药物制剂技术 课件 项目11-21 片剂的生产技术 -药物制剂的有效性

《药物制剂技术》项目十一

片剂的生产技术学习目标知识目标1.掌握片剂的定义、分类、特点和质量要求；片剂常用辅料类型及典型品种；湿法制粒压片法；包糖衣和包薄膜衣的工艺流程。2.熟悉片剂包衣的目的、类型、包衣方法及包衣材料；片剂生产过程中常出现的问题及解决方法；常用的压片设备；片剂的质量检查方法。3.了解干法制粒压片法、粉末直接压片法和空白颗粒压片法；常用的包衣设备。能力目标1.能进行片剂典型处方分析。2.会进行片剂的制备和质量检查。素质目标1.营造整洁有序的工作环境，养成严谨认真的工作习惯。

案例导入

张女士到药店为母亲购买降压药，发现有多个品种的“硝苯地平”，有硝苯地平片、硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片，不知道该买哪一种。如果你是工作人员，你会给张女士提供怎样的购买建议？请思考：这几种片剂的作用是否相同？服用方法是否相同？日常生活中，你见过哪些种类的片剂？片剂如何制备？会用到哪些设备呢？目录任务一认识片剂 任务二熟悉片剂的辅料 任务三掌握片剂的制备任务四探究片剂的包衣任务五评估片剂的质量任务六了解片剂的包装与贮藏

项目十一片剂的生产技术

​任务一认识片剂片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。大多数片剂是圆形的，也有椭圆形、三角形、菱形等异形片。片剂是目前临床上应用最广泛的剂型之一，主要供内服，也有外用。一、定义

资料卡片：片剂的发展

片剂始创于19世纪40年代，到19世纪末压片机械的出现和不断改进，片剂作为一种药物剂型得到蓬勃发展。近年来，随着科学技术的不断发展，片剂的生产技术、辅料和加工设备也得到很大的发展，开发了多种新型辅料与高效压片机等，实现了连续化规模生产，提高了片剂的质量，推动了片剂品种的多样化。一大批新型片剂如缓释片、控释片、肠溶片、分散片、泡腾片、舌下片、口崩片等相继问世，满足了不同的临床医疗需要。

片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片等。归纳起来可分为口服片剂、口腔用片剂和其他给药途径的片剂。二、分类（一）口服片剂普通片：如维生素C片包衣片：如复方黄连素片、复方丹参片咀嚼片：如铝碳酸镁咀嚼片分散片：如阿奇霉素分散片泡腾片：如维生素C泡腾片缓释片：如布洛芬缓释片控释片：如硝苯地平控释片肠溶片：如阿司匹林肠溶片多层片：如维U铝镁双层片二、分类（二）口腔用片剂含片：如桂林西瓜霜含片、复方片仔癀含片。舌下片：如硝酸甘油片。口腔贴片：如醋酸地塞米松口腔贴片。口崩片：如阿立哌唑口崩片、利培酮口崩片。二、分类边想边议

讨论普通片、分散片、泡腾片、缓释片、控释片、肠溶片、含片、舌下片、口崩片等不同类型片剂的正确使用方法和注意事项。（三）其他给药途径的片剂阴道片与阴道泡腾片：系指置于阴道内使用的片剂。如克霉唑阴道片、甲硝唑阴道泡腾片。可溶片：系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等，如复方硼砂漱口片。植入片：系指由原料药物与辅料制成的供植入人体内的无菌片剂。适用于剂量小且需长期应用的激素类药物，如避孕药制成植入片已获得较好的效果。二、分类资料卡片：中药片剂的类型

中药片剂主要有三种类型：①浸膏片：系指将处方中全部饮片提取制得的浸膏或与适宜辅料制成的片剂，如穿心莲片等；②半浸膏片：系指将处方中部分饮片细粉与其余药料制得的稠膏与适宜辅料混合制成的片剂，如银翘解毒片等；③全粉片：系指将处方中全部饮片粉碎成细粉加适宜辅料制成的片剂，如安胃片等。（1）以片数作为剂量单位，剂量准确，含量均匀。（2）质量稳定，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时还可包衣保护。（3）生产的机械化、自动化程度较高，产量较大，生产成本低。（4）可以制成不同类型的片剂，满足不同临床医疗的需要。（5）携带、运输、服用方便。三、特点但是含挥发性成分的片剂，久贮含量易下降；幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的各种辅料有时影响药物的溶出和生物利用度。三、特点原料药物与辅料应混合均匀。含药量小或含毒、剧药的片剂，应根据原料药物的性质采用适宜方法使其分散均匀。凡属挥发性或对光、热不稳定的原料药物，在制片过程中应采取遮光、避热等适宜方法，以避免成分损失或失效。片剂通常采用湿法制粒压片、干法制粒压片和粉末直接压片。干法制粒压片和粉末直接压片可避免引入水分，适合对湿热不稳定的药物的片剂制备。根据依从性需要，片剂中可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等，一般指含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、口崩片等。四、质量要求四、质量要求为增加稳定性、掩盖原料药物不良臭味、改善片剂外观等，可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放的口服药片，可包肠溶衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法（通则0923）的要求。

项目十一片剂的生产技术

任务二熟悉片剂的辅料（一）填充剂

主要用于增加片剂的重量或体积，也称稀释剂。为了生产和应用方便，片剂的重量一般不小于100mg，直径不小于6mm。而一些片剂的主药剂量过小，常需要加入填充剂以增加片剂的重量或体积，以便于压制成型。

一、填充剂与吸收剂

1.淀粉：

根据原料不同，淀粉有小麦淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉等，其中玉米淀粉最常用。玉米淀粉性质稳定、价格便宜、吸湿性小，是制备片剂应用最多的辅料。但可压性稍差，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用。2.预胶化淀粉预胶化淀粉是将淀粉部分或全部胶化的产物，具有良好的流动性、可压性、润滑性，兼有黏合性和崩解性能，常用于粉末直接压片。但用量太大会影响片剂的溶出度。3.糖粉

糖粉是蔗糖经低温干燥粉碎而成的白色粉末，黏合力强，可增加片剂的硬度，使片剂表面光滑美观。但吸湿性较强，长期贮存会使片剂硬度增大，造成崩解或溶出迟缓。除含片或可溶片外，一般不单独使用，常与淀粉、糊精配合使用。4.糊精

糊精是淀粉不完全水解的产物。具有较强的黏结性，使用不当会使片剂出现麻点、水印，或使片剂崩解或溶出迟缓，常与淀粉、糖粉配合使用，兼有黏合剂作用。5.乳糖乳糖是一种优良的片剂填充剂。性质稳定，无吸湿性，具有良好的流动性、可压性，可用于粉末直接压片。但价格较高，常用淀粉、糖粉、糊精（7：1：1）混合物代替乳糖。6.微晶纤维素（MCC）

微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素。具有良好的可压性和较强的结合力，兼有助流、崩解和黏合作用，是目前粉末直接压片常用的多功能辅料。7.甘露醇

甘露醇无吸湿性，具有一定的甜味和凉爽感，常用于咀嚼片。但价格较贵，常与蔗糖合用。（二）吸收剂吸收剂主要用于吸收片剂处方中的液体成分。常见的吸收剂多为无机盐类，如硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙等，其中硫酸钙较为常用。硫酸钙性质稳定，可与多种药物配伍，对油类药物有较强的吸收能力，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解度均较好，且对药物无吸附作用。但硫酸钙对某些主药（如四环素类药物）的吸收有干扰。二、润湿剂与黏合剂（一）润湿剂润湿剂系指本身没有黏性，但能诱发待制粒物料黏性，以利于制粒的液体。1.纯化水纯化水来源丰富、价格低廉，是首选的润湿剂，适用于对水稳定的药物。但仅用水作润湿剂时，容易出现润湿不均匀、结块、干燥后颗粒发硬等现象，可用低浓度的乙醇溶液或低浓度的淀粉浆代替。2.乙醇乙醇可用于遇水易分解或遇水黏性太大的药物。随着乙醇浓度增大，颗粒的黏性降低，常用浓度为30%～70%。用乙醇作润湿剂时，应迅速搅拌，立即制粒，以减少挥发。（二）黏合剂黏合剂系指本身具有黏性，能给予无黏性或黏性不足的物料适宜黏性，从而有利于制粒的物质。

