2025年电大制药工程《药物制剂工艺》期末试题及答案

2025年电大制药工程《药物制剂工艺》期末试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个正确答案，请将正确选项的字母填在括号内）1.下列关于片剂崩解剂作用的描述，正确的是（）A.提高片剂硬度B.促进片剂在胃肠道中迅速崩解C.增加片剂光泽D.降低片剂脆碎度答案：B解析：崩解剂的主要作用是使片剂在胃肠道中迅速崩解成细小颗粒，利于药物溶出与吸收。硬度、光泽、脆碎度与崩解剂无直接关系。2.在湿法制粒压片工艺中，通常首选的润湿剂是（）A.乙醇B.水C.甘油D.液状石蜡答案：B解析：水价廉、安全、环保，对多数辅料润湿效果良好，是湿法制粒首选润湿剂；乙醇易挥发、易燃，仅用于水敏感药物。3.下列辅料中，既可作稀释剂又可作干粘合剂的是（）A.微晶纤维素B.羧甲基淀粉钠C.交联聚维酮D.滑石粉答案：A解析：微晶纤维素（MCC）兼具稀释、粘合、助崩解多重功能，是片剂中最常用的“三合一”辅料。4.关于胶囊剂填充设备，下列说法错误的是（）A.全自动填充机可完成播囊、分囊、填充、废囊剔除、锁囊全过程B.粉末填充时要求物料休止角≤40°C.油性液体可直接填充于明胶硬胶囊D.填充误差主要来源于计量盘与剂量杆的配合精度答案：C解析：明胶硬胶囊壳含水10–15%，油性液体可使其脱水变脆，需先包合或制成固体脂质颗粒后方可填充。5.下列灭菌工艺中，属于“最终灭菌”的是（）A.无菌过滤+无菌灌装B.干热灭菌180℃/2hC.环氧乙烷气体灭菌D.γ射线辐射灭菌答案：B解析：最终灭菌指产品在其最终包装内完成灭菌，干热灭菌可在最终包装内进行；A为无菌工艺，C、D多用于成品外包装或医疗器械。6.关于注射用水的质量要求，错误的是（）A.电导率≤1.3μS·cm⁻¹（25℃）B.总有机碳≤0.5mg·L⁻¹C.细菌内毒素≤0.25EU·mL⁻¹D.pH5.0–7.0答案：A解析：现行《中国药典》规定注射用水电导率≤1.1μS·cm⁻¹（25℃），1.3为旧版限度。7.下列关于缓控释骨架片的描述，正确的是（）A.亲水凝胶骨架片释药机制以扩散为主，与溶蚀无关B.蜡质骨架片常采用HPMC为骨架材料C.渗透泵片属骨架型缓释制剂D.骨架片比渗透泵片更易实现零级释放答案：A解析：亲水凝胶骨架片遇水形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散释放，骨架溶蚀为辅助机制；渗透泵片属“储库型”，零级释放更优。8.下列关于冷冻干燥的描述，错误的是（）A.预冻温度应低于产品共晶点10℃以上B.一次干燥时板温应高于共晶点C.二次干燥目的是去除结合水D.冻干保护剂常用甘露醇、蔗糖答案：B解析：一次干燥板温必须低于共晶点，否则冰晶融化导致“喷瓶”或“塌陷”。9.下列关于乳剂稳定性的叙述，正确的是（）A.降低相比可抑制乳滴合并B.加入电解质一定提高稳定性C.转相通常由温度升高引起D.乳滴粒径越小，沉降速度越慢答案：D解析：Stokes定律表明沉降速度与粒径平方成正比，粒径越小沉降越慢；电解质过量可破坏双电层，诱发合并。10.下列关于吸入粉雾剂的描述，正确的是（）A.药物粒径应控制在1–5μmB.载体乳糖粒径应与药物一致C.胶囊型吸入器无需防潮D.肺部沉积率与吸气流速成反比答案：A解析：1–5μm颗粒可到达肺泡；载体乳糖粒径通常60–200μm，起稀释与助流作用；胶囊需防潮；沉积率随流速先升后降，呈抛物线关系。11.