巨噬细胞与急性胰腺炎后胰腺组织修复与再生关系研究进展2026

巨噬细胞与急性胰腺炎后胰腺组织修复与再生关系研究进展202601020304目录CONTENTS###一、巨噬细胞的起源和分类###二、巨噬细胞介导AP后胰腺外分泌功能修复###三、巨噬细胞参与AP后胰腺内分泌功能修复###四、总结与展望###一、巨噬细胞的起源和分类巨噬细胞起源于单核细胞，具有吞噬和清除受损衰老的细胞、病原体及分泌多种细胞因子的功能。M1型巨噬细胞在促炎因子刺激下产生并释放大量促炎因子，诱导炎症反应；M2型则受抑炎因子调节，促进组织修复和纤维化。巨噬细胞具有极化能力，可在不同条件下转变为M1或M2型，这一特性在调控炎症和组织修复中起关键作用。巨噬细胞的起源和分类M1型和M2型巨噬细胞巨噬细胞表型可塑性巨噬细胞分类TITLEHERE巨噬细胞极化巨噬细胞极化与炎症反应调控巨噬细胞可极化为M1型和M2型，分别促进炎症和组织修复。M1型释放促炎因子如TNF-α，而M2型分泌抑炎因子IL-10等，影响AP后的炎症进程。IL-4诱导的M2型巨噬细胞极化IL-4通过激活IL-4Rα促进M2型巨噬细胞极化，有助于限制ADM形成，加速胰腺由炎症向修复状态的转换，是AP后胰腺组织修复的关键因素。TLR3在巨噬细胞极化中的作用Toll受体3（TLR3）通过髓系细胞表达调控巨噬细胞的清除，抑制ADM过度形成，促进AP后的胰腺组织再生，为胰腺损伤后的治疗提供了潜在的免疫调节靶点。###二、巨噬细胞介导AP后胰腺外分泌功能修复010203IL-4通过与IL-4Rα结合，激活STAT6信号通路，促进M2型巨噬细胞的极化，从而参与胰腺组织的修复和再生。M2型巨噬细胞通过分泌抑炎因子如IL-10等，抑制ADM的形成，有助于胰腺由炎症状态向修复状态的转换。研究表明，缺乏IL-4Rα的小鼠在AP后表现出更多的ADM，说明IL-4/IL-4Rα轴在限制ADM形成程度上起着重要作用。IL-4/IL-4Rα轴在M2型巨噬细胞极化中的作用M2型巨噬细胞对ADM的调控作用IL-4缺乏对ADM的影响IL-4诱导M2型巨噬细胞极化010302Toll受体3在巨噬细胞中的表达TLR3激活与巨噬细胞凋亡TLR3对胰腺再生的影响Toll受体3仅在髓系细胞中表达，通过调控巨噬细胞的清除限制炎症反应。TLR3激动剂诱导骨髓来源巨噬细胞发生剂量依赖性的细胞死亡，依赖于caspase-8的激活。敲除TLR3的小鼠AP后ADM结构持续存在，表明TLR3通过调控巨噬细胞促进胰腺组织再生。Toll受体3和巨噬细胞共同作用010203NF-κB激活与ADM启动导管标志物表达变化ADM持续化的风险AP时，TNF-α与RANTES刺激胰腺巨噬细胞NF-κB激活，通过经典途径迅速激活NF-κB-p50/p65复合体，促进腺泡细胞去分化转变为导管样可塑性。在NF-κB表达时，导管标志物CK19和Pdx1表达增加，Mist-1因子下调，驱动腺泡细胞去分化转变为导管样可塑性，完成组织缺损的修复。NF-κB-p50依赖性ADM具有双向调控属性，当存在KRAS等致癌基因突变时，信号轴可能因ADM持续化而保留携带突变的导管样细胞，形成PanIN，进一步发展为PDAC。NF-κB诱导ADM参与修复###三、巨噬细胞参与AP后胰腺内分泌功能修复010203Notch通路抑制促进β细胞复制Notch信号通路在AP后被持续激活，直接抑制胰岛β细胞的复制和再生能力。Notch信号通路的激活与β细胞复制抑制通过药物阻断Notch通路，可以有效逆转AP小鼠模型中的葡萄糖代谢受损情况。阻断Notch通路改善葡萄糖代谢稳态高血糖条件下，巨噬细胞极化为M1型，进一步促进Notch信号通路的上调。高糖微环境对Notch活性的影响010203抑制巨噬细胞分泌IL-6改善胰岛素抵抗巨噬细胞在急性胰腺炎（AP）过程中，通过分泌大量促炎因子IL-6，加剧了胰岛素抵抗。巨噬细胞与IL-6的关系IL-6能够抑制胰岛素受体和胰岛素受体底物-1的酪氨酸磷酸化，导致外周胰岛素抵抗。IL-6对胰岛素信号的影响选择性抑制M1型巨噬细胞或阻断其分泌IL-6，有望逆转胰岛素信号障碍，改善胰岛内分泌功能。抑制M1型巨噬细胞的策略###四、总结与展望010203巨噬细胞的双刃剑效应ADM在胰腺炎后启动组织修复，但若炎症持续存在，则可导致慢性胰腺炎和PDAC的发生。ADM的双刃剑效应IL-4、IL-13等辅助性T细胞因子诱导巨噬细胞向M2型极化，虽然有助于免疫抑制，但也促进胰腺纤维化进展。巨噬细胞极化的双重影响巨噬细胞在AP时通过诱导ADM启动组织修复与再生，但其过度激活可能加速PanIN向PDAC的恶性演变。炎症与再生的平衡010203巨噬细胞在ADM过程中的M1/M2型极化失衡，可能导致炎症持续或纤维化发展。ADM过程中，巨噬细胞分泌的炎症因子和信号通路激活可能阻碍腺泡细胞向功能性导管样细胞转化。巨噬细胞在胰腺癌微环境中的作用，如促进腺泡细胞表型转化、增殖及免疫逃逸，加速癌变进程。巨噬细胞极化失衡ADM向功能性再生的挑战胰腺癌微环境的影响ADM向功能性再生的挑战Notch信号通路在胰岛β细胞复制中的作用IL-6在胰岛素抵抗中的影响巨噬细胞极化状态与T3cDM的关系抑制Notch信号通