CN112512585A 大麻二酚制品及其用途 （吉伟研究有限公司）

(10)申请公布号CN11251258(30)优先权数据(85)PCT国际申请进入国家阶段日PCT/GB2019/0511732019(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/207319EN2019.10.(71)申请人吉伟研究有限公司地址英国剑桥郡(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司11262代理人刘小立郑霞A61K45/06(2006.01)A61K36/185(2006.01)A61K31/05(2006.01)A61K31/352(2006.01)(54)发明名称大麻二酚制品及其用途大麻二酚(CBD)是化学上命名为2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二酚的大麻素。其经验式是大麻植物中的大麻素。CBD是不溶于水且可溶于有机溶剂的白色至浅黄色结晶固体。本发明涵盖惊人的认识，从植物来源制备的某些CBD制品在治疗疾病或紊乱方面比合成的或纯化至不存在呈其他大麻素形式的其他杂质的程度的CBD制品终CBD制品中不残留诸如四氢大麻酚(THC)的精神活性组分。惊人地，这类次要杂质的不存在降区别于先前的CBD组合物的化学组分和/或功能21.一种大麻二酚(CBD)制品，其特征在于，所述大麻二酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中所述小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);次大麻二酚(CBDV);以及大2.一种大麻二酚(CBD)制品，其特征在于，所述大麻二酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中所述小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);次大麻二酚(CBDV);以及大3.一种大麻二酚(CBD)制品，其特征在于，所述大麻二酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中所述小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);次大麻二酚(CBDV);以及大4.一种大麻二酚(CBD)制品，其特征在于，所述大麻二酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中所述小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);次大麻二酚(CBDV);以及大5.一种大麻二酚(CBD)制品，其特征在于，所述大麻二酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中所述小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);次大麻二酚(CBDV);以及大6.根据前述权利要求中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中基于所述制品中大麻述制品包含约0.01%至约0.1%(w/w)的THC。述制品包含约0.02%至约0.05%(w/w)的THC。10.根据前述权利要求中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中所述反式-THC和顺素的总量，所述制品包含约0.1%至约0.15%(w/w)的CBD-C1。素的总量，所述制品包含约0.2%至约0.8%(w/w)的CBDV。3素的总量，所述制品包含约0.3%至约0.4%(w/w)的CBD-C4。14.根据前述权利要求中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述大麻素中的至少一种的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。15.根据权利要求14所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBD的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。16.根据权利要求14所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述THC的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。17.根据权利要求14所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBD-C1的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。18.根据权利要求14所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBDV的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。19.根据权利要求14所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBD-C4的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。20.根据前述权利要求中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述大麻素中的至少一种的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。21.根据权利要求20所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBD的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。22.根据权利要求20所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述THC的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。23.根据权利要求20所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBD-C1的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。24.根据权利要求20所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBDV的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。25.根据权利要求20所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBD-C4的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。26.根据前述权利要求中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述大麻素的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。27.