1.淀粉浆

淀粉浆是淀粉在水中受热后糊化而得，是最常用的黏合剂。一般浓度为8%～15%，常用浓度为10%，若物料的可压性较差，其浓度可提高到20%。淀粉浆的制备有煮浆法和冲浆法两种。煮浆法系将淀粉混悬于全量水中，边加热边搅拌，直至糊化；冲浆法系将淀粉混悬于少量水中，再根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌，直至糊化。2.纤维素衍生物（1）羧甲纤维素钠（CMC-Na）：在水中溶胀成胶状溶液，在乙醇中不溶。常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解迟缓。（2）甲基纤维素（MC）：在水中溶胀成澄清或微浑浊的胶状溶液，在无水乙醇中不溶。可用于水溶性及水不溶性物料的制粒，制成的颗粒压缩成型性好，且不随放置时间变硬。（3）羟丙纤维素（HPC）：在水、乙醇或丙二醇中溶胀成胶体溶液，在热水中几乎不溶。既可作湿法制粒的黏合剂，也可作粉末直接压片的干黏合剂。（4）羟丙甲纤维素（HPMC）：在无水乙醇或丙酮中几乎不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。广泛用作片剂的黏合剂，压成的片剂外观、硬度均较好，特别是药物的溶出度好。此外，还可作增稠剂、薄膜包衣材料和亲水凝胶骨架片的材料。（5）乙基纤维素（EC）：不溶于水，能溶于乙醇等有机溶剂，可作为对水敏感药物的黏合剂。本品的黏性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用，常用作缓释、控释制剂的包衣材料。3.聚维酮（PVP）聚维酮是乙烯吡咯烷酮的聚合物，可溶于水和乙醇。PVP根据分子量分为多种规格，最常用的是聚维酮K30。可用作水溶性或水不溶性物料的制粒，还可用作粉末直接压片的干黏合剂。PVP具有较强的吸湿性，制得的片剂随贮存时间延长而变硬，因此常用作泡腾片、咀嚼片的黏合剂。

4.聚乙二醇（PEG）聚乙二醇根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000、PEG6000常用作黏合剂。易溶于水和乙醇，制得的颗粒压缩成型性好，片剂不变硬，适用于水溶性或水不溶性物料的制粒。5.其他黏合剂包括2%～10%明胶溶液、50%～70%的蔗糖溶液等。三、崩解剂崩解剂系指能促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。除了含片、咀嚼片、舌下片、缓释片、控释片等有特殊要求的片剂之外，一般都需要加入崩解剂。（一）崩解剂的崩解机制1.毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，当片剂置于水中时，水能迅速通过毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而促使崩解，如干淀粉等。2.膨胀作用：崩解剂自身具有很强的吸水膨胀性，从而促使片剂崩解，如羧甲淀粉钠等。3.产气作用：借助化学反应而产生气体，促使片剂膨胀、崩解，如泡腾崩解剂。（二）常用的崩解剂1.干淀粉

干淀粉系指含水量在8%以下的淀粉，是最为经典的崩解剂，适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。易溶性药物遇水溶解后会堵塞毛细管，不易使水分通过毛细管渗入片剂的内部，因此对易溶性药物的崩解作用较差。在生产中，一般采用内外加法来达到预期的崩解效果。2.羧甲淀粉钠（CMS-Na）

羧甲淀粉钠具有良好的流动性和可压性，且吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍。既可用于湿法制粒压片，也用于粉末直接压片；既适用于水溶性药物，也适用于不溶性药物。3.低取代羟丙纤维素（L-HPC）

低取代羟丙纤维素是近年来应用较多的一种片剂崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙率，具有快速吸水的能力，吸水膨胀率达500%～700%。兼有黏结、崩解作用，对不易成型的药物可改善片剂的成型和增加硬度，对崩解度差的片剂可加速崩解和增加崩解后药物分散的细度，从而提高溶出度和生物利用度。4.交联羧甲纤维素钠（CC-Na）交联羧甲纤维素钠能吸收数倍于自身重量的水而膨胀，具有较好的崩解作用。与CMS-Na合用，崩解效果更好，但与干淀粉合用，崩解作用降低。5.交联聚维酮（PVPP）交联聚维酮是性能优良的崩解剂。有极强的吸湿性，在水中可迅速溶胀形成无黏性的胶体溶液。崩解效果好，一般用量为片剂的1%～4%。6.泡腾崩解剂泡腾崩解剂是专用于泡腾片的崩解剂，由碳酸盐或碳酸氢盐和有机酸组成。常用的是碳酸氢钠与枸橼酸的混合物，遇水能产生CO2气体，使片剂在几分钟内迅速崩解。泡腾片应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。资料卡片：崩解剂的加入方法

崩解剂的加入方法有三种：①内加法：系指制粒前将崩解剂加入物料中混合，片剂的崩解将发生在颗粒内部；②外加法：系指将崩解剂加入制粒之后、压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间；③内外加法：系指将崩解剂总量的50%～75%内加，剩余的25%～50%外加，使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。在使用相同量时，崩解速率是外加法>内外加法>内加法，溶出速率是内外加法>内加法>外加法。四、润滑剂

广义的润滑剂在压片过程中起助流、抗黏和润滑作用。助流作用系指降低颗粒间摩擦力，增加流动性，减少片剂的重量差异；抗黏作用系指防止压片时物料黏着于冲头和冲模表面引起黏冲，并使片剂表面光洁；润滑作用系指降低颗粒与冲头和模孔壁间的摩擦力，保证压片时压力分布均匀，使易于出片，防止裂片等。1.硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂，有良好的附着性，易与颗粒混匀，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，可使片面光洁美观，是优良的润滑剂和抗黏剂。常用量为0.1%～1%，用量过大时，会因其疏水性造成片剂崩解迟缓。另外，镁离子也会影响某些药物的稳定性。2.滑石粉

滑石粉是常用的助流剂，可将颗粒表面的凹陷处填平，降低颗粒表面的粗糙度，从而减少颗粒间的摩擦力，改善流动性。常用量一般为0.1%～3%，超过5%会导致流动性变差。但其比重大且附着力差，压片过程中因机械振动易与颗粒分离，造成片重差异超限。3.微粉硅胶微粉硅胶是优良的助流剂，可用作粉末直接压片。流动性好，亲水性强，对药物有吸附作用，特别适合油类和浸膏类药物，常用量为0.1%～0.3%。4.十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠为水溶性表面活性剂，具有良好的润滑作用。不仅能增加片剂的强度，而且能促进片剂的崩解和药物的溶出。5.聚乙二醇（PEG）聚乙二醇为水溶性润滑剂，具有良好的润滑效果。常用PEG-4000和PEG-6000，制得的片剂崩解与溶出不受影响，且可得到澄明的溶液。6.氢化植物油氢化植物油为良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液状石蜡中，然后将此溶液喷于干颗粒上，以利于分布均匀。五、其他辅料为了改善片剂的口味和外观，提高患者的顺应性，片剂中还常加入一些着色剂、甜味剂、芳香剂等辅料。但无论加入何种辅料，都应符合药用的要求。学以致用【处方】硝酸甘油0.6g、17%淀粉浆适量、乳糖88.8g、糖粉38.0g、硬脂酸镁1.0g，共制1000片。分析上述处方中各成分的作用。

