药物制剂工高级药物制剂工理论复习题试卷(附答案)

药物制剂工高级药物制剂工理论复习题试卷(附答案)一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.2020版《中国药典》规定，缓释片释放度试验取样时间点通常不少于（）A.1个B.2个C.3个D.5个答案：C解析：缓释片需证明其“缓慢释放”特征，至少3个取样点才能描绘完整释放曲线，2020版通则0931有明文要求。2.下列辅料中，既可作为缓释骨架材料，又可作为薄膜包衣致孔剂的是（）A.羟丙甲纤维素酞酸酯B.乙基纤维素C.聚乙烯吡咯烷酮D.羟丙甲纤维素答案：D解析：HPMC高黏度型号（如K100M）可作亲水凝胶骨架，低黏度型号（如E5）可在包衣液中充当致孔剂，一物两用。3.采用挤出滚圆法制备微丸时，影响圆整度最关键的工艺参数是（）A.挤出孔板厚度B.滚圆盘转速C.加液速率D.干燥温度答案：B解析：滚圆盘转速决定离心力大小，直接影响“搓圆”效果；转速过低出橄榄丸，过高易粘盘。4.在无菌制剂灌装过程中，RABS系统关键操作舱的静态A级区粒子≥0.5μm限度为（）A.3520个/m³B.352000个/m³C.352个/m³D.35个/m³答案：A解析：GMP附录1定义静态A级≥0.5μm限度3520/m³，动态为3520/m³，但动态≥5μm为20/m³。5.某药Tmax为1.2h，若设计为口崩片，主要需改善的体内参数是（）A.KaB.t1/2C.VdD.Cl答案：A解析：口崩片旨在缩短崩解时间，提高吸收速率常数Ka，使Tmax前移，t1/2、Vd、Cl为分布消除相参数，影响较小。6.下列灭菌方法中，适用于热敏性油脂类基质且F0≥8的是（）A.121℃热压灭菌B.干热160℃/2hC.115℃/30min流通蒸汽D.150℃过热水喷淋答案：D解析：过热水喷淋灭菌（SIP）可在密闭管路150℃/12min实现F0≥8，油脂无水分，蒸汽热穿透差，SIP利用高压过热水传热。7.采用β环糊精包合技术后，药物溶解度提高，其最主要机制是（）A.形成氢键网络B.疏水腔增溶C.降低熔点D.形成胶束答案：B解析：β环糊精疏水空腔将非极性药物分子包合，形成亲水性包合物，表观溶解度增加。8.高剪切湿法制粒中，关于“过湿”现象描述正确的是（）A.颗粒孔隙率下降，可压性增强B.颗粒表面成浆，干燥后硬度大C.颗粒粒径分布变窄D.颗粒流动性提高答案：B解析：过湿时黏结剂在颗粒表面形成浆膜，干燥后形成坚硬“壳”，导致崩解溶出变慢，孔隙率反而升高。9.某缓释微丸采用EudragitRS30D包衣，需添加TEC的作用是（）A.增塑B.抗粘C.致孔D.遮光答案：A解析：TEC（枸橼酸三乙酯）为亲水性增塑剂，可降低RS膜玻璃化转变温度，提高膜柔韧性，防止脆裂。10.冻干制剂塌陷温度（Tc）与玻璃化转变温度（Tg′）的关系是（）A.Tc≈Tg′B.Tc>Tg′C.Tc<Tg′D.无固定关系答案：B解析：塌陷温度通常比Tg′高2–5℃，因塌陷需克服黏度流动，Tg′仅标志无定形相转变。11.下列关于脂质体“被动载药”工艺描述错误的是（）A.适用于脂溶性药物B.包封率与脂水分配系数相关C.需调节外水相pH建立梯度D.药物在膜形成时即被包入答案：C解析：被动载药无pH梯度，主动载药才需建立铵离子或pH梯度；C为混淆项。12.采用流化床顶喷制粒时，物料“沟流”现象的主要原因是（）A.进风温度过高B.黏结剂黏度过低C.气流分布板堵塞D.