根据权利要求14至26中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中所述大麻属植物材料来自大麻(Cannabissativa)植物、印度大麻(Cannabisindica)植物或莠草大麻28.根据权利要求14至26中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中所述大麻属植物是包含高含量CBD的大麻属化学型。29.根据权利要求1至13中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述大麻素中的至少一种的至少一部分通过合成被制备。30.根据权利要求29所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBD的至少一部分通过合成被制备。31.根据权利要求29所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述THC的至少一部分通过合成被制备。32.根据权利要求29所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述4CBD-C1的至少一部分通过合成被制备。33.根据权利要求29所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述34.根据权利要求29所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述CBD-C4的至少一部分通过合成被制备。35.根据权利要求1至13中任一项所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述大麻素中的至少一种的大体上全部通过合成被制备。36.根据权利要求35所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的大体上37.根据权利要求35所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的大体上38.根据权利要求35所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的大体上39.根据权利要求35所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的大体上40.根据权利要求35所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的大体上41.根据权利要求35所述的大麻二酚(CBD)制品，其中在所述CBD制品中存在的所述大麻素的大体上全部通过合成被制备。42.根据权利要求3所述的大麻二酚(CBD)制品，其中所述神经退行性疾病或紊乱是阿尔茨海默病；帕金森氏病；特发性震颤；肌萎缩侧索硬化(ALS);亨廷顿氏病；弗里德赖希氏神经系统和/或外周神经系统的运动障碍；运动神经元病(MND);脊髓性肌萎缩；或任何其他自主神经异常；体位性直立性心动过速综合征(POTS);神经心源性晕厥(NCS);多系统萎缩(MSA);遗传性感觉和自主神经病变(HSAN);霍-艾二氏综合征(HAS);睡眠障碍；嗜睡症；疼5病(NHIE);退行性骨骼肌疾病；或杜氏肌营养不良症(DMD)。43.根据权利要求4所述的大麻二酚(CBD)制品，其中所述癫痫是Dravet综合征、LennoxGastaut综合征、发热感染相关的癫肌阵挛性癫痫；婴儿痉挛(韦斯特综合征);以及Landau-Kleffner综合征、难治性癫痫、青少年痉挛、韦斯特综合征、婴儿痉挛、难治性婴儿痉挛、结节性硬化症复合体(TSC);神经遗传癫痫发作，部分性癫痫发作，单纯部分性癫痫发作或复杂部分性癫痫发作。6大麻二酚制品及其用途发明领域[0001]大麻二酚(CBD)是化学上命名为2-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二酚的大麻素(cannabinoid)。其经验式是C₂1H₃00₂且其分子量是314.46.CBD是天然存在于大麻植物(CannabissativaL.plant)中的大麻素。CBD是不溶于水且可溶于有机溶剂的白色至浅黄色结晶固体。[0002]本发明涵盖惊人的认识，从植物来源制备的某些CBD制品在治疗疾病或紊乱方面比合成的或纯化至不存在呈其他大麻素形式的其他杂质的程度的CBD的制品更有效。[0003]先前的CBD组合物已经被制备，使得在最终CBD制品中不残留诸如四氢大麻酚(THC)的精神活性组分(psychoactivecomponent)。惊人地，这样的次要杂质(minorimpurity)的不存在降低CBD治疗的效力。[0004]这样的CBD制品的特征在于使它们区别于先前的CBD组合物的化学组分和/或功能性质。当组合使用时，本文描述的制品的一种或更多种组分提供意想不到的协同作用。[0006]大麻素是天然的和合成的化合物，其在结构上或药理学上与大麻属植物(cannabisplant)的成分或与大麻素受体CB1或CB2的内源性激动剂(内源性大麻素(endocannabinoid))相关。自然界中产生这些化合物的唯一途径是通过大麻属植物。大麻属(cannabis)是大麻科中的开花植物的属，其包括物种大麻(Cannabissativa)、印度大麻 (Cannabisindica)和莠草大麻(Cannabisruderalis)(有时被认为是大麻的一部分)。[0007]大麻属植物包含化合物的高度复杂的混合物。已经鉴定出至少568种独特的分子。[0008]大麻素通过多种受体发挥它们的生理作用，所述受体包括但不限于肾上腺素能受酸类(cannabinoidacids)四氢大麻酚酸(tetrahydrocannabinolicacid)(THCA)和大麻二酚酸(CBDA),以及少量的它们各自的中性的(脱羧的)大麻素。此外，大麻属可以含有较低水平的其他次要大麻素。[0009]罹患疾病和紊乱的患者已经使用了来自包含CBD的大麻属植物的粗提取物。然而，这样的粗产物不适合用于药物制剂(pharmaceuticalformulation)。那些寻求制备用于在治疗疾病或紊乱中使用的更相容的CBD制品的人已做出一致的努力，以通过合成(synthetically)制备CBD或试图从植物来源的大麻素中去除除了CBD以外的所有化合物，特别是诸如THC的精神活性化合物。[0010]本发明涵盖惊人的发现，与不包含次要大麻素杂质的CBD的合成制品和具有较高水平的次要大麻素杂质的粗提取物相比，包含CBD的特定制品具有改善的治疗效力。[0011]如所陈述的，大麻素是可以天然地源自大麻属植物的或经由化学合成通过合成产生的一类化合物。定出多于100种由大麻属产生的不同大麻素。这些大麻素可以被分为如下不同的组：植物大7麻素(phytocannabinoid);内源性大麻素和合成大麻素(其可以是新的大麻素或植物大麻素或内源性大麻素的通过合成产生的形式)。[0013]植物大麻素是源于自然界并且可以在大麻属植物中找到的大麻素。植物大麻素可以从植物中被分离，以产生高度纯化的提取物。植物大麻素可以作为中性(脱羧形式)或羧酸形式获得，这取决于用于从植物材料中提取大麻素的方法。例如，已知的是，加热羧酸形式将引起大部分的羧酸形式脱羧成中性形式。植物大麻素只能从植物中产生，然而植物大麻素的形式可以经由化学合成通过合成产生。[0014]内源性大麻素是基于内源性脂质的退行性神经递质，该基于内源性脂质的退行性神经递质与大麻素受体以及在整个哺乳动物的中枢神经系统(包括脑)和外周神经系统中表达的大麻素受体蛋白相结合。内源性大麻素系统参与调节多种生理过程和认知过程，包[0015]合成大麻素是具有大麻素样结构并且是使用化学手段而不是通过植物制造的化[0016]某些大麻素在下文被更详细地描述。[0017]大麻二酚(CBD)是大麻属物种例如大麻植物(hempplant)(大麻)的主要大麻素成分。