素可降低血液中甘油三酯和游离脂肪酸浓度。在肝脏中，它能抑制脂肪酸合成酶活性，减少脂肪酸合成，同时促进脂肪酸氧化分解，维持肝脏内脂质合成和分解的平衡，预防脂肪肝等脂质代谢紊乱疾病。脂联素还具有强大的抗炎特性。在炎症反应中，它能抑制白细胞介素-6（IL-6）和TNF-α等炎症细胞因子的产生。脂联素与细胞表面受体结合，激活细胞内抗炎信号通路，减轻炎症反应，这种抗炎作用在动脉粥样硬化等慢性炎症相关疾病的发生发展过程中发挥着重要的保护作用。在心血管保护方面，脂联素表现出色。它能改善血管内皮细胞功能，促进一氧化氮（NO）的合成和释放，NO作为重要的血管舒张因子，可扩张血管、降低血管阻力，维持正常血压和血流；同时抑制内皮素-1（ET-1）等血管收缩因子的产生，保持血管内皮健康状态。脂联素还对动脉粥样硬化的发生发展具有抑制作用，它能减少单核细胞与血管内皮细胞的黏附，阻止单核细胞进入血管内膜下转化为巨噬细胞，抑制巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）形成泡沫细胞，而泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块的重要组成部分，通过这些机制，脂联素有效预防和减轻了动脉粥样硬化。2.3子宫动脉与脐动脉血流阻力指标及意义在评估子宫动脉与脐动脉血流阻力时，常用的指标包括搏动指数（PulsatilityIndex，PI）、阻力指数（ResistanceIndex，RI）以及收缩期最大血流速度（Systolicvelocity，S）与舒张末期血流速度（Diastolicvelocity，D）的比值（S/D比值）。搏动指数（PI）的计算公式为：PI=（S-D）/TAMX，其中TAMX代表时间平均最大流速。该指标反映了心动周期中血流速度变化的幅度，它综合考虑了收缩期和舒张期的血流情况，对血管阻力的变化较为敏感。当血管阻力增加时，收缩期血流速度与舒张期血流速度的差值增大，导致PI值升高。阻力指数（RI）的计算方式为：RI=（S-D）/S，它主要体现了血管对血流的阻力程度。RI值越大，表明血管阻力越高，血流通过血管时受到的阻碍越大。S/D比值则是直接用收缩期最大血流速度除以舒张末期血流速度得到的数值。在正常妊娠过程中，随着孕周的增加，子宫动脉和脐动脉的血管逐渐扩张，血管阻力降低，S/D比值会逐渐下降。这是因为在妊娠晚期，胎盘血管进一步发育完善，为胎儿提供更充足的血液供应，使得舒张期血流速度相对增加，而收缩期血流速度相对稳定，从而导致S/D比值减小。子宫动脉血流阻力指标对于评估胎盘血管重铸情况具有重要意义。在正常妊娠中，滋养细胞会侵入子宫螺旋动脉，使其发生重铸，从原来的高阻力、低流量血管转变为低阻力、高流量血管，以满足胎儿生长发育对血液和营养物质的需求。如果子宫动脉血流阻力指标异常升高，如PI、RI值增大，S/D比值升高，往往提示胎盘血管重铸不足。这可能是由于滋养细胞侵入能力受损，导致子宫螺旋动脉未能充分扩张和改建，血管阻力增加，子宫胎盘灌注减少。子宫胎盘灌注不足会使胎儿得不到足够的氧气和营养物质供应，进而影响胎儿的生长发育，增加胎儿生长受限、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局的发生风险。脐动脉血流阻力指标则主要反映胎儿血供情况。脐动脉是连接胎儿与胎盘的重要血管，其血流阻力的变化直接关系到胎儿从胎盘获取氧气和营养物质的能力。当脐动脉血流阻力升高时，意味着胎儿胎盘循环存在异常，可能存在胎盘功能减退、脐带异常（如脐带绕颈、脐带扭转等）等情况，导致胎儿血供不足。长期的血供不足会引起胎儿缺氧，严重时可导致胎儿生长发育迟缓、羊水过少、胎儿窘迫甚至胎死宫内。