2025年皮肤生理学的考试题及答案

2025年皮肤生理学的考试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.关于表皮基底层细胞的生理特征，正确的描述是：A.细胞增殖能力随年龄增长呈线性下降B.仅包含角质形成细胞和黑素细胞C.与真皮的连接依赖桥粒结构D.干细胞比例约占基底层细胞的15%-20%答案：D（基底层干细胞占比约15%-20%，增殖能力随年龄呈非线性下降；朗格汉斯细胞前体也存在于基底层；与真皮连接依赖半桥粒）2.皮肤屏障功能的核心脂质成分中，含量最高的是：A.神经酰胺B.胆固醇C.游离脂肪酸D.鞘磷脂答案：A（神经酰胺占表皮脂质的40%-50%，是屏障功能的核心成分）3.紫外线（UVB）照射后，表皮中最早启动的防御性反应是：A.黑素细胞合成黑素小体B.朗格汉斯细胞迁移至淋巴结C.角质形成细胞释放IL-1αD.真皮成纤维细胞减少胶原合成答案：C（UVB照射后30分钟内，角质形成细胞即释放IL-1α等炎症因子，启动早期防御）4.皮肤温度调节中，小汗腺分泌活动的主要神经调控机制是：A.交感神经胆碱能纤维B.副交感神经肾上腺素能纤维C.感觉神经C纤维D.交感神经肾上腺素能纤维答案：A（小汗腺受交感神经胆碱能纤维调控，通过乙酰胆碱促进分泌）5.关于皮肤成纤维细胞的功能，错误的是：A.静止期成纤维细胞（quiescentfibroblast）主要分泌I型胶原B.肌成纤维细胞通过α-SMA收缩参与伤口闭合C.衰老成纤维细胞（senescentfibroblast）分泌SASP因子促进炎症D.脂肪成纤维细胞（adipofibroblast）是皮下脂肪再生的前体细胞答案：A（静止期成纤维细胞主要分泌III型胶原，I型胶原由激活的成纤维细胞分泌）6.表皮通透屏障（permeabilitybarrier）的结构基础是：A.角质细胞间的脂质双分子层B.角质层细胞内的角蛋白丝C.颗粒层细胞的板层小体D.基底层细胞的张力丝答案：A（脂质双分子层填充于角质细胞间隙，是屏障阻止水分丢失的核心结构）7.皮肤机械应力感知的主要细胞是：A.Merkel细胞B.梅克尔细胞（Merkelcell）与周围神经末梢形成复合体C.朗格汉斯细胞D.真皮树突状细胞答案：B（梅克尔细胞与Aβ神经末梢形成机械感知复合体，负责轻触觉和压力感知）8.皮肤固有免疫的关键效应分子不包括：A.抗菌肽（如LL-37）B.补体C3aC.防御素（defensin）D.干扰素-γ（IFN-γ）答案：D（IFN-γ主要由适应性免疫细胞（如Th1细胞）分泌，不属于固有免疫关键分子）9.皮肤老化过程中，表皮-真皮连接（DEJ）的主要病理改变是：A.半桥粒数量增加B.锚原纤维（anchoringfibrils）减少C.透明板（laminalucida）变薄D.致密板（laminadensa）增厚答案：B（老化导致锚原纤维（主要成分为VII型胶原）减少，DEJ结构松弛）10.皮肤微生态中，优势菌群的生理功能不包括：A.竞争抑制致病菌黏附B.代谢产生短链脂肪酸（SCFAs）调节pHC.促进角质形成细胞增殖D.激活朗格汉斯细胞抗原提呈答案：C（微生态主要通过代谢产物调节屏障和免疫，不直接促进角质形成细胞增殖）二、简答题（每题8分，共40分）1.简述表皮角质形成细胞的分化过程及其关键调控因子。答案：表皮角质形成细胞分化始于基底层干细胞增殖，子细胞向上迁移并经历棘层（表达角蛋白1/10、桥粒增多）、颗粒层（合成profilaggrin、兜甲蛋白，板层小体分泌脂质前体）、角质层（profilaggrin分解为天然保湿因子（NMF），细胞死亡形成角质细胞）。