项目十一片剂的生产技术

任务三掌握片剂的制备一、片剂的制备方法

根据制备工艺不同，片剂的制备方法分为两大类，即制粒压片法和直接压片法。而制粒压片法又分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法，直接压片法又分为粉末直接压片法和空白颗粒压片法。目前，湿法制粒压片法应用最为广泛。资料卡片：

片剂制备前制颗粒的目的

制颗粒的目的主要有：①增加物料的流动性和可压性，减少片重差异；②减少各成分分层，使片剂中药物含量均匀；③避免粉末飞扬及粉末黏附于冲头表面造成黏冲、挂模等现象；④增大物料松密度，使空气及时逸出，减少松片、裂片现象。（一）湿法制粒压片法

湿法制粒压片法系指将原辅料通过粉碎、过筛、混合、制软材、制湿颗粒、干燥、整粒、总混、压片等一系列操作单元制备片剂的方法。适用于对湿热稳定的药物。1.原辅料准备

原辅料在投料前需要进行质量检查，合格后的物料经粉碎、过筛后再混合，其细度以通过80～100目筛为宜。对于毒性药品、贵重药品和有色原辅料应粉碎得更细些，便于混合均匀。对于溶解度很小的药物，必要时经微粉化处理使粒径减小以提高溶出度。处方中各组分用量比例悬殊时，应采用等量递加法以保证混合均匀。2.制软材、制湿颗粒、干燥、整粒

具体内容详见项目十颗粒剂的生产技术任务二颗粒剂的制备。3.总混（1）润滑剂与崩解剂的加入：一般将润滑剂干燥后过100目以上的筛，再将崩解剂及润滑剂与干颗粒一并加入混合设备中。（2）挥发油或挥发性药物的加入：处方中含挥发油或挥发性药物，一般均在颗粒干燥后加入，避免挥发。挥发油可加在润滑剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中，或直接用80目筛从干颗粒中筛出适宜的细粉吸收挥发油后，再与全部干颗粒总混。若挥发性药物是固体时，可用适量乙醇溶解，或与其他成分混合研磨共熔后喷入干颗粒中，密闭数小时，使挥发性药物在颗粒中渗透均匀。3.总混（3）主药剂量小或对湿热不稳定的药物的加入：先制成不含药物的空白颗粒或将稳定的药物与辅料制成颗粒，然后将剂量小的药物或对湿热不稳定的药物加入整粒后的上述干颗粒中总混。资料卡片：压片前干颗粒的质量要求

压片前干颗粒除了具有良好的流动性和可压性之外，还应符合下列质量要求：①主药含量：符合规定要求；②含水量：化学药片剂干颗粒含水量控制在1%~3%，中药片剂干颗粒控制在3%~5%；③细粉量：控制在20%~40%；④松紧度：以用手捻能碎成有粗糙感的细粉为宜。4.压片

总混完成后，需计算片重，然后再选择冲模，进行压片。片重的计算方法有以下两种：（1）根据颗粒中主药含量，按下式计算：片重＝

例1：吲哚美辛片每片主药量0.22g，测得颗粒中主药含量为88％，求吲哚美辛片的片重范围是多少？

片重＝

＝0.25g

因为片重为0.25g＜0.3g，按照《中国药典》2025版第四部制剂通则，吲哚美辛片的重量差异限度为±7.5%，故本品的片重范围应为0.25×（1-7.5%）～0.25×（1+7.5%），即0.2313～0.2687g。例2：欲制备每片含克拉霉素0.25g的片剂，今投料50万片，共制得干颗粒178.9kg，在压片前又加入润滑剂硬脂酸镁2.5kg，求片重应为多少？片重=×1000=0.36g

（2）根据颗粒重量，按下式计算：片重＝（二）干法制粒压片法

干法制粒压片法系指将药物和适宜的辅料混合均匀后，用适宜的设备将物料压成块状或片状，再将其粉碎为一定粒度的颗粒，然后进行压片的方法。适用于热敏性药物和遇水易分解的药物。

干法制粒压片法制备工艺流程如图所示。制粒时常加入干黏合剂，以保证片剂的硬度或脆碎度合格，常用的干黏合剂有微晶纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素等。（二）干法制粒压片法

（三）粉末直接压片法

粉末直接压片法系指将药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。适用于对湿、热不稳定的药物。粉末直接压片法具有工艺简单、工序少、省时节能的特点，有利于生产的连续化和自动化。但由于存在粉末流动性差、片重差异大、容易造成裂片等问题，所以此方法未能获得广泛的应用。随着可用于粉末直接压片的优良药用辅料的研发与高效旋转压片机的研制成功，采用粉末直接压片法所制片剂的品种不断增多，有的国家高达60%以上。（三）粉末直接压片法

资料卡片：粉末直接压片的常用辅料

用于粉末直接压片的辅料按其作用有：①填充剂：预胶化淀粉、微晶纤维素、喷雾干燥乳糖等；②干燥黏合剂：羟丙纤维素、聚维酮、聚乙二醇4000等；③崩解剂：羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素等；④助流剂：微粉硅胶等。（四）空白颗粒压片法

空白颗粒压片法系指将药物粉末和预先制好的空白颗粒混合均匀后进行压片的方法。适用于对湿热敏感不宜制粒且可压性差的药物，也可用于主药含量小的片剂的制备。边想边议

请比较湿法制粒压片法、干法制粒压片法、粉末直接压片法、空白颗粒压片法4种压片方法的优点和缺点。二、压片机

压片机主要有单冲压片机、旋转式多冲压片机和高速压片机。在此基础上，根据不同的特殊要求，还有二次（三次）压制压片机、多层片压片机等。目前工业生产多采用高速压片机。资料卡片：压片机的冲模

冲模是压片机的重要工作部件，需用优质钢材制成，有足够的机械强度和耐磨性能。通常一副冲模由上冲、下冲和模圈三个部件组成，上下冲的结构相似，冲头直径一致，只是下冲的冲头更长。普通的冲头通常是圆形的，此外还有椭圆形、三角形、方形、条形和环形等异形冲。冲头端部具有不同的弧度，如深弧度的一般用于压制包糖衣的片芯。冲头凹面也可刻上药品名称、重量以及等分或四分线等标志，便于识别和分剂量。（一）单冲压片机1.单冲压片机的主要结构单冲压片机的主要结构如图所示，由冲模、加料装置、调节器三部分组成。1.压力调节器；2.加料斗；3.上冲；4.饲粉器；5.模圈；6.下冲；7.出片调节器；8.片重调节器。（1）冲模：包括上冲、下冲、模圈。冲模是片剂成型部分，并决定了片剂的大小、形状。

（2）加料装置：包括加料斗和饲粉器，负责将物料填充到模孔中，并把被下冲从模孔顶出的片剂推至接收器中。（3）调节器：包括片重调节器、压力调节器、出片调节器。片重调节器通过调节下冲下降的深度来调节模孔的容积，从而调节片重；压力调节器调节上冲下降的深度，从而调节上、下冲间的距离，距离越近，压力大，反之则小；出片调节器调节下冲推片时抬起的高度，使其与模圈的上缘相平，使压出的片剂顺利顶出模孔。2.单冲压片机的压片过程

单冲压片机的压片过程如图11-6所示，有填料、压片、出片三个步骤。

1.上冲；2.片剂；3.模圈；4.下冲；5.物料。（1）填料：上冲抬起，饲粉器移动到模孔之上；下冲下降到适宜深度，饲粉器在模孔上摆动，物料填满模孔。（2）压片：饲粉器从模孔上移开，使模孔中的物料与模孔的上缘相平；上冲下降至适当的深度，将颗粒压缩成片。（3）出片：上冲抬起，下冲随之抬起到与模孔上缘相平，将药片从模孔中顶出。饲粉器再次移动到模孔之上将片剂推出，同时进行第二次填料，如此反复操作。3.单冲压片机的特点

