川大临床医学课件2.1-3 细胞死亡

3.2细胞死亡(celldeath)

细胞因受严重损伤而累及细胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化即细胞死亡。3.2.1坏死（Necrosis）

3.2.1.1坏死的概念

活体的局部组织、细胞死亡后经水解酶作用所表现的形态学改变。3.2.1.2坏死的病变

3.2.1.2.1细胞核

3.2.1.2.1.1核浓缩（pyknosis）

即细胞核染色质DNA凝聚、皱缩，使核体积缩小，嗜碱性染色增强，又称为核固缩。3.2.1.2.1.2核碎裂（karyorrhexis）

即核染色质崩解和核膜破裂，细胞核碎裂成小块、分散在胞质中，也可由核固缩裂解而成。心肌坏死3.2.1.2.1.3核溶解（karyolysis）

即细胞核在激活的非特异性DNA酶和蛋白酶的作用下，核DNA和核蛋白分解，核染色质嗜碱性下降、甚至只能见核的轮廓。肾坏死心肌坏死3.2.1.2.2细胞质

3.2.1.2.3间质3.2.1.3坏死的类型

3.2.1.3.1凝固性坏死（coagulativenecrosis）

3.2.1.3.1.1凝固性坏死的概念

坏死组织由于蛋白变性凝固、水解酶作用弱和失水变干而成灰白或黄白色、质实的凝固体。脾肝脾心肾心肌梗死Normal急性重型肝炎ZHANGShangfu,WCH,SCU14肾3.2.1.3.1.2干酪样坏死（caseousnecrosis）

3.2.1.3.1.2.1干酪样坏死的概念

坏死组织轮廓消失，形成无定形的颗粒状，含有较多脂质而呈黄色、状似干酪，主要见于结核病。抗酸染色3.2.1.3.1.3坏疽（gangrene）

3.2.1.3.1.3.1坏疽的概念

大片组织坏死后继发不同程度的腐败细菌（常为梭状芽孢杆菌属厌氧菌和奋森螺旋体等）感染和其他因素（如硫化氢）的影响而呈黑色等特殊形态改变的坏死。3.2.1.3.1.3.2坏疽的病变类型及特点

3.2.1.3.1.3.2.1干性坏疽（drygangrene）

多发生于肢体血管病变或冻伤时，动脉阻塞、静脉回流无障碍的肢体远端缺血性坏死，继发腐败菌感染，坏死区干燥皱缩呈黑色，与正常组织界限清楚。.3.2.1.3.1.3.2.2湿性坏疽（wetgangreneormoistgangrene）

多发生于内脏器官（如肺、肠、子宫、胆囊等）或动脉阻塞伴静脉回流障碍肢体等的坏死，继发腐败菌感染，坏死区水分较多，肿胀呈蓝绿色，与周围正常组织界限不清。3.2.1.3.1.3.2.3气性坏疽（gasgangrene）

深在的开放性创伤合并产气荚膜杆菌、恶性水肿杆菌、腐败弧菌等厌氧菌感染，组织坏死并产生大量气体。ZHANGShangfu,WCH,SCU29G+3.2.1.3.2液化性坏死（liquefactivenecrosis）

3.2.1.3.2.1液化性坏死的概念

坏死组织中可凝固的蛋白质少、组织富含水和磷脂、坏死细胞或浸润的中性粒细胞释放大量水解酶使坏死组织细胞溶解、液化而呈液状。3.2.1.3.2.2脂肪坏死（fatnecrosis）

3.2.1.3.2.2.1脂肪坏死的概念

脂肪组织坏死、脂肪酸与钙盐结合而呈散在的混浊、灰白略带黄色的斑点状或小结节状。3.2.1.3.3纤维蛋白样坏死（fibrinoidnecrosis）/纤维蛋白样变性（fibrinoiddegeneration）

3.2.1.3.3.1纤维蛋白样坏死的概念

结缔组织的胶原纤维及血管壁的组织坏死，呈细丝状、颗粒状或小块状的无结构物质，其染色性与纤维蛋白相似。3.2.1.3.3.2纤维蛋白样坏死的意义

3.2.1.3.3.2.1变态反应性

风湿病、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、新月体性肾炎等

3.2.1.3.3.2.2非变态反应性

急进型高血压风湿性心内膜炎风湿性心肌炎vasculitisvasculitis3.2.1.4坏死的结局

3.2.1.4.1炎症反应、溶解吸收

3.2.1.4.2分离排出

糜烂(erosion)溃疡(ulcer)

窦(sinus)瘘(fistula)

空洞(cavity)

3.2.1.4.3机化(organization)

3.2.1.4.4包裹(encapsulation)和钙化(calcification)陈旧性心肌梗死3.2.1.5坏死对机体的影响

取决于坏死细胞的生理意义、数量、再生能力、器官的代偿能力等3.2.2凋亡(apoptosis)

3.2.2.1凋亡的概念

由体内外因素激活细胞内预存的死亡程序，即能使这些细胞自身DNA、核和胞质蛋白降解的死亡酶活化而致的一种细胞主动性死亡，表现为单个或几个细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，也不发生自溶，且不引起炎反应，类似树叶的凋枯脱落。3.2.2.2凋亡的形态变化

细胞皱缩，胞质致密，染色质边集，胞核裂解，形成胞质芽突和脱落，形成凋亡小体，凋亡小体或凋亡细胞被邻近细胞吞噬。ZHANGShangfu,WCH,SCU54子宫内膜肝细胞凋亡ZHANGShangfu,WCH,SCU563.2.2.3凋亡的出现

3.2.2.3.1生理性凋亡

3.2.2.3.1.1胚胎发育及形成期有计划的去除某些细胞（包括植入、器官化、发展性退化和变形）

3.2.2.3.1.2激素依赖性生理性退化（月经期宫内膜、断乳后的乳腺）3.2.2.3.1.3在增殖细胞群中的细胞丢失（肠隐窝上皮）

3.2.2.3.1.4在具有有益目的的细胞死亡(急性炎反应的中性粒细胞、免疫反应末期的淋巴细胞）

3.2.2.3.1.5潜在的有害性自反应淋巴细胞的排除

3.2.2.3.1.6细胞毒性T细胞诱导的细胞死亡3.2.2.3.2病理性凋亡

3.2.2.3.2.1DNA损伤（热、放射、细胞毒性肿瘤药物，缺氧等）

3.2.2.3.2.2误译蛋白的积累

3.2.2.3.2.3某些感染性细胞损伤（病毒感染，腺病毒、肝炎病毒）

3.2.2.3.2.4导管阻塞后实质器官的病理性萎缩（如胰、肾、腮腺）不同培养细胞的DNA电泳图凋亡与坏死的超微结构变化示意图4细胞老化(cellularaging)

细胞老化是细胞随生命物体年龄增长而发生的退行性变化，是生物个体老化的基础和生命发展的必然。ZHANGSha