2025年药品生产技术专业《药物制剂设备与车间工艺设计》试题及答案

2025年药品生产技术专业《药物制剂设备与车间工艺设计》试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.在固体制剂高速压片机中，对片重差异影响最大的参数是（）A.冲模直径B.下冲下行高度C.饲粉器转速D.主压轮压力答案：B解析：下冲下行高度直接决定模孔内颗粒的填充体积，而片重=颗粒密度×填充体积，故其波动对片重差异贡献最大。2.按照《药品生产质量管理规范（2020年修订）》附录1，无菌制剂轧盖工序的洁净级别应不低于（）A.A级B.B级C.C级D.D级答案：C解析：轧盖前产品已密封，但仍有污染风险，规范要求背景环境C级，局部A级送风保护。3.某车间采用RABS生产冻干制剂，ORABS与CRABS的核心差异在于（）A.气流方向B.是否可开门干预C.高效过滤器位置D.手套材料答案：B解析：CRABS（ClosedRABS）禁止生产期间开门；ORABS（OpenRABS）允许受控干预，但需验证干预风险。4.在湿法制粒线中，影响流化床干燥终点水分的最灵敏在线检测技术是（）A.NIRB.微波共振C.电阻法D.称量法答案：A解析：近红外（NIR）可实时捕捉水分特征峰，2秒内输出结果，与LOD值相关性R²>0.98，已写入FDAPAT案例。5.某抗生素粉针车间要求相对湿度≤40%，其空调系统加湿段通常采用（）A.干蒸汽加湿B.高压微雾加湿C.电极加湿D.湿膜加湿答案：A解析：干蒸汽加湿为等温过程，无水滴、无微生物污染风险，适合无菌区低湿要求。6.在包衣工序中，包衣液黏度升高最易导致（）A.片间色差B.边缘开裂C.粘片D.标识模糊答案：C解析：黏度↑→雾化困难→液滴变大→片床局部过湿→粘片。色差多因喷速/干燥失衡，边缘开裂为脆碎问题。7.连续制造压片机的“100%片检”模块中，用于剔除低片重的执行机构是（）A.吹气阀B.推杆C.翻板D.负压吸盘答案：A解析：吹气阀响应时间<5ms，可精准剔除高速运行中的单片片剂，无机械碰撞。8.按照ISPE基准指南5，制药用水系统消毒用臭氧浓度与CT值要求为（）A.0.1mg/L，CT≥4B.0.2mg/L，CT≥8C.0.3mg/L，CT≥10D.0.5mg/L，CT≥15答案：C解析：臭氧消毒需兼顾生物膜穿透与材料腐蚀，0.3mg/L维持30min，CT=9，指南向上取整为10。9.在隔离器泄漏测试中，PAO上游浓度通常设定为（）A.10–20μg/LB.50–80μg/LC.80–120μg/LD.200–250μg/L答案：C解析：该浓度区间既保证光度计读数在20%–80%线性区，又避免过滤器过载。10.某车间采用“三合一”设备（制粒干燥整粒），其最关键的工艺控制点是（）A.搅拌桨转速B.切割刀角度C.真空度变化率D.滤袋压差答案：C解析：真空度变化率直接反映颗粒水分蒸发速率，与终点判定、颗粒孔隙率强相关。11.在无菌灌装联动线中，对胶塞硅化量进行在线监测的最佳技术是（）A.高频电导B.激光衍射C.荧光示踪D.静电荷答案：C解析：荧光示踪法将微量荧光硅油同步喷涂，CCD实时捕捉荧光强度，与硅化量线性相关，已用于欧盟GMP现场检查。12.下列哪项不是造成隧道烘箱“冷点”的常见原因（）A.高效过滤器局部堵塞B.传送带速度过快C.侧向回风比例过大D.预热段温度过高答案：D解析：预热段温度过高会导致热穿透过度，但不会形成冷点；冷点多由气流短路或过滤器堵塞引起。13.对β内酰胺类药品车间，下列哪种材料不可用于内墙涂层（）A.环氧自流平B.聚氨酯砂浆C.乙烯基酯树脂D.氯磺化聚乙烯答案：D解析：氯磺化聚乙烯含游离氯，易与β内酰胺环发生亲核取代，产生杂质。14.在口服固体制剂车间，粉尘爆炸指数Kst=200bar·m/s，则其泄爆面积计算应选用（）A.St1B.St2C.St3D.无需泄爆答案：B解析：Kst100–200属St2级，需按EN14491计算泄爆面积；St3需惰化。15.连续湿法造粒（Twinscrew）中，若“湿团”突然增多，应优先检查（）A.螺杆温度B.加液速率PID参数C.真空度D.筛网孔径答案：B解析：湿团多因加液速率波动，PID积分饱和导致过冲；螺杆温度仅影响黏度，真空与筛网与湿团无直接因果。16.对采用RTP阀的隔离器，其α端口与β端口对接后的密封检测压力为（）A.0.5bar，30sB.1.0bar，60sC.1.5bar，120sD.2.0bar，180s答案：B解析：ISPE建议1.0bar保压60s，压降<0.05bar/h，兼顾弹性密封圈安全。