与其他大麻素例如THC不同，大麻二酚不与CB1或CB2结合，或者其与受体的结合在诱导药理作用方面是可忽略不计的。因此，大麻二酚不引起由CB1受体或CB2受体介导的中枢神(cannabimimetic))活性，并且其分子结构和性质与其他大麻素的分子结构和性质显著不[0018]大麻二酚施用已经是研究的主题，该研究试图为可能响应于这样的治疗的多种疾病和紊乱提供可选择的治疗。[0019]四氢大麻酚(THC)是大麻属的主要精神活性成分。THC是在CB1受体和CB2受体处的部分激动剂。合成的THC或屈大麻酚(dronabinol)被批准用于治疗AIDS患者的食欲不振以及由癌症化疗引起的恶心和呕吐。由THC引起的拟大麻的副作用包括感觉兴奋(feeling[0020]在大麻中鉴定的超过100种天然大麻素中，7种已经被归类为CBD类型的化合物，这C4)和大麻二酚单甲醚(CBDM)。[0021]大麻二酚酸(CBDA)是CBD在大麻属植物中存在的主要形式。其在脱羧之后转化为[0022]还被称为大麻二苔黑酚(cannabidiorcol)的大麻二酚-C1(CBD-C1)是CBD的同系物，其中侧链缩短了四个亚甲基桥。CBD-C1天然地存在于以较少量产生CBD的植物中。活性大麻素，并且已经显示出在癫痫小鼠模型中具有抗惊厥活性。[0024]还被称为去甲-大麻二酚(nor-cannabidiol)的大麻二酚-C4(CBD-C4)是CBD的同系物，其中侧链缩短了一个亚甲基桥。CBD-C4天然地存在于以较少量产生CBD的植物中。8酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);酚(CBD)制品包含大于或等于98%(w/w)的CBD和小于或等于2%(w/w)的其他大麻素，其中小于或等于2%(w/w)的其他大麻素包括大麻素四氢大麻酚(THC);大麻二酚-C1(CBD-C1);[0034]优选地，基于该制品中大麻素的总量，该制品包含约0.1%至约0.15%(w/w)的[0035]优选地，基于该制品中大麻素的总量，该制品包含约0.2%至约0.8%(w/w)的9[0036]优选地，基于该制品中大麻素的总量，该制品包含约0.3%至约0.4%(w/w)的CBD-[0037]在一种实施方案中，在该CBD制品中存在的大麻素中的至少一种的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。[0038]优选地，在该CBD制品中存在的CBD的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。[0039]优选地，在该CBD制品中存在的THC的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。[0040]优选地，在该CBD制品中存在的CBD-C1的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。[0041]优选地，在该CBD制品中存在的CBDV的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。[0042]优选地，在该CBD制品中存在的CBD-C4的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。[0043]在本发明的另外的实施方案中，在该CBD制品中存在的大麻素中的至少一种的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。[0044]优选地，在该CBD制品中存在的CBD的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。[0045]优选地，在该CBD制品中存在的THC的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。[0046]优选地，在该CBD制品中存在的CBD-C1的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。[0047]优选地，在该CBD制品中存在的CBDV的全部从大麻属植物材料中被分离。[0048]优选地，在该CBD制品中存在的CBD-C4的全部从大麻属植物材料中被分离。[0049]在本发明的另外的实施方案中，在该CBD制品中存在的大麻素的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。[0050]优选地，大麻属植物材料来自大麻植物、印度大麻植物或莠草大麻植物。[0051]优选地，大麻属植物是包含高含量CBD的大麻属化学型(high-CBDcontainingcannabischemotyp[0052]在本发明的另外的实施方案中，在该CBD制品中存在的大麻素中的至少一种的至少一部分通过合成被制备。[0053]优选地，在该CBD制品中存在的CBD的至少一部分通过合成被制备。[0054]优选地，在该CBD制品中存在的THC的至少一部分通过合成被制备。[0055]优选地，在该CBD制品中存在的CBD-C1的至少一部分通过合成被制备。[0056]优选地，在该CBD制品中存在的CBDV的至少一部分通过合成被制备。[0057]优选地，在该CBD制品中存在的CBD-C4的至少一部分通过合成被制备。[0058]在本发明的另外的实施方案中，在该CBD制品中存在的大麻素中的至少一种的大体上全部通过合成被制备。[0059]优选地，在该CBD制品中存在的大体上全部的CBD通过合成被制备。[0060]优选地，在该CBD制品中存在的大体上全部的THC通过合成被制备。[0061]优选地，在该CBD制品中存在的大体上全部的CBD-C1通过合成被制备。[0062]优选地，在该CBD制品中存在的大体上全部的CBDV通过合成被制备。[0063]优选地，在该CBD制品中存在的大体上全部的CBD-C4通过合成被制备。[0064]优选地，在该CBD制品中存在的大麻素的大体上全部通过合成被制备。[0065]在本发明的另外的实施方案中，神经退行性疾病或紊乱是阿尔茨海默病；帕金森氏病；特发性震颤；肌萎缩侧索硬化(ALS);亨廷顿氏病；弗里德赖希氏共济失调；多发性硬神经系统的运动障碍；运动神经元病(MND);脊髓性肌萎缩；或任何其他相关的神经学或精神病学的神经退行性疾病；脑损害(braindamage);脑损伤(braininjury);脑功能障碍；corddamage);脊髓损伤(spinalcordinjury);脊髓紊乱；中枢神经病变；外周神经病变；的局部疼痛综合征；自主神经系统紊乱；自主神经病变；家族性自主神经异常；体位性直立性心动过速综合征(POTS);神经心源性晕厥(NCS);多系统萎缩(MSA);遗传性感觉和自主神梗塞；缺血相关的疾病；胃肠紊乱；炎性肠病；克罗恩氏病；溃疡性结肠炎；恶心；呕吐 氧缺血性脑病(NHIE);退行性骨骼肌疾病；或杜氏肌营养不良症(DMD)。[0066]在本发明的另外的实施方案中，癫痫是Dravet综合征、LennoxGastaut综合征、发热感染相关的癫痫综合征(FIRES)、Doose综合征、SturgeWeber综合征、CDKL5突变；Aicardi综合征；双侧多小脑回畸形(bilateralpolymicrogyria);Dup15q;SNAP25;良性罗兰多癫痫；青少年肌阵挛性癫痫；婴儿痉挛(韦斯特综合征);以及Landau-Kleffner综合征、节性硬化症复合体(TSC);神经遗传性储存障碍(neurogeneticstoragedisorder),神经性癫痫发作，部分性癫痫发作，单纯部分性癫痫发作或复杂部分性癫痫发作。[0067]附图简述[0068]图1描绘了大麻素产生的生物合成途径。[0069]图2描绘了四氢大麻酚(THC)的不同手性形式。