喷液速率过快答案：C解析：分布板局部堵塞导致气流不均，形成沟流通道，颗粒无法均匀流化。13.2020版药典规定，注射用水的电导率（25℃）限度为（）A.1.0μS·cm⁻¹B.1.3μS·cm⁻¹C.5.1μS·cm⁻¹D.0.6μS·cm⁻¹答案：B解析：药典“注射用水”项下明确25℃电导率≤1.3μS·cm⁻¹，与TOC<0.5mg/L并行控制。14.某药生物半衰期3h，若设计24h缓释片，其最佳给药剂量与速释片日剂量关系为（）A.相等B.2倍C.0.5倍D.1.5倍答案：A解析：缓释制剂通过控制释放速率维持血药浓度，理论上日剂量与速释相等，仅降低Cmax波动。15.在片剂脆碎度检查中，若25转后减失重量为0.8%，则判定为（）A.合格B.不合格C.需复检D.需加挡板再测答案：A解析：药典规定脆碎度减失<1%为合格，0.8%符合要求。16.下列关于“喷雾冷冻干燥”（SFD）描述正确的是（）A.所得颗粒密度高于传统冻干B.可制备多孔微球C.需高温熔化药物D.仅适用于水溶药答案：B解析：SFD将药液喷雾至液氮中瞬间冷冻，再真空干燥，冰晶升华留下高度多孔微球，密度低、溶出快。17.采用热熔挤出技术制备固体分散体时，首选的载体是（）A.PEG6000B.PVPK30C.泊洛沙姆188D.乙基纤维素答案：C解析：泊洛沙姆188熔点52℃，热稳定性好，兼具表面活性，可增溶抑晶，为HME常用载体。18.某药易氧化，需充氮灌封，顶空残氧一般控制在（）A.<2%B.<5%C.<8%D.<10%答案：A解析：注射剂充氮后顶空O₂<2%可显著抑制氧化，残氧>3%时抗氧化效果骤降。19.关于“药物共晶”描述错误的是（）A.共晶为两种及以上中性分子在晶格中按固定比例存在B.可提高溶出速率C.属于盐型的一种D.可突破pH溶解度限制答案：C解析：共晶为中性分子间氢键/ππ堆积，无质子转移，与盐型（质子转移）本质不同。20.在透皮贴剂中，加入油酸的主要作用是（）A.压敏胶B.促渗C.增黏D.遮光答案：B解析：油酸为脂肪酸类促渗剂，可扰乱角质层脂质排列，提高药物经皮通量。21.某冻干粉针水分偏高，最不可能原因是（）A.解析干燥时间不足B.箱体检漏不严C.药液固含量低D.冷凝器温度偏高答案：C解析：固含量低会导致塌陷而非水分高；A、B、D均使水分残留。22.采用球磨法制备纳米晶混悬液，加入HPC的作用是（）A.稳定剂B.絮凝剂C.润湿剂D.消泡剂答案：A解析：HPC为空间位阻稳定剂，吸附在纳米晶表面阻止聚集。23.2020版药典规定，滴眼剂装量20mL以下者，最低装量不得少于标示量的（）A.90%B.95%C.97%D.93%答案：D解析：通则0942最低装量20mL以下者93%，20–50mL为95%，50mL以上为97%。24.关于“连续制造”描述正确的是（）A.必须24h不停机B.无需过程分析技术（PAT）C.可提高批次间一致性D.仅适用于速释制剂答案：C解析：连续制造通过PAT实时放行，减少波动，提高一致性；可适用于缓控释。25.某药为BCSII类，采用微粉化后仍溶出慢，下一步策略首选（）A.制成共晶B.制成无定型固体分散体C.减小粒径至50nmD.提高胃滞留时间答案：B解析：BCSII限速步骤为溶解，无定型可消除晶格能，显著提高表观溶解度；微粉化已达极限。26.在片剂双层压片工艺中，防止“交叉污染”最关键措施是（）A.提高主压压力B.使用刮料靴+真空除尘C.降低转速D.增加润滑剂答案：B解析：刮料靴+真空可及时清除冲盘浮粉，防止第一层粉末带入第二层模孔。27.