单冲压片机压片时是靠上冲撞击加压，所以压力分布不均匀，易出现裂片、松片、片重差异大、震动大、噪声大等问题，一般用于新产品的试制和教学使用。（二）旋转式多冲压片机1.旋转式多冲压片机的主要结构旋转式多冲压片机一般由动力及传送部分、加料部分、压制部分、吸粉装置四个部分组成。（1）动力及传送部分：由电动机、同步带轮、蜗轮减速器、试车手轮等组成。（2）加料部分：主要由加料器和加料斗等组成，加料器为月形栅式加料器，其底面与转台工作面的间隙一般为0.03～0.1mm，加料斗的出料口距模盘的高度应能控制颗粒的流量，使其满足填充量的要求，以控制加料器内颗粒量不外溢为合格。（3）压制部分：包括具有三层结构的转盘（上层为上冲转盘，中层为固定模圈的转盘，下层为下冲转盘）、冲模、轨道装置、上压轮及安全调节装置、下压轮调节装置、填充调节装置等。（4）吸尘装置：通过吸气管回收压片过程中冲模上产生的飞粉和中模下漏的粉末，从而避免了环境污染，并保护了设备。

2.旋转式多冲压片机的压片过程

旋转式多冲压片机的压片过程如图所示，与单冲压

片机相同，分为填料、压片、出片三个步骤。1.上压轮；2.月形栅式加料器；3.中模；4.下冲下行轨道；5.片重调节器；6.下压轮；7.出片调节器；8.下冲上行轨道；9.上冲上行轨道。（1）填料：下冲转到加料器下方时，颗粒填入模孔，当下冲继续运行至片重调节器时略有上升，经刮粉板将多余的颗粒刮去。（2）压片：当上冲和下冲运行至上、下压轮之间时，两冲间的距离最小，将颗粒压制成片。（3）出片：当下冲继续运行到出片调节器时，下冲抬起将模孔内的片剂顶出模孔，药片经刮片板推开并落入接收器中。3.旋转式多冲压片机的特点

旋转式多冲压片机饲粉方式合理，由上、下冲同时加压，压力分布均匀，片重差异小；生产效率较高，机械震动小，噪声小。

4.旋转式多冲压片机的类型旋转式多冲压片机有多种型号，按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、35冲、55冲、75冲等。按流程分有单流程及双流程之分，单流程压片机仅有一套压轮，旋转一周每个模孔仅压制出一个药片；双流程压片机的加料斗、加料器、片重调节器和压力调节器等各有两套，每一副冲模旋转一圈可压制出两个药片。（三）高速压片机高速压片机是一种先进的旋转式压片设备，具有全封闭、压力大、噪声低、转速快、生产效率高、质量好等特点。根据结构来分，有单通道压片机、双通道压片机、双层片压片机、多层片压片机等。其工作原理与旋转压片机相同，包括加料、填充定量、预压、主压成型、出片等过程。但在整个压片过程中，控制系统通过对压力信号的检测、传输、计算、处理等实现对片重的自动控制、废片自动剔除以及自动采样、故障显示和打印各种统计数据。

高速压片机采用强迫加料装置，解决了普通压片机靠重力下料不足的问题，确保填料精度。加料装置有单层双桨设计，也有双层双桨设计，桨叶的转动迫使颗粒落入中模模孔。高速压片机采用预压和主压两次加压技术，预压将物料内部的空气被挤出，然后进入主压成型，可以有效避免药片出现裂纹、分层或厚度不均等质量问题。高速压片机通常安装有冲头平移调节装置，即在保持上、下压轮距离（片厚）不变条件下，同时实现上、下压轮（上、下冲模）向上或向下移动的调节装置，这样可以延长中模的使用寿命。有些压片机具有转盘可移动、可更换功能，方便拆卸清洗或产品更换，提高药片生产效率。（三）高速压片机

岗位对接：压片岗位的生产工艺管理1.压片岗位的洁净度要求一般为D级，室内相对室外呈负压。2.压片前应对工作场所和设备进行生产前检查，并做好记录。3.配料时要严格执行双人复核制，保证称量准确，并做好标识。4.压片操作时应按照生产操作规程进行，过程中经常检测片重，并做好记录。5.操作结束后应按照压片岗位清洁标准操作规程及时清场，并做好记录。三、片剂制备过程中可能出现的问题和解决办法

在压片过程中由于药物的性质、处方的组成、生产的工艺、制备的技术以及生产的设备等诸多影响因素，可能会出现裂片、松片、黏冲、重量差异超限、崩解迟缓等质量问题，需要有针对性地分析和解决。1.裂片

裂片系指片剂发生裂开的现象，如图所示。如果发生裂开的位置在药片的顶部或底部，称为顶裂；如果发生在药片中间，称为腰裂。主要原因：黏合剂选择不当或用量不足；细粉过多；颗粒过干；压力过大或车速过快；冲头与模圈不符等。

解决办法：加入干黏合剂等混匀后再压片；重新整粒；喷入适量乙醇；减少压力或减慢车速；更换冲模等。2.松片

松片系指片剂硬度不够，受振动易出现松散破碎的现象。主要原因：含纤维性药物或油类成分较多；黏合剂选择不当或用量不够；颗粒过干；压力不够或车速过快；冲头长短不齐等。

解决办法：加入糖粉或吸收剂；调整黏合剂的种类或增加用量；控制颗粒水分；适当增加压力或减慢车速；更换冲模等。3.黏冲

黏冲系指冲头或冲模上黏着细粉，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，如图所示。主要原因：颗粒太潮；润滑剂用量不足或分布不均匀；环境湿度太高；冲头表面锈蚀、粗糙或刻字太深等。

解决办法：颗粒重新干燥；增加润滑剂用量并充分混匀；降低环境湿度；更换冲模等。4.重量差异超限

重量差异超限系指重量差异超过药典规定的允许范围。主要原因：颗粒内细粉太多，颗粒粗细悬殊；颗粒流动性不好；加料斗内颗粒时多时少；冲头、冲模吻合度不好，下冲升降不灵活等。

解决办法：筛去部分细粉或重新制粒；加适宜助流剂；保持加料斗内始终有足够颗粒；更换冲模等。5.崩解迟缓

崩解迟缓系指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解。主要原因：崩解剂品种、用量或加入方法不当；黏合剂黏性太强或用量过多；疏水性润滑剂用量过多；颗粒过粗、过硬；压片时压力过大等。

解决办法：调整崩解剂品种或用量，改进加入方法；调整黏合剂品种或用量；减少疏水性润滑剂用量或改用亲水性润滑剂；改善颗粒大小和硬度；适当降低压力等。6.变色与色斑

变色与色斑系指片剂表面的颜色发生改变或出现色泽不一的斑点现象，如图所示。主要原因：混料不匀；药物引湿、氧化、变色；有色颗粒松紧不一致；压片机污染油污等。

解决办法：适当延长混料时间；控制湿度，避免接触金属离子；重新制粒；去除油污等。7.麻点麻点系指片剂表面产生许多小凹点的现象。

主要原因：润滑剂和黏合剂用量不当；颗粒大小不均匀；颗粒引湿受潮；粗粒或细粉量过多；冲头表面粗糙等。

解决办法：调整润滑剂和黏合剂；控制颗粒大小；控制颗粒水分；重新整粒；更换冲模等。8.叠片叠片系指两个药片叠压在一起的现象，如图所示。

1.叠片；2.普通片。主要原因：出片调节器调节不当；上冲黏片等。

解决办法：立即停车检查，排除故障。

项目十一片剂的生产技术

任务四探究片剂的包衣一、概述1.包衣的定义包衣系指在片剂表面包裹上适宜材料的衣层的操作。被包裹的片剂称为“片芯”或“素片”，包衣的材料称为“衣料”，包成的片剂称为“包衣片”。资料卡片：片芯的质量要求

