鼻粘膜高反应性疾病诊疗规范

鼻粘膜高反应性疾病诊疗规范

鼻粘膜含有大量血管和腺体，并受丰富的感觉神经和自主神经末梢支配，鼻

粘膜又是整个机体粘膜免疫系统一粘膜相关淋巴组织的主要部位之一，因而构成

一精细、敏感和活跃的终末器官。这种特点使其对内源性或外源性刺激通过神经、

体液和细胞介导等径路产生生理性反应，以维持一呼吸道内外环境的平衡。这类

反应的结果包括血管的舒缩、腺体的分泌和喷嚏反射。鼻高反应性(nasal

hyperreactivity)则是指鼻粘膜对某些刺激因子过度敏感而产生超出生理范围

的过强反应由此引起的临床状态称为鼻粘膜高反应性鼻病(nasalmucosal

hyperreactiverhinopathy)0刺激因子可有免疫性(变应原)、非免疫性(神

经性、体液性、物理性)之分，根据刺激因子的性质和发病机制，高反应性鼻病

可表现为多种形式，具中最常见的是变态反应性鼻炎和血管运动性鼻炎。

第一节变态反应性鼻炎

变态反应性鼻炎(allergicrhinitis)简称变应性鼻炎或过敏性鼻炎，是特

应性个体接触致敏原后由IgE介导的以炎性介质(主要是组胺)释放为开端的、

有免疫活性细胞和促炎细胞(pro-inflammatorycells)以及细胞因子

(cytokines)等参与的鼻粘膜慢性炎症反应性疾病。本病以频繁发作的喷嚏、过

量的鼻分泌物和显著鼻塞等症状为主要临床特征。

变应性鼻炎流行率有明显增加趋势，发达国家已达总人口的10%〜20%以

上，我国虽无正式统计，有学者估计也在8%〜10%左右。可能与大气污染、空

气中SO?浓度增高、饮食结构的改变以及“过度清洁”的生活方式有关。本病以

儿童、青壮年居多，男女性别发病比无明显差异。

变应性鼻炎本身虽不是严重疾病，但可显著影响患者生活质量。如可影响睡

眠、导致工作效率下降、影响学童记忆力，给社交、娱乐带来麻烦。变应性鼻炎

还与结膜炎、分泌性中耳炎、鼻窦炎和鼻息肉的发病关系密切。尤为值得注意的

是，本病还是诱发支气管哮喘的重要危险因素之一，即“一个呼吸道，一种疾病”。

【临床分类】传统分类是依患者发病有无季节性分为季节性变应性鼻炎和

常年性变应性鼻炎。但从实际治疗需要出发，世界卫生组织(WHO)ARIA(allergic

rhinitisimpactonasthma)工作小组(2001)根据病程和对患者生活质量的

影响，推荐新的分类方法(图1T0T)：

但我国华北、东北和西北等地区季节性变应性鼻炎每年发病时间固定，与当

地致敏花粉播散期相一致,症状持续7〜10周，且发病季节中每周7d都有症状，

与ARIA间歇性定义不符合。因此2004年中华医学会耳鼻咽喉科分会将此种分类

与传统分类结合，提出科研工作中采用“季节性：间歇性/持续性；常年性：间

歇性/持续性”的分类，而在临床工作中仍采用季节性和常年性的传统分类方法。