下列关于透皮吸收促进剂的描述，错误的是（）A.氮酮可干扰角质层脂质排列B.丙二醇兼具溶剂与促渗作用C.油酸可扩大细胞间隙D.薄荷脑仅具清凉作用，无促渗效果答案：D解析：薄荷脑为萜烯类促渗剂，可扰乱脂质双分子层，兼具清凉与促渗双重功能。12.下列关于口服液体制剂防腐剂的描述，正确的是（）A.苯甲酸最适pH>8B.对羟基苯甲酸酯类可受Tween80增效C.山梨酸钾可与含硫糖铝配伍D.20%乙醇即可达到“防腐”浓度答案：C解析：山梨酸钾在pH4–6有效，与硫糖铝无配伍禁忌；苯甲酸pH<4有效；Tween80可增溶酯类但降低游离浓度；乙醇需≥18%（v/v）才具防腐力。13.下列关于高速剪切湿法制粒的叙述，错误的是（）A.剪切桨转速越高，颗粒越细B.黏合剂加入速度影响颗粒致密度C.制粒终点可由电机电流值判断D.真空卸料可减少颗粒二次粉碎答案：A解析：剪切桨转速过高易致颗粒过度致密、粒径反而增大；电流值反映功耗，可间接判断终点；真空卸料降低落差破碎。14.下列关于泡腾片工艺的描述，正确的是（）A.酸碱组分可同锅湿法制粒B.干燥温度可设定80℃以缩短时间C.压片环境RH应<30%D.无需外加崩解剂答案：C解析：泡腾片对水分极敏感，环境RH<30%防提前反应；酸碱必须分开制粒；干燥≤60℃；泡腾体系自身即崩解剂，无需另加。15.下列关于无菌分装粉末的描述，错误的是（）A.需采用“双重灭菌”即原料+容器分别灭菌B.分装需在A级层流下完成C.胶塞需121℃/15min灭菌D.分装后需进行“无菌验证试验”答案：D解析：无菌分装产品无法进行最终灭菌，其无菌保证通过“无菌工艺验证+全过程监控”实现，而非分装后“无菌检查”。16.下列关于热原质的描述，正确的是（）A.为革兰阳性菌脂多糖B.180℃/2h可完全破坏C.可通过0.22μm滤膜D.家兔法灵敏度高于鲎试剂法答案：C解析：热原质为革兰阴性菌LPS，分子量10–20kDa，可通过0.22μm滤膜；180℃/30min仅部分破坏；鲎试剂法灵敏度更高。17.下列关于流化床包衣的叙述，正确的是（）A.底喷型适用于小丸缓释包衣B.顶喷型衣膜致密性最佳C.切线喷型需使用大量滑石粉抗粘D.进风温度越高，衣膜越光滑答案：A解析：底喷（Wurster）气流方向与喷液同向，小丸运动有序，衣膜均匀；顶喷衣膜粗糙；切线喷用于片剂；温度过高致溶剂蒸发过快，衣膜粗糙。18.下列关于高剪切制粒机清洁验证的取样方法，首选（）A.最终淋洗水B.表面擦拭C.空白产品运行D.目视检查答案：B解析：擦拭取样可定位最难清洁部位，结合TOC或HPLC检测，灵敏度与重现性优于淋洗水。19.下列关于生物利用度试验的说法，正确的是（）A.参比制剂必须选择原研进口B.清洗期一般≥3个半衰期C.高脂早餐可任意调整D.采血点需覆盖Cmax后≥2h答案：B解析：清洗期≥3个半衰期避免蓄积；参比可选国内上市原研；餐型需标准化；采血点需覆盖≥3个半衰期。20.下列关于药品生产质量管理规范的说法，错误的是（）A.动态A级区≥0.36m/s层流速度B.关键变更需经药监部门批准C.返工产品需进行额外检验D.自检周期可每5年一次答案：D解析：GMP要求企业每年至少一次自检，5年周期过长，无法及时发现系统缺陷。二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组试题共用五个备选答案，每题一个正确答案，答案可重复）【21–25】备选答案：A.羧甲基淀粉钠B.交联聚维酮C.滑石粉D.羟丙甲纤维素E.微粉硅胶21.粉末直接压片用作助流剂（）22.