对于包衣的片芯，在弧度、硬度和脆碎度等方面要求与一般压制片有所不同，主要表现在：①弧度：片芯在外形上必须具有适宜的弧度，一般选用深弧度，尽可能减少棱角，以利于减少片重增加幅度，同时防止衣层包裹后在边缘处断裂；②硬度：片芯的硬度应较一般压制片高，不低于5kg/cm2；③脆碎度：应较一般压制片低，能承受包衣过程的滚动、碰撞和摩擦。2.包衣的分类

根据包衣材料的不同，包衣可分为糖衣和薄膜衣两种。糖衣以蔗糖为主要包衣材料，薄膜衣以高分子成膜材料为主要包衣材料，又可分为胃溶型、肠溶型和不溶型三类。3.包衣的目的（1）可避光、防潮和隔绝空气，增加药物的稳定性。如易吸潮的氯化钾片等可包薄膜衣以防片剂吸潮变质。（2）掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性。如具有苦味的复方黄连素片等可包糖衣掩盖其苦味。（3）避免药物的配伍变化。如将有配伍变化的药物分别置于片芯和衣层，从而达到隔离的目的。（4）控制药物的释放部位。如对胃有强刺激性的阿司匹林片，可制成肠溶片使其在小肠部位释放。（5）控制药物的释放速度。如通过包衣可制成缓释片、控释片，通过调整包衣模的厚度和通过性，控制药物的释放速度。（6）改善片剂的外观，便于识别。3.包衣的目的

边想边议俗话说：哑巴吃黄连—有苦说不出。黄连里苦味的最主要成分是黄连素，即小檗碱。这是一种分布在各种天然草药中的异喹啉生物碱，其以盐酸盐的形式存在于黄连中。但目前市售的盐酸小檗碱片是没有苦味的。请大家从盐酸小檗碱片的中间剖开，观察剖开后的片剂，并思考盐酸小檗碱片为什么不苦。二、包衣工艺与材料（一）包糖衣包糖衣系指在片芯外包上以蔗糖为主要包衣材料的衣层，是应用最早的包衣类型。糖衣具有一定的防潮、隔绝空气的作用，还可掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观和易于吞服。二、包衣工艺与材料（一）包糖衣1.包糖衣工艺流程

包糖衣工艺流程如图11-12所示，从里到外依次为：包隔离层、包粉衣层、包糖衣层、包有色糖衣层、打光。（1）隔离层：系指在片芯外包起隔离作用的衣层，一般包3～5层。目的是防止包衣液中水分渗入片芯、药物吸潮变质或糖衣被酸性药物破坏。常用的隔离层材料有10%～15%明胶浆、30%～35%阿拉伯胶浆、15%～20%虫胶乙醇溶液、10%玉米朊乙醇溶液等。（2）粉衣层：系指将片芯边缘的棱角包圆的衣层，一般包15～18层。目的是消除片剂原有的棱角，使片面平整。粉衣层常用材料是65%～75%（g/g）糖浆和滑石粉（需过100目筛）。（3）糖衣层：系指在粉衣层外用蔗糖包的衣层，一般包10～15层。目的是增加衣层的牢固性和甜味，使片面平整、光滑、细腻。糖衣层包衣材料常用65%～75%（g/g）糖浆。（4）有色糖衣层：系指在糖衣层表面用有色糖浆包的衣层，一般包8～15层。目的是增加美观，便于识别。常用有色糖衣层材料是加入色素的糖浆，应选用食用色素。（5）打光：系指在糖衣层外涂上极薄的蜡层。目的是使药片更光滑、美观，兼有防潮作用。常用的打光材料是虫蜡，用前需精制。2.包糖衣注意事项（1）必须层层干燥。（2）隔离层可视具体情况，可以不包。对于大多数片剂一般不需要包隔离层，但有些含有酸性、水溶性或吸潮性等成分的片剂必须包隔离层。（3）糖浆与滑石粉的量要适当。开始时用量逐层增加，片芯基本包平后，糖浆量相对稳定，滑石粉逐层减少。（4）控制浆、粉加入时间。如包粉衣层前3层时，加入糖浆搅拌均匀后应立即加入滑石粉，以免水分渗入片芯，随层数增加，滑石粉加入时间可适当推迟。（5）干燥温度控制适当。包粉衣层温度一般控制在35～55℃，且应逐渐升高，片芯基本包平后，温度升至最高，以后开始下降；而包糖衣层，温度一般控制在40℃左右；包有色糖衣层，温度应逐渐下降至室温。2.包糖衣注意事项（二）包薄膜衣

包薄膜衣系指在片芯外包上极薄的高分子材料衣层。与包糖衣比，包薄膜衣具有生产周期短、效率高、片重增加少（2%～4%）、可实现自动化等优点。缺点是有机溶剂耗量大、片剂原来的颜色不易完全掩盖、不如糖衣美观。为克服其缺点，生产上将片芯先包上几层粉衣层，待其棱角消失和色泽均匀后再包薄膜衣，称为半薄膜衣。1.薄膜衣材料

薄膜衣材料通常由高分子成膜材料、溶剂、增塑剂、释放速度调节剂、着色剂、遮光剂等组成。（1）成膜材料：①胃溶型包衣材料：系指在胃中能溶解的高分子材料。主要用于改善吸潮现象、防止粉尘污染等，常用的材料有羟丙甲纤维素（HPMC）、甲基纤维素（MC）、羟丙纤维素（HPC）、聚丙烯酸树脂Ⅳ等。②肠溶型包衣材料：系指在胃中不溶但能在肠液中溶解的高分子材料。用于控制药物在肠道中释放，常用的材料有羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ等；③不溶型包衣材料：系指在胃液和肠液中均不溶的高分子材料。用于延缓药物释放速度，常用的材料有乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素（CA）等。1.薄膜衣材料（2）溶剂：用来溶解、分散成膜材料的溶剂，常用乙醇、丙酮等。（3）增塑剂：增加成膜材料可塑性的材料。常用的水溶性增塑剂有甘油、丙二醇、聚乙二醇等；水不溶性增塑剂有甘油三醋酸酯、蓖麻油、邻苯二甲酸酯等。（4）释放速度调节剂：又称致孔剂，为水溶性物质，一旦遇水可迅速溶解，形成多孔膜，从而调节释放速度。常用的致孔剂有HPMC、PEG、蔗糖、氯化钠等。1.薄膜衣材料（5）固体粉料：防止包衣过程中片剂粘连。常用的固体粉料有滑石粉、硬脂酸镁等。（6）着色剂：可使片剂美观，便于识别。目前常用的着色剂为色素。（7）遮光剂：可提高片芯内药物对光的稳定性。常用的遮光剂是二氧化钛。1.薄膜衣材料2.包薄膜衣工艺流程

