中国遗传性血管性水肿诊断与治疗专家共识(2025版)

中国遗传性血管性水肿诊断与治疗专家共识(2025版)一、概述遗传性血管性水肿（hereditaryangioedema，HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征为反复发作的皮下和（或）黏膜下水肿。可累及身体多个部位，如四肢、颜面、胃肠道及上呼吸道等，发作时局部肿胀、疼痛，若发生在喉部可导致窒息，危及生命。自发现至今，对HAE的认识不断深入，随着诊断技术的进步和新型治疗药物的研发，需要及时更新相关诊疗共识以指导临床实践，《》基于最新的研究证据和临床经验制定，旨在提高我国HAE的诊断和治疗水平。二、病因和发病机制HAE主要由C1酯酶抑制剂（C1INH）基因（SERPING1）突变所致，约占患者总数的90%，称为C1INH缺乏型HAE（HAEC1INH），又可分为Ⅰ型（C1INH量和功能均降低）和Ⅱ型（C1INH量正常或升高但功能降低）。另外10%左右的患者C1INH功能和含量正常，称为正常C1INH型HAE（HAEnC1INH），其病因多与凝血因子Ⅻ（FXⅡ）、激肽释放酶原（PK）、高分子量激肽原（HK）等基因突变相关。在正常生理状态下，C1INH可抑制多种丝氨酸蛋白酶（如C1r、C1s、FXⅡa、激肽释放酶等）的活性，维持体内激肽缓激肽系统、补体系统和凝血系统的平衡。当C1INH功能缺陷或含量不足时，FXⅡ被激活，进而激活激肽释放酶，使HK裂解产生具有血管活性的缓激肽。缓激肽可增加血管通透性，导致血浆外渗，引起局部组织水肿。三、临床表现1.皮肤水肿：是最常见的症状之一，可发生于身体任何部位，以四肢、面部、生殖器等部位多见。水肿通常呈非凹陷性，边界不清，肤色正常或轻度发红，一般不伴有瘙痒，但可伴有轻度疼痛或胀感。发作持续时间一般为25天，可自行缓解。2.胃肠道水肿：表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等症状，严重程度不一。腹痛可为绞痛或钝痛，常突然发作，可伴有腹肌紧张，但无反跳痛。发作时患者可能被误诊为急腹症而接受不必要的手术。胃肠道水肿发作一般持续13天。3.喉部水肿：是HAE最严重的表现，可导致急性上呼吸道梗阻，危及生命。患者常出现声音嘶哑、喉部发紧、喘鸣、呼吸困难等症状，若不及时处理，可迅速进展为窒息。喉部水肿发作较少见，但病死率较高。4.其他表现：少数患者可出现阴囊水肿、肢体麻木、头痛、眼部水肿等症状。此外，部分患者在发作前可能有前驱症状，如皮肤刺痛、瘙痒、红斑等，持续数小时至数天。四、诊断1.临床诊断线索有反复发生的、无明显诱因的、非凹陷性、无痛性（部分患者可伴有轻度疼痛）皮肤水肿或黏膜水肿发作史。家族中有类似发作患者，符合常染色体显性遗传规律。水肿发作时使用抗组胺药、糖皮质激素治疗无效。2.实验室检查补体检查：HAEC1INH患者C4水平降低，常是疾病诊断的重要线索。多数患者在发作期和缓解期C4水平均降低，而C1q水平正常。C1INH功能和含量检测是确诊HAEC1INH的关键指标，Ⅰ型患者C1INH功能和含量均降低，Ⅱ型患者C1INH功能降低而含量正常或升高。对于HAEnC1INH患者，C1INH功能和含量正常，C4和C1q水平也正常，需要进一步检测FXⅡ、PK、HK等相关基因，以明确病因。3.基因诊断：基因检测有助于明确HAE的致病基因，对于诊断不明确的患者、家族遗传咨询和产前诊断具有重要意义。目前已发现SERPING1基因上有数百种突变与HAEC1INH相关，其他相关基因（如FXⅡ、PK、HK等）的突变也在不断被发现。五、鉴别诊断1.获得性血管性水肿：常与自身免疫性疾病、恶性肿瘤等因素有关，患者一般无家族史，C1q水平降低，C1INH功能和含量可正常或降低，通过详细的病史询问、实验室检查和相关影像学检查等有助于鉴别。