某药易水解，pH稳定性曲线显示最稳定pH3.5，若设计为口服溶液，需调节并维持pH，应选缓冲对（）A.枸橼酸枸橼酸钠B.醋酸醋酸钠C.磷酸二氢钠磷酸氢二钠D.硼酸硼砂答案：A解析：枸橼酸缓冲对pKa1=3.1，可在pH3.5提供足够缓冲容量，且口服安全性高。28.采用流化床底喷包衣时，喷枪“滴液”会导致（）A.衣膜均匀B.丸间色差C.衣膜致密D.溶出加快答案：B解析：滴液造成局部过量，干燥不均可致色差，严重时“大丸”溶出滞后。29.某药需制成舌下片，要求起效<1min，下列辅料组合最佳的是（）A.MCC+CMSNa+甘露醇B.乳糖+PVP+滑石粉C.磷酸氢钙+EC+硬脂酸镁D.蔗糖+明胶+二氧化钛答案：A解析：MCC可压性好，CMSNa为超级崩解剂，甘露醇清凉味甜，符合舌下速释要求。30.关于“药品生命周期管理”描述错误的是（）A.包括工艺放大、上市后变更B.需建立控制策略C.仅需关注商业化阶段D.需持续工艺验证答案：C解析：生命周期涵盖研发、放大、商业化、退市全过程，C选项以偏概全。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）A.泊洛沙姆407B.卡波姆934PC.羟丙甲纤维素酞酸酯D.单硬脂酸甘油酯E.聚乙烯醇31.热敏原位凝胶基质，常温液态，体温胶凝，应选（）答案：A解析：泊洛沙姆407具有反向胶凝特性，25%溶液在体温附近形成凝胶。32.肠溶包衣材料，pH6.8以上溶解，应选（）答案：C解析：HPMCP为肠溶型，可在pH6.8–7.0溶解，保护胃酸敏感药物。33.缓释骨架片，遇水形成凝胶屏障，应选（）答案：B解析：卡波姆934P为交联聚丙烯酸，吸水膨胀形成三维凝胶屏障。34.透皮贴剂骨架，提供压敏黏性，应选（）答案：E解析：PVA经适度交联可作压敏胶骨架，载药同时具黏附性。35.固体脂质纳米粒骨架脂质，应选（）答案：D解析：单硬脂酸甘油酯熔点58℃，生物相容，为SLN常用固态脂质。A.球磨B.高压均质C.微流化D.沉淀法E.超临界反溶剂36.制备200nm以下阿瑞匹坦纳米晶，首选（）答案：B解析：高压均质（500–1500bar）可反复破碎晶粒，得200nm以下纳米晶，工艺稳健。37.制备紫杉醇白蛋白纳米粒，首选（）答案：C解析：微流化高压剪切使白蛋白展开自组装，包载疏水药物，粒径可控。38.制备难溶药无定型固体分散体，避免有机溶剂，首选（）答案：A解析：球磨为机械力驱动，无需溶剂，可获无定型，适合热敏药。39.制备多孔微球用于吸入，首选（）答案：E解析：超临界CO₂反溶剂法可制得粒径1–5μm、密度<0.1g/cm³的多孔微球，适合肺部沉积。40.制备脂质体，需控制层状结构，首选（）答案：D解析：乙醇注入或沉淀法可温和形成单层小囊，避免高压破坏。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）41.下列关于“喷雾干燥”描述正确的有（）A.可制备无定形固体分散体B.出口温度需高于产品TgC.可一步制得吸入级乳糖载体D.适用于热敏蛋白药物E.所得粉末通常为球形多孔答案：A、C、E解析：B错误，出口温度应低于Tg以防粘壁；D错误，常规喷雾干燥高温易使蛋白变性，需低温喷雾干燥或喷雾冷冻。42.影响透皮贴剂皮肤刺激性因素包括（）A.压敏胶官能团B.促渗剂浓度C.背衬厚度D.贴敷时间E.环境湿度答案：A、B、D、E解析：背衬厚度影响透气性但不直接刺激，其余均可改变角质层屏障或致敏。43.