包薄膜衣工艺流程如图11-13所示，包括喷包衣液、缓慢干燥、固化、再干燥等工序。喷包衣液和缓慢干燥可重复操作若干次，直至达到一定厚度。（1）喷包衣液：将片芯放入锅内，喷入一定量的薄膜衣材料溶液，使片芯表面均匀湿润。（2）缓慢干燥：吹入缓和的热风使溶剂蒸发，温度最好不超过40℃，以免干燥过快，出现“橘皮”现象；也不能干燥过慢，否则会出现“粘连”现象。如此重复上述操作若干次，直至达到工艺要求的厚度为止。（3）固化：大多数的薄膜衣需要一个固化期，一般是在室温或略高于室温下自然放置6～8h使之固化完全。（4）再干燥：为使残余的溶剂完全除尽，一般还要在50℃以下干燥12～24h。3.包薄膜衣注意事项（1）注意喷嘴的雾化效果。在包薄膜衣过程中，要求雾滴粒径小、粒度分布窄并具有较大的动量和动能，可选择适当降低溶液浓度、增加雾化气压、降低喷枪与片床间的距离等方法。（2）选择好操作温度。操作温度与溶剂蒸发、衣膜干燥过程有关，应高于聚合物的最低成膜温度。温度过低，溶剂蒸发慢，会造成包衣物料过湿，出现粘连；温度过高，水分蒸发快，导致皱皮现象。（3）控制好包衣锅转速或气流速度。包衣过程中锅的转速以片芯能在锅内保持翻转为准，转速快则物料翻动好、包衣均匀、干燥快、无粘连。但对硬度偏低、耐磨性差的药片，包衣初期宜采用较慢的转速，随着薄膜衣层在片面的不断形成，再逐步加快速度。对于流化床包衣，气流速度和气流量会影响到药片流化状态。因此保持适宜的流化状态，可使包衣液与片剂充分接触，有利于形成均匀完整的衣膜。3.包薄膜衣注意事项三、包衣方法与设备常用的包衣方法有滚转包衣法、流化床包衣法和压制包衣法。（一）滚转包衣法滚转包衣法是一种经典且广泛使用的包衣方法，可用于糖包衣和薄膜包衣。包衣过程是在包衣锅内完成的，故也称锅包衣法。常用的设备有普通包衣机、埋管包衣机和高效包衣机。1.普通包衣机

普通包衣机结构如图11-14所示，由包衣锅、动力部分、加热及鼓风设备、吸尘装置等组成。包衣锅转轴与水平的夹角为30°～45°，转动速度一般控制在20～40r/min，这样可使片剂在锅中随着锅的转动上升到一定高度，然后成弧线运动而落下，做均匀而有效的翻转。包衣时，包衣材料直接从锅口喷到片剂上，用可调节温度的加热器对包衣锅加热，并用鼓风装置通入热风或冷风，使包衣液溶剂快速挥发。在锅口上方有排风装置和吸尘罩等，可加速水蒸气的排除和吸去粉尘，有利于干燥和劳动保护。普通包衣机的缺点是干燥速度慢、气路不密封、有机溶剂污染环境等。1.接排风管；2.吸粉罩；3.包衣锅；4.电热丝；5.包衣锅角度调节器；6.鼓风机；7.煤气管加热器。2.埋管包衣机

埋管包衣机是在普通包衣机的基础上进行了部分改进，即在包衣锅底部装有可通入包衣液、压缩空气和热空气的埋管。此装置在物料层内插进喷头和空气入口，使包衣液的喷雾在物料层内进行。热空气通过物料层，不仅能防止喷液和粉尘的飞扬，而且能加快物料的运动速度和干燥速度。1.热空气入口；2.溶液入口；3.压缩空气入口。3.高效包衣机

高效包衣机是为改善传统的普通包衣机干燥能力差的缺点而开发的新型包衣机，目前已成为包衣装置的主流，其工作原理如图11-16所示。片芯在包衣机的旋转滚筒内不停地做复杂轨迹运动，包衣液经喷枪以雾状均匀地喷到片芯表面，由热风柜供给的洁净热风穿过片床从风门排出，包衣液在片芯表面快速干燥，形成薄膜。高效包衣机根据锅形结构可以分为网孔式、间隔网孔式和无孔式三种。高效包衣机具有密闭、安全、卫生、干燥速度快、包衣效果好等特点，可实现包衣过程的程序化、自动化、科学化。1.进气管；2.排气管；3.自动喷雾器；4.片芯；5.空气夹层；6.多孔板。（二）流化包衣法流化包衣法与流化床制粒原理基本相似，即将片芯置于流化床中，借急速上升的热空气流使片芯悬浮于包衣室内呈上下翻动的流化（沸腾）状态，同时将包衣材料的溶液或混悬液以雾化状态喷入，使片芯表面均匀分布一层包衣材料，用热空气干燥，如此反复包衣，直至达到规定要求。与滚转包衣法相比，此法具有干燥能力强、包衣速度快、自动化程度高等优点。缺点是大药片运动较难、小药片包衣易粘连。常用设备是流化包衣机。（三）压制包衣法压制包衣法，又称干压包衣法，系用颗粒状包衣材料将片芯包裹后在压片机上直接压制成型的一种较新的包衣方法。通常是采用两台压片机联合起来压制包衣，两台压片机以特制的传动器连接配套使用。一台压片机专门用于压制片芯，另一台压片机专门用于压制衣层。此法具有生产流程短、自动化程度高、劳动条件好等优点，尤其适合遇湿、热敏感药片的包衣，但对压片机械的精度要求较高，目前国内尚未广泛使用。岗位对接：包衣岗位的生产工艺管理

1.包衣岗位的洁净度要求一般为D级，室内相对室外呈负压，使用有机溶剂的包衣室应做到防火防爆。2.包衣前应对工作场所和设备进行生产前检查，并做好记录。3.配料时要严格执行双人复核制，保证称量准确，并做好标识。4.包衣操作时应按照生产操作规程进行，控制好包衣液用量、锅速、进风温度、出风温度、片床温度等参数，并做好记录。5.操作结束后应按照包衣岗位清洁标准操作规程及时清场，并做好记录。四、包衣过程中可能出现的问题及解决办法（一）包糖衣可能出现的问题和解决办法（1）黏锅：主要原因有加糖浆过多；黏性大；搅拌不匀。解决办法：控制糖浆用量；锅温不宜过低；多搅拌。（2）糖浆不黏锅：主要原因有锅壁上蜡未除尽。解决办法：洗净锅壁蜡粉，或锅上再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉。（3）片面不平：主要原因有撒粉太多；温度太高；衣层未干又包第二层。解决办法：勤加料；低温干燥；多搅拌。（4）色泽不均匀：主要原因有片面粗糙；有色糖浆量太少且未搅匀；温度太高、干燥太快；衣层未干就打光。解决办法：增加包衣层数；采用浅色糖浆；控制温度；必要时洗去色衣层，重新包衣。（5）龟裂与爆裂：主要原因有温度太高、干燥过快；糖浆与滑石粉用量不当；片芯太松。解决办法：注意干燥温度和速度；控制糖浆和滑石粉用量；更换片芯。（一）包糖衣可能出现的问题和解决办法（6）露边与麻面：主要原因有包衣物料用量不当；温度过高或吹风过早。解决办法：调整糖浆和粉料的用量；片面不见水分和产生光亮时再吹风。（7）膨胀、磨片或剥落：主要原因是粉衣层或糖衣层未充分干燥；崩解剂用量过多。解决办法：注意干燥；调整崩解剂用量。（一）包糖衣可能出现的问题和解决办法（二）包薄膜衣可能出现的问题和解决办法（1）花斑：主要原因有色素本身分散不均；使用了水溶性色素，在干燥过程中发生迁移；增塑剂发生了迁移，使溶于增塑剂的色素分布不均。解决办法：提高混合均匀度；调整包衣处方；调节空气温度和流量；减慢干燥速度。（2）色差：主要原因有包衣量不足；片芯混合不均匀；喷枪雾化覆盖不足；包衣材料的遮盖力不佳；包衣锅转速较低。解决办法：增加包衣量；改善混合效率；调整喷枪喷射角度；选用遮盖力强的配方；提高包衣锅转速。（3）橘皮样粗糙：主要原因是包衣液黏度过高；包衣液雾化效果差；包衣锅转速太低；干燥条件不当。解决办法：降低包衣液黏度；增加雾化压力；提升包衣锅转速；降低进风温度及风量。（4）粘连：主要原因有包衣液喷射速度过快；包衣锅转速太慢；包衣锅干燥效率不高；喷枪雾化效果差；配方本身黏性大。解决办法：降低喷液速度；增加包衣锅转速；提高干燥效率；提高雾化压力；优化包衣配方。（5）片面磨损：主要原因有片芯太松或脆碎度高；包衣机转速太快；喷量过低；喷液固体含量太低。解决办法：增加压力或改进片芯的机械强度；降低包衣机转速；适当增加喷量；选用高固体含量的包衣材料。（6）针孔：系指片剂包衣表面有密集的针眼状小孔。主要原因是在配制包衣液时卷入过多的空气。解决办法：配液时避免空气过度卷入，对包衣液进行滤过和脱气处理。（7）喷霜：系指片剂包衣表面出现霜状粉末的现象。主要原因有包衣液喷程过长；热风温度过高；雾化效果差。解决办法：缩短包衣液的喷程；适当调低温度；提升雾化效果。（8）架桥：系指刻字片上的标志出现模糊的现象。主要原因是包衣膜的附着力不佳；标识太复杂或刻痕太细；包衣材料的增塑剂不足；包衣液喷速过快；干燥温度过高。解决办法：选用附着力强的配方；选择合适的标识或刻痕；增加包衣液处方中增塑剂的浓度；降低包衣液喷速；降低干燥温度等。