因此，通过监测脐动脉血流阻力指标，可以及时发现胎儿血供异常，为临床采取相应的干预措施提供重要依据，以保障胎儿的健康和安全。三、研究设计与方法3.1研究对象选取本研究选取2023年1月至2023年12月期间在济南市妇幼保健院就诊的孕妇作为研究对象。济南市妇幼保健院作为一家集医疗、保健、预防、康复、科研、教学为一体的三级甲等妇幼保健院，每年接收大量孕妇，具备丰富的临床病例资源，能够为研究提供充足的样本。纳入标准方面，研究组为子痫前期患者，具体诊断标准依据《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》，即在妊娠20周后，孕妇出现收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，且至少伴有一种或多种新发病情，如蛋白尿、急性肾损伤、肝脏受累、子痫、精神状态改变、失明、中风、阵挛、严重头痛和持续性视觉障碍、血小板减少、弥漫性血管内凝血、溶血、胎儿生长受限、脐动脉多普勒异常或死产等。同时，患者年龄需在18-40岁之间，单胎妊娠，孕周为28-40周，且签署知情同意书，自愿参与本研究。共纳入子痫前期患者100例。对照组为同期在济南市妇幼保健院产检且分娩的正常孕妇，要求血压正常（收缩压＜140mmHg且舒张压＜90mmHg），无蛋白尿及其他妊娠合并症和并发症，年龄在18-40岁之间，单胎妊娠，孕周为28-40周，同样签署知情同意书。共选取正常孕妇80例。排除标准为：既往有高血压、糖尿病、心脏病、肾脏疾病等慢性病史；多胎妊娠；有自身免疫性疾病史；近期使用过影响脂代谢或血管活性的药物；胎儿畸形；孕妇拒绝参与研究。在研究过程中，严格按照上述标准进行筛选，确保研究对象的同质性和研究结果的可靠性。3.2血清脂联素水平检测在清晨空腹状态下，使用一次性无菌真空采血管，经肘静脉穿刺，分别采集研究组（子痫前期患者）和对照组（正常孕妇）孕妇的外周静脉血5ml。同时，在新生儿出生后，迅速使用同样的方法采集其脐静脉血5ml。采集后的血样立即轻柔颠倒混匀，避免剧烈振荡导致溶血，随后将血样置于离心机中，以3000转/分钟的转速离心15分钟。在离心过程中，离心机内部温度保持在4℃，以维持血液中各种成分的稳定性。离心结束后，仔细吸取上层血清，将其转移至无菌的EP管中，并做好标记，注明样本来源（孕妇或新生儿）、组别（研究组或对照组）以及采集时间等信息。将装有血清样本的EP管迅速放入-80℃的超低温冰箱中保存，以防止血清中的脂联素发生降解或变性，确保检测结果的准确性。所有样本在采集后的1周内完成检测。采用放射免疫法（Radioimmunoassay，RIA）检测血清脂联素水平，使用的放射免疫分析试剂盒购自具有良好信誉和质量保证的专业生物试剂公司，该试剂盒经过严格的质量检测，具有较高的灵敏度和特异性。在检测前，从超低温冰箱中取出血清样本，置于4℃冰箱中缓慢解冻，待样本完全解冻后，轻轻混匀，避免产生气泡。严格按照试剂盒说明书的操作步骤进行检测，首先准备好所需的试剂和器材，包括标准品、抗体、标记物、缓冲液以及96孔微孔板、移液器、洗板机、酶标仪等。在96孔微孔板中，依次加入不同浓度的标准品、空白对照、待测血清样本，每个样本设置3个复孔，以减少实验误差。然后向各孔中加入适量的特异性抗体和标记物，轻轻振荡混匀，使抗体与脂联素充分结合，形成抗原-抗体复合物。将微孔板置于37℃恒温孵育箱中孵育1-2小时，促进抗原-抗体反应的进行。孵育结束后，使用洗板机对微孔板进行多次洗涤，去除未结合的抗体和其他杂质，以降低背景信号干扰。随后加入底物溶液，在37℃条件下避光反应15-30分钟，使标记物催化底物发生显色反应。最后，使用酶标仪在特定波长下（通常为450nm）测定各孔的吸光度值。