2.过敏性血管性水肿：常有明确的过敏原接触史，水肿发作迅速，伴有瘙痒，可同时伴有皮疹、呼吸困难等过敏症状。使用抗组胺药、糖皮质激素治疗有效，补体水平正常，可与HAE相鉴别。3.其他原因引起的水肿：如心源性水肿、肾源性水肿、肝源性水肿等，一般有相应的基础疾病病史，水肿多为凹陷性，常伴有其他系统的临床表现，通过详细的体格检查、实验室检查和影像学检查等可进行鉴别。六、治疗（一）急性发作期治疗1.C1INH替代治疗血浆源性C1INH浓缩剂：是治疗HAE急性发作的一线药物，能够快速补充体内缺乏的C1INH，抑制激肽缓激肽系统的激活，减轻水肿症状。一般用法为静脉注射，剂量根据患者体重和发作严重程度而定，常用剂量为10002000U，可在数小时内起效，显著缓解症状。重组人C1INH：具有与血浆源性C1INH相似的疗效和安全性，且无需进行病毒灭活处理，避免了潜在的血源传播性疾病的风险。用法与血浆源性C1INH浓缩剂相似。2.缓激肽受体拮抗剂艾替班特：是一种选择性缓激肽B2受体拮抗剂，能够竞争性阻断缓激肽与B2受体的结合，从而减轻血管通透性增加和水肿形成。适用于成人和≥12岁青少年HAE急性发作的治疗，皮下注射给药，剂量为30mg，一般在注射后12小时内起效。3.激肽释放酶抑制剂兰瑞肽：是一种人工合成的长效生长抑素类似物，可抑制激肽释放酶的活性，减少缓激肽的生成。可用于治疗HAE急性发作，皮下注射给药，具有较好的疗效和安全性。依卡格雷肽：是一种新型激肽释放酶抑制剂，能特异性抑制血浆激肽释放酶的活性，有效控制HAE急性发作症状，已在临床研究中显示出良好的应用前景。4.其他治疗在没有上述特效药物的情况下，可使用新鲜冰冻血浆治疗，但由于其含有补体激活剂和缓激肽等成分，可能会加重病情，使用时需谨慎。同时，应给予患者支持治疗，如保持呼吸道通畅、纠正水电解质紊乱等。对于喉部水肿患者，应立即采取紧急措施，如气管切开或气管插管等，以确保呼吸道安全。（二）预防治疗1.长期预防治疗对于频繁发作（每月发作≥2次）、严重影响生活质量或有喉部水肿发作史的患者，应考虑长期预防治疗。雄激素类药物：如达那唑、司坦唑醇等，可刺激肝脏合成C1INH，提高其血浆水平，从而减少发作次数。但雄激素类药物有较多不良反应，如肝功能损害、男性化表现、血脂异常等，使用时需密切监测肝功能和其他相关指标，并根据患者情况调整剂量。C1INH替代治疗：血浆源性C1INH浓缩剂或重组人C1INH可用于长期预防治疗，定期静脉注射，能有效降低发作频率和严重程度，且安全性较好。缓激肽受体拮抗剂和激肽释放酶抑制剂：部分患者可使用艾替班特、兰瑞肽等药物进行长期预防治疗，但目前相关临床研究数据有限，需进一步评估其疗效和安全性。2.短期预防治疗在进行可能诱发HAE发作的操作（如拔牙、手术等）前，应进行短期预防治疗。可在操作前12天开始使用C1INH替代治疗，操作后继续使用12天，以预防发作。七、疾病管理与随访1.患者教育：向患者及家属详细介绍HAE的病因、临床表现、治疗方法和注意事项，提高患者对疾病的认识和自我管理能力。告知患者避免诱发因素，如外伤、感染、精神紧张等，并指导患者在发作时及时就医或自行使用急救药物。2.建立患者档案：对HAE患者进行登记，建立完整的患者档案，记录患者的基本信息、临床表现、诊断检查结果、治疗方案和随访情况等，以便对患者进行长期随访和管理。3.随访内容定期评估患者的发作频率、严重程度和症状控制情况，了解患者的生活质量和心理状态。监测患者的实验室指标，如C4水平、C1INH功能和含量等，评估治疗效果和疾病活动度。检查患者是否存在药物不良反应，及时调整治疗方案。4.多学科协作：HAE的治疗需要皮肤科、耳鼻喉科、消化内科、遗传科等多学科协作。对于病情复杂的患者，应组织多学科会诊，制定个体化的治疗方案，提高治疗效果。八、遗传咨询与产前