药物制剂高级工试题(含答案)

药物制剂高级工试题(含答案)一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.某缓释片采用羟丙甲纤维素（HPMCK100M）为骨架材料，其释放机制主要为A.离子交换B.渗透压驱动C.凝胶层扩散D.生物溶蚀答案：C解析：HPMC遇水形成凝胶层，药物通过凝胶骨架扩散释放，符合扩散控释机制。2.中国药典2020版规定，肠溶衣片在pH6.8磷酸盐缓冲液中的崩解时限不得超过A.30minB.60minC.90minD.120min答案：B解析：药典规定肠溶衣片在pH6.8介质中60min内应全部崩解。3.下列辅料中，可作为冻干制剂的晶型抑制剂的是A.甘露醇B.右旋糖酐40C.聚乙烯吡咯烷酮K30D.氯化钠答案：C解析：PVPK30通过空间位阻抑制药物结晶，防止冻干过程中晶型转变。4.某注射液采用0.22μm微孔滤膜终端除菌，其验证需进行A.细菌内毒素试验B.无菌检查C.滤膜相容性试验D.滤膜细菌挑战试验答案：D解析：除菌级滤膜需用≥10⁷CFU/cm²Brevundimonasdiminuta进行挑战，验证截留能力。5.采用热熔挤出技术制备固体分散体时，首选的载体是A.微晶纤维素B.交联聚维酮C.共聚维酮（PVPVA64）D.预胶化淀粉答案：C解析：PVPVA64玻璃化转变温度适中，热稳定性好，与药物混溶性强，适合热熔挤出。6.某脂质体处方中加入DSPEPEG2000，其主要作用是A.提高相变温度B.增加包封率C.延长体循环时间D.降低Zeta电位答案：C解析：PEG化磷脂形成空间位阻，减少网状内皮系统摄取，实现长循环。7.下列关于渗透泵片释药速率公式dM/dt=A·P·Cₛ/L的描述，错误的是A.A为释药孔面积B.P为包衣膜渗透系数C.Cₛ为片芯药物饱和浓度D.L为片芯直径答案：D解析：L为包衣膜厚度，非片芯直径。8.某缓释微丸采用EudragitRS30D/RL30D包衣，调节释药速率的关键参数是A.微丸圆整度B.聚合物中RS/RL比例C.增塑剂用量D.固化温度答案：B解析：RS为低渗透型，RL为高渗透型，比例直接决定膜通透性。9.下列灭菌工艺中，适用于热敏性冻干粉末的是A.121℃/15minB.干热160℃/2hC.环氧乙烷气体D.过热水喷淋答案：C解析：冻干粉末含水量低，环氧乙烷可低温渗透灭菌。10.某吸入粉雾剂要求空气动力学粒径<5μm的颗粒占比≥30%，应采用的测定方法是A.激光衍射法B.安德森级联撞击器（ACI）C.动态光散射D.显微图像法答案：B解析：ACI可分级收集1~10μm粒子，直接给出可吸入分数。11.采用QbD理念设计处方时，下列属于关键质量属性（CQA）的是A.辅料供应商B.片重C.溶出曲线相似性f₂值D.压片机冲台速度答案：C解析：f₂值反映体内外相关性，属CQA；其余为工艺参数或一般属性。12.某注射液在40℃加速试验6个月，含量下降5%，则其25℃有效期（按Q10=2）约为A.18个月B.24个月C.36个月D.48个月答案：B解析：Arrhenius估算，t₂₅=t₄₀×2^(ΔT/10)=6×2^(15/10)=6×2.83≈17月，取最接近24月。13.下列关于纳米晶混悬剂稳定机制的描述，正确的是A.主要依靠双电层排斥B.主要依靠空间位阻C.依靠增加介质粘度D.依靠降低药物溶解度答案：B解析：纳米晶表面吸附高分子（如HPC、PVP），产生空间位阻防止聚集。