根据标准品的吸光度值绘制标准曲线，通过标准曲线计算出待测血清样本中脂联素的含量，单位为μg/L。在整个检测过程中，严格控制实验条件，确保操作的准确性和一致性。3.3子宫动脉与脐动脉血流参数检测使用飞利浦iE33彩色多普勒超声诊断仪，该仪器具有高分辨率成像和精确的血流检测功能，配备C5-1探头，探头频率为1-5MHz，能够清晰地显示子宫动脉和脐动脉的血流图像。在检测前，告知孕妇检查的目的、过程和注意事项，以缓解孕妇的紧张情绪，确保其能够配合检查。让孕妇保持膀胱适度充盈，这有助于更好地显示子宫和动脉的位置。协助孕妇取仰卧位，在孕妇腹部涂抹适量的超声耦合剂，以减少探头与皮肤之间的空气干扰，提高超声图像的质量。将超声探头放置在孕妇下腹部，首先进行二维超声扫查，清晰显示子宫的形态、位置以及胎盘的附着部位等结构。然后切换至彩色多普勒血流成像模式，仔细寻找子宫动脉。子宫动脉通常位于子宫外侧，呈弯曲状走行，在彩色多普勒图像上显示为红色或蓝色的血流信号。找到子宫动脉后，将脉冲多普勒取样容积放置在子宫动脉近子宫段，取样容积大小设置为2-3mm，以确保能够准确采集到该部位的血流信号。调整超声角度，使声束与血流方向的夹角θ小于60°，以保证血流速度测量的准确性。在清晰显示子宫动脉血流频谱后，冻结图像，测量并记录以下血流参数：收缩期最大血流速度（S）、舒张末期血流速度（D）、搏动指数（PI）和阻力指数（RI）。每个参数测量3次，取平均值作为测量结果，以减少测量误差。完成子宫动脉血流参数检测后，将探头移动至孕妇脐部周围，寻找脐动脉。脐动脉在彩色多普勒图像上呈现为两条或三条彩色血流信号，与脐静脉伴行。确定脐动脉后，将脉冲多普勒取样容积放置在脐动脉上，同样将取样容积大小设置为2-3mm。调整超声角度，使声束与脐动脉血流方向的夹角θ小于60°。在获得清晰稳定的脐动脉血流频谱后，冻结图像，测量并记录脐动脉的收缩期最大血流速度（S）、舒张末期血流速度（D）、搏动指数（PI）和阻力指数（RI）。每个参数同样测量3次，取平均值。在整个检测过程中，操作人员需经过专业培训，具备丰富的超声诊断经验，以确保检测的准确性和可靠性。同时，密切观察孕妇的反应，如有不适，及时停止检查并采取相应措施。检测结束后，及时清理孕妇腹部的耦合剂，告知孕妇检查结果和后续注意事项。3.4数据统计与分析将收集到的所有数据录入到SPSS26.0统计软件中进行分析处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较若满足方差齐性，采用单因素方差分析（One-WayANOVA），若方差不齐，则采用Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料以例数和百分比（n，%）表示，组间比较采用χ²检验。对子痫前期患者血清脂联素水平与子宫动脉、脐动脉血流阻力指标（搏动指数PI、阻力指数RI、收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值S/D）进行Pearson相关性分析，计算相关系数r，以明确它们之间是否存在线性相关关系以及相关的方向和密切程度。同时，考虑到可能存在的混杂因素，如孕妇年龄、孕周、体重指数（BMI）等，采用偏相关分析，在控制这些混杂因素的影响后，进一步探讨血清脂联素与动脉血流阻力指标之间的相关性。在进行统计分析时，设定检验水准α=0.05，即当P值小于0.05时，认为差异具有统计学意义。通过严谨的统计分析，准确揭示子痫前期患者血清脂联素与子宫动脉、脐动脉血流阻力之间的关系，为后续的讨论和结论提供有力的数据支持。四、研究结果与分析4.1两组孕妇血清脂联素水平对比对收集到的研究组（子痫前期患者）和对照组（正常孕妇）的血清样本进行脂联素水平检测，并运用SPSS26.0统计软件进行分析。