GMP对QA的要求（法规综述）

GMP对QA的要求（法规综述）

QA：QualityAssurance,质量保证

一、中国GMP对QA的要求：

第二节质量保证

第八条质量保证是质鼠管理体系的一部分。企业必须建立质最保证系统，同时建立完整的文

件体系，以保证系统有效运行。

第九条质量保证系统应当确保：

（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；

（-）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；

（三）管理职责明确；

（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误：

（五）中间产品得到有效控制；

（六）确认、验证的实施；

（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和发核：

（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；

（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施：

（十）按照自检操作规程，定期检杳评估质量保证系统的有效性和适用性。

第十条药品生产质量管理为基本要求：

（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；

（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；

（三）配备所需的资源，至少包括：

1.具有适当的资质并经培训合格的人员；

2.足够的厂房和空间；

3.适用的设备和维修保障；

4.正确的原辅料、包装材料和标签；

5.经批准的工艺规程和操作规程；

6.适当的贮运条件。

（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；

（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；

（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；

卜七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；

（八）降低药品发运过程中的质量风险；

（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批己发运销售的产品；

（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。

二、ICHQ7中对质量管理的描述。

QUALITYMANAGEMENT质量管理

2.1Principles原则

2.10Qualityshouldbetheresponsibilityofallpersonsinvolvedinmanufacturing.

质量应该是所有参与生产的人员的职责。

2.11Eachmanufacturershouldestablish,document,ancimplementaneffectivesystemfor

managingqualitythatinvolvestheactiveparticipationofmanagementandappropriate

manufacturingpersonnel.

每个生产企业应该建立、文件化并执行一个有管理层和适当的生产人员参与的有效的管理质

量的体系。

2.12Thesystemformanagingqualityshouldencompasstheorganisationalstructure,procedures,

processesandresources,aswellasactivitiesnecessarytcensureconfidencethattheAPIwill

meetitsintendedspecificationsforqualityandpurity.Allqualityrelatedactivitiesshouldbe

definedanddocumented

管理质量的体系应该包含组织架构、程序、流程和资源，以及确保原料药有信心符合预期的

质量和纯度标准的必要的活动。所有质量相关的活动都应该规定并使其文件化。

2.13Thereshouldbeaqualityunit(s)thatisindependen:ofproductionandthatfulfillsboth

qualityassurance(QA)andqualitycontrol(QC)responsibilities.Thiscanbeintheformof

separateQAandQCunitsorasingleindividualorgroup,dependinguponthesizeandstructure

oftheorgnization.

应该有一个独立于生产并且要履行质量保证(QA)和质吊控制(QC)职责的质量单元(或质

量部门)。根据组织的大小和架构，这个质量单元可以由单独的QA和QC单元或一个人或团

队组成。

2.14ThepersonsauthorisedtoreleaseintermediatesandAPIsshouldbespecified.

应当指定被授权放行中间体和原料药的人员。

2.15Allqualityrelatedactivitiesshouldberecordedatthetimetheyareperformed.

所有质量相关的活动都应该在其执行的时候就记录。

2.16Anydeviationfromestablishedproceduresshouldbedocumentedandexplained.Critical

deviationsshouldbeinvestigated,andtheinvestigationanditsconclusionsshouldbe

documented.

任何与已经建立的程序的偏离都应该记录或登记在案并解释。

2.17Nomaterialsshouldbereleasedorusedbeforethesatisfactorycompletionofevaluationby

thequalityunit(s)unlessthereareappropriatesystemsinplacetoallowforsuchuse(e.g.release

underquarantineasdescribedinSection10.20ortheuseofrawmaterialsorintermediates

pendingcompletionofevaljation).

在质量单元(部门)圆满完成评价前物料不应该放行或使用，除非在合适的位置有合适的系

统允许这样的使用(比如在第10.20章节中描述的待验状态下的放行或等待完成评价时的原

料或中间体的使用)。

2.18Proceduresshouldexistfornotifyingresponsiblemanagementinatimelymannerof

regulatoryinspections,seriousGMPdeficiencies,productdefectsandrelatedactions(e.g.,

qualityrelatedcomplaints,-ecalls,regulatoryactions,etc.).