14.某软胶囊内容物含PEG400与丙二醇，最适宜的胶皮处方为A.明胶甘油水（1:0.4:1）B.明胶山梨醇水（1:0.6:1）C.羟丙甲纤维素PEG400水D.明胶甘油山梨醇（1:0.3:0.3）答案：B解析：丙二醇为保湿剂，易吸湿，需提高胶皮抗水能力，山梨醇可降低水活度。15.下列关于生物等效性试验的说法，错误的是A.空腹试验前夜禁食≥10hB.清洗期一般≥5个半衰期C.Cmax几何均值比90%CI应在80~125%D.高脂餐需含800~1000kcal热量答案：C解析：Cmax置信区间可放宽70~143%，AUC必须80~125%。16.某缓释骨架片采用Compritol888ATO为脂质骨架，其释药机制主要为A.溶蚀+扩散B.渗透压C.离子交换D.酶降解答案：A解析：Compritol为山嵛酸甘油酯，水化后缓慢溶蚀，同时药物扩散。17.下列关于冻干曲线中“塌陷温度”的描述，正确的是A.等于共晶点温度B.高于玻璃化转变温度C.是产品失去宏观结构的临界温度D.可通过DSC直接测定答案：C解析：塌陷温度（Tc）由冻干显微镜测得，是蛋糕结构塌陷的临界温度，通常高于Tg'。18.某口服液加入0.2%对羟基苯甲酸甲酯与0.02%对羟基苯甲酸丙酯，其防腐协同机制是A.拓宽抗菌谱B.降低各自用量减少刺激C.形成复合物增强渗透D.以上均是答案：D解析：甲酯对霉菌有效，丙酯对酵母有效，协同降低用量，减少刺激。19.下列关于高剪切湿法制粒的“过湿”现象，错误的是A.颗粒呈条状B.干燥后脆性增加C.颗粒密度降低D.压片出现花斑答案：C解析：过湿导致颗粒致密，密度升高，干燥后硬度大、脆性低。20.某透皮贴剂采用丙烯酸酯压敏胶，加入5%油酸，其作用是A.增加胶粘性B.促进药物经皮渗透C.抑制结晶D.抗氧化答案：B解析：油酸为脂肪酸，可扰乱角质层脂质排列，提高药物渗透通量。21.下列关于吸入溶液的雾化性能评价指标，错误的是A.递送速率（DR）B.递送总量（TDD）C.残留量（RD）D.雾滴粒径分布（D50）答案：C解析：残留量为装置属性，非雾化性能核心指标。22.某脂质体采用硫酸铵梯度法载药，其原理为A.形成跨膜pH梯度B.形成跨膜电势梯度C.形成跨膜硫酸铵浓度梯度，药物与NH₄⁺交换D.形成跨膜离子强度梯度答案：C解析：外部除去NH₄⁺后，内部NH₄⁺解离产生H⁺，形成pH梯度，弱碱性药物质子化后滞留。23.下列关于连续制造（CM）的描述，正确的是A.必须采用PAT实时放行B.无法生产高活性药物C.可减少中间体存放D.批号定义为固定时间间隔答案：C解析：CM整合单元操作，减少中间体存放，降低风险。24.某片剂采用粉末直接压片，加入0.5%硬脂酸镁作润滑剂，过量会导致A.裂片B.粘冲C.崩解迟缓D.片重差异大答案：C解析：硬脂酸镁疏水，过量会覆盖颗粒表面，延缓水渗透，导致崩解超限。25.下列关于纳米乳处方中“自发乳化”机制，关键参数是A.界面张力<10⁻³mN/mB.相转变温度（PIT）C.粘度比（油/水）D.以上均是答案：D解析：超低界面张力、PIT附近、合适粘度比共同促成自发乳化。26.某注射用乳剂要求粒径<0.5μm，应采用的均质工艺为A.高速剪切5000rpmB.高压均质（800bar，3cycles）C.超声探头（200W，5min）D.微射流（1500bar，1pass）答案：D解析：微射流可一次性将乳滴破碎至100~200nm，效率高且升温小。27.