17.在包衣机排风系统，为防止溶剂倒灌，风管最低风速应≥（）A.6m/sB.9m/sC.12m/sD.15m/s答案：C解析：包衣有机溶剂密度>空气，12m/s可克服浮力与温差倒灌，符合NFPA45。18.某冻干机前箱真空探头显示10Pa，后箱30Pa，其可能原因是（）A.前箱泄漏B.主阀未全开C.冷凝器结霜过厚D.箱体内水分升华过快答案：C解析：冷凝器结霜→流导下降→后箱真空变差；前箱10Pa正常，排除泄漏。19.在固体制剂连续线中，用于实时测定颗粒粒径的PAT工具是（）A.FBRMB.SFTC.LASD.SEA答案：A解析：FBRM（聚焦光束反射测量）可直接计数弦长分布，2秒更新一次，已写入FDA案例。20.对OEB4级高活药品，称量罩设计最关键的参数是（）A.面风速0.5m/sB.负压梯度12.5PaC.H14过滤器D.20次/h换气答案：B解析：OEB4要求containmentfactor>10⁴，12.5Pa可保证开口处气流向内，防止泄漏。二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组试题共用五个备选答案，每个答案可重复选用，也可不选用）【21–25】匹配设备与最常用在线检测参数A.扭矩B.露点C.颗粒弦长D.单位面积重量E.残余水分21.双螺杆湿法制粒机（）22.流化床干燥器（）23.高速压片机（）24.干法制粒机（）25.隧道式灭菌烘箱（）答案：21A22E23D24A25B解析：湿法制粒用扭矩判断终点；流化床用残余水分；压片机用单位面积重量控制片重；干法制粒用辊压扭矩；隧道烘箱用露点判断冷却段是否吸潮。【26–30】匹配风险级别与对应工程控制A.开放式通风橱B.负压隔离器+双层RTPC.单向流罩+OEB3D.密闭阀+袋进袋出E.机器人+全隔离26.OEB1（）27.OEB2（）28.OEB3（）29.OEB4（）30.OEB5（）答案：26A27C28D29B30E解析：OEB1用开放通风橱即可；OEB2需单向流；OEB3需密闭阀；OEB4需负压隔离器；OEB5需机器人全隔离。三、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）31.在A级区，沉降皿暴露时间可延长至4小时以提高检出率。（）答案：×解析：EUGMP附录1明确沉降皿暴露时间≤4小时，但A级区通常≤2小时，避免培养基脱水。32.连续制造中，FFT（快速傅里叶变换）可用于分析压片机主电机电流的周期性波动，从而判断冲头磨损。（）答案：√解析：冲头磨损导致压缩力波形出现高次谐波，FFT可提取特征频率，提前预警。33.对热敏性颗粒，流化床干燥终点判定以产品温度>40℃即可停机。（）答案：×解析：需结合水分+时间，单一温度无法排除表面干、内部湿的风险。34.采用PAT的连续线可豁免工艺验证三批次要求。（）答案：×解析：FDA指南要求连续制造仍需验证，但可改为“持续确认”模式，而非简单豁免。35.隔离器手套更换后，仅需做PAO扫描即可投入使用。（）答案：×解析：还需做手套袖套总成的物理完整性测试（充气+保压）。36.在无菌灌装线，RABS开门干预后必须重新进行培养基模拟灌装。（）答案：√解析：干预超出验证范围，需重新证明无菌保证水平。37.干法制粒压辊间隙越大，片剂硬度越高。（）答案：×解析：间隙大则辊压降低，颗粒密度↓，硬度↓。38.按照GB500732013，B级区静态粒子≥0.5μm限度为3520颗/m³。（）答案：√解析：对应ISO5，3520颗/m³为静态限度。39.包衣机排风系统安装爆破片后，可不再进行粉尘爆炸泄压计算。（）答案：×解析：爆破片仅属泄压装置，仍需按EN14491计算面积。40.采用连续湿法制粒时，螺杆转速越高，颗粒粒径一定越大。（）答案：×解析：过高转速导致剪切发热，颗粒反而破碎，粒径减小，呈倒U型关系。四、填空题（每空1分，共20分）41.在冻干机板层温度验证中，通常布置______个热电偶，最冷点一般位于______。答案：15–25，板层几何中心靠近门侧解析：门侧受环境热辐射，温度最低；数量需覆盖角落与中心。42.高速压片机冲模安装顺序为：先装______冲，再装______冲，最后装______轨。答案：下、上、导轨解析：先下后上保证模孔对中，再装导轨防冲头弯曲。43.按照ISPE，OEB4药品车间废水排放前需进行______灭活，常用______℃、______分钟。