项目十一片剂的生产技术

任务五评估片剂的质量一、重量差异照下述方法检查，应符合规定。取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍（表11-1）。糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。二、硬度片剂应有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎。《中国药典》2025年版虽然对片剂硬度没有统一的规定，但各生产企业都有内控标准。实际生产中硬度常用经验方法来检查，即将片剂置于中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断硬度。三、脆碎度脆碎度用于检查非包衣片的脆碎情况，是对压碎强度等物理参数测定的补充。照片剂脆碎度检查法（通则0923）检查，应符合规定。片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。吹去片剂脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般只做1次。如仅是减失重量超过1%时，应复测2次，3次测定的平均减失重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。对于形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动时，可调节圆筒的底座，使与水平成越10°的角，实验时片剂不再聚集，能顺利下落。该法不适用于由于性状或大小在圆筒内形成严重不规则滚动的片剂或特殊工艺生产的片剂。对易引湿的制剂，检查操作时应注意控制环境湿度，防止引湿。三、脆碎度四、崩解时限

除另有规定外，照崩解时限检查法（通则0921）检查，应符合规定。口崩片在60s内应符合规定；可溶片在3min内应符合规定；舌下片在5min内应符合规定；泡腾片应在5min内完全崩解；普通片15min内应符合规定；化药薄膜衣片在30min内应符合规定；糖衣片在1h内应符合规定；肠溶片在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象，在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1h内应符合规定。另外，含片在10min内各片均不应完全崩解或溶化。五、溶出度溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等在规定条件下溶出的速率和程度，缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂的溶出度通常称释放度。片剂中除了规定有崩解时限检查外，对以下情况还要进行溶出度测定：①含有在消化液中难溶的药物；②与其他成分容易发生相互作用的药物；③久贮后溶解度降低的药物；④剂量小、药效强、副作用大的药物。六、含量均匀度含量均匀度系指单剂量的固体、半固体和非均相液体制剂含量符合标示量的程度。除另有规定外，片剂每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分，多种维生素或微量元素一般不检查含量均匀度。凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异，当全部主成分均进行含量均匀度检查时，复方制剂一般不再检查重（装）量差异。七、发泡量阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm，若片剂直径较大，可改为内径2.0cm）10支，按规定加水一定量，置37℃±1℃水浴中5min，各管中分别投入供试品1片，20min内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积不得少于6ml，且少于4ml的不得超过2片（表11-2）。八、分散均匀性

分散片照下述方法检查，应符合规定。照崩解时限检查法（通则0921）检查，不锈钢丝网的筛孔内径为710μm，水温为15°C～25°C；取供试品6片，应在3min内全部崩解并通过筛网，如有少量不能通过筛网，但已软化成轻质上漂且无硬心者，符合要求。九、微生物限度以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的片剂，生物制品片剂，以及黏膜或皮肤炎症或腔道等局部用片剂（如口腔贴片、外用可溶片、阴道片、阴道泡腾片等），照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品片剂，可不进行微生物限度检查。

项目十一片剂的生产技术

任务六了解片剂的包装与贮藏一、片剂的包装1.单剂量包装单剂量包装系指片剂单个包装，使每个药片均处于单独密封状态。主要分为泡罩式包装和窄条式包装。这种包装方式不仅能增强对药片的保护，还能有效避免交叉污染的发生。2.多剂量包装多剂量包装系指将几十个甚至几百个药片包装在一个容器中。常用的包装容器有玻璃瓶、塑料瓶、纸塑复合膜袋、金属箔复合膜袋等。这种包装方式旨在提供更多剂量选择，方便患者按照医嘱准确取用药片。二、片剂的贮藏

片剂应注意储存环境中温度、湿度以及光照的影响，除另有规定外，片剂应密封贮存。一般应将包装好的片剂存放在阴凉、通风、干燥处贮藏。对光敏感的片剂，应避光保存。受潮后易分解变质的片剂，应在包装容器内放入干燥剂，如干燥硅胶。实例分析：复方阿司匹林片

【处方】阿司匹林268g、对乙酰氨基酚136g、咖啡因33.4g、淀粉266g、16%淀粉浆适量、滑石粉25g、轻质液体石蜡2.5g、酒石酸2.7g，共制10000片。

【制法】将对乙酰氨基酚、咖啡因分别磨成细粉过100目筛，与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材10～15min，过14目或16目尼龙筛制湿颗粒，于70℃干燥，干颗粒用12目尼龙筛整粒，整粒后加入阿司匹林和酒石酸混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100～105℃干燥）及吸附了轻质液体石蜡的滑石粉总混，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，压片，即得。【分析】①处方中阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因为主药，淀粉为填充剂和崩解剂，淀粉浆为黏合剂，滑石粉和轻质液体石蜡为润滑剂，酒石酸为稳定剂；②阿司匹林的可压性极差，因而采用了较高浓度的淀粉浆作为黏合剂；③阿司匹林遇水易水解成水杨酸和醋酸，对胃黏膜有较强的刺激性，因此加入阿司匹林量的1%的酒石酸，可有效地减少阿司匹林的水解；实例分析：复方阿司匹林片

【分析】④阿司匹林的水解易受到金属离子的催化，因此用尼龙筛制粒、整粒，同时不得使用硬脂酸镁，而是采用滑石粉作润滑剂；⑤处方中加入滑石粉量的10%的轻质液体石蜡，可使滑石粉更易吸附在颗粒表面，在压片振动时不易脱落；⑥处方中3种主药直接混合易产生低共熔现象，所以先将对乙酰氨基酚、咖啡因进行湿法制粒，阿司匹林在整粒后加入，这样也可避免阿司匹林与水直接接触，从而保证了制剂的稳定性。实例分析：复方阿司匹林片

