项目六 无菌制剂的生产技术任务三

课堂教学教案授课项目模块二液体制剂生产技术项目六无菌制剂的生产技术课型理论课授课内容任务三熟悉注射剂的溶剂与附加剂课时数2教学目标1.知识目标：(1)熟悉注射剂常用溶剂以及代表品种。(2)能说出注射剂常用附加剂以及典型品种。2.能力目标：(1)能进行注射剂渗透压的计算。(2)能对典型注射剂进行处方分析。3.素质目标：(1)树立精业强能，自信爱国，团结合作教学重点注射剂溶剂的分类；注射剂常用的附加剂；注射剂渗透压的计算教学难点冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算出等渗调节剂的用量教学方法教法：讲授法、比较法、举例法、引导分析法学法：讨论法、比较法、观察法、自主学习法教学资源常见注射剂实物、课件、多媒体、教学视频、教学动画、学习通课外作业见教案教学后记教学实践教学环节与主要教学内容设计意图教学活动项目六无菌制剂的生产技术【案例导入】维生素C注射液是临床常用注射剂，主要成分为维生素C，又称L-抗坏血酸，主要用于坏血病。维生素C注射液(vitaminCinjection)[处方]维生素C104g碳酸氢钠49g依地酸二钠0.05g焦亚硫酸钠3g注射用水加至1000ml请思考：那么我们下面就要来学习这种注射剂是如何制备的？在将制备之前首先讲一下注射剂的组成。【新课讲授】任务三熟悉注射剂的溶剂与附加剂一、注射剂的溶剂一般分为水性溶剂和非水性溶剂。(一)水性溶剂水性溶剂最常用的为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。(二)非水性溶剂非水性溶剂常用植物油，主要为供注射用的大豆油，其他还有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。1.注射用油常用的注射用油有大豆油、芝麻油、茶油等植物油。【资料卡片】注射用油的酸值、皂化值和碘值酸值、皂化值和碘值是评定注射用油质量的重要指标。酸值表示油中游离脂肪酸的多少，反映酸败的程度。皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量，反映油的种类和纯度。碘值表示油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。2.其他非水性溶剂(1)乙醇：与水、甘油或乙醚任意混溶，可供肌内或静脉注射。(2)甘油：与水或乙醇能任意混溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。(3)丙二醇：与水、乙醇能任意混溶，其溶解范围广。(4)聚乙二醇：常用PEG300、PEG400两种型号。(5)二甲基亚砜：与水、乙醇或乙醚任意混溶，被称为“万能溶剂”。(6)其他非水溶剂：包括二甲基乙酰胺、苯甲酸苄酯等。【学以致用】“齐二药事件”的主要原因是用工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇生产亮菌甲素注射液，哪些环节出现了问题？这个事件有哪些启示？二、注射剂的附加剂配制注射剂时，可根据需要加入适宜的附加剂，如pH值调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、抗氧剂、助悬剂、乳化剂、增溶剂、助溶剂等。(一)pH调节剂一般注射液的pH控制为4～9，大剂量静脉注射剂应尽量接近人体血液的pH。常用的pH值调节剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠与磷酸氢二钠等。(二)渗透压调节剂1.等渗溶液系指与血浆渗透压相等的溶液，如0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液。低于血浆渗透压的溶液称为低渗溶液，高于血浆渗透压的溶液则称为高渗溶液。引入等张溶液：与红细胞膜张力相同的溶液。【资料卡片】等张溶液等张溶液属于生物学概念，系指与红细胞膜张力相等的溶液。等渗溶液和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液也不一定等渗。对有些药物来说，它们的等渗和等张浓度相等，如0.9%氯化钠溶液。但还有一些药物如盐酸普鲁卡因、甘油、丙二醇等，其等渗溶液注入体内，还会发生不同程度的溶血现象。因此，在新产品试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为保证用药安全，也应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。教师解释：若大量注入低渗溶液，水分子可迅速通过红细胞膜进入红细胞，可造成溶血；如注入大量高渗溶液，会使红细胞呈现萎缩，引起血栓。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。教师总结：通过这两种方法计算，结果有区别，说明这种方法比较粗略，还有可能出现溶血现象。2.调节渗透压的方法常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。调节渗透压的方法有冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法。(1)冰点降低数据法:人的血浆和泪液的冰点值均为-0.52°C，因此任何溶液只要将其冰点降低为-0.52°C，即成等渗溶液。计算公式如下：W=(0.52-a)/b式中，W为配制100ml等渗溶液需添加等渗调节剂的克数(g)；a为未调节的药物溶液的冰点降低值，若溶液中含有两种或两种以上的物质时，则a为各物质冰点降低值的总和；b为1%(g/ml)等渗调节剂的冰点降低值。(2)氯化钠等渗当量法:系指与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量，用E表示。计算公式如下：W=0.009V-式中，W为配成Vml的等渗溶液需加入氯化钠的克数(g)；V为欲配制溶液的体积(ml)；E为药物的氯化钠等渗当量；X为Vml溶液中所含药物的克数(g)；0.009为每毫升等渗氯化钠溶液中所含氯化钠的克数(g)。(三)抑菌剂多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌，并在标签或说明书上标明抑菌剂的种类及浓度。(四)防止药物氧化的附加剂为防止药物氧化，除了可采取降低温度、避免光照、调至稳定性好的pH等措施外，还可加入抗氧剂、金属离子络合剂，或者通入惰性气体等。1.抗氧剂抗氧剂为一类易氧化的还原剂，当抗氧剂与药物同时存在时，空气中的氧首先与抗氧剂发生作用，保护了药物不被氧化。常用的抗氧剂有水溶性抗氧剂和油溶性抗氧剂两类。2.金属离子络合剂金属离子络合剂可与金属离子发生反应生成性质稳定的络合物，从而消除金属离子对药物氧化的催化作用，延缓药物氧化。3.惰性气体对于接触空气易氧化的药物，在注射剂配液和灌封时可通入惰性气体，以驱除注射用水中溶解的氧和容器空间的氧，防止药物氧化。常用的惰性气体有N2和CO2。(五)其他附加剂(1)局部止痛剂：常用的局部止痛剂有苯甲醇、三氯叔丁醇等。(2)助悬剂：常用的有羟甲基纤维素钠、甲基纤维素等。(3)乳化剂：常用的有卵磷脂、豆磷脂、泊洛沙姆等。(4)增溶剂：常用的有聚山梨酯80、卵磷脂、泊洛沙姆等。、(5)助溶剂：常用的有酰胺类、有机酸的钠盐等。(6)延效剂：常用的有聚维酮。【课堂小结】等渗、等张溶液、冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算出等渗调节剂的用量。【课堂练习】1.书上实例分析：进一步理解等渗、等张溶液2.书上相关题目3.学习通上相关题目【拓展延伸】1.维生素C作为一种不稳定药物，采取了哪些稳定化措施？通过具体药品引入新课，激发学生兴趣熟悉常用的溶剂结合案例，培养责任意识（思政目标）通过图片理解高渗和低渗的后果学会计算结合维生素C注射液例子进行分析讲解通过药