应该存在以一种及时的方式通知负责的管理层相关监管检查、严重的GMP缺陷、产品缺陷

和相关措施的程序(比如质量相关的投诉、召回、监管行动等)。

2.2ResponsibilitiesoftheQualityUnit(s)

质量单元的职责

2.20Thequalityunit(s)shouldbeinvolvedinallquality-rela:edmatters.

质量单元应该参与所有质量相关的事项。

2.21Thequalityunit(s)shouldreviewandapproveallappropriatequality-relateddocuments.

质量单元应该审核和批准所有质量相关的文件。

2.22Themainresponsibilitiesoftheindependentqualityunit(s)shouldnotbedelegated.These

responsibilitiesshouldbedescribedinwritingandshouldincludebutnotnecessarilybelimited

to:

独立的质量单元的主要职责不应该被委托（给他人）。这些职责应该书面描述并应该包括但

不必限于以下内容：

1.ReleasingorrejectingallAPIs.Releasingorrejectingintermediatesforuse

outsidethecontrolofthemanufacturingcompany;

放行或拒收所有原料药。放行或拒收在生产企业控制范围之外使用的中间体；

2.Establishingasystemtoreleaseorrejectrawmaterials,intermediates,

packagingandlabellingmaterials;

建立一个放行或拒收原料、中间体、包材和标签的系统；

3.Reviewingcompletedba:chproductionandlaboratorycontrolrecordsofcriticalprocesssteps

beforereleaseoftheAPIfordistribution;

放行销售的原料药前审核关键工艺步骤的已完成的批生产记录和实验控制记录；

4.Makingsurethatcriticaldeviationsareinvestigatedandresolved;

确保关键偏差得到调查和解决；

5.Approvingallspecificationsandmasterproductioninstructions;

批准所有标准和生产工艺规程；

G.ApprovingallproceduresimpactingthequalityofintermediatesorAPIs;

批准所有影响中间体或原料药质量的规程；

7.Makingsurethatinternalaudits（self-inspections）areperformed;

确保进行内部审计（自检）：

8.ApprovingintermediateandAPIcontractmanufacturers;

批准中间体和原料药的合同生产商；

9.ApprovingchangesthatpotentiallyimpactintermediatecrAPIquality;

批准潜在影响中间体或原料药质量的变更；

10.Reviewingandapprovingvalidationprotocolsandreports;

审核和批准验证方案和报告；

11.Makingsurethatqualityrelatedcomplaintsareinvestigatedandresolved;

确保质量相关的投诉得到调查和解决；

12.Makingsurethateffectivesystemsareusedformaintainingandcalibratingcritical

equipment;

确保有有效的系统用于维护和校验关键设备；

13.Makingsurethatmaterialsareappropriatelytestedandtheresultsare

reported;

确保物料都得到适宜的检则并报告其结果；

14.Makingsurethatthereisstabilitydatatosupportretestorexpirydatesandstorage

conditionsonAPIsand/orintermediateswhereappropriate;

确保在适当的情况下，有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期和储存条件。

15.Performingproductqualityreviews（asdefinedinSection2.5）.

进行产品质量回顾（在25章节中定义）

三、WH0GMP中的描述

Qualitymanagementinthedrugindustry医药行业的质量管理

Inthedrugindustryatlarge,qualitymanagementisusuallydefinedastheaspectof

managementfunctionthatdeterminesandimplementsthe“qualitypolicy”,i.e.theoverall

intentionanddirectionofanorganizationregardingquality,asformallyexpressedandauthorized

bytopmanagement.Thebasicelementsofqualitymanagementare:

在大的医药行业中，质量管理常常被定义为管理职能中规定并执行“质量政策”的那方面职

能。比如组织质量相关的总体意图和方向，由最高管理层正式表达和授权。质量管理的基本

要素有、

—anappropriateinfrastructureor“qualitysystem”,encompassingtheorganizationalstructure,

procedures,processesandresources;

一个适当的基础架构或“质量体系”，包含组织架构、程序、流程和资源：

——systematicactionsnecessarytoensureadequateconfidencethataproduct

(orservice)willsatisfygivenrequirementsforquality.Thetotalityofthese

actionsistermed“qualityassurance”.