下列属于“过程分析技术（PAT）”工具的有（）A.NIRB.RamanC.FBRMD.TGAE.LOD答案：A、B、C解析：TGA与LOD为离线或耗损型，非实时PAT；NIR、Raman、FBRM（聚焦光束反射测量）可在线监测粒径/水分/晶型。44.关于“药品稳定性试验”描述正确的有（）A.长期试验温度25℃±2℃/RH60%±5%B.加速试验需考察3个月即可申报C.冻干制剂应考察高湿条件下密封性D.需采用一批中试规模样品E.需考察配伍稳定性答案：A、C、E解析：B错误，加速6个月；D错误，需三批代表规模。45.下列可提高难溶药物口服生物利用度的策略有（）A.制成自微乳系统B.制成磷脂复合物C.减小粒径至纳米晶D.制成肠溶包衣微丸E.共晶+无定型双技术答案：A、B、C、E解析：D仅保护胃酸破坏，不提高溶解度；其余均可增溶或促吸收。46.关于“无菌工艺模拟（培养基灌装）”描述正确的有（）A.每班次每线每年至少2次B.批量<5000支时，灌装3000支即可C.需覆盖最差条件干预D.阳性对照≤1支E.需氧菌总数<1CFU/支答案：A、C解析：B错误，需≥5000支；D错误，阳性0；E错误，0CFU。47.下列属于“连续制造关键控制策略”的有（）A.实时放行标准B.反馈控制回路C.停留时间分布D.批量放大线性E.设备清洁验证答案：A、B、C解析：D为放大策略；E为GMP通用要求，非连续制造特有。48.关于“吸入粉雾剂”描述正确的有（）A.胶囊型需考察穿刺完整性B.粒径1–5μm可到达肺泡C.需控制水分<5%D.高湿度下电荷稳定E.乳糖载体需过200目答案：A、B、C解析：D错误，湿度高电荷泄漏；E错误，乳糖需过60–80目，过大影响分散。49.下列关于“脂质体冻干”描述正确的有（）A.需加冻干保护剂B.复溶后粒径需与冻干前一致C.保护剂通常为蔗糖/海藻糖D.可在室温保存E.保护剂与脂质质量比1:1即可答案：A、B、C解析：D需2–8℃；E比例需2:1–4:1才能防融合。50.关于“药品注册分类”描述正确的有（）A.化药2类为改良型新药B.3类为仿制药C.5.1类为进口原研D.1类为创新药E.4类为生物类似药答案：A、B、C、D解析：E错误，4类为仿制药口服固体制剂一致性评价，生物类似药为7类。四、综合案例分析题（共30分）【案例】某BCSII类抗凝药X，剂量5mg，口服生物利用度仅12%，t1/28h，需开发每日一次缓释片。已知：1.溶解度pH1.2为0.05mg/mL，pH6.8为0.001mg/mL；2.肝首过显著（ER=0.7）；3.原研采用微粉化+表面活性剂，F仍<15%。任务：（1）分析低生物利用度根本原因（4分）；（2）提出两条不同机制的提高溶出策略，并说明原理（6分）；（3）设计一种缓释骨架片处方（含辅料及比例），并说明控释机制（8分）；（4）制定体外释放度方法（含介质、装置、转速、取样点及限度）（6分）；（5）概述体内桥接试验方案（含受试者、剂量、采样点、评价指标）（6分）。【答案与解析】（1）根本原因：①溶解度极低（pH6.8仅1μg/mL），为典型溶解限速；②微粉化粒径仍>5μm，表面积不足；③肝首过高（ER=0.7），吸收后快速代谢；④胆盐增溶作用弱，无食物效应，无淋巴转运途径。（2）提高溶出策略：策略A：制备无定型固体分散体（HPMCASHF1:3，喷雾干燥）。原理：消除晶格能，过饱和维持>4h，提高有效溶解度20–50倍。策略B：制备自纳米乳（SNEDDS，油MCT30%，乳化剂CremophorEL45%，助乳化剂Tran