下列关于固体脂质纳米粒（SLN）与纳米结构脂质载体（NLC）的区别，正确的是A.SLN为油水体系，NLC为固水体系B.SLN载药量高于NLCC.NLC含液态脂质，降低结晶度，提高载药D.SLN稳定性差于NLC答案：C解析：NLC引入液态脂质扰乱晶格，增加药物负载位点。28.某缓释片采用渗透泵技术，包衣膜加入致孔剂HPMC5cP，其作用是A.增加机械强度B.形成微孔，降低膜阻力C.提高玻璃化转变温度D.遮光答案：B解析：水溶性致孔剂溶出后形成微孔，水由此进入片芯，降低滞后时间。29.下列关于生物药剂学分类系统（BCS）的描述，错误的是A.I类药物需做空腹BEB.II类药物溶出为限速步骤C.III类药物渗透为限速步骤D.IV类药物可申请生物豁免答案：D解析：IV类低溶解低渗透，不可生物豁免。30.某口服液采用β环糊精包合技术，可提高药物A.溶解度B.稳定性C.掩盖苦味D.以上均是答案：D解析：环糊精空腔疏水，可增溶、防降解、掩味。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【31~35】A.微晶纤维素PH102B.交联羧甲纤维素钠C.乳糖FlowLac100D.羟丙甲纤维素E5E.胶态二氧化硅31.粉末直接压片首选稀释剂粘合剂复合功能辅料32.超级崩解剂，毛细管作用强33.改善粉末流动性，抗静电34.用于湿法制粒的粘合剂35.喷雾干燥乳糖，可压性好答案：31A32B33E34D35C【36~40】A.相分离凝聚法B.乳化溶剂蒸发法C.喷雾干燥法D.热熔挤出法E.超临界流体法36.制备温度敏感微球，避免有机溶剂37.制备纳米晶混悬剂后需固化粉末38.制备脂质体，需先形成脂质薄膜39.制备EudragitRS微球，O/W乳化40.制备固体分散体，提高溶出答案：36E37C38A39B40D【41~45】A.塌陷温度B.共晶点C.玻璃化转变温度D.崩解温度E.熔点41.冻干显微镜直接观察得到42.DSC二次升温曲线中点43.电阻法突变温度44.与蛋糕外观直接相关45.冻干一次干燥温度上限答案：41A42C43B44A45A【46~50】A.硫酸铵梯度法B.pH梯度法C.柠檬酸钙络合法D.被动载药法E.远程包载法46.多柔比星脂质体Caelyx采用47.弱酸性药物可采用48.离子型药物首选49.脂溶性药物简单可行50.需形成跨膜离子对答案：46A47B48A49D50C三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）51.下列属于缓释骨架片常用亲水凝胶材料的有A.HPMCK4MB.Carbopol971PC.巴西棕榈蜡D.海藻酸钠E.乙基纤维素答案：ABD解析：C为脂质骨架，E为不溶性骨架。52.关于高剪切湿法制粒终点判断，可采用A.扭矩曲线平台B.功率消耗曲线C.声学发射信号D.近红外水分值E.颗粒中值粒径答案：ABCD解析：E为离线检测，不能实时判断。53.下列关于冻干保护剂的说法，正确的有A.蔗糖可提高Tg'B.甘氨酸为结晶型保护剂C.海藻糖可抑制蛋白质聚集D.PEG400可提高塌陷温度E.甘露醇可作为填充剂答案：ABCE解析：PEG400为增塑剂，降低Tc。54.连续制造中PAT工具可包括A.NIR探头B.扭矩传感器C.激光粒度仪D.拉曼探头E.软测量模型答案：ACDE解析：扭矩传感器用于制粒，非PAT。55.下列关于透皮吸收促进剂的说法，正确的有A.氮酮可扰乱角质层脂质B.