确保一个产品(或服务)有足够信心会满足质量要求的不要的系统化的行动。全部这些行动

被称之为“质量保证

Withinanorganization,qualityassuranceservesasamanagementtool.In

contractualsituations,qualityassurancealsoservestogenerateconfidencein

thesupplier.Theconceptsofqualityassurance,GMPandqualitycontrolare

interrelatedaspectsofqualitymanagement.Theyaredescribedhereinordertoemphasizetheir

relationshipandtheirfundamentalimportancetotheproductionandcontrolofpharmaceutical

products.

在一个组织内，质量保证是一种管理工具。在委托情况下，质量保证也用于产生对供应商的

信心。质量保证、GMP和质量控制的概念是质量管理的相关要素。它们在这里描述是为了

强调它们的关系和它们对于药品生产和控制的根本的重要性。

1.Qualityassurance质量保证

1.1Principle.原则

“Qualityassurance**isawide-rangingconceptcoveringallmattersthatindividuallyor

collectivelyinfluencethequalityofaproduct.Itisthetotalityofthearrangementsmadewiththe

objectofensuringthatpharmaceuticalproductsareofthequalityrequiredfortheirintendeduse.

QualityassurancethereforeincorporatesGMPandotherfactors,includingthoseoutsidethe

scopeofthisguidesuchasproductdesignanddevelopment.

“质量保证”是一个涵盖所有个体或集体影响产品质最的因素很宽泛的概念。它是做出的确

保药品质量符合其预定用途的目标的所有安排的总和。所以质量保证整合了GMP和其他因

素，包括那些不在本指南范围比如产品设计和开发内的那些因素。

1.2Thesystemofqualityassuranceappropriatetothemanufactureofpharmaceuticalproducts

shouldensurethat:

适用于药品生产的质量保证体系应该确保：

(a)pharmaceuticalproductsaredesignedanddevelopedinawaythattakes

accountoftherequirementsofGMPandotherassociatedcodessuchas

thoseofgoodlaboratorypractice(GLP)1andgoodclinicalpractice(GCP);

药品在一定程度上考虑GMP和其他相关法规比如GLP和GCP的要求进行设计和开发；

(b)productionandcontroloperationsareclearlyspecifiedinawrittenform

andGMPrequirementsareadopted;

用书面的形式明确规定生产和控制操作并采用GMP要求；

(c)managerialresponsibilitiesareclearlyspecifiedinjobdescriptions;

在岗位描述中明确规定管理职责；

(d)arrangementsaremadeforthemanufacture,supplyanduseofthecorrect

startingandpackagingmaterials;

为正确的起始物料和包装材料的生产、供应和使用做出一些安排；

(e)allnecessarycontrolsonstartingmaterials,intermediateproducts,and

bulkproductsandotherin-processcontrols,calibrations,andvalidations

arecarriedout;

实施所有对起始物料、中I'LJ产品和最终产品的必要的控制和其他中间过程控制、校验和验证;

(f)thefinishedproductiscorrectlyprocessedandchecked,accordingtothe

definedprocedures;

按照规定的程序正确地加工和检查最终产品；

(g)pharmaceuticalproductsarenotsoldorsuppliedbeforetheauthorized

persons(seealsosections9.11and9.12)havecertifiedthateachproductionbatchhasbeen

producedandcontrolledinaccordancewiththerequirementsofthemarketingauthorizationand

anyotherregulationsrelevanttotheproduction,controlandreleaseofpharmaceuticalprocucts;

在被授权的人员确认每批产品已经按照上市许可和其他与药品的生产、控制和放行相关的法

规生产和控制前药品不能销售或供应；

(h)satisfactoryarrangementsexisttoensure,asfaraspossible,thatthepharmaceuticalproducts

arestoredbythemanufacturer;distributed,andsubsequentlyhandledsothatqualityis

maintainedthroughoutthershelf-life;

存在尽可能确保药品由生产企业储存、销售和后续处理的满意的安排以确保质量在它们整个

货架期都得到保持；

(i)thereisaprocedureforself-inspectionand/orqualityauditthatregularly

appraisestheeffectivenessandapplicabilityofthequalityassurance

system;

有一个定期评价质量保证体系的质量和适用性的自检和/或质量审计程序；

(j)deviationsarereported,investigatedandrecorded;

偏差被报告、调查和记录；

(k)thereisasystemforapprovingchangesthatmayhaveanimpacton

productquality;

有批准可能对产品质量有影响的变更；

(I)regularevaluationsofthequalityofpharmaceuticalproductsshouldbe

conductedwiththeobjectiveofverifyingtheconsistencyoftheprocess

andensuringitscontinuousimprovement.