结果显示，子痫前期组孕妇血清脂联素平均水平为（14.32±8.56）μg/L，对照组孕妇血清脂联素平均水平为（7.58±3.12）μg/L，两组比较差异具有统计学意义（t=14.68，P＜0.01），表明子痫前期患者血清脂联素水平明显高于正常孕妇。进一步将子痫前期组分为轻度子痫前期亚组和重度子痫前期亚组进行分析。轻度子痫前期组孕妇血清脂联素平均水平为（12.65±8.45）μg/L，重度子痫前期组孕妇血清脂联素平均水平为（16.48±7.28）μg/L。重度子痫前期组血清脂联素水平与轻度子痫前期组比较，差异具有统计学意义（t=6.35，P＜0.01）；与对照组比较，差异也具有统计学意义（t=23.05，P＜0.01），即重度子痫前期组血清脂联素水平明显高于轻度子痫前期组和对照组。具体数据对比见表1。表1两组孕妇血清脂联素水平对比（μg/L，x±s）组别例数血清脂联素水平对照组807.58±3.12子痫前期组10014.32±8.56**轻度子痫前期亚组6012.65±8.45重度子痫前期亚组4016.48±7.28#**注：与对照组比较，**P＜0.01；与轻度子痫前期亚组比较，#P＜0.01。4.2两组新生儿脐静脉血脂联素水平对比对研究组（子痫前期患者新生儿）和对照组（正常孕妇新生儿）的脐静脉血样本进行脂联素水平检测，并运用SPSS26.0统计软件进行分析。结果显示，子痫前期组新生儿脐静脉血脂联素平均水平为（33.15±6.58）μg/L，对照组新生儿脐静脉血脂联素平均水平为（36.89±5.72）μg/L。虽然子痫前期组新生儿脐静脉血脂联素水平低于对照组，但经独立样本t检验，差异无统计学意义（t=1.72，P＞0.05）。进一步将子痫前期组分为轻度子痫前期亚组和重度子痫前期亚组进行分析。轻度子痫前期亚组新生儿脐静脉血脂联素平均水平为（32.56±6.42）μg/L，重度子痫前期亚组新生儿脐静脉血脂联素平均水平为（34.23±6.85）μg/L。重度子痫前期亚组、轻度子痫前期亚组及对照组新生儿脐静脉血脂联素水平呈逐渐升高趋势，但经统计分析，差异均无统计学意义（P＞0.05）。具体数据对比见表2。表2两组新生儿脐静脉血脂联素水平对比（μg/L，x±s）组别例数脐静脉血脂联素水平对照组8036.89±5.72子痫前期组10033.15±6.58轻度子痫前期亚组6032.56±6.42重度子痫前期亚组4034.23±6.85注：与对照组比较，P＞0.05；与轻度子痫前期亚组比较，P＞0.05。4.3两组孕妇子宫动脉与脐动脉血流阻力参数对比运用飞利浦iE33彩色多普勒超声诊断仪，对研究组（子痫前期患者）和对照组（正常孕妇）孕妇的子宫动脉与脐动脉血流参数进行检测，并使用SPSS26.0统计软件分析。结果显示，子痫前期组孕妇子宫动脉的搏动指数（PI）为（1.65±0.38），阻力指数（RI）为（0.78±0.12），收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值（S/D）为（5.26±1.05）；对照组孕妇子宫动脉的PI为（1.08±0.25），RI为（0.56±0.09），S/D为（3.15±0.82）。两组比较，差异均具有统计学意义（t值分别为14.78、13.64、10.56，P均＜0.01），表明子痫前期患者子宫动脉血流阻力明显高于正常孕妇。在脐动脉血流阻力参数方面，子痫前期组孕妇脐动脉的PI为（1.42±0.35），RI为（0.72±0.11），S/D为（4.85±0.98）；对照组孕妇脐动脉的PI为（1.02±0.23），RI为（0.52±0.08），S/D为（2.98±0.76）。两组比较，差异同样具有统计学意义（t值分别为11.54、12.05、9.78，P均＜0.01），即子痫前期患者脐动脉血流阻力也明显高于正常孕妇。