CN111099970A 一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法 （清馨(北京)科技有限公司）

(10)申请公布号CN111099970A(21)申请号201911334638.8(71)申请人清馨(北京)科技有限公司地址100045北京市西城区三里河东路30号院1号楼二层201-2017室(72)发明人楚玉祥高峰楚吉祥(74)专利代理机构北京中慧创科知识产权代理(54)发明名称一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法(57)摘要本发明提供一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法，包括：1)筛选；2)烘干；将所述颗粒进行临界二氧化碳超萃取，得到富含大麻二酚的工业大麻的初提浸膏；8)纯化：将所述初提浸膏进行加热后，进行分子蒸馏，得到大麻二酚富集物，然后将所述大麻二酚富集物进行超临界流体色谱分离进行纯化，得到不含四氢大麻酚、且质量纯度大于99%的大麻二酚。本发明方法适用于大规模的工业化生产，所得产物不需CN111099970A权利要求书1/1页21.一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法，其特征在于，包括：2)烘干：将挑选后的原料放置在烘干设备中进行烘干；3)粉碎：将烘干后的原料进行粉碎；4)再烘干：将粉碎后的原料再次进行烘干；5)超微粉碎：将再次烘干后的原料进行超微粉碎，确保原料中细胞的细胞壁破碎；6)造粒：向经过超微粉碎后的物料中加入适量溶剂进行造粒，得到以工业大麻为原料的颗粒；7)提取：将所述颗粒进行临界二氧化碳超萃取，得到富含大麻二酚的工业大麻的初提8)纯化：将所述初提浸膏进行加热后，进行分子蒸馏，得到大麻二酚富集物，然后将所述大麻二酚富集物进行超临界流体色谱分离进行纯化，得到不含四氢大麻酚、且质量纯度大于99%的大麻二酚。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中的所述工业大麻，包括工业大麻3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中的所述烘干设备，包括烘箱、烤4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中的烘干温度为120-180℃,烘干时间为10-50分钟。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，烘干后的原料水含量低于8%6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中的粉碎，包括将烘干后的原料经粉碎机粉碎至过80目筛的通过率≥95%(质量),60目筛的通过率达到100%。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4)中的再次烘干，温度为110-140℃,烘干时间为10-20分钟。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4中的再次烘干，烘干后的原料水含量低于5%(质量)。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5)中的超微粉碎，包括将水含量低于5%(质量)的原料粉碎到200目以上，以确保原料的细胞壁充分破碎。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤6)中的造粒，颗粒的粒度在Φ2mm×3一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法技术领域[0001]本发明涉及化学提取方法，属于化学物质提取的技术领域，尤其涉及一种工业大麻中大麻二酚的提取方法。背景技术[0002]工业大麻(SteviarebaudianaBertoni)为大麻科大麻属一年生雌雄异株的草本植物，广泛分布于世界各地。世界上大麻属植物主要有野生大麻(CannabisruderalisJanisch)、印度大麻(CannabisindicaLam)和栽培大麻(CannabissativaL)3个种，在长期的生物进化过程中又产生了许多大麻变种和亚种。