应该执行对药品质量的定期评价，目标是确认工艺的一致性并确保其持续改进。

1.3Themanufacturermustassumeresponsibilityforthequalityofthepharmaceuticalproducts

toensurethattheyarefitfortheirintendeduse,complywiththerequirementsofthemarketing

authorizationanddonotplacepatientsatriskduetoinadequatesafety,qualityorefficacy.The

attainmentofthisqualityobjectiveistheresponsibilityofseniormanagementandrequiresthe

participationandcommitmentofstaffinmanydifferentdepartmentsandatalllevelswithinthe

company,thecompany'ssuppliers,andthedistributors.Toachievethequalityobjectivereliably

theremustbeacomprehensivelydesignedandcorrectlyimplementedsystemofquality

assuranceincorporatingGMPandqualitycontrol.Itshouldbefullydocumentedandits

effectivenessmonitored.AIpartsofthequalityassurancesystemshouldbeadequatelystaffed

withcompetentpersonnel,andshouldhavesuitableandsufficientpremises,equipment,and

facilities.

生产企业必须承担药品质量的职责以确保它们适用于其既定的用途，符合上市许可的要求并

且没有因为安全性、质量和功效不足对患者产生风险。达到这个质量目标是高层管理者的职

责需要公司内不同部门和所有层级的员工、公司的供应商和经销商的参与和承诺。为了可靠

地达到质量目标必须有一个全面设计和正确实施的质量保证结合GMP和质量控制的体系。

这个体系应该完全文件化并监控其有效性。质量保证体系的所有部分都要配备足够的有资质

的人员并且应该合适和足够的厂房、设备和设施。

2.Goodmanufacturingpracticesforpharmaceuticalproducts(GMP)

药品的GMP

2.1Goodmanufacturingpracticeisthatpartofqualityassurancewhichensuresthatproducts

areconsistentlyproducedandcontrolledtothequalitystandardsappropriatetotheirintended

useandasrequiredbythemarketingauthorization.GMPareaimedprimarilyatdiminishingthe

risksinherentinany

pharmaceuticalproduction.Suchrisksareessentiallyoftwotypes:crosscontamination(in

particularofunexpectedcontaminants)andmix-ups

(confusion)causedby,forexample,falselabelsbeingputoncontainers.UnderGMP:

GMP是质量保证的一部分，确保产品可以被持续地生产和控制以符合适用其预期用途和满

足上市许可的质量标准。GMP的主要目标是减少药品生产的固有风险。这些风险基本有两

个类型：交叉污染(特别是非预期的污染)和混乱(混淆)例如由贴在容器上的错误标签引

起的。在GMP下：

(a)allmanufacturingprocessesareclearlydefined,systematicallyreviewedin

thelightofexperience,andshowntobecapableofconsistentlymanufacturingpharmaceutical

productsoftherequiredqualitythatcomplywiththeirspecifications;

所有生产工艺都要明确规定、根据经验系统审核并证明其能够有能力持续一致地生产要求符

合它们标准的质量的药品；

(b)qualificationandvalidationareperformed;

进行确认和验证：

(c)allnecessaryresourcesareprovided,including:

提供所有必须的资源，包括：

(i)appropriatelyqualifiedandtrainedpersonnel;

合适的有资质并经过培训的人员；

(ii)adequatepremisesandspace;

足够的厂房和空间；

(iii)suitableequipmentandservices;

合适的设备和服务；

(iv)appropriatematerials,containersandlabels;

合适的物料、容器和标签；

(v)approvedproceduresandinstructions;

批准的程序和工艺规程；

(vi)sui