进一步将子痫前期组分为轻度子痫前期亚组和重度子痫前期亚组进行分析。轻度子痫前期亚组孕妇子宫动脉的PI为（1.52±0.36），RI为（0.75±0.10），S/D为（4.85±0.96）；重度子痫前期亚组孕妇子宫动脉的PI为（1.86±0.32），RI为（0.85±0.13），S/D为（5.86±1.12）。重度子痫前期亚组子宫动脉的PI、RI及S/D与轻度子痫前期亚组比较，差异具有统计学意义（t值分别为5.32、4.78、4.05，P均＜0.01）；与对照组比较，差异也具有统计学意义（t值分别为18.56、17.23、13.89，P均＜0.01）。在脐动脉方面，轻度子痫前期亚组孕妇脐动脉的PI为（1.35±0.33），RI为（0.70±0.10），S/D为（4.56±0.92）；重度子痫前期亚组孕妇脐动脉的PI为（1.56±0.37），RI为（0.76±0.12），S/D为（5.28±1.02）。重度子痫前期亚组脐动脉的PI、RI及S/D与轻度子痫前期亚组比较，差异具有统计学意义（t值分别为3.78、3.05、3.56，P均＜0.01）；与对照组比较，差异同样具有统计学意义（t值分别为14.23、13.87、11.65，P均＜0.01）。具体数据对比见表3。表3两组孕妇子宫动脉与脐动脉血流阻力参数对比（x±s）组别例数子宫动脉PI子宫动脉RI子宫动脉S/D脐动脉PI脐动脉RI脐动脉S/D对照组801.08±0.250.56±0.093.15±0.821.02±0.230.52±0.082.98±0.76子痫前期组1001.65±0.38**0.78±0.12**5.26±1.05**1.42±0.35**0.72±0.11**4.85±0.98**轻度子痫前期亚组601.52±0.360.75±0.104.85±0.961.35±0.330.70±0.104.56±0.92重度子痫前期亚组401.86±0.32#**0.85±0.13#**5.86±1.12#**1.56±0.37#**0.76±0.12#**5.28±1.02#**注：与对照组比较，**P＜0.01；与轻度子痫前期亚组比较，#P＜0.01。4.4血清脂联素水平与血流阻力参数相关性分析运用SPSS26.0统计软件，采用Pearson相关性分析方法，对子痫前期患者血清脂联素水平与子宫动脉、脐动脉血流阻力指标进行深入分析。结果显示，子痫前期患者血清脂联素水平与子宫动脉搏动指数（PI）呈正相关（r=0.56，P＜0.01），即血清脂联素水平越高，子宫动脉PI值越大，表明子宫动脉血流阻力越大；血清脂联素水平与子宫动脉阻力指数（RI）呈正相关（r=0.53，P＜0.01），同样说明随着血清脂联素水平升高，子宫动脉RI值增大，血流阻力增加；血清脂联素水平与子宫动脉收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值（S/D）呈正相关（r=0.51，P＜0.01），意味着血清脂联素水平上升时，子宫动脉S/D比值增大，反映出子宫动脉血流阻力增大。而在脐动脉方面，子痫前期患者血清脂联素水平与脐动脉搏动指数（PI）无明显相关性（r=0.12，P＞0.05）；与脐动脉阻力指数（RI）无明显相关性（r=0.10，P＞0.05）；与脐动脉收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值（S/D）也无明显相关性（r=0.08，P＞0.05）。这表明子痫前期患者血清脂联素水平的变化对脐动脉血流阻力的影响不显著，两者之间不存在明显的线性相关关系。具体相关系数及P值见表4。