由于大麻中含有一种致幻成瘾的次生代谢产物一四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC),因而成为公众熟知的毒品原植物之一。为了方便监管和合理使用，国际上将大麻中THC含量<0.3%的大麻品种定义不具备毒品利用价值的工业大麻。目前世界上种植工业大麻的国家已达27个，培育出的[0003]已有研究表明，工业大麻中非成瘾性成分大麻二酚(cannabidiol,CBD)具有抗炎、于治疗多发性动脉硬化与帕金森病、预防心肌梗死、阻断乳腺癌转移、抑制神经胶质瘤细胞转移和抑制性激素分泌等，也可用于治疗青光眼、截瘫与多发性硬化症病人的痉挛状态及利民和保护自然生态环境的绿色工程，其多样化制品具有广阔的国际市场。[0004]目前，许多国家通过品种选育与改良、杂交与基因工程育种手段，已经选育出了很多优良工业大麻的新品种。我国也对工业大麻的种植和育种方面进行了不断的探索。如云7号等多个云麻系列的工业大麻品种，这些品种在国内已有推广种植，如在内蒙古、黑龙江、安徽等地都有栽培应用。[0005]随着近年来工业大麻产品政策的变化，已经公开了一些工业大麻中大麻二酚的提取方法。[0006]CN109202391A公开了一种提取工业大麻中大麻二酚的方法，包括：取工业大麻叶片，干燥粉碎，加入细胞壁分解酶纤维素酶和果胶酶混合液后，水解，然后加入萃取溶剂搅拌萃取；将萃取上清液进行旋蒸得到油状物；在油状物中加入甲醇，低温离心获取上清液，对上清液活性炭脱色，脱色后过滤所得的滤液再次进行旋蒸；然后在旋蒸产物中加入氯仿溶解后通过有机膜膜过滤，即可获得工业大麻二酚溶液。然而，该方法虽然由于加入了细胞壁溶解酶增加了大麻二酚的提取量，但同样引入了更多的杂质，对产品后期的分离和提纯[0007]CN110041171A公开了一种从工业大麻叶子中提取大麻二酚的方法，采用的技术方案如下：4[0008](1)将工业大麻的叶子烘干后进行超微粉碎后过筛，得到工业大麻粉末；(2)调节工业大麻叶粉末含水量至8%-10%,然后进行微波辅助溶剂提取，获得粗提取液；(3)粗提取液经三相分离，得到溶剂相；(4)溶剂相经过减压蒸馏，得到含有大麻二酚的油脂；(5)经过分子蒸馏得到大麻二酚。然而，这种方法由于采用微波辅助，微波能量的控制是该方法的难点，会造成大量化学物质的反应，使得大麻二酚的实[0009]CN110066216A公开了一种大麻二酚的提取分离方法，包括如下步骤：[0010]1)粉碎：将干燥的工业大麻花叶利用研磨分散机进行粉碎至醇、石油醚或溶剂汽油为单一溶剂或混合溶剂对物料进行回流提取；3)富集：将提取浓缩所得的工业大麻流浸膏进行大孔树脂层板，分段收集洗脱液浓缩得到大麻二酚富集物；4)分离：大麻二酚富集物经硅胶柱层析，分段收集洗脱液，洗脱液经浓缩、干燥和结晶后即得大麻二酚。[0011]可见，现有技术中的提取方法，都希望能够实现工业化的要求，但其技术内容实质上仍然存在各种各样的缺陷，因此，提供一种切实可行的、能够适用于大规模工业化生产的大麻二酚提取方法，成为亟待解决的技术问题。发明内容[0012]为解决上述技术问题，本发明提供一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚作为原料；[0014]2)烘干：将挑选后的原料放置在烘干设备中进行烘干；[0017]5)超微粉碎：将再次烘干后的原料进行超微粉碎，确保原料中细胞的细胞壁破碎；[0018]6)造粒：向经过超微粉碎后的物料中加入适量溶剂进行造粒，得到以工业大麻为原料的颗粒；[0019]7)提取：将所述颗粒进行临界二氧化碳超萃取，得到富含大麻二酚的工业大麻的初提浸膏；[0020]8)纯化：将所述初提浸膏进行加热后，进行分子蒸馏，得到大麻二酚富集物，然后将所述大麻二酚富集物进行超临界流体色谱分离进行纯化，得到不含四氢大麻酚、且质量纯度大于99%的大麻二酚。[0023]进一步地，步骤2)中的烘干温度为120-180℃,烘干时间为10-50分钟。[0024]进一步地，步骤2)中，烘干后的原料水含量低于8%(质量)。优选地，烘干温度为160℃,烘干时间为30分钟。[0025]进一步地，步骤3)中的粉碎，包括将烘干后的原料经粉碎机粉碎至过80目筛的通过率≥95%(质量),60目筛的通过率达到100%。