【病因】患者多为易感个体，即特应性(atopy)。某些抗原物质对大多数人

无害，但一旦作用于易感个体，便可引起变态反应。这类抗原物质即为变应原。

变应原是诱发本病的直接原因。季节性变应性鼻炎(seasonalallergic

rhinitis),主要由树木、野草、农作物在花粉措散季节播散到空气中的植物花

粉引起，故季节性变应性鼻炎又称花粉症(pollinosis)。常年性变应性鼻炎

(perennialallergicrhinitis)主要由屋尘蛾、屋尘、真菌、动物皮屑、羽绒

等引起。由于上述变应原作用机体时皆经呼吸道吸入，故又称吸入性变应原

(inhalantallergen)0某些食物性变应原如牛乳、鱼虾、鸡蛋、水果等也可

引起本病，应予注意。

【发病机制】鼻粘膜有丰富的淋巴细胞(T细胞、B细胞)，构成了粘膜相

关淋巴组织，其中含有丰富的抗原递呈细胞(朗格罕细胞、树突状细胞、巨噬细

胞)和CD4T辅助细胞(Th)oTh根据分泌细胞因子的不同又分为两种类型：Thl

和Th2oThl细胞分泌IL-2、IFN丫，介导抗感染的细胞免疫；Th2分泌IL-4,IL-5,

介导体液免疫。正常情况下，Thl和Th2细胞在数量上处于相对平衡状态，以维

持正常的免疫状态。

变应性鼻炎发病有两个阶段：

1.致敏：致敏原(变应原)进入鼻腔，被鼻粘膜中的抗原递呈细胞捕获加工，

将抗原肽递呈给初始T细胞，T细胞分化向Th2偏移使其数量增多。Th2细胞分

泌IL-4,后者作用于B细胞使其转换为浆细胞，并产生IgE。IgE借其在肥大细

胞或嗜碱细胞表面上的受体FceRI和FceRII而结合在这两种细胞上。这个阶

段即为致敏阶段。

2.激发：当变应原再次进入鼻腔时，便可激发出变应性鼻炎的临床症状和鼻

粘膜的炎症反应。这一阶段又分为：

(1)早发相(earlyphase):发生与于变应原接触的数分钟内。主要由把大

细胞/嗜碱细胞脱颗粒释放的炎性介质引起。变应原与肥大细胞/嗜碱细胞表面

的两个相邻IgE桥联，产生信号，导致钙离子进入细胞，激活蛋白激酶C,使细

胞内颗粒膜蛋白磷酸化，将预先合成并储藏在细胞内的炎性介质如组织胺等通过

脱颗粒释放出来。此时又诱导细胞膜磷脂介质合成，如花生四烯酸代谢产物(前

列腺素，白细胞三烯)。这些介质作用于鼻粘膜的感觉神经末梢、血管壁和腺体，

便产生了早发相的鼻部症状：多发性喷嚏、鼻溢和鼻塞。

(2)晚发相(latephase)：发生于早发相后的4〜6h,主要是由细胞因子

引起炎性细胞浸润的粘膜炎症，也是局部炎症得以迁延的主要原因。Th2细胞、

上皮细胞、成纤维细胞释放的细胞因子信号(IL-4,IL-5,IL-13,GM-CSF)作

用于骨髓，导致嗜酸性粒细胞分化、成熟，迁移趋化至鼻粘膜，并在局部集聚.