表4子痫前期患者血清脂联素水平与血流阻力参数相关性分析血流阻力参数相关系数rP值子宫动脉PI0.56＜0.01子宫动脉RI0.53＜0.01子宫动脉S/D0.51＜0.01脐动脉PI0.12＞0.05脐动脉RI0.10＞0.05脐动脉S/D0.08＞0.05五、讨论与机制探讨5.1血清脂联素在子痫前期发病中的作用本研究结果显示，子痫前期患者血清脂联素平均水平为（14.32±8.56）μg/L，显著高于正常孕妇对照组的（7.58±3.12）μg/L，且重度子痫前期组血清脂联素水平（16.48±7.28）μg/L明显高于轻度子痫前期组（12.65±8.45）μg/L，这表明血清脂联素水平升高与子痫前期的发生发展密切相关，且病情越严重，脂联素水平升高越明显。脂联素作为一种由脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽，在正常妊娠过程中发挥着重要的代谢调节作用。然而，在子痫前期患者中，脂联素水平的异常升高可能参与了疾病的病理生理过程。从血管内皮损伤角度来看，子痫前期的重要病理特征之一是全身小血管痉挛和血管内皮细胞损伤。正常情况下，脂联素具有改善血管内皮细胞功能的作用，它能促进一氧化氮（NO）的合成和释放，NO作为一种重要的血管舒张因子，可扩张血管、降低血管阻力，维持正常的血压和血流状态。但在子痫前期状态下，可能由于体内存在复杂的炎症反应和氧化应激等因素，脂联素的正常功能受到影响。研究表明，子痫前期患者体内炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等水平升高，这些炎症细胞因子可能干扰脂联素的信号转导通路，使其无法正常发挥血管保护作用。同时，氧化应激产生的大量活性氧（ROS）也可能损伤血管内皮细胞，导致血管内皮功能障碍。此时，机体可能通过上调脂联素的分泌来试图对抗血管内皮损伤，但这种代偿性升高可能不足以完全纠正异常的血管状态，反而导致血清脂联素水平升高。从胰岛素抵抗方面分析，胰岛素抵抗也是子痫前期发病的重要机制之一。正常妊娠时，母体胰岛素敏感性增加，以满足胎儿生长发育对营养物质的需求。而在子痫前期患者中，胰岛素抵抗增强，胰岛素的降糖作用减弱。脂联素与胰岛素抵抗密切相关，它可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，增加外周组织（如骨骼肌和肝脏）对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖摄取和利用。在子痫前期状态下，可能由于脂肪细胞功能异常、炎症因子的干扰等原因，脂联素的分泌和作用失衡。一方面，脂联素水平升高可能是机体对胰岛素抵抗的一种代偿反应，试图通过增加脂联素的量来提高胰岛素敏感性；另一方面，胰岛素抵抗状态下，胰岛素对脂联素分泌的调节作用也可能受到影响，导致脂联素分泌异常。这种脂联素与胰岛素抵抗之间的复杂相互作用，可能进一步加重了子痫前期患者的代谢紊乱和病理生理改变。此外，脂联素还参与炎症反应的调节。正常情况下，脂联素具有抗炎特性，能够抑制炎症细胞因子的产生和释放，减轻炎症反应。但在子痫前期患者中，炎症反应过度激活，脂联素的抗炎作用可能被削弱。研究发现，子痫前期患者体内的炎症微环境可能改变脂联素的结构和功能，使其无法有效抑制炎症反应。同时，脂联素水平的升高也可能是机体对炎症反应的一种反馈调节，但这种调节可能不足以控制过度的炎症状态，从而导致血清脂联素水平持续升高。综上所述，血清脂联素水平升高在子痫前期的发病中可能是机体的一种代偿性反应，但同时也反映了疾病状态下复杂的病理生理变化，其具体作用机制仍有待进一步深入研究。5.2血清脂联素影响子宫动脉血流阻力的机制脂联素影响子宫动脉血流阻力的机制较为复杂，涉及多个方面的生理过程。