实例分析：硝酸甘油片【处方】硝酸甘油6.0g、乳糖888g、糖粉380g、17%淀粉浆适量、硬脂酸镁10g，共制10000片。【制法】先将乳糖和糖粉混合均匀，加17%淀粉浆制软材，过14目筛制成湿颗粒，置70~80℃干燥后用12目筛整粒。再将硝酸甘油制成10%的乙醇溶液（按120%投料）拌于上述空白颗粒的细粉中（30目以下），过10目筛2次，于40℃以下干燥50～60min，再与空白颗粒和硬脂酸镁混匀，压片，即得。【分析】①处方中硝酸甘油为药物，乳糖和糖粉为填充剂，17%淀粉浆为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂；②硝酸甘油片主要用于心绞痛的急救，不宜加入不溶性的辅料，硬脂酸镁也只能微量加入，且片剂不宜过硬，以免影响其舌下的速溶性；③主药的含量很小，容易产生含量均匀度不合格，因此先制成空白颗粒，再将主药溶于乙醇后加入空白颗粒（也可喷入）；④硝酸甘油属易燃易爆品，在制备过程中要防止振动、受热和吸入，以免造成爆炸以及操作者的剧烈头痛。实例分析：硝酸甘油片实例分析：红霉素肠溶片【处方】片芯处方：红霉素10亿单位、10%淀粉浆适量、淀粉525g、干淀粉50g、硬脂酸镁36g，共制10000片。肠溶衣处方：聚丙烯酸树脂Ⅱ280g、苯二甲酸二乙酯56g、蓖麻油168g、聚山梨酯8056g、85％乙醇5600ml、滑石粉168g。【制法】①片芯制备：将红霉素与淀粉搅拌混匀，加淀粉浆搅拌使成软材，过10目筛制粒，80～90℃通风干燥，干颗粒经12目筛整粒，再加入硬脂酸镁和干淀粉混匀，压片；②取聚丙烯酸树脂Ⅱ用85％乙醇泡开配制成5％树脂溶液，将滑石粉、苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80、蓖麻油等混合，并研磨均匀后加入树脂溶液中，加色素混匀后，过120目筛备用；③将红霉素片芯置包衣锅中，包六次粉衣层后，喷上述树脂液，锅温控制在35℃左右，在4h内喷完。【分析】①片芯处方中红霉素为主药，淀粉浆为黏合剂，淀粉为填充剂，干淀粉为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂；②肠溶衣处方中聚丙烯酸树脂Ⅱ为肠溶材料，85%乙醇为溶剂，苯二甲酸二乙酯、蓖麻油为增塑剂，聚山梨酯80为释放速度调节剂，滑石粉为固体粉料防片剂粘连；③红霉素在酸性条件下不稳定，能被胃酸破坏，故需制成肠溶片。实例分析：红霉素肠溶片谢谢观看《药物制剂技术》项目十二

胶囊剂的生产技术学习目标知识目标1.掌握胶囊剂的定义、分类、特点和质量要求；硬胶囊剂的制备工艺流程。2.熟悉全自动胶囊填充机的结构与工作原理；软胶囊剂的制备方法；胶囊剂的质量检查方法。3.了解软胶囊剂制备所用设备；胶囊剂的包装与贮藏。能力目标1.能进行胶囊剂典型处方分析。2.会进行胶囊剂的制备和质量检查。素质目标1.树立以人为本的思想，养成实事求是的工作习惯。案例导入

中央电视台《每周质量报告》播出节目“胶囊里的秘密”，曾曝光某些企业使用生石灰处理皮革废料，进行脱色漂白、清洗、熬制成工业明胶，再用于生产药用胶囊。由于皮革加工时使用了含铬的鞣制剂，这样制成的胶囊经常会出现重金属铬含量超标的情况。经检测，9家药厂13个批次药品所用胶囊重金属铬含量均超标，超标最多的达到90多倍。请思考：生产胶囊剂应该选用哪种规格的明胶？其与工业明胶有何区别？胶囊壳除了明胶，还要加入哪些成分？目录任务一

认识胶囊剂任务二

掌握胶囊剂的制备任务三

评估胶囊剂的质量任务四

了解胶囊剂的包装与贮藏

项目十二胶囊剂的生产技术

任务一认识胶囊剂胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服，也可用于其他部位，如直肠、阴道等。一、概述1.胶囊剂的定义

资料卡片：胶囊剂的发展明代出现了胶囊剂的雏形，人们将药物用食物包裹后服用，类似于现代胶囊剂的应用。1834年法国的Mothes和Dublane最早在橄榄形明胶胶壳中填充药物，然后用一滴浓的温热明胶溶液进行封闭从而发明了软胶囊。1848年英国Murdock发明了两节套入式胶囊，从而出现了硬胶囊。1872年，法国Limousin公司推出了第一台胶囊制造充填机，标志着胶囊制造迈向了机械化生产的新阶段。随着机械工业兴起，特别是全自动胶囊填充机等先进设备的问世，胶囊剂取得了较大的发展，其产量、产值仅次于片剂和注射剂而位居第三，已称为世界上应用最广泛的口服剂型之一。（1）硬胶囊（通称为胶囊）：如氨咖黄敏胶囊、头孢氨苄胶囊等。（2）软胶囊：如维生素AD软胶囊、骨化三醇软胶囊等。（3）缓释胶囊：如布洛芬缓释胶囊、硫酸沙丁胺醇缓释胶囊等。（4）控释胶囊：如盐酸地尔硫䓬控释胶囊等。（5）肠溶胶囊：如奥美拉唑肠溶胶囊、阿司匹林肠溶胶囊等。2.胶囊剂的分类

资料卡片：肠溶胶囊的制备方法目前制备肠溶胶囊的方法主要有两种：①将内容物包衣：将药物与辅料用适宜方法制成颗粒或小丸，然后再用肠溶材料包衣，将包衣后的颗粒或小丸当作内容物充填于空心胶囊；②将胶囊壳包衣：直接在胶囊壳上涂上肠溶材料，或者将溶解好的肠溶材料直接加到明胶溶液中，然后加工制成肠溶空心胶囊或肠溶软质囊材。常用的肠溶材料有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、聚丙烯酸树脂类、虫胶等。整洁、美观、便于识别。可掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性。药物吸收快，生物利用度较高。可弥补其他固体剂型的不足。可延缓释药和定位释药。3.胶囊剂的特点药物的水溶液或稀乙醇溶液，因能使胶囊壳溶解。吸湿性很强的药物，因可使胶囊壳干燥脆裂。易风化的药物，因可使胶囊壳软化。易溶性药物以及小剂量的刺激性药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃黏膜。3.胶囊剂的特点但由于胶囊剂的囊材成分主要是水溶性明胶，因此下列药物不适宜制成胶囊剂：边想边议怎样正确服用肠溶胶囊？可以掰开服用吗？为什么？1.胶囊剂的内容物不论是原料药物还是辅料，均不应造成囊壳的变质。2.小剂量原料药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。3.硬胶囊可制备不同形式内容物充填于空心胶囊中。4.胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并应无异臭。5.胶囊剂的微生物限度应符合要求。二、胶囊剂的质量要求6.根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的胶囊剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。7.除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。二、胶囊剂的质量要求

项目十二胶囊剂的生产技术

任务二掌握胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备图12-1硬胶囊剂制备工艺流程图硬胶囊剂制备工艺流程如图12-1所示。（1）明胶：是空心胶囊的主要材料。（2）增塑剂：为增加空心胶囊的韧性和可塑性，常加入增塑剂。常用的增塑剂有甘油、山梨醇、羧甲纤维素钠（CMC-Na）、羟丙纤维素（HPC）等。（3）着色剂

：为增加美观和便于识别，可加入胭脂红、柠檬黄、亮蓝等食用色素。（4）遮光剂

：对光敏感的药物，可加入二氧化钛等遮光剂，制成不透光的空心胶囊。（5）其他：

为防止胶囊霉变，可加入羟苯酯类防腐剂；为减小蘸模后明胶的流动性，提高胶冻力，可加入琼脂等增稠剂；也可少量添加十二烷基硫酸钠，增加胶囊壳光洁度。（一）空心胶囊的选择1.空心胶囊的组成

资料卡片：空心胶囊的新型囊材胶囊剂与其他剂型相比，具有诸多得天独厚的优势，但总体而言，其应用不如片剂广泛。主要原因是由明胶制成的空心胶囊受温、湿度影响较大，且明胶一般源于动物，不便于宗教信仰者及素食主义者服用，因此开发了空心胶囊的新型囊材，如甲基纤维素、羟丙甲纤维素、普鲁兰、海藻酸钠、淀粉等，这