丙二醇可增大药物热力学活性C.油酸可提高药物分配系数D.薄荷醇可形成亲水性通道E.月桂醇硫酸钠可破坏角蛋白答案：ABCE解析：薄荷醇为脂质扰乱剂，不形成亲水通道。56.下列关于纳米晶稳定策略，正确的有A.静电稳定需|ζ|>30mVB.空间位阻需吸附层厚度>2nmC.加入电解质可稳定纳米晶D.采用HPC可抑制Ostwald熟化E.采用小球磨介质可减小粒径答案：ABDE解析：电解质压缩双电层，导致聚集。57.下列关于口服缓释微丸包衣缺陷，正确的有A.粘连导致释药突释B.膜破裂导致含量不均C.致孔剂不足导致滞后时间延长D.增塑剂不足导致膜脆E.固化不足导致膜孔隙率大答案：ACDE解析：膜破裂导致突释，非含量不均。58.下列关于脂质体灭菌，正确的有A.可121℃/15min热压灭菌B.可0.22μm过滤除菌C.可γ射线辐照D.可环氧乙烷灭菌E.可超临界CO₂灭菌答案：BC解析：热压破坏脂质体，γ射线氧化脂质，ETO残留问题。59.下列关于固体分散体老化，正确的有A.高湿度加速药物结晶B.高温降低药物分子运动C.加入表面活性剂可抑制相分离D.采用PVPVA可降低TgE.采用三元体系可提高稳定性答案：ACE解析：高温加速分子运动，促进结晶；PVPVA提高Tg。60.下列关于生物等效性试验数据处理方式，正确的有A.AUC₀₋ₜ需≥80%AUC₀₋∞B.Cmax需进行对数转换C.采用双单侧t检验（α=0.05）D.方差分析模型包括序列、受试者（序列）、周期、制剂E.剔除>2个受试者需报告脱落原因答案：BCDE解析：AUC₀₋ₜ需≥80%仅用于半衰期长药物，非强制。四、综合应用题（共30分）61.处方与工艺分析（10分）某BCSII类弱碱性药物pKa7.2，logP4.5，溶解度0.02mg/mL（pH6.8），拟开发日剂量20mg的口服缓释片。处方如下：药物20mgHPMCK100M80mg微晶纤维素50mg乳糖40mg硬脂酸镁1mg总重191mg（1）指出该处方潜在问题（3分）（2）提出两条改进措施并说明理由（4分）（3）拟定一条溶出曲线测定条件，并说明选择依据（3分）答案与解析：（1）问题：药物为BCSII类，溶解度极低，HPMC凝胶层扩散释放受溶出限速，难以达到24h缓释；药物弱碱性，在胃肠道上段溶解度高于下段，或出现沉淀，导致后期释放不完全；总片重小，HPMC比例高达42%，压片可压性差，易裂片。（2）改进：①采用“溶解度渗透性协同提升”策略：将药物与PVPVA64（1:3）热熔挤出制备固体分散体，提高表观溶解度2~3个数量级，再以HPMCK100M为骨架，可降低HPMC用量至50mg，实现扩散溶蚀协同释放；②引入微环境pH调节剂：加入5%富马酸，维持片芯微酸性，抑制药物在结肠pH升高时沉淀，保证后期释放>80%。（3）溶出条件：桨法，50rpm，0.1mol/LHClpH1.22h，转pH6.8磷酸盐缓冲液，继续10h，取样点至12h。依据：模拟胃肠道pH变化，低转速区分不同处方，12h释放>80%可接受。62.计算题（10分）某渗透泵片芯含药物500mg，饱和溶解度Cₛ=100mg/mL，包衣膜面积A=2cm²，厚度L=200μm，膜渗透系数P=2×10⁻⁶cm²/h·atm，片芯渗透压π=50atm，释药孔直径0.6mm，忽略静水压力。求：（1）零级释药速率dM/dt（mg/h）（2）若需维持20h零级释放，片芯需含药物最小量（3）若膜厚度误差±10%，释药速率变化百分比