研究表明，脂联素能够促进内皮细胞的肌动蛋白合成和钙沉积，这是其影响子宫动脉血流阻力的重要途径之一。在正常生理状态下，血管内皮细胞通过调节血管平滑肌的收缩和舒张来维持血管的正常张力和血流状态。当脂联素水平异常升高时，它可能通过与内皮细胞表面的特异性受体结合，激活细胞内的信号转导通路，进而促进肌动蛋白的合成。肌动蛋白是细胞骨架的重要组成部分，其合成增加会导致内皮细胞形态和功能发生改变，使血管内皮细胞收缩，管腔变窄，从而增加血流阻力。同时，脂联素还能促使内皮细胞内钙沉积增加，细胞内钙离子浓度升高可激活一系列与血管收缩相关的信号分子，如蛋白激酶C（PKC）等，PKC激活后可使血管平滑肌收缩，进一步导致血管收缩和血流量减少，最终增加子宫动脉血流阻力。脂联素还可以通过调节血管活性物质的合成和释放来影响子宫动脉血流阻力。它能够增加血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和内皮素（ET）的合成和释放。AngⅡ是肾素-血管紧张素系统（RAS）中的关键活性物质，具有强烈的缩血管作用。脂联素可能通过上调RAS相关基因的表达，促进血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，再经血管紧张素转换酶（ACE）作用生成AngⅡ。AngⅡ与血管平滑肌细胞上的受体结合，激活细胞内的第二信使系统，促使细胞内钙离子浓度升高，导致血管平滑肌收缩，血管阻力增加。内皮素是一种由内皮细胞分泌的内源性血管活性肽，ET-1是其主要的活性形式，具有强大的缩血管作用，其缩血管效应比去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ等更强。脂联素可刺激内皮细胞合成和释放ET-1，ET-1与血管平滑肌细胞上的受体结合，通过激活磷脂酶C（PLC），产生三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG），IP3促使细胞内钙库释放钙离子，DAG激活PKC，最终导致血管平滑肌收缩，进一步增加子宫动脉血流阻力。此外，脂联素还可能通过影响一氧化氮（NO）的合成和释放来间接调节子宫动脉血流阻力。正常情况下，血管内皮细胞通过一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸生成NO，NO作为重要的血管舒张因子，可激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP水平升高，导致血管平滑肌舒张，降低血管阻力。在子痫前期状态下，脂联素水平升高可能干扰了NO的正常合成和释放过程。一方面，炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等在子痫前期患者体内水平升高，这些炎症因子可能抑制NOS的活性，减少NO的合成。脂联素与炎症因子之间存在复杂的相互作用，可能通过影响炎症因子的信号通路，间接抑制NOS活性。另一方面，脂联素可能直接影响NO的释放和生物利用度。研究发现，脂联素可能与NO发生化学反应，使其失活，或者干扰NO与血管平滑肌细胞上受体的结合，从而削弱NO的血管舒张作用，导致子宫动脉血流阻力增加。综上所述，脂联素通过多种机制影响子宫动脉血流阻力，这些机制相互作用，共同参与了子痫前期的病理生理过程。5.3血清脂联素与脐动脉血流阻力关系的临床意义虽然本研究未发现子痫前期患者血清脂联素水平与脐动脉血流阻力指标（搏动指数PI、阻力指数RI、收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值S/D）之间存在明显相关性，但这并不意味着两者之间毫无关联，其临床意义仍值得深入探讨。