《hpv疫苗应用指南(2025版)》

《hpv疫苗应用指南(2025版)》HPV疫苗作为预防人乳头瘤病毒（HPV）感染及相关疾病的有效手段，其应用需结合疫苗特性、人群特征及循证医学证据综合制定策略。以下从疫苗分类、适用人群、接种程序、注意事项、效果评估及常见问题等维度展开具体指导，旨在为个体及公共卫生决策提供科学依据。一、HPV疫苗核心类型与特性目前全球已上市的HPV疫苗主要分为二价、四价和九价三种，其核心差异体现在覆盖的HPV型别、适用年龄范围及保护效力上。（一）二价HPV疫苗二价疫苗（如HPV16/18型疫苗）主要针对高危型HPV16和18型，这两种型别可导致约70%的宫颈癌及50%的高级别宫颈上皮内瘤变（CIN2/3）。疫苗采用病毒样颗粒（VLP）技术制备，诱导的中和抗体效价高于自然感染水平。临床试验数据显示，在未感染过HPV16/18型的女性中，对CIN2/3的保护效力超过98%。适用年龄范围通常为9-45岁女性，部分国家基于成本效益分析将男性接种纳入推荐（如预防肛门癌及生殖器疣）。（二）四价HPV疫苗四价疫苗在二价基础上增加了低危型HPV6和11型（导致约90%的生殖器疣及95%的肛门疣），覆盖型别扩展至16、18、6、11型。其对宫颈癌的保护效力与二价疫苗相当，但额外提供了对生殖器疣的预防作用。临床试验显示，对HPV6/11型相关生殖器疣的保护效力达99%以上。适用年龄多为9-45岁，部分地区根据流行病学特征将接种年龄上限调整至49岁。（三）九价HPV疫苗九价疫苗在四价基础上进一步覆盖HPV31、33、45、52、58型（均为高危型，合计导致约90%的宫颈癌及85%的阴道癌、外阴癌），覆盖型别增至9种。III期临床试验（如FUTURE系列研究）显示，对未感染过相关型别的女性，九价疫苗对CIN2/3及以上病变的保护效力为97%，对HPV31/33/45/52/58型相关癌前病变的保护效力达100%。适用年龄范围在不同地区略有差异，多数国家推荐9-45岁，部分地区通过真实世界研究验证后将接种年龄上限扩展至55岁（需结合个体感染风险评估）。二、接种人群精准推荐HPV疫苗接种的核心目标是在首次性行为前建立免疫屏障，但不同人群的接种优先级及获益需综合年龄、感染状态、疾病风险等因素评估。（一）女性人群1.9-14岁女性：为优先接种群体。该年龄段免疫系统对疫苗的应答更敏感，产生的抗体效价约为15-25岁女性的2倍，且完成全程接种所需剂次可优化（部分疫苗可采用2剂次程序，间隔6-12个月）。研究显示，14岁前接种可使宫颈癌发病风险降低89%。2.15-26岁女性：为主要接种群体。虽晚于最佳年龄，但多数尚未感染疫苗覆盖的HPV型别，接种后仍可获得显著保护。对于已感染部分型别的个体，疫苗对未感染型别仍具保护作用。3.27-45岁女性：需结合个体感染风险及卫生资源评估。该年龄段人群HPV感染率较高（约20%-30%），但疫苗对未感染型别的保护效力依然存在。真实世界研究显示，40岁女性接种九价疫苗后，对新增HPV感染的保护效力为85%，对相关癌前病变的保护效力为78%。（二）男性人群男性接种HPV疫苗主要用于预防生殖器疣、肛门癌及口咽癌（约70%的HPV相关口咽癌由HPV16型引起）。推荐优先级为：-9-21岁男性：优先接种，可降低自身及性伴侣的感染风险；-22-26岁男性：未感染过相关型别者接种仍具获益；-男男性行为者（MSM）及HIV感染者：因肛门癌风险较高（HIV感染者肛门癌发病率是普通人群的17倍），推荐45岁前接种。（三）特殊人群1.免疫功能低下者：包括HIV感染者、器官移植受者等，其HPV感染清除能力下降，相关疾病进展风险更高。虽疫苗应答可能减弱（抗体效价约为健康人群的50%-70%），但仍推荐接种（优先选择九价疫苗），并建议完成3剂次接种（间隔0、2、6个月）。2.孕妇及哺乳期女性：目前无证据显示HPV疫苗对胎儿有害，但基于安全性考虑，妊娠期应推迟接种（分娩后可继续）；哺乳期女性可正常接种，疫苗成分不会进入乳汁。3.已患HPV相关疾病者：如宫颈低度病变（CIN1）、生殖器疣等，治疗后接种疫苗可预防其他型别感染及复发。研究显示，CIN1患者接种九价疫苗后，3年内病变进展为CIN2/3的风险降低65%。