[0070]图3描绘了UPLC色谱图，其详细说明了植物来源的纯化的CBD制品中大麻素的微量[0071]图4描绘了从高含量CBD的植物中分离的顺式-THC的质谱。[0072]图5描绘了示出反式-THC(顶部)和顺式-THC(底部)的保留时间的HPLC/DAD迹线[0073]图6描绘了在加工阶段期间，CBD材料中反式-THC与顺式-THC的斯皮尔曼等级图[0074]图7描绘了在植物来源的纯化的CBD制品中存在的顺式-THC的立体异构形式的确11[0076]图9描绘了以100mM的植物来源的纯化的CBD和合成的CBD的自发荧光光谱(autofluorescencespectrum),该自发荧光光谱代表从230nm至低于固定在400nm或440nm的发射波长的激发扫描。[0077]图10描绘了以100mM的植物来源的纯化的CBD和合成的CBD的自发荧光光谱，该自发荧光光谱代表高于对于植物来源的纯化的CBD固定在326/370nm的激发波长和对于合成的CBD固定在328/334/344nm的激发波长的至多800nm的发射扫描。[0078]图11描绘了以100mM的植物来源的纯化的CBD和合成的CBD的自发荧光光谱，该自发荧光光谱代表从230nm至低于固定在400nm或440nm的发射波长的激发扫描。[0079]图12描绘了以100mM的植物来源的纯化的CBD和合成的CBD的自发荧光光谱，该自发荧光光谱代表高于对于植物来源的纯化的CBD固定在326/370nm的激发波长和对于合成[0080]图13描绘了实验1-示出在MES测试时CBD的对数剂量相对于抗惊厥活性的S型曲[0081]图14描绘了实验2-示出在MES测试时CBD的对数剂量相对于抗惊厥活性的S型曲[0082]图15描绘了用植物来源的纯化的CBD治疗的大鼠的新探索时间相对于熟悉探索时[0083]图16描绘了用合成的CBD治疗的大鼠的新探索时间相对于熟悉探索时间。[0084]图17描绘了用补充有10%和20%(w/w)的THC的植物来源的纯化的CBD治疗的大鼠的新探索时间相对于熟悉探索时间。[0085]图18描绘了用补充有10%和20%(w/w)的THC的植物来源的纯化的CBD治疗的大鼠的鉴别指数(discriminationindex)。[0086]图19描绘了用补充有10%和20%(w/w)的THC的植物来源的纯化的CBD治疗的大鼠的越线数目(numberoflinecrossing)。“包括(including)”可以被理解为涵盖逐项列出的组分或步骤，无论是单独地呈现还是与一种或更多种另外的组分或步骤一起呈现；以及(iv)术语“约(about)”和“大约(approximately)”可以被理解为允许如由本领域普通技术人员将理解的标准变化(standardvariation);以及(v)在提供范围的情况下，端点值的任一方向上(大于或小于)的25%、20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%或更小内的值的范围，除非另外陈述或否则从上下文明显的。领域普通技术人员将意识到在适当的情况下可以被用于施用至受试者例如人类的多种途的实施方案中，施用可以是支气管的(例如通过支气管滴注)、含服的、皮肤的(其可以是或皮内的、胃内的、髓内的、肌内的、鼻内的、腹膜内的、鞘内的、静脉内的、心室内的施用可以包括间歇性(例如，在时间上分开的多于一剂)给药和/或周期性(例如，由共同的时间段(commonperiodoftime)分开的单独的剂)给药的给药。在一些实施方案中，施用可以包括连续的给药(例如灌注)持续至少选定的时间段。对于本领域技术人员从上下文将清楚的是，该术语可以被用于指的是作为或包含细胞或生语可以被用于指的是天然产物，因为它是在自然界中发现的和/或从自然界中获得的。在一些情况下，同样如从上下文将清楚的是，该术语可以被用于指的是一个或更多个人造的实体，因为它是通过人工的动作来设计、工程化和/或产生的，和/或没有在自然界中被发现。在一些实施方案中，剂可以以被分离的形式或纯的形式使用；在一些实施方案中，剂可以以粗制形式使用。在一些实施方案中，潜在的剂可以被提供为集合或库，例如可以被筛选以鉴定或表征其中的活性剂的集合或库。在一些情况下，术语“剂”可以指的是作为或包含聚合物的化合物或实体；在一些情况下，该术语可以指的是包含一种或更多种聚合物部分的化聚合物和/或大体上不含一种或更多种特定聚合物部分的化合物或实体。在一些实施方案中，该术语可以指的是缺乏或大体上不含任何聚合物部分的化合物或实体。[0092]缓解：如本文中使用的，指的是受试者的状态的预防、减轻或缓和，或受试者的状态的改善。缓解包括但不要求疾病、紊乱或状况(例如辐射损伤)的完全恢复或完全预防。[0093]生物活性的：如本文中使用的，指的是由感兴趣的剂或实体实现的可观察到的生物效应或结果。例如，在一些实施方案中，特异性结合相互作用是生物活性。在一些实施方案中，对生物途径或生物事件的调节(例如，诱导、增强或抑制)是生物活性。在一些实施方案中，通过检测由感兴趣的生物途径或生物事件产生的直接或间接的产物来评估生物活性的存在或程度。这样的细胞，所述细胞表现出相对异常的、不受控制的和/或自主的生长，使得它们表现出特征在于对细胞增殖的控制的显著丧失的异常生长表型。在一些实施方案中，肿瘤可以是移的。本公开内容具体确定其教导可以是特别相关的某些癌症。在一些实施方案中，相关癌症的特征可以是实体瘤。在一些实施方案中，相关癌症的特征可以是血液肿瘤癌症(hematopoieticcancer),包括白血病、淋巴瘤(霍奇金氏和非霍奇金氏)、骨髓瘤和骨(throat)、喉(larynx)和肺的鳞状细胞癌，肝癌，泌尿生殖系统癌症(genitourinary[0095]载体：如本文中使用的，指的是与组合物一起施用的稀释剂、佐剂、赋形剂或媒介在一些实施方案中，载体是一种或更多种固体组分或包括一种或更多种固体组分。本领域技术人员将理解，可以基于观察到的差异或相似性合理地得出结论。在一些实施方案中，相当的条件组、情况组、个体组或群体组的特征在于多于一个大体上相同的特征和一个或少量变化的特征。在上下文中，本领域普通技术人员将理解，在任何给定情况下，对于两种或更多种这样的剂、实体、状况、条件组等，需要什么程度的同一性(identity)以被认为是相当的。例如，本领域普通技术人员将理解，当通过足够数目和类型的大体上相同的特征来表征以保证在不同的情况组、个体组或群体组下或采用不同的情况组、个体组或群体组获得的结果或观察到的现象的差异是由被改变的那些特征的变化引起的或指示被改变的那些特征的变化的合理的结论时，情况组、个体组或群体组是彼此相当的。[0097]组合物：本领域技术人员将理解，术语“组合物”可以被用于指的是包含一种或更多种特定组分的离散的物理实体。通常，除非另外指定，否则组合物可以是任何形式-例如[0098]包括：在本文中被描述为“包括”一种或更多种命名的元素或步骤的组合物或方法是开放式的，这意味着命名的元素或步骤是必要的，但是在组合物或方法的范围内可以添命名的元素或步骤的任何组合物或方法还描述相应的、更有限的“基本由”)相同的命名的元素或步骤组成的组合物或方法，这意味着该组合物或方法包括命名的必要元素或步骤，并且还可以包括不实质上影响该组合物或方法的基本特征和新颖特性的另外的元素或步骤。还应理解，在本文中被描述为“包括”一种或更多种命名的元素或步骤或“基本上由”一种或更多种命名的元素或步骤组成的任何组合物或方法还描述“由且封闭式的组合物或方法，以排除任何其他未命名的元素或步骤。在本文公开的任何组合物或方法中，任何命名的必要元素或步骤的已知的或公开的等同物可以替代该元素或步[0099]确定：本文描述的许多方法包括“确定”的步骤。阅读本说明书的本领域普通技术人员将理解，这样的“确定”可以利用本领域技术人员可得的多种技术中的任何技术，包括例如本文中明确提到的特定技术或通过使用所述任何技术来实现。在一些实施方案中，确定包括物理样品的操纵。