关键调控因子包括：①转录因子（如KLF4、GRHL3）；②脂质代谢酶（如丝氨酸棕榈酰转移酶）；③激素（如维生素D3、甲状腺素）；④细胞因子（如TGF-β抑制增殖，促进分化）。2.解释“皮肤屏障功能-神经免疫轴”的相互作用机制。答案：皮肤屏障受损（如过度清洁、特应性皮炎）会激活角质形成细胞释放神经肽（如SP、CGRP）和细胞因子（如IL-31）。这些因子作用于真皮感觉神经末梢，引发瘙痒（神经轴）；同时激活肥大细胞、朗格汉斯细胞，促进Th2型免疫反应（IL-4、IL-13分泌增加），进一步抑制屏障修复相关基因（如FLG、LOR）表达。反之，神经源性炎症（如压力诱导的CORT升高）会减少脂质合成，破坏屏障完整性，形成“屏障损伤-神经免疫激活-屏障进一步损伤”的恶性循环。3.比较光老化（photoaging）与自然老化（chronologicalaging）在真皮层的病理差异。答案：光老化真皮特征：①胶原纤维异常：大量无序的弹性纤维（日光弹性组织变性）堆积，I型胶原减少，III型胶原相对增加；②基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）活性显著升高，降解胶原和弹性纤维；③血管改变：毛细血管扩张、管壁增厚；④成纤维细胞功能异常：SASP因子（如IL-6、MMPs）分泌增加，抑制自身胶原合成。自然老化真皮特征：①胶原总量减少（每年约1%），但纤维排列仍相对有序；②弹性纤维轻度减少，无异常堆积；③MMPs活性轻度升高；④成纤维细胞增殖能力下降，端粒缩短，脂肪层（皮下脂肪）萎缩更显著。4.说明皮肤温度调节中“血管舒缩”与“汗液分泌”的协同作用。答案：当体温升高时，下丘脑体温调节中枢通过交感神经：①抑制皮肤血管α1肾上腺素能受体，引起小动脉和动静脉吻合支舒张，增加皮肤血流量（可达心输出量的8%-10%），促进热量经辐射、对流散失；②激活小汗腺胆碱能受体，汗液分泌增加（可达1-2L/h），汗液蒸发（每克汗液蒸发带走0.58kcal热量）进一步散热。寒冷时，交感神经激活α1受体，血管强烈收缩（血流量降至1-2ml/min/100g皮肤），减少散热；同时竖毛肌收缩（“鸡皮疙瘩”），但人类此机制产热有限，主要依赖寒战（骨骼肌收缩）和非寒战产热（棕色脂肪激活）。5.简述皮肤干细胞（表皮干细胞、毛囊干细胞）的微环境（niche）组成及功能。答案：表皮干细胞微环境位于基底层“干细胞巢”，组成包括：①细胞成分：相邻的角质形成细胞（分泌Wnt、Hedgehog因子）、真皮成纤维细胞（分泌FGF-7）、内皮细胞（提供营养）；②细胞外基质（ECM）：IV型胶原、层粘连蛋白（通过整合素α6β4锚定干细胞）；③信号分子：Notch（维持干细胞静息）、BMP（抑制分化）。毛囊干细胞微环境位于隆突部（bulge），组成包括：①毛乳头细胞（分泌FGF-10、Wnt7b，激活干细胞增殖）；②真皮鞘细胞（分泌PDGF）；③神经末梢（释放Ach，调节干细胞周期）；④ECM：透明质酸、纤连蛋白（维持空间结构）。微环境通过信号分子平衡干细胞的自我更新与分化，确保表皮和毛囊的持续再生。三、论述题（每题20分，共40分）1.结合最新研究（2023-2024年），论述皮肤屏障功能损伤与特应性皮炎（AD）发病的双向调控机制。答案：特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，其核心特征是皮肤屏障功能损