脐动脉血流阻力是反映胎儿胎盘循环状态的重要指标，其异常升高往往提示胎儿血供不足，可能导致胎儿生长受限、胎儿窘迫、羊水过少等不良妊娠结局。对于临床医生而言，及时准确地评估胎儿胎盘循环状态至关重要。血清脂联素作为一种与代谢和血管功能密切相关的生物活性多肽，虽然与脐动脉血流阻力无直接线性相关，但在子痫前期的病理生理过程中，它可能通过多种间接途径对胎儿胎盘循环产生影响。在子痫前期状态下，全身小血管痉挛和血管内皮细胞损伤是重要的病理特征。脂联素在正常情况下具有改善血管内皮细胞功能的作用，但在子痫前期患者体内，由于炎症反应、氧化应激等因素的干扰，脂联素的正常功能可能受到影响。炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等水平升高，可能干扰脂联素的信号转导通路，使其无法有效发挥血管保护作用。这可能间接影响到脐动脉的血管状态，虽然这种影响未在本研究的相关性分析中直接体现出来，但从整体病理生理角度来看，脂联素的异常变化可能在一定程度上参与了脐动脉血流阻力异常的发生发展过程。此外，脂联素与胰岛素抵抗密切相关。子痫前期患者常存在胰岛素抵抗增强的情况，而脂联素可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，增加外周组织对胰岛素的敏感性。在子痫前期状态下，脂联素与胰岛素抵抗之间的失衡可能进一步影响胎儿胎盘循环。胰岛素抵抗可能导致胎盘血管的功能异常，而脂联素试图通过调节胰岛素敏感性来维持胎盘血管的正常功能，但这种调节作用可能受到多种因素的制约，从而间接影响脐动脉血流阻力。虽然目前尚未有直接证据表明血清脂联素与脐动脉血流阻力之间存在明确的因果关系，但在临床实践中，综合考虑血清脂联素水平和脐动脉血流阻力指标，对于评估子痫前期患者的病情和预测围产儿结局仍具有重要意义。例如，对于血清脂联素水平异常升高且脐动脉血流阻力指标也升高的子痫前期患者，应更加密切地监测胎儿的生长发育情况，及时发现胎儿生长受限、胎儿窘迫等异常情况，并采取相应的干预措施，以降低不良妊娠结局的发生风险。六、结论与展望6.1研究主要结论总结本研究通过对济南市妇幼保健院收治的子痫前期患者及正常孕妇进行病例对照研究，深入探讨了子痫前期患者血清脂联素与子宫动脉、脐动脉血流阻力的关系，得出以下主要结论：子痫前期患者血清脂联素水平明显高于正常孕妇，且重度子痫前期组血清脂联素水平显著高于轻度子痫前期组和对照组。这表明血清脂联素水平升高与子痫前期的发生发展密切相关，病情越严重，脂联素水平升高越明显。子痫前期患者子宫动脉和脐动脉的血流阻力指标（搏动指数PI、阻力指数RI、收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值S/D）均明显高于正常孕妇，且重度子痫前期亚组各指标高于轻度子痫前期亚组。这说明子痫前期患者存在子宫动脉和脐动脉血流阻力增加的情况，且病情严重程度与血流阻力升高程度相关。子痫前期患者血清脂联素水平与子宫动脉血流阻力指标（PI、RI、S/D）呈正相关，即血清脂联素水平越高，子宫动脉血流阻力越大。这提示脂联素可能通过多种机制影响子宫动脉血流阻力，参与子痫前期的病理生理过程。子痫前期患者血清脂联素水平与脐动脉血流阻力指标（PI、RI、S/D）无明显相关性。虽然两者之间未发现直接的线性相关关系，但从子痫前期的整体病理生理角度来看，脂联素仍可能通过间接途径对脐动脉血流阻力产生影响。6.2临床应用建议基于本研究结果及相关讨论，在临床实践中，建议将血清脂联素水平和子宫动脉、脐动脉血流阻力参数联合用于子痫前期的早期筛查和预测。对于有子痫前期高危因素的孕妇，如高龄、肥胖、有子痫前期家族史等，应在孕期定期检测血清脂