在一些实施方案中，确定包括对数据或信息的考虑和/或操纵，例如利用适于进行相关分析的计算机或其他处理单元。在一些实施方案中，确定包括从源接收相关的信息和/或材料。在一些实施方案中，确定包括将样品或实体的一个或更多个特征与相当的参考物进行比较。[0100]剂型或单位剂型：本领域技术人员应理解，术语“剂型”可以被用于指的是用于施用至受试者的活性剂(例如，治疗剂或诊断剂)的物理上离散的单元。通常，每个这样的单元包含预先确定的量的活性剂。在一些实施方案中，这样的量是适合于根据给药方案施用的单位剂量的量(或其全部级分),所述给药方案在施用至相关群体时已经被确定为与期望的或有益的结果相关联(即，与治疗性给药方案相关联)。本领域普通技术人员理解，施用至特定受试者的治疗组合物或治疗剂的总量由一名或更多名主治医师确定，并且可以涉及多种剂型的施用。[0101]给药方案：本领域技术人员应理解，术语“给药方案”可以被用于指的是一组单位剂量(通常多于一个),其被单独地施用至受试者，通常被分开一段时间。在一些实施方案中，给定的治疗剂具有推荐的给药方案，该给药方案可以涉及一剂或更多剂。在一些实施方案中，给药方案包括多于一剂，多于一剂中的每一剂在时间上与其他剂分开。在一些实施方案中，单独的剂彼此分开相同长度的时间段；在一些实施方案中，给药方案包括多于一剂和分开单独的剂的至少两个不同的时间段。在一些实施方案中，给药方案中的所有剂具有相同的单位剂量的量。在一些实施方案中，给药方案中的不同的剂具有不同的量。在一些实施方案中，给药方案包括以第一剂量的第一剂，随后是以不同于第一剂量的第二剂量的另外的一剂或更多剂。在一些实施方案中，给药方案包括以第一剂量的第一剂，随后是以与第一剂量相同的第二剂量的另外的一剂或更多剂。在一些实施方案中，当在相关群体中施用时，给药方案与期望的或有益的结果相关联(即，是治疗性给药方案)。[0102]赋形剂：如本文中使用的，指的是可以被包含在药物组合物中，例如以提供或有助于期望的稠度或稳定作用的非治疗剂。合适的药物赋形剂包括例如淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗[0103]改善、增加、抑制或减少：如本文中使用的，这些术语或语法上相当的比较性术语指示相对于相当的参考测量值的值。例如，在一些实施方案中，用感兴趣的剂实现的评估值可以相对于用相当的参考剂获得的评估值被“改善”。可选择地或另外地，在一些实施方案中，在感兴趣的受试者或系统中实现的评估值可以相对于在不同条件下(例如，在诸如施用感兴趣的剂的事件之前或之后)在相同的受试者或系统中获得的评估值被“改善”,或者可以相对于在不同的、相当的受试者中(例如，在存在感兴趣的特定疾病、紊乱或状况的一个或更多个指标的情况下与感兴趣的受试者或系统不同的相当的受试者或系统中，或者在先前暴露于状况或剂中，等等)获得的评估值被“改善”。在一是统计学上相关的差异(例如，具有足以实现统计学相关性的普遍性(prevalence)和/或幅度的差异)。在给定的上下文中，本领域技术人员将意识到或者将能够容易地确定对于实现这样的统计学显著性所需的或足以实现这样的统计学显著性的差异的程度和/或普遍性。[0104]体外：如本文中使用的术语“体外”指的是发生在人工环境中例如在试管或反应容器中、在细胞培养物中等而不是在多细胞生物体内的事件。[0105]体内：如本文中使用的，指的是发生在多细胞生物体例如人类和非人动物内的事件。在基于细胞的系统的上下文中，该术语可以被用于指的是发生在活细胞内(与例如体外系统相反)的事件。最初被产生时(无论是在自然界中和/或在实验装置(experimentalsetting)中)已经与至少一些与其相关的组分分开，和/或(2)已经由人工来设计、产生、制施方案中，分离的剂是约80%纯的、约85%纯的、约90%纯的、约91%纯的、约92%纯的、约93%纯的、约94%纯的、约95%纯的、约96%纯的、约97%纯的、约98%纯的、约99%纯的或[0107]异构体：如本领域中已知的，许多化学实体(特别是许多有机分子和/或许多小分子)可以以多种结构(例如，几何/构象)异构体形式和/或光学异构体形式存在。例如，任何手性中心都可以以R构型和S构型存在；双键可以以Z构象异构体和E构象异构体存在，某些结构元素可以采用两种或更多种互变异构体形式，等等。在一些实施方案中，如本领域技术人员从上下文将清楚的是，本文中对特定化合物结构的描绘或提及可以代表其所有的结构异构体和/或光学异构体。在一些实施方案中，如本领域技术人员从上下文将清楚的是，本文中对特定化合物结构的描绘或提及意图仅涵盖所描绘的或所提及的异构体形式。在一些实施方案中，包括可以以多种异构体形式存在的化学实体的组合物包括多于一种这样的形作为多种光学异构体(例如，立体异构体、非对映异构体等)存在的化学实体的组合物包括这样的光学异构体的外消旋群体；在一些实施方案中，这样的组合物仅包括单一光学异构体和/或包括一起保持光学活性的多于一种光学异构体。在组合物中存在两种或更多种异构体的情况下，它们可以作为具有多种比例的混合物存在。[0108]混合物：措辞“混合物”描述了在相同组合物中出现的两种或更多种不同化合物或剂的组合。的含义，其指的是化合物或组合物的经口施用。所理解的含义，其指的是通常通过注射的、不同于肠内施用和局部施用的施用模式，并且包的、美容目的和/或治疗目的而施用或可以施用所提供的组合物的任何生物体。典型的患者方案中，患者是人类。在一些实施方案中，患者罹患或易患一种或更多种紊乱或状况。在一些实施方案中，患者表现出紊乱或状况的一种或更多种症状。在一些实施方案中，患者已经被诊断为患有一种或更多种紊乱或状况。在一些实施方案中，紊乱或状况是或包括癌症，或一种或更多种肿瘤的存在。在一些实施方案中，患者正在接受或已经接受某些疗法以诊断[0113]药物组合物：如本文中使用的，术语“药物组合物”指的是与一种或更多种药学上可接受的载体一起配制的活性剂。在一些实施方案中，活性剂以适合于在以下的治疗方案中施用的单位剂量的量存在：当施用至相关群体时，所述治疗方案示出实现预先确定的治疗作用的统计学上显著的可能性(statisticallysignificantprobability)。在一些实施方案中，药物组合物可以被专门地配制用于以固体形式或液体形式施用，包括适于以下的形式：口服施用，例如灌服(drench)(含水或非含水的溶液或悬浮液),片剂例如那些靶向用于含服吸收、舌下吸收和全身吸收(systemicabsorption)的片剂，丸剂(bolus),粉剂，颗粒剂，用于应用于舌头的糊剂；肠胃外施用，作为例如无菌溶液或悬浮液，或持续释放制剂，例如通过皮下注射、肌内注射、静脉内注射或硬膜外注射(epiduralinjection);局部[0114]药学上可接受的：如本文中使用的，措辞“药学上可接受的”指的是在合理医学判断的范围内适用于与人类和动物的组织接触而无过度毒性、刺激、过敏响应或其他问题或[0115]药学上可接受的载体：如本文中使用的，术语“药学上可接受的载体”意指涉及将主题化合物从身体的一个器官或部分携带或转运至身体的另一器官或部分的药学上可接受的材料、组合物或媒介物，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、或溶剂包囊材料(encapsulatingmaterial)。每种载体必须在与制剂的其他成分相容并且对患者无害的意葡萄糖和蔗糖；淀粉，例如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素和它的衍生物，例如羧甲基纤维[0116]预先确定的：预先确定的意指有意地选择的，例如与随机发生或所实现相反的。[0117]预防(prevent)或预防(prevention):如本文中使用的，当与疾病、紊乱和/或状况的发生结合使用时，指的是降低发展成疾病、紊乱和/或状况的风险和/或延迟疾病、紊乱或状况的一种或更多种特性或症状的发作。