5[0026]进一步地，步骤4)中的再次烘干，温度为110-140℃,烘干时间为10-20[0027]进一步地，步骤4)中的再次烘干，烘干后的原料水含量低于5%(质量)。优选地，烘干温度为120℃,烘干时间为15分钟。[0028]进一步地，步骤5)中的超微粉碎，包括将水含量低于5%(质量)的原料粉碎到200目以上筛，以确保原料的细胞壁充分破碎。[0029]进一步地，步骤6[0030]进一步地，步骤7)中的提取，使步骤6)得到的颗粒通过萃取釜进行二氧化碳超临界萃取，然后将萃取釜出来的富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体经两段式节流膨胀后，从所述第二分离釜底部解析出富含大麻二酚的工业大麻的初提浸膏，有效含量在10-30%;[0031]具体步骤包括：包括将以工业大麻为原料的颗粒在萃取釜内进行超临界二氧化碳萃取，萃取温度范围为30-50℃、压力范围为25-30MPa,萃取时间范围为3-8小时，得到富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体；将富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体从所述萃取釜的顶部经过第一节流阀减压至15MPa,从第一分离釜的顶部进入所述第一分离釜，使二氧化碳部分分离后从所述第一分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，从所述第一分离釜底部出来的流体经过第二节流阀减压至6MPa,从第二分离釜的顶部进入所述第二分离釜，使二氧化碳进一步分离后从所述第二分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程；[0032]进一步地，步骤8)中的纯化，包括将所述初提浸膏加热至50-80℃,进行刮板式蒸发器，设定压力0.01-0.1Mpa,进行分子蒸馏，得到大麻二酚富集物，将所述大麻二酚富集物进行超临界流体色谱分离，对大麻二酚进行纯化，得到无四氢大麻酚且纯度大于99%的大麻二酚产物。[0033]进一步地，步骤8)中的所述超临界流体色谱分离，操作条件包括：以100-200目的大孔树脂或MCI树脂或C18硅胶中的任意一项作为固定相，以体积配比为50:1的超临界二氧化碳和乙醇(作为夹带剂)为流动相固定相与流动相的体积配比为1:20,进行等度洗脱，等度洗脱过程中，流动相的流速保持为15-45L/分钟不变。[0035]1、本发明真正实现了提取工业大麻中大麻二酚的工业化生产；[0036]2、本发明方法操作过程所得的大麻二酚纯度高，不含四氢大麻酚，并且大麻二酚的质量纯度大于99%;具体实施方式[0039]一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法，包括：[0041]2)烘干：将挑选后的原料放置在烘箱中进行烘干，烘干温度为120℃,烘干时间为10分钟；[0042]3)粉碎：将烘干后的原料进行粉碎，包括将烘干后的原料经粉碎机粉碎至80目筛6的通过率为98%(质量),60目筛的通过率达到100%(质量);[0043]4)再烘干：将粉碎后的原料再次进行烘干，温度为110℃,烘干时间为10分钟，烘干后的原料水含量低于3%(质量);[0044]5)超微粉碎：将再次烘干后的原料进行超微粉碎，将含水量低于3%(质量)的原料粉碎到过200目筛，确保原料中细胞的细胞壁破碎；[0045]6)造粒：向经过超微粉碎后的物料中加入适量溶剂进行造粒，得到以工业大麻为[0046]7)提取：包括将以工业大麻为原料的颗粒在萃取釜内进行超临界二氧化碳萃取，萃取温度范围为40℃、压力范围为25MPa,萃取时间范围为5小时，得到富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体；将富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体从所述萃取釜的顶部经过第一节流阀减压至15MPa,从第一分离釜的顶部进入所述第一分离釜，使二氧化碳部分分离后从所述第一分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，从所述第一分离釜底部出来的流体经过第二节流阀减压至6MPa,从第二分离