缓释亲水凝胶骨架材料（）23.超级崩解剂，毛细管作用强（）24.改善颗粒流动性，用量一般为0.1–0.5%（）25.可作崩解剂兼黏合剂（）答案：21C22D23B24E25A解析：滑石粉疏水助流；HPMC形成凝胶骨架；交联聚维酮孔隙率高，崩解快；微粉硅胶比表大，极少量即可助流；CMSNa兼具黏合与崩解。【26–30】备选答案：A.180℃/2hB.121℃/15minC.160℃/2hD.100℃/30minE.60℃/10h26.注射用不锈钢器具除热原（）27.大容量注射剂最终灭菌（）28.无菌工作服湿热灭菌（）29.干热灭菌柜验证常用生物指示剂孢子（）30.低温间歇灭菌（）答案：26A27B28B29A30D解析：干热180℃可除热原；大输液121℃过度杀灭法；工作服121℃湿热；枯草芽孢杆菌孢子耐干热；低温间歇100℃三次。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）31.下列关于片剂包衣目的的叙述，正确的有（）A.掩盖苦味B.提高生物利用度C.防潮避光D.减少胃肠道刺激E.增加片重答案：ACD解析：包衣可掩味、防潮、避光、降刺激，但肠溶衣可能延迟吸收，不提高生物利用度；片重增加非目的。32.下列关于冷冻干燥保护机制的叙述，正确的有（）A.蔗糖通过玻璃化转变抑制冰晶生长B.甘露醇提供结晶支架C.聚合物可提高塌陷温度D.保护剂浓度越高越好E.氨基酸可缓冲pH波动答案：ABCE解析：保护剂需适量，过高反而延长干燥时间；其余均正确。33.下列关于透皮贴剂压敏胶的描述，正确的有（）A.聚异丁烯胶适合蛋白质药物B.丙烯酸酯胶透光性好C.硅酮胶生物相容性佳D.胶层厚度影响释药速率E.冷流现象与胶Tg有关答案：BCDE解析：PIB疏水性强，蛋白易聚集变性；其余均正确。34.下列关于口服液体制剂矫味技术的描述，正确的有（）A.环糊精包合可降低苦味B.离子交换树脂可吸附苦味药物C.甜味剂与苦味药物无协同作用D.微囊化可隔离味蕾接触E.温度升高可降低甜味阈值答案：ABD解析：甜味与苦味存在“味觉竞争”协同；温度升高降低甜味敏感度；微囊、包合、树脂均可掩味。35.下列关于无菌工艺模拟试验的描述，正确的有（）A.培养基灌装量≥正常批量1/3B.需覆盖最差条件C.阳性对照需加入<100CFUD.每班次每线每年至少一次E.可接受污染率0.1%答案：BDE解析：培养基灌装量应足量代表全过程；阳性对照为促生长试验，非模拟批；污染率≤0.1%。36.下列关于高密闭固体制粒线的描述，正确的有（）A.采用负压称量罩B.制粒机进出料密闭阀对接C.在线清洗后需做密闭泄漏测试D.可省略人员呼吸防护E.采用PUSHPUSH过滤器更换系统答案：ABCE解析：高密闭线降低暴露但非“零暴露”，仍需佩戴防护。37.下列关于药品稳定性试验的描述，正确的有（）A.加速条件40℃/75%RHB.长期试验需覆盖有效期后3个月C.冻融试验仅用于注射剂D.光照试验照度≥5000luxE.矩阵法可减少样品量答案：ABDE解析：冻融试验亦适用于外用液、乳膏；其余均正确。38.下列关于吸入粉雾剂粒径测试的描述，正确的有（）A.级联撞击器为官方方法B.需测定微细粒子分数FPFC.测试流速固定为60L·min⁻¹D.胶壳残留量计入递送剂量E.测试前需置于75%RH平衡答案：ABD解析：流速按说明书设定，非固定60；平衡RH通常由产品特性决定，非强制75%。39.下列关于连续制造压片线的描述，正确的有（）A.采用实时放行检测RTRTB.