当疾病、紊乱或状况的发作已经被延迟预先确定的时间段时，预防可以被认为是完全的。[0118]主要存在的：如本文中使用的，术语“主要存在的”指的是在制品或组合物中的实体(例如，特定的大麻素或其异构体)的量。例如，如果大麻素是在制品或组合物中总大麻素的至少约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约90%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或约100%,则该大麻素可以是主要存在的。或特定疾病、紊乱或状况的一种或更多种症状的频率和/或严重性的降低。在一些实施方案中，基于群体评估预防，使得如果在易患疾病、紊乱或状况的群体中观察到该疾病、紊乱或状况的一种或更多种症状的发展、频率和/或强度在统计学上显著的降低，则剂被认为“预预防可以被认为是完全的。[0120]纯的：如本文中使用的，如果剂或实体大体上不含其他组分，则该剂或实体是“纯的”。例如，包含多于约90%的特定的剂或实体的制品通常被认为是纯的制品。在一些实施方案中，剂或实体是至少91%纯的、至少92%纯的、至少93%纯的、至少94%纯的、至少95%纯的、至少96%纯的、至少97%纯的、至少98%纯的或至少99%纯的。[0121]参考：如本文中使用的，描述了相对于其进行比较的标准或对照。例如，在一些实群体、样品、序列或值进行比较。在一些实施方案中，参考组合物可以包含一种或更多种合成的大麻素。在一些实施方案中，如与测试组合物相比，参考组合物可以包含不同类型的大麻素、不同异构体形式的大麻素、不同分布的大麻素、不同量的大麻素等。在一些实施方案中，参考或对照与感兴趣的测试或确定大体上同时地被测试和/或确定。在一些实施方案中，参考或对照是历史性的参考或对照(historicalreferenceorcontrol),任在有形介质中。通常，如本领域技术人员将理解的，参考或对照是在与评估中的条件或情况相当的条件或情况下被确定或表征的。本领域技术人员将理解何时存在足够的相似性以证明对特定可能的参考或对照的依赖和/或比较。[0122]响应：如本文中使用的，对治疗的响应可以指的是由于治疗或与治疗相关而发生的受试者的状况的任何有益的改变。这样的改变可以包括状况的稳定化(例如，预防在没有治疗的情况下将发生的恶化)、状况的症状的缓解和/或对于状况的治愈的前景的改善，等等。响应可以根据多种标准来测量，包括临床标准和客观标准。用于评估响应的技术包括但检查、从受试者获得的样品中肿瘤标志物的存在或水平、细胞学和/或组织学。可以以任何适当的方式选择准确的响应标准，条件是当比较细胞或受试者的组时，基于用于确定响应速率(responserate)的相同的或相当的标准来评估待比较的组。本领域普通技术人员将能够选择适当的标准。[0123]固体形式：如本领域中已知的，许多化学实体(特别是许多有机分子和/或许多小分子)可以采用多种不同的固体形式，诸如例如无定形形式和/或结晶形式(例如多晶型物、水合物、溶剂化物等)。在一些实施方案中，这样的实体可以作为单一的这样的形式(例如，作为单一多晶型物的纯的制品)来使用。在一些实施方案中，这样的实体可以作为这样的形式的混合物来使用。类，在一些实施方案中包括出生前的人类形式)。在一些实施方案中，受试者指的是例如为了实验目的、诊断目的、预防目的和/或治疗目的而根据本公开内容向其施用所提供的化合状况的一种或更多种症状或特性。在一些实施方案中，受试者没有表现出疾病、紊乱或状况的任何症状或特性。在一些实施方案中，受试者是具有疾病、紊乱或状况的易感性或风险所特有的一个或更多个特征的人。在一些实施方案中，受试者是患者。在一些实施方案中，受试者是被施用和/或已经被施用诊断和/或疗法的个体。[0125]大体上：如本文中使用的，术语“大体上”指的是表现出感兴趣的特性或性质的全部或接近全部的程度或度的定性条件。生物领域的普通技术人员将理解，生物现象和化学在本文中被用于捕获在许多生物现象和化学现象中固有的潜在的完整性缺乏。乱和/或状况的一种或更多种症状。疾病、紊乱和/或状况的风险的个体。在一些实施方案中，易患疾病、紊乱和/或状况的个体可以尚未被诊断为患有该疾病、紊乱和/或状况。在一些实施方案中，易患疾病、紊乱和/或状况的个体可以表现出该疾病、紊乱和/或状况的症状。在一些实施方和/或状况的个体可以没有表现出该疾病、紊乱和/或状况的症状。在一些实施方案中，易患疾病、紊乱和/或状况的个体将发展成该疾病、紊乱和/或状况。在一些实施方案中，易患疾[0128]症状被减轻：根据本发明，当特定的疾病、紊乱或状况的一种或更多种症状在幅度发作的延迟被认为是减少该症状的频率的一种形式。administration)”和“外周地施组合物，使得该化合物或组合物进入接受者的系统。[0130]治疗剂：如本文中使用的，措辞“治疗剂”通常指的是当施用至生物体时引起期望的药理作用的任何剂。在一些实施方案中，如果剂在适当的群体中展示出统计学上显著的作用，则该剂被认为是治疗剂。在一些实施方案中，适当的群体可以是模型生物体(modelorganism)的群体。在一些实施方案中，可以通过多种标准来定义适当的群体，例如某个年该物质可以被用于减轻、缓解、解除、抑制、预防疾病、紊乱或特征，使疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征延迟发作，降低疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征的严重性和/或降低疾病、紊乱和/或状况的一种或更多向人类施用之前已经或需要由政府机构批准。在一些实施方案中，“治疗剂”是需要医学处方用于向人类施用的剂。中的施用可以与期望的或有益的治疗结果相关联。[0132]治疗有效量：如本文中使用的，术语“治疗有效量”意指当作为施用时，引起期望的作用(例如，期望的生物、临床或药理作用或响应)的物质(例如，治疗用至罹患或易患疾病、紊乱和/或状况的受试者时足以治疗、诊断、预防疾病、紊乱和/或状况，降低疾病、紊乱和/或状况的严重性，稳定疾病、紊乱和/或状或延迟疾病、紊乱和/或状况的发作的量。在一些实施方案中，该术语指的是足以在罹患和/或易患疾病、紊乱和/或状况的群体的至少显著百分比(例如，至少约25%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约95%或更多)中产生效果的量。如本领域普通技术人员将理解的，物质的有效量可以取决于诸如期望的生物学终点、待递送的物质、靶细胞或靶组织等因素而变化。例如，在治疗疾病、紊乱和/或状况的制剂中的化合物的有效量是征，延迟疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征的发作，降低疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征的严重性和/或降低疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征的发生率。在一些实施方案中，治疗有效量以单剂量施用；在一些实施方案中，需要多个单位剂量来递送治疗有效量。[0133]治疗：如本文中使用的，术语“治疗(treat)”、“治疗(treatment)”或“治疗病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征，延迟疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征的发作，降低疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征的严重性和/或降低疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状或特征的发生率。