答案：化学，121，30解析：高活废水需湿热灭菌121℃30min，或次氯酸钠+碱水解。44.连续制造中，RTD（停留时间分布）曲线用______函数描述，其方差越小说明______。答案：E(t)，返混越小解析：E(t)曲线越窄，流动越接近平推流，批次间差异小。45.包衣机喷枪雾化气压一般控制在______bar，过高会导致______。答案：1.0–1.5，喷雾干燥导致液滴提前失水46.无菌灌装线RABS的“干预分级”中，一级干预指______，二级干预指______。答案：通过手套/工具操作，需开门但身体不进入47.在固体制剂车间，粉尘爆炸五要素中，最难消除的是______。答案：粉尘云解析：粉体处理必然产生云，只能控制浓度<LEL。48.连续湿法制粒的“湿敏性”API，宜采用______制粒方式替代。答案：热熔挤出解析：热熔无需水，避免水解。49.隧道烘箱高效过滤器完整性测试方法为______，上游浓度用______气溶胶。答案：PAO扫描，DOP/PAO解析：0.3μmPAO最易穿透，扫描探头距滤面2–5cm。50.按照EUGMP，B级区动态沉降菌限度为______CFU/4小时（Ø90mm皿）。答案：5解析：附录1表6，B级动态沉降菌≤5CFU/4h。五、简答题（每题6分，共30分）51.简述连续制造压片机“100%片重控制”回路的PID整定步骤。答案与解析：1）建模：用阶跃测试法，改变充填凸轮高度±2%，记录片重响应曲线，得过程增益K、时间常数τ、滞后θ。2）初值：按ZieglerNichols法得Kc=1.2τ/(Kθ)，Ti=2θ，Td=0.5θ。3）细调：在目标转速下运行，观察片重±2%波动，若超调>5%，降低Kc10%，若响应慢则减Ti。4）鲁棒性：加入±5%颗粒堆密度扰动，片重仍维持±3%内即合格。5）文档：记录DCS曲线，附在验证报告，符合GAMP5。52.列举冻干机“一次干燥终点”判断的三种PAT方法并比较优缺点。答案：1）压力升法：关闭中隔阀，压力上升<0.1Pa/min为终点；优点简单，缺点误判水蒸气分压。2）MTM（平衡蒸汽压法）：通过压力回升曲线拟合冰面温度；优点无需探头，缺点模型假设均一。3）TDLAS（可调谐激光吸收光谱）：实时测水蒸气浓度与流速，积分得升华速率；优点精度高，缺点贵。比较：压力升法经济；MTM适合研发；TDLAS用于商业化连续监控。53.说明高活药品车间“密闭阀袋进袋出”更换过滤器的完整流程。答案：1）预准备：确认袋进袋出系统完整性，准备PVA袋、扎带、灭菌工具。2）降活：喷洒碱水解液封闭30min。3）负压确认：12.5Pa保持，压差报警正常。4）旧滤袋出：将过滤器推入PVA袋，热封三道，外表面消毒。5）新滤袋进：在袋内打开检修门，装入新过滤器，锁紧压紧装置。6）验证：PAO扫描+完整性测试，记录编号。7）废物：PVA袋作为危废，双层袋密封，贴标签，送焚烧。全程佩戴PAPRa，双人操作，视频记录。54.解释“气流可视化（SmokeStudy）”在A级区验证中的接受标准。答案：1）单向流速度0.36–0.54m/s，各点读数与平均偏差<±20%。2）气流无湍流、无漩涡，烟雾流线平行，不得出现回流至产品暴露面。3）干预操作（如装量调节）时，烟雾不得进入产品开口瓶内。4）视频记录≥3个完整生产周期，保存至设备退役后1年。5）若发现湍流，需调整均流膜或FFU，重新测试直至合格。55.给出固体制剂车间“粉尘爆炸泄压面积”简化计算公式，并代入实例计算。答案：EN14491简化式：A=B·(Kst·Pmax)⁰·⁵·(1+0.6·log10V)其中：B=0.0022（St2级），Kst=200bar·m/s，Pmax=8bar，V=150m³计算：A=0.0022×(200×8)⁰·⁵×(1+0.6×log10150)=0.0022×40×2.828×(1+0.6×2.176)=0.0022×40×2.828×2.306≈0.57m²故需在设备顶部安装≥0.57m²的泄爆片，并导向室外安全区。六、综合设计题（共20分）56.某企业拟新建一条年产5亿片高活性抗肿瘤口服固体制剂连续制造线，OEB等级为4，产品为BCSII类低溶出药物，需包含制粒、干燥、压片、包衣工序。请完成下列任务：（1）绘制车间人流物流单向流示意图，标明压差梯度（5分）；（2）选择关键设备并说明密闭措施（5分）；（3）给出PAT布置方案，实现实时放行（RTRT）（5分）；（4）计算