2025年中级药物制剂工理论知识题库及答案

2025年中级药物制剂工理论知识题库及答案一、药物制剂基础理论1.【单选】下列关于《中国药典》2020版“制剂通则”的叙述，错误的是A.通则系对剂型共性要求的技术规范B.通则项下收载的检验项目为必检项目C.通则中“除另有规定外”指允许企业标准高于药典D.通则对每—剂型均给出具体处方示例答案：D解析：通则仅给出共性技术要求，不列具体处方；具体处方载于各论。2.【单选】某缓释片采用羟丙甲纤维素K100M为骨架材料，其释药机制主要是A.离子交换B.溶蚀+扩散C.渗透压驱动D.胃漂浮滞留答案：B解析：HPMC遇水形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散，同时骨架缓慢溶蚀，符合“溶蚀+扩散”机制。3.【单选】下列辅料中，既可作为片剂稀释剂又可作为直接压片干性黏合剂的是A.微晶纤维素PH101B.乳糖FlowLac100C.磷酸氢钙二水合物D.交联聚维酮XL答案：A解析：微晶纤维素兼具稀释、黏合、助流功能，为直接压片“三合一”辅料。4.【单选】关于灭菌法，Fo值的意义是A.121℃下杀灭10^6个芽孢所需时间B.任意温度下杀灭10^6个芽孢所需等效121℃时间C.115℃下杀灭10^6个芽孢所需时间D.任意温度下杀灭10^3个芽孢所需等效115℃时间答案：B解析：Fo=Δt×10^(T121)/Z，Z取10℃，反映标准121℃等效时间。5.【单选】下列哪种现象最可能由片剂弹性复原引起A.顶裂B.黏冲C.片重差异超限D.溶出变慢答案：A解析：弹性复原导致应力释放，产生顶裂；黏冲与润滑不足有关。6.【单选】采用“冷灌法”充装二氧化碳加压气雾剂时，下列操作必须的是A.药液先经0.22μm滤膜除菌B.阀门在室温下扣合C.抛射剂先预冷至–30℃D.铝罐内表面涂环氧树脂答案：C解析：冷灌法要求抛射剂低温液化后灌入，减少挥发损失。7.【单选】下列关于脂质体“长循环”修饰的叙述，正确的是A.加入DSPC可提高膜刚性实现长循环B.PEGDSPE插入脂质体表面形成水化层，减少网状内皮系统识别C.胆固醇比例越高，长循环效果越显著D.负电荷脂质体比正电荷更易长循环答案：B解析：PEG化形成空间位阻水化层，是“隐形”脂质体经典策略。8.【单选】某注射液采用0.1%（g/ml）活性炭除热原，作用机制主要是A.降解RNAB.吸附内毒素脂质A片段C.破坏肽聚糖骨架D.氧化蛋白质答案：B解析：活性炭通过疏水作用吸附脂质A，为物理吸附机制。9.【单选】下列关于生物等效性90%置信区间的说法，正确的是A.Cmax的90%CI须落在80–125%范围内B.AUC0t的90%CI可放宽至75–133%C.Tmax必须采用非参数检验D.受试制剂与参比制剂几何均值比必须在90–110%答案：A解析：NMPA与FDA均规定Cmax、AUC90%CI在80–125%。10.【单选】某冻干制剂出现“喷瓶”外观，最可能的处方原因是A.蔗糖用量不足，塌陷温度Tc低B.甘露醇过量，共晶点Te升高C.缓冲盐浓度过高，pH下降D.药液固含量过低答案：A解析：保护剂不足导致塌陷，水蒸气冲破表层形成喷瓶。11.【多选】影响口服固体制剂溶出速率的因素包括A.药物晶型B.介质pHC.搅拌速度D.片剂硬度E.原料药BCS分类答案：ABCD解析：E为药物本身特性，不直接属“溶出速率”影响因素。12.【多选】下列辅料可用于制备非离子型微乳的是A.聚氧乙烯40氢化蓖麻油（CremophorRH40）B.辛酸/癸酸甘油三酯（MCT）C.聚甘油6二油酸酯D.十二烷基硫酸钠E.乙醇答案：ABCE解析：D为阴离子表面活性剂，不符合“非离子”要求。13.【判断】根据ICHQ3D，口服制剂铅（Pb）每日允许暴露量PDE为5μg/天。答案：正确解析：ICHQ3D表A.1明确口服途径PbPDE5μg/天。14.【判断】对于BCSIV类药物，采用纳米晶技术提高溶解度即可豁免BE试验。答案：错误解析：BCSIV低溶解性低渗透性，即使溶出提高，仍需临床BE。15.