在一些实施方案中，治疗指的是以下疗法的施用：部分地或完全地减轻、缓解、解除、抑的一种或更多种症状、特征和/或原因，延迟特定疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症原因的严重性和/或降低特定疾病、紊乱和/或状况的一种或更多种症状、特征和/或原因的发生率。可以对未表现出疾病、紊乱和/或状况的体征的受试者施用治疗。在一些实施方案中，可以对仅表现出疾病、紊乱和/或状况的早期体征的受试者施用治疗，例如用于降低发展成与疾病、紊乱和/或状况相关的病理的风险的目的。[0134]单位剂量：如本文中使用的表述“单位剂量”指的是作为单剂量和/或以药物组合物的物理上离散的单元施用的量。在许多实施方案中，单位剂量包含预先确定的量的活性剂。在一些实施方案中，单位剂量包含整个单剂量的剂。在一些实施方案中，施用多于一个单位剂量以实现总的单剂量。在一些实施方案中，为了实现预期效果，需要或预期需要施用多个单位剂量。单位剂量可以是例如包含预先确定的量的一种或更多种治疗剂的一定体积的液体(例如，可接受的载体)、预先确定的量的一种或更多种呈固体形式的治疗剂、包含预先确定的量的一种或更多种治疗剂的持续释放制剂或药物递送装置，等等。应理解，单位剂量可以存在于除了治疗剂之外还包含多种组分中的任一种的制剂中。例如，可接受的载体(例如，药学上可接受的载体)、稀释剂、稳定剂、缓冲剂、防腐剂等可以如下文描述的被包含。本领域技术人员将理解，在许多实施方案中，特定治疗剂的总的适当的日剂量可以包括单位剂量的一部分或多于一个单位剂量，并且可以由例如主治医师在合理的医学判断的范围内决定。在一些实施方案中，用于任何特定的受试者或生物体的特定的有效剂量水平可以取决于多种因素，包括：正在被治疗的紊乱和紊乱的严重性；所采用的特定活性化合物的采用的特定活性化合物的排泄速率；治疗的持续时间；与所采用的特定化合物组合使用或同时使用的药物和/或另外的疗法，以及医学领域中熟知的相似的因素。[0136]大麻素是天然的和合成的化合物，其在结构上或药理学上与大麻属植物的成分或大麻素受体CB1或CB2的内源性激动剂(内源性大麻素)相关。在自然界中产生这些化合物的唯一途径是通过大麻属植物。大麻属是大麻科中的开花植物的属，其包括物种大麻、印度大麻和莠草大麻(有时被认为是大麻的一部分)。[0137]大麻属植物包含化合物的高度复杂的混合物。已经鉴定出至少568种独特的分子。[0138]大麻素通过多种受体发挥它们的生理作用，所述受体包括但不限于肾上腺素能受酸类四氢大麻酚酸(THCA)和大麻二酚酸(CBDA),以及少量的它们各自的中性的(脱羧的)大麻素。此外，大麻属可以含有较低水平的其他次要大麻素。“Chemicalcomposition,pharmacologicalprofiling,andcompletephysiologicaleffectsofmedicinalplants,andmoreimportantlytheextractsfromcanna物大麻素的生物合成途径的示例性图解。[0139]罹患疾病和紊乱的患者已经使用来自包含CBD的大麻属植物的粗提取物。然而，这样的粗产物不适合用于药物制剂。那些寻求制备用于在治疗疾病或紊乱中使用的更相容的CBD制品的人已做出一致的努力，以通过合成制备CBD或试图从植物来源的大麻素中去除除了CBD以外的所有化合物，特别是诸如THC的精神活性化合物。[0140]本发明涵盖惊人的发现，当与不同于本文公开的组合物的先前的CBD制品相比时，包含一种或更多种另外的大麻素并且适合于药物用途的植物来源的纯化的CBD制品表现出增强的治疗效力。[0141]这些制品的不同之处在于被纯化至不存在其他杂质的程度或通过合成被产生，从而不包含将天然地产生的另外的大麻素，或者另外的不同之处在于是未纯化的植物提取物，该提取物包含由植物一起产生并且在提取物的制备中被一起提取的一些或全部的大麻素和非大麻素化合物。在一些实施方案中，本发明的植物来源的纯化的CBD制品可以以比合成的或完全纯的CBD制品更低的CBD剂量施用。[0143]如所陈述的，大麻素是可以天然地源自大麻属植物的或经由化学合成通过合成产生的一类化合物。[0144]已经鉴定出多于100种由大麻属产生的不同大麻素。这些大麻素可以被分为如下不同的组：植物大麻素；内源性大麻素和合成大麻素(其可以是新的大麻素或植物大麻素或内源性大麻素的通过合成产生的形式)。[0145]植物大麻素是源于自然界并且可以在大麻属植物中找到的大麻素。植物大麻素可以从植物中被分离，以产生高度纯化的提取物。植物大麻素可以作为中性(脱羧形式)或羧酸形式获得，这取决于用于从植物材料中提取大麻素的方法。例如，已知的是，加热羧酸形式将引起大部分的羧酸形式脱羧成中性形式。植物大麻素只能从植物中产生，然而植物大麻素的形式可以经由化学合成通过合成产生。[0146]内源性大麻素是基于内源性脂质的退行性神经递质，该基于内源性脂质的退行性神经递质与大麻素受体以及在整个哺乳动物的中枢神经系统(包括脑)和外周神经系统中表达的大麻素受体蛋白相结合。内源性大麻素系统参与调节多种生理过程和认知过程，包理作用。[0147]“合成大麻素”是具有大麻素样结构并且是使用化学手段而不是通过植物制造的化合物。[0148]某些大麻素在下文被更详细地描述。尽管对这些大麻素了解很少，但本文描述的包含这些组分中的一种或更多种的CBD制品和组合物示出惊人的效力，尤其是当与纯的和/[0149]大麻二酚(CBD)[0150]CBD是大麻属物种例如大麻植物(大麻)的主要大麻素成分。与其他大麻素例如THC不同，CBD不与CB1或CB2结合，或者其与受体的结合在诱导药理作用方面是可忽略不计的。具有很少或不具有精神药物(拟大麻)活性，并且其分子结构和性质与其他大麻素的分子结构和性质显著不同。[0151]CBD施用已经是研究的主题，该研究试图为可能响应于这样的治疗的多种疾病和紊乱提供可选择的治疗。[0153]四氢大麻酚(THC)[0154]THC是大麻属的主要精神活性成分。这又使得能够存在4种立体异构体：(+)-反式-THC;(-)-反式-THC;(+)-顺式-THC和(-)-顺式-THC。THC通常作为(-)-反式-THC异构体出现在自然界中(Hollister,1970)。[0156]THC分子主要作为(-)-反式-△⁹-四氢大麻酚出现，然而还已知存在(-)-反式-△8-四氢大麻酚同系物。技术人员将理解，提及化合物THC可以指的是△8或△⁹同系物。为(+)-顺式-THC存在。[0158]在一些实施方案中，THC作为异构体的混合物存在。在一些实施方案中，该混合物将包含(+)-反式-THC、(-)-反式-THC、(+)-顺式-THC和(-)-顺式-THC中的一种或更多种。[0159]次大麻二酚(CBDV)[0160]CBDV是CBD的同系物，其中侧链缩短了两个亚甲基桥。在一些实施方案中，CBDV从大麻属植物中被分离。在一些实施方案中，CBDV通过合成被制备。在一些实施方案中，CBDV[0165]CBD制品[0166]本公开内容提供了某些CBD制品，其特征在于使它们区别于先前的CBD组合物的化学组分和/或功能性质。[0167]在一些实施方案中，CBD制品包含约90%、约91%、约92%、约93%、约94%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或多于约99%的最初与它们相关的其他组分。优选品中大麻素的总量，CBD制品包含至多约1%、约2%、约3%、约4%或约5%的THC。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含不多于0.15%的THC。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含约0.01%至约0.1%的THC。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含约0.02%至约0.05%的THC。