釜的顶部进入所述第二分离釜，使二氧化碳进一步分离后从所述第二分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，提取得到的富含大麻二酚的工业大麻的初提浸膏，其中，大麻二酚有效含量为17.5%;[0047]8)纯化：将所述初提浸膏经过80℃水浴加热1.5小时后，使所述初提浸膏的温度达到60℃,进入刮板式蒸发器，设定压力为0.05MPa,进行加热后，进行分子蒸馏，蒸馏条件为：160℃、冷凝温度为10℃,得到大麻二酚富集物，然后将所述大麻二酚富集物进行超临界流体色谱分离，操作条件为：以100目的大孔树脂作为固定相，以体积配比为50:1的超临界二氧化碳和乙醇(作为夹带剂)为流动相，固定相与流动相的体积配比为1:20,进行等度洗脱，在等度洗脱过程中，保持流动相的流速为20L/分钟，通过超临界流体色谱分享对大麻二酚产物进行纯化，得到不含四氢大麻酚、且质量纯度为99.37%的大麻二酚。[0049]一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法，包括：[0051]2)烘干：将挑选后的原料放置在烘箱中进行烘干，烘干温度为180℃,烘干时间为[0052]3)粉碎：将烘干后的原料进行粉碎，包括将烘干后的原料经粉碎机粉碎至80目筛的通过率为95%(质量),60目筛的通过率达到100%(质量);[0053]4)再烘干：将粉碎后的原料再次进行烘干，温度为140℃,烘干时间为13分钟，烘干后的原料水含量低于1.5%(质量);[0054]5)超微粉碎：将再次烘干后的原料进行超微粉碎，将含水量低于1.5%(质量)的原料粉碎到过300目筛，确保原料中细胞的细胞壁破碎；[0055]6)造粒：向经过超微粉碎后的物料中加入适量溶剂进行造粒，得到以工业大麻为[0056]7)提取：包括将以工业大麻为原料的颗粒在萃取釜内进行超临界二氧化碳萃取，萃取温度范围为50℃、压力范围为29MPa,萃取时间范围为8小时，得到富集大麻二酚的超临7界二氧化碳流体；将富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体从所述萃取釜的顶部经过第一节流阀减压至15MPa,从第一分离釜的顶部进入所述第一分离釜，使二氧化碳部分分离后从所述第一分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，从所述第一分离釜底部出来的流体经过第二节流阀减压至6MPa,从第二分离釜的顶部进入所述第二分离釜，使二氧化碳进一步分离后从所述第二分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，提取得到的富含大麻二酚的工业大麻的初提浸膏，其中，大麻二酚有效含量为20.3%;[0057]8)纯化：将所述初提浸膏经过80℃水浴加热1小时后，使所述初提浸膏的温度达到70℃,进入刮板式蒸发器，设定压力为0.03MPa,进行加热后，进行分子蒸馏，蒸馏条件为：190℃、冷凝温度为17℃,得到大麻二酚富集物，然后将所述大麻二酚富集物进行超临界流体色谱分离，操作条件为：以200目的C18硅胶作为固定相，以体积配比为50:1的超临界二氧化碳和乙醇(作为夹带剂)为流动相，固定相与流动相的体积配比为1:20,进行等度洗脱，在等度洗脱过程中，保持流动相的流速为30L/分钟，通过超临界流体色谱分享对大麻二酚产物进行纯化，得到不含四氢大麻酚、且质量纯度为99.5%的大麻二酚。[0059]一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法，包括：[0061]2)烘干：将挑选后的原料放置在烘箱中进行烘干，烘干温度为170℃,烘干时间为20分钟；[0062]3)粉碎：将烘干后的原料进行粉碎，包括将烘干后的原料经粉碎机粉碎至80目筛的通过率为97%(质量),60目筛的通过率达到100%(质量);[0063]4)再烘干：将粉碎后的原料再次进行烘干，温度为135℃,烘干时间为13分钟，烘干后的原料水含量低于4.5%(质量);[0064]5)超微粉碎：将再次烘干后的原料进行超微粉碎，将含水量低于4.5%(质量)的原料粉碎到过200目筛，确保原料中细胞的细胞壁破碎；[0065]6)造粒：向经过超微粉碎后的物料中加入适量溶剂进行造粒，得到以工业大麻为[0066