【填空】冻干曲线中，一次干燥阶段板层温度应低于产品________温度，以防止________。答案：塌陷（或Tc）；塌陷/喷瓶解析：低于塌陷温度可保持骨架完整。16.【简答】说明“等量递加法”在片剂小剂量药物生产中的操作要点及原理。答案：操作：①将主药与等量稀释剂混合，得第一次混合物；②再加入与混合物等量的稀释剂，混匀；③重复直至全部稀释剂加完。原理：通过不断稀释降低药物浓度梯度，减少团聚，确保含量均匀度符合URS要求。17.【计算】某片剂规格5mg，片重200mg，主药含量92.0%，求每片需加入原料药多少mg？答案：5mg÷0.92=5.43mg解析：按干基投料，补偿水分及杂质。18.【案例】某企业采用湿法制粒生产对乙酰氨基酚片，发现溶出度15min仅65%，要求80%以上。请给出两条改进措施并说明理由。答案：①将淀粉浆浓度由5%降至2%，降低黏合强度，使颗粒更疏松，加快崩解；②加入2%交联羧甲纤维素钠（CCNa）作为崩解剂，内加1%+外加1%，双加方式形成快速崩解通道。二、固体制剂工艺与设备19.【单选】高速压片机出现“双片”现象，最可能原因是A.充填轨磨损B.压力过大C.上下冲同步带跳齿D.除尘风速过高答案：C解析：同步带跳齿导致上冲二次压入模圈。20.【单选】采用流化床顶喷制粒时，产品水分3.5%仍偏高，应优先A.提高进风温度B.降低喷液速率C.增大风量D.降低喷枪压力答案：B解析：降低喷液速率直接减少水分输入，避免过度润湿。21.【单选】下列关于干法制粒“辊压”参数描述，正确的是A.辊速越快，颗粒密度越小B.辊隙越小，片坯密度越小C.辊压越大，颗粒可压性越差D.辊纹深度对颗粒流动性无影响答案：A解析：辊速快，物料受压时间短，片坯密度下降，颗粒松。22.【单选】某胶囊填充机采用tamping法，粉末柱高度20mm，平均密度0.85g/cm³，5次tamping，理论填充量约A.170mgB.340mgC.510mgD.680mg答案：B解析：体积=π×(4.5mm)²×20mm≈1.27cm³，质量=1.27×0.85≈1.08g，5次tamping实际为5段粉末柱叠加，单次216mg，最接近340mg（机型分段差异）。23.【多选】影响干法制粒辊压片坯分层（lamination）的因素有A.辊压过高B.原料塑性差C.辊速过快D.加入0.5%微粉硅胶E.原料含水量过低答案：ABCE解析：微粉硅胶改善流动，不直接导致分层。24.【判断】高效包衣机中，片床温度探头应置于片床最上表层，以真实反映包衣液溶剂挥发界面温度。答案：错误解析：应插入片床1/3–1/2深度，避免表层温度波动大。25.【填空】片剂硬度单位“kN”与“N”换算：1kN=________N；药典中硬度通常用________表示。答案：1000N；kg或N（或MPa，但药典未强制单位，常用kg或N）。26.【简答】说明“双锥回转真空干燥机”在颗粒干燥中的三点优势。答案：①真空下水分沸点降低，低温干燥减少热敏成分降解；②双锥回转使颗粒连续翻动，干燥均匀且缩短时间；③密闭操作避免氧化与交叉污染，符合GMP。27.【案例】某企业使用27t冲旋转式压片机，产量450k片/h，发现片重差异RSD4.2%，超出内控3%。请给出两条机械调整方案并解释。答案：①检查并更换上下冲充填轨，保证充填深度一致，减少片重波动；②调整预压轮高度，使预压1–2kN，排除颗粒内空气，提高主压稳定性。三、液体制剂与灭菌工艺28.【单选】下列关于0.1μm除菌级过滤器的验证项目，不包括A.细菌挑战试验（B.diminuta10^7CFU/cm²）B.化学兼容性C.溶出物试验D.吸附试验E.热原挑战试验答案：E解析：热原挑战非过滤器验证必做，主要靠吸附或后续工艺去除。29.【单选】某输液采用121℃、12min灭菌，Fo计算Z=10℃，实际Fo约A.8B.12C.16D.20答案：B解析：恒温121℃，Fo=时间=12min。30.【单选】脂肪乳注射液平均粒径应控制在A.100–400nmB.0.5–5μmC.5–20μmD.20–50μm答案：A解析：USP规定平均粒径＜0.5μm（500nm），我国要求100–400nm。