同样肥大细胞、嗜酸性粒细胞和上皮细胞也分泌多种促炎细胞因子

(proinflammatorycytokines)和趋化因子(chemokines),进一步促进嗜酸性粒

细胞在局部的浸润、集聚，并使其生存期延长。嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白又

造成鼻粘膜损伤，加重了局部的炎症反应(图1-10-2)。

最近一些学者注意到，金黄色葡萄球菌肠毒素(staphylococcal

enterotoxins,SEs)与变应性鼻炎的发生可能有一定关系。有学者发现，常年性

变应性鼻炎患者症状程度与鼻内金黄色葡萄球菌检出率明显相关。SEs是一种超

抗原(superantigen),可直接刺激APC细胞分泌促炎细胞因子和粘附分子，激活

肥大细胞产生IL-4,还可激活B细胞，并在IL-4的作用下增加IgE的产生。人

类鼻腔在正常情况下均有金黄色葡萄球菌寄生，细菌超抗原在鼻变态反应中的免

疫应答机制(鼻粘膜免疫活性细胞对超抗原的识别、Th2细胞的激活)仍有许多

问题有待深入研究。

【病理】为粘膜下T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞浸润为主要特征的

变态反应性炎症。鼻粘膜水肿，血管扩张，腺细胞增生。肥大细胞在粘膜表层乃

至上皮细胞间增多。鼻分泌物中可见嗜酸性粒细胞，尤在接触变应原后数量明显

增加。鼻粘膜浅层活化的朗罕细胞(CD1+)、巨噬细胞(CD68+)等HLA-DR阳性的抗

原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)增多。肥大细胞、嗜酸性粒细胞、

过敏史；有否哮喘、皮炎等。

结合我国具体情况，2004年中华医学会耳鼻咽喉科分会对变应性鼻炎诊断

制定如下标准：

(1)具有鼻痒、喷涕、鼻分泌物和鼻塞4大症状中至少3项，症状持续0.5〜

lh以上，每周4d以上;季节性鼻炎(seasonalrhinitis)或花粉症(pollinosis),

每年发病季节基本一致,且与致敏花粉传粉期相符合(至少2年在同一季节发病)。

常年性鼻炎则在一年中多数日子里发病；

(2)鼻粘膜形态炎性改变；

(3)变应原皮肤试验呈阳性反应，至少1种为(++)或(++)以上/或变

应原特异性IgE阳性；

(4)症状发作期鼻分泌物涂片嗜酸性粒细胞检查阳性；

主要根据前3项即可作出诊断，其中病史和特异性检查是主要诊断根据。

本病应与下列疾病鉴别：

1.血管运动性鼻炎：与自主神经系统功能失调有关。环境温度变化、情绪

波动、精神紧张、疲劳、内分泌失调可诱发本病。临床表现与变应性鼻炎极为相

似，但变应原皮肤试验和特异性IgE测定为阴性，鼻分泌涂片无典型改变。

2.非变应性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增多综合征(nonallergicrhinitiswith