]7)提取：包括将以工业大麻为原料的颗粒在萃取釜内进行超临界二氧化碳萃取，萃取温度范围为48℃、压力范围为30MPa,萃取时间范围为4小时，得到富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体；将富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体从所述萃取釜的顶部经过第一节流阀减压至15MPa,从第一分离釜的顶部进入所述第一分离釜，使二氧化碳部分分离后从所述第一分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，从所述第一分离釜底部出来的流体经过第二节流阀减压至6MPa,从第二分离釜的顶部进入所述第二分离釜，使二氧化碳进一步分离后从所述第二分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，提取得到的富含大麻二酚的工业大麻的初提浸膏，其中，大麻二酚有效含量为20.9%;[0067]8)纯化：将所述初提浸膏经过80℃水浴加热2小时后，使所述初提浸膏的温度达到78℃,进入刮板式蒸发器，设定压力为0.8℃、冷凝温度为18℃,得到大麻二酚富集物，然后将所述大麻二酚富集物进行超临界流体色谱分离，操作条件为：以100目的MCI树脂作为固定相，以体积配比为50:1的超临界二氧化碳和乙醇(作为夹带剂)为流动相，固定相与流动相的体积配比为1:20,进行等度洗脱，在等度洗脱过程中，保持流动相的流速为30L/分钟，通过超临界流体色谱分享对大麻二酚产物进行纯化，得到不含四氢大麻酚、且质量纯度为99.2%的大麻二酚。[0069]一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法，包括：[0071]2)烘干：将挑选后的原料放置在烘箱中进行烘干，烘干温度为140℃,烘干时间为20分钟；[0072]3)粉碎：将烘干后的原料进行粉碎，包括将烘干后的原料经粉碎机粉碎至80目筛的通过率为99%(质量),60目筛的通过率达到100%(质量);[0073]4)再烘干：将粉碎后的原料再次进行烘干，温度为140℃,烘干时间为20分钟，烘干后的原料水含量低于0.5%(质量);[0074]5)超微粉碎：将再次烘干后的原料进行超微粉碎，将含水量低于0.5%(质量)的原料粉碎到过200目筛，确保原料中细胞的细胞壁破碎；[0075]6)造粒：向经过超微粉碎后的物料中加入适量溶剂进行造粒，得到以工业大麻为[0076]7)提取：包括将以工业大麻为原料的颗粒在萃取釜内进行超临界二氧化碳萃取，萃取温度范围为45℃、压力范围为30MPa,萃取时间范围为7小时，得到富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体；将富集大麻二酚的超临界二氧化碳流体从所述萃取釜的顶部经过第一节流阀减压至15MPa,从第一分离釜的顶部进入所述第一分离釜，使二氧化碳部分分离后从所述第一分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，从所述第一分离釜底部出来的流体经过第二节流阀减压至6MPa,从第二分离釜的顶部进入所述第二分离釜，使二氧化碳进一步分离后从所述第二分离釜的侧面通过管道循环到所述萃取釜的底部，继续用于超临界萃取过程，提取得到的富含大麻二酚的工业大麻的初提浸膏，其中，大麻二酚有效含量为18.4%;[0077]8)纯化：将所述初提浸膏经过80℃水浴加热2小时后，使所述初提浸膏的温度达到78℃,进入刮板式蒸发器，设定压力为0.08MPa,进行加热后，进行分子蒸馏，蒸馏条件为：190℃、冷凝温度为20℃,得到大麻二酚富集物，然后将所述大麻二酚富集物进行超临界流体色谱分离，操作条件为：以100目的大孔树脂作为固定相，以体积配比为50:1的超临界二氧化碳和乙醇(作为夹带剂)为流动相，固定相与流动相的体积配比为1:20,进行等度洗脱，在等度洗脱过程中，保持流动相的流速为45L/分钟，通过超临界流体色谱分享对大麻二酚产物进行纯化，得到不含四氢大麻酚、且质量纯度为99.8%的大麻二酚。[0079]一种适用于工业化的提取工业大麻中大麻二酚的方法，包括：9[0081]2)烘干：将挑选后的原料放置在烘箱中进行烘干，烘干温度为130℃,烘干时间为20分钟