31.【单选】下列关于渗透泵片释药孔激光打孔的叙述，错误的是A.孔径通常0.2–1.0mmB.孔深影响释药速率C.孔数增加，释药速率线性增加D.孔口需用膜衣封闭防止潮解答案：D解析：孔口开放，封闭即失去渗透泵意义。32.【多选】下列属于非最终灭菌产品的无菌保障措施有A.药液0.22μm过滤B.容器干热灭菌250℃30minC.无菌灌装环境A级层流D.灭菌柜121℃15minE.胶塞清洗后121℃纯蒸汽灭菌答案：ABCE解析：D为最终灭菌，不符合“非最终”定义。33.【判断】对于热不稳定注射液，可采用8℃、7d的低温灭菌法。答案：错误解析：低温长时间无法达到无菌保障水平SAL10^6，属概念错误。34.【填空】根据EP，无菌试验培养时间不少于________天，温度________℃。答案：14；20–25与30–35双温。35.【简答】说明“氮气鼓泡”在脂肪乳灌装中的作用及注意事项。答案：作用：置换残氧，抑制不饱和脂肪酸氧化，提高稳定性。注意：氮气需经0.22μm过滤除菌，残氧量≤1%，避免过高压力导致乳粒破坏。36.【计算】某100ml输液含葡萄糖5g，需调等渗，已知1%葡萄糖溶液冰点下降0.1℃，血液冰点–0.52℃，求需加NaCl克数（1%NaCl冰点下降0.576℃）。答案：葡萄糖贡献ΔT=5×0.1=0.5℃，需补足0.52–0.5=0.02℃NaCl浓度=0.02/0.576=0.0347%=0.0347g/100ml解析：即0.035gNaCl。四、半固体制剂与透皮给药37.【单选】下列关于O/W乳膏“破乳”的判定，最直观指标是A.pH下降B.黏度升高C.离心后油层≥5%D.电导率下降答案：C解析：离心加速分层，油层≥5%判破乳。38.【单选】某凝胶采用卡波姆940，中和剂为氢氧化钠，若中和度70%，则A.黏度最大B.黏度最小C.透明度最高D.屈服值最低答案：A解析：卡波姆中和度70%左右达峰值黏度，过度中和反而下降。39.【单选】下列关于透皮贴剂“冷流”现象的描述，正确的是A.与背衬层水蒸气透过率有关B.与压敏胶Tg低于室温有关C.与药物粒径过大有关D.与防粘层硅油过多有关答案：B解析：冷流系胶黏剂玻璃化温度低，室温下发生蠕变。40.【多选】影响药物经皮渗透的处方因素有A.药物油水分配系数B.丙二醇用量C.压敏胶官能团D.皮肤水合程度E.贴剂面积答案：ABC解析：D为生理因素，E为给药设计因素。41.【判断】乳膏“触变性”越大，越易涂抹，但贮存后黏度恢复时间越长。答案：正确解析：触变体系剪切变稀，静置恢复，利于涂布。42.【填空】经皮吸收主要途径为________途径，次要途径为________途径。答案：角质层细胞间脂质；附属器（毛囊汗腺）。43.【简答】说明“微针阵列贴片”在疫苗递送中的两点优势。答案：①穿透角质层但不到神经末梢，无痛且可自行给药；②固体微针溶解后抗原局部释放，诱导朗格汉斯细胞提呈，提高免疫应答。44.【案例】某企业开发利多卡因乳膏，原处方5%药物、5%丙二醇，溶出30min仅40%，拟提高至80%，请给出两条处方优化策略。答案：①加入3%月桂氮卓酮（azone）为渗透促进剂，增加丙二醇至10%，协同破坏角质层脂质；②将药物20%制成乙醇溶剂化物，提高溶解度，再分散于乳膏，减少晶型阻碍。五、生物制品与新型递送系统45.【单选】下列关于mRNALNP制剂的叙述，错误的是A.阳离子脂质与mRNA形成复合物B.微流控法可控制粒径50–100nmC.需–20℃以下贮存防降解D.可在2–8℃长期稳定答案：D解析：目前mRNALNP长期仅–20℃或–70℃，2–8℃不超1月。46.【单选】腺相关病毒（AAV）载体注射液中，空壳率测定首选A.ELISAB.A260/A280C.阴离子交换HPLCD.动态光散射答案：C解析：AEXHPLC可区分空壳与实心颗粒，定量空壳率。47.【单选】下列关于纳米晶混悬注射液稳定机制，属于“电荷稳定”的是A.加入poloxamer188B.加入lecithin形成空间位阻C.调节pH远离等电点D.加入PVPK30答案：C解析：远离等电点提高