eosinophiliasyndrome,NARES)：症状与变应性鼻炎相似,鼻分泌物中有大量

嗜酸性粒细胞，但皮肤实验和IgE测定均为阴性，也无明显的诱因使症状发作。

NARES的病因及发病机制不清，有认为可能是阿司匹林耐受不良三联征(aspirin

intolerancetriadsyndrome)早期的鼻部表现。

3.反射亢进性鼻炎(hyperreflectoryrhinitis)：本病以突发性喷嚏发

作为主。发作突然，消失亦快。鼻粘膜高度敏感，稍有不适或感受某种气味，甚

至前鼻镜检查时皆可诱发喷嚏发作，继之清涕流出。临床检查均无典型发现。该

病可能与鼻粘膜感觉神经C类纤维释放过多神经肽类p物质(SP)有关。

4.顽固性发作性喷嚏(intractableparoxysmalsneezing)：多由焦虑、

压抑等精神障碍引起，此类喷嚏多无明显或无吸气相，因此与“正常”喷嚏相比，

多表现为“无力”。可见于年轻患者，且以女性居多。

5.急性鼻炎：发病早期有喷嚏、清涕，但病程短，一般为7〜10d.常伴有

四肢酸痛，周身不适、发热等症状，早期鼻分泌物可见淋巴细胞后期变为粘脓性,

有大量嗜中性粒细胞。

【并发症】由于鼻粘膜与呼吸道其他部位粕膜不仅在解剖组织上连属，且

同属免疫系统的粘膜相关淋巴组织，鼻粘膜变态反应炎症时产生的炎性介质和细

胞因子通过不同途径作用于相应部位，故可引起下列并发症：

1.支气管哮喘支气管哮喘可与变应性鼻炎同时发病，但多在鼻炎之后，

此时鼻炎症状多明显减轻。有时仅表现为胸闷、咳嗽，是哮喘的另一种临床类型。

大量研究证实，变应性鼻炎与支气管哮喘在流行病学、发病机制、病理改变等方

面均有诸多相同之处，因而存在着上下呼吸道在病理学上的一致性。因此近年提

出二者是"一个气道，一,种疾病”(oneairway,onedisease)的新概念，以

提高对变应性鼻炎是诱发支气管哮喘危害性的认混。

2.变应性鼻窦炎鼻窦粘膜有明显水肿，与鼻腔病理改变类似.X线片显

示窦腔均匀性雾状模糊。鼻粘膜水肿可使窦口引流不畅，或窦内渐变负压，病人

多有头部不适或头痛。如继发感染，可有脓涕。

3.过敏性咽喉炎咽喉痒、咳嗽或有轻度声哑；严重者可出现会厌、喉粘

膜水肿而有呼吸困难。一般多为食物性和化学性变应原。

4.分泌性中耳炎耳闷、耳鸣、听力下降，可随鼻部症状的变化有波动性，

时轻时重，可能与接触变应原与否有关。

【治疗】治疗原贝J是尽量避免过敏原，正确使用抗组织胺药和糖皮质激素，

如有条件可行特异性免疫疗法。对变应性鼻炎积极有效的治疗可预防和减轻哮喘

的发作。

1.避免接触过敏原：对已经明确的过敏原，应尽量避免与之接触。花粉症

患者在花粉播散季节尽量减少外出。对真菌，室尘过敏者应室内通风，干爽等。

对动物皮屑、羽毛过敏者应避免接触动物，禽鸟等。

2.药物治疗：由于服用简便，效果明确，是治疗本病的首选措施。

(1)抗组胺药：能与炎性介质组胺竞争Ih受体而阻断组胺的生物效应，部

分抗组胺药还兼具抗炎作用，对治疗鼻痒、喷嚏和鼻分泌物增多有效，但对缓解

鼻塞作用较弱。对有明显嗜睡作用的第一代抗组胺药(扑尔敏、赛更咤、溟楚那

敏等)，从事驾驶、机械操作，精密设备使用等人员不应服用，而改用无嗜睡作

用的第二代抗组胺药(西替利嗪、氯雷他定等)，但此类药物中的特非那丁和阿

斯咪理偶可引起心电图Q—T间期延长，尖端扭转型室性心动过速。应注意不能

过量用药，不能与酮康P坐、伊曲康隆和红霉素合月。近年已有鼻内局部用的抗组

胺药氮卓斯丁用于临床。

(2)减充血剂：多采用鼻内局部应用治疗鼻塞。造成鼻粘膜肿胀的容量血

管有两种肾上腺能受体和a-2,前者对儿茶酚胺类敏感，常用者为1%麻

黄素(儿童为0.5%)；后者对异毗嗖林类(imidazoline)的衍生物敏感,如

羟甲唾林(oxymetazoline)o口服减充血剂如伪麻黄碱(pseudoephedrine),

药效时间长是其优点，但婴幼儿、60岁以上、青光眼、糖尿病、孕妇以及高血

压和心血管疾病者应慎用。严格按照推荐剂量服用，不能超过7d。

(3)抗胆碱药：用于治疗鼻溢严重者。0.03%浪化异丙托品(ipratropium

bromidp)喷鼻剂可明显减少鼻水样分泌物-

(4)肥大细胞稳定剂:色甘酸钠(disodiumcromoglycate)稳定肥大细胞