需建立过程动态模型C.可省略中间体取样D.变更可在运行中在线调整E.需验证物料滞留时间分布RTD答案：ABDE解析：连续制造仍需科学取样，但频率降低；RTRT、模型、RTD为关键技术。40.下列关于药品召回的描述，正确的有（）A.一级召回为最严重B.召回决定需24h内报药监C.召回进展需每日更新D.召回产品可重新加工销售E.召回评估需记录根本原因答案：ABE解析：进展更新按周或日视风险；召回产品一般销毁，除非经评估可返工。四、名词解释（每题3分，共15分）41.微细粒子分数（FPF）答案：指吸入制剂在特定测试条件下，空气动力学粒径≤5μm的活性成分占标示量的比例，反映可到达肺部有效沉积的药物比例。42.玻璃化转变温度（Tg）答案：指非晶态聚合物或冻干品由玻璃态向橡胶态转变的特征温度，Tg升高意味着体系刚性增强，利于保持冻干饼结构完整。43.冷流现象答案：压敏胶在常温下因聚合物链段运动产生的缓慢蠕变，导致胶层迁移至贴膏边缘，造成溢胶或含量下降。44.过程分析技术（PAT）答案：通过实时测量原料、中间体、过程的关键质量属性，结合多元统计模型，实现过程理解、控制与质量预测的技术体系。45.无菌工艺模拟（APS）答案：用无菌培养基替代产品，模拟商业化无菌生产全过程，以验证无菌保证水平并评估潜在污染风险的验证试验。五、简答题（每题8分，共24分）46.简述湿法制粒压片常见三大缺陷“裂片、粘冲、花斑”的产生原因及对应解决策略。答案：（1）裂片：原因包括细粉过多、干燥失水过度、粘合剂不足、压片压力过大。策略：增加粘合剂用量或换用高粘性粘合剂；控制干燥终点水分2–4%；降低主压；增加MCC等塑性辅料。（2）粘冲：原因包括颗粒水分高、润滑剂不足或混合不均、冲头表面粗糙、车间湿度高。策略：干燥终点水分≤1.5%；增加硬脂酸镁0.5–1.0%并延长总混时间；抛光冲头；控制RH<45%。（3）花斑：原因包括原辅料颜色差异、混合不均、制粒溶剂分布不匀、干燥温度高致迁移。策略：预混均匀后再制粒；采用有色包衣掩盖；降低干燥温度并增加翻料频率；使用等量递升法混合色素。47.说明渗透泵片“零级释放”机理，并列举三项关键处方设计参数。答案：渗透泵片由半透膜包衣、激光释药孔、含渗透活性物质的片芯组成。水分子通过半透膜进入片芯，形成渗透压驱动药物溶液以恒定速率从释药孔流出，实现零级释放。关键参数：①半透膜透水性（醋酸纤维素类型与比例）；②片芯渗透压（氯化钠、蔗糖用量）；③释药孔径（0.2–1.0mm）与孔数，决定释药速率斜率。48.概述高毒性药物（OEB4级）固体制粒线的密闭控制策略。答案：采用“三屏障”原则：（1）源头密闭：原辅料在负压称量罩内完成，通过分体式密闭阀（SplitButterflyValve）直接对接IBC桶，避免暴露。（2）过程密闭：制粒机、整粒机、料斗均采用连续衬袋系统，进出料阀带充气密封圈，在线清洗（WIP）后做HEPA加压泄漏测试，泄漏率<0.5%容器体积/h。（3）人员防护：生产区保持15Pa相对走廊，设BSC型取样口，操作人员佩戴正压呼吸头罩，袖口采用“双层手套+手套完整性测试仪”实时监测。（4）末端净化：含药废气经二级HEPA+湿式洗涤+活性炭吸附后排放，清洗废水经灭活罐121℃/30min灭活后进入污水站。六、综合计算题（11分）49.某缓释骨架片含主药500mg，HPMCK4M为骨架材料，片重750mg，直径12mm，厚度5mm，拟通过扩散溶蚀机制实现12h缓释。实验测得：（1）药物在水中的溶解度为8mg·mL⁻¹；（2）HPMCK4M吸水后形成