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含至少约0.1%的THC。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含至少约0.02%的THC。在一些实施方案中，THC包括△⁹-THC。括反式-THC和顺式-THC。在一些实施方案中，反式-THC和顺式-THC以约5:1(反式-THC:顺THC)的比例存在。在一些实施方案中，反式-THC和顺式-THC以约2:1(反式-THC:顺式-THC)[0171]在一些实施方案中，顺式-THC作为(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC的混合物存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约20:1至1:20((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约15:1至1:15((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约10:1至1:10((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约9:1至1:9((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约5:1至1:5((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约3:1至1:3((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约2:1至1:2((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约1:1((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，(-)-顺式-THC和(+)-顺式-THC以约9:1((-)-顺式-THC:(+)-顺式-THC)的比例存在。[0172]在一些实施方案中，CBD制品包含一种或更多种不同于THC的大麻素。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含不多于2%的不同于CBD的大麻素。括(-)-反式-CBDV同种型。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含约0.2%至约0.8%的CBDV。[0174]在一些实施方案中，CBD制品包含CBD-C4(CBD-C4)。在一些实施方案中，CBD-C4包括(-)-反式-CBD-C4同种型。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含约0.3%至约0.4%的CBD-C4。括(-)-反式-CBD-C1同种型。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，CBD制品包含约0.1%至约0.15%的CBD-C1。[0176]在一些实施方案中，在CBD制品中存在的大麻素中的至少一种的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。在一些实施方案中，在CBD制品中存在的CBD的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。在一些实施方案中，在CBD制品中存在的THC的至少一部分从大麻属植物材料中被分离。在一些实施方案中，在CBD制品中存在的大麻素中的至少一种的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。在一些实施方案中，在CBD制品中存在的大体上全部的CBD从大麻属植物材料中被分离。在一些实施方案中，在CBD制品中存在的大体上全部的THC从大麻属植物材料中被分离。在一些实施方案中，在CBD制品中存在的大麻素的大体上全部从大麻属植物材料中被分离。在一些实施方案中，大麻属植物材料来自大麻植物、印度大麻植物或莠草大麻植物。在一些实施方案中，大麻属植物是包含高含量CBD的大麻属化学型。在一些实施方案中，大麻属植物是大麻的包含高含量CBD的大麻属化学型。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，大麻属植物材料包含约5%至约20%的CBD。在一些实施方案中，基于制品中大麻素的总量，大麻属植物材料包含约10%至约15%的CBD。在一些实施方案中，大麻属植物材料包含反式-THC和顺式-THC,它们以约3.5:1(反式-THC:顺式-THC)的比例存在。在一些实施方案中，大麻属植物材料包含反式-THC和顺式-THC,它们以约0.8:1(反式-THC:顺式-THC)的比例存在。[0177]制备CBD制品的方法[0178]在本申请的上下文中，“植物性药物物质(botanicaldrugsubstance)”是源自大麻属植物材料的提取物，该提取物满足“植物性药物物质”的定义，该定义在美国卫生与公众服务部，食品和药物管理局药物评价与研究中心(USDepartmentofHealthandHumanServices,FoodandDrugAdministrationCenterforDrugEvaluatio的2000年8月的工业植物药物产品指南(GuidanceforIndustryBotanicalDrugProducts)草案指南中提供：“源自一种或更多种植物、藻类或微小真菌(microscopicfungi)的药物物质。该药物物质通过以下工艺中的一种或更多种由植物性原材料制备：粉子、浆果或其部分)以及渗出物，并且包括落在美国卫生与公共服务部，食品和药物管理局药物评价与研究中心的2000年8月的工业植物药物产品指南草案指南中的“植物性原材料”的定义内的材料。[0180]本发明的方法可以被用于从已知包含大麻素的特定的和确定的植物材料中提取这样的大麻素。最典型地，但不是必须地，“植物培育以产生高产量的CBD的特定的和确定的大麻属植物。[0181]术语“大麻属植物”涵盖野生型大麻以及还有其变体，包括天然地包含不同量的单独的大麻素的大麻属化学变型，作为遗传杂交、自交或其杂种的结果的大麻植物。术语“大麻属植物材料”应当相应地解释为涵盖源自一种或更多种大麻属植物的植物材料。为了避的大麻属植物材料中的大麻素酸类的至少一部分被脱羧。[0182]大麻属植物[0183]本发明利用被培育成具有特定的、预先确定的大麻素概况和含量的大麻属植物和方案中，大麻属植物具有特定的、预先确定的萜烯概况和含量。在一些实施方案中，大麻属植物具有特定的、预先确定的倍半萜烯概况和含量。在一些实施方案中，大麻属植物是大麻植物、印度大麻植物或莠草大麻植物。[0185]在一些实施方案中，大麻属植物从取自母株的插条中繁殖。在一些实施方案中，母株源于单一种子源。在一些实施方案中，作物通过无性繁殖产生。在一些实施方案中，作物中的所有植物都是雌性。在一些实施方案中，使用插条的繁殖控制基因型的一致性。[0186]在一些实施方案中，生长周期是约12周。在一些实施方案中，通过受控的生长条件，大麻属植物花费约12周达到成熟。在一些实施方案中，大麻属植物在其整个生长周期中用饮用品质的水进行灌溉。在一些实施方案中，在大麻属植物的栽培中不使用合成的除草剂或杀虫剂。在一些实施方案中，可以利用严格的卫生条件来减少害虫和疾病的入侵，特别是在没有除草剂或杀虫剂的情况下。在一些实施方案中，控制生长条件以减少或消除环境压力被用于优化植物材料产量、大麻素含量和/或控制疾病。在一些实施方案中，环境压力