膜，防止脱颗粒释放介质。临床上应用2%溶液滴鼻或喷鼻。近有可口服的尼多

可罗(nedocromil),效用明显强于色甘酸钠。

(5)糖皮质激素：糖皮质激素全身用药的机会不多，仅用于少数重症病人，

疗程一般不超过二周，应注意用药禁忌证。多采用口服强地松(prednisone),

每日30mg,连服7日后，每日减少5mg,然后改为鼻内局部应用。

临床上多用鼻内糖皮质激素制剂。这类皮质激素的特点是对鼻粘膜局部作用

强，但全身生物利用度低，按推荐剂量使用可将全身副作用将至最低。但应注意

地塞米松配制的滴鼻药，因易吸收，不可久用。

上述各类药物在应用时应根据患者的临床表现选择使用。由于花粉症发作时

间明确，故应在每年患者发病前1〜2周开始鼻内应用糖皮质激素，至发病期加

用抗组胺药，一般可使患者症状明显减轻。

3.特异性免疫疗法：曾认为此法能使机体产生“封闭抗体”以阻抑变应原

与IgE的结合。最近研究发现其机制是抑制Th细胞向Th2细胞转化从而减少Th2

型细胞因子的产生。根据变应原皮肤试验结果，用皮试阳性的变应原浸液制备的

标准化变应原疫苗从极低浓度开始皮下注射，每周2〜3次，逐渐增加剂量和浓

度，数周(快速减敏)或数月注射至一定浓度改为维持量。已证明这种治疗对花

粉、尘蛾过敏者有良好疗效，主要适用于持续性鼻炎和/或伴有哮喘者，但在哮

喘急性发作时不应使用。该法的安全性、变应原的标准化等问题如同其它生物疗

法一样仍需完善。为提高安全性，近年已开始对变应原修饰、重组变应原、抗原

肽免疫、变应原DNA疫苗以及给药途径等进行了大量研究。

4.其他疗法：对鼻甲粘膜激光照射、射频以及化学烧灼（三氯醋酸、硝酸银）

等可降低鼻粘膜敏感性；对增生肥大的下鼻甲做部分切除可改善通气，但应严格

选择适应证。

ARTA（2001）推荐对变应性鼻炎的阶梯治疗方案如下：

L轻度间歇性鼻炎：H1受体拮抗剂（口服或鼻内）和/或减充血剂；

2.中-重度间歇性鼻炎：鼻内给予糖皮质激素（2次/d）；治疗1周后复查，

如需要可加用H1抗组胺药和/或短期内口服糖皮质激素（强地松）；

3.轻度持续性鼻炎：111受体拮抗剂（口服或鼻内）或鼻内低剂量糖皮质激素

（1次/d）；

4.中-重度持续性鼻炎：鼻内给予糖皮质激素（2次/d）,口服Hl受体拮

抗剂；或在治疗开始短期内口服糖皮质激素。

5.对于持续性鼻炎和/或伴有哮喘，可行特异性免疫治疗。

附；几种特殊情况下的治疗

1.小儿变应性鼻炎小儿变应性鼻炎发病率较高，且有发生支气管哮喘的

倾向。多在2岁后发生，6〜10岁为高发年龄段。治疗原则与成人相同，但药物

剂量应适当调整。有镇静作用的抗组胺药可影响学龄儿童的学习能力；应避免使

用口服或肌注糖皮质激素。虽然鼻内应用皮质激素效果很好，但应选择生物利用

度极低的制剂品种，并按推荐剂量使用。

2.妊娠期鼻炎妊娠期鼻炎的治疔应考虑到多数药物能通过胎盘，因此选

择药物时应慎重。其原则是应用生物利用度极低的鼻内皮质激素。

第二节血管运动性鼻炎

血管运动性鼻炎（vasomotorrhinitis）或称血管舒缩性鼻炎，是非特异性

刺激诱导的一种以神经递质介导为主的鼻粘膜神经源性炎症。该病以中老年居多,

女性似较男性多见，大部分所谓“慢性鼻炎”病人所诉均属此类鼻炎。

【病因】本病病因繁多，精神紧张、焦虑，环境温度突然变化，内分泌功

能紊乱，均可引起副交感神经递质释放过多，引起组胺的非特异性释放，血管扩

张，腺体分泌增多，导致相应临床症状。有时鼻内结构畸形，如鼻中隔偏曲，一

侧鼻腔过于宽大也可引起临床症状。

【病理】本病的本质是神经递质介导的鼻粕膜神经源性炎症。反复的交感

性刺激（精神紧张、焦虑）不仅消耗过多的神经递质合成酶使递质减少，也使小

血管壁上的Q1和B受体减少；经常使用某些交感性阻滞剂（抗高血压药、抗

抑郁药、非选择性B受体阻滞剂）；甲状腺功能降低；上述种种均可引起交感

张力降低。交感性张力降低的结果使副交感神经张力增高，副交感神经递质释放

增多。雌激素、女性避孕药也可使副交感神经递质释放增多。所谓“蜜月性鼻炎”

（honpymoonrhinitis）也与此有关c突然的温度变化、异味和尘埃的刺激可引

起感觉神经C类纤维末梢释放较多P物质（SP）。副交感神经递质和P物质的增

多，不仅引