三、标准化接种程序接种程序的规范执行是保障疫苗效力的关键，需根据疫苗类型、接种年龄及个体情况调整。（一）剂次与间隔-二价疫苗：9-14岁女性推荐2剂次（0、6-12个月），15岁及以上推荐3剂次（0、1、6个月）；-四价/九价疫苗：9-14岁女性可选择2剂次（0、6-12个月）或3剂次（0、2、6个月），15岁及以上推荐3剂次（0、2、6个月）；-男性及特殊人群：统一推荐3剂次（0、2、6个月），以确保足够的抗体水平。（二）延迟接种处理若因特殊原因延迟接种，无需重新开始全程接种，只需补种未完成剂次即可。例如，首剂与第二剂间隔超过2个月（二价）或超过4个月（四价/九价），第二剂应尽早接种，第三剂与第二剂间隔至少4个月（总剂次间隔不超过12个月）。（三）不同疫苗互换接种目前不推荐不同类型HPV疫苗互换接种。若因供应问题需更换疫苗，应完成剩余剂次的同类型接种（如首剂为四价，后续剂次仍选择四价），并记录疫苗类型及接种时间。四、接种前后注意事项（一）禁忌证对疫苗任何成分（如酵母、蛋白质）有严重过敏史（如过敏性休克）者禁止接种；曾接种HPV疫苗后发生严重过敏反应者需经免疫科评估后决定是否接种。（二）暂缓接种情况急性发热性疾病（体温＞37.5℃）、急性感染期（如肺炎、胃肠炎）或慢性疾病急性发作期（如哮喘急性发作），应待症状缓解后再接种；正在使用免疫抑制剂（如化疗药物、大剂量激素）者，建议治疗结束3个月后接种（HIV感染者除外，需尽早接种）。（三）与其他疫苗的接种间隔HPV疫苗与新冠疫苗、流感疫苗等非活疫苗可同时接种（不同部位），但需避免与活疫苗（如麻疹-风疹-腮腺炎疫苗）同时接种，间隔至少4周。（四）接种后观察接种后需在接种点留观30分钟，监测是否出现过敏反应（如皮疹、呼吸困难）。常见不良反应为接种部位疼痛（约80%）、红肿（约50%）、低热（＜38.5℃，约10%），通常2-3天自行缓解，无需特殊处理；若出现持续高热（＞38.5℃超过24小时）或严重过敏反应，需及时就医。五、疫苗效果评估与长期保护（一）保护效力-宫颈癌预防：二价/四价疫苗对HPV16/18型相关宫颈癌的保护效力＞90%，九价疫苗对所有高危型相关宫颈癌的保护效力＞90%；-生殖器疣预防：四价/九价疫苗对HPV6/11型相关生殖器疣的保护效力＞99%；-交叉保护：部分疫苗对未覆盖的高危型（如HPV31型）具有一定交叉保护（二价疫苗对HPV31型的交叉保护效力约30%）。（二）保护持续时间目前最长随访数据显示（超过15年），HPV疫苗诱导的抗体水平虽随时间有所下降，但记忆B细胞可维持数十年，保护效力未见显著衰减。世界卫生组织（WHO）指出，现有证据支持HPV疫苗具有长期保护作用，无需常规加强接种。（三）与宫颈癌筛查的协同作用HPV疫苗不能覆盖所有高危型（如HPV51、56型），且对已感染型别无治疗作用，因此接种后仍需定期进行宫颈癌筛查。推荐筛查方案为：25-29岁每3年1次宫颈细胞学检查（TCT）；30-65岁每5年1次HPV检测联合TCT（或每3年1次TCT）；65岁以上若既往10年内连续3次TCT阴性或2次联合检测阴性，可终止筛查。六、常见问题解答Q1：感染过HPV还能接种疫苗吗？A：可以。即使感染过疫苗覆盖的某一型别，疫苗仍可对未感染的其他型别提供保护。例如，感染过HPV16型的女性接种九价疫苗后，对HPV18、31等型别的保护效力不受影响。Q2：男性接种疫苗有必要吗？A：有必要。男性感染HPV可导致生殖器疣、肛门癌及口咽癌，且可通过性行为传播给女性。接种疫苗不仅保护自身，还可降低性伴侣的感染风险（间接保护率约50%）。Q3：接种后怀孕需要终止妊娠吗？A：无需终止。目前研究未发现HPV疫苗对胎儿有不良影响，若接种期间意外怀孕，可暂停后续剂次，分娩后继续完成接种。Q4：疫苗会导致不孕或自身免疫性疾病吗？A：无证据支持。全球大规模上市后监测（覆盖超7亿剂次）显示，HPV疫苗与不孕、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）无因果关联。Q5：九价疫苗比二价/四价更好吗？A：九价疫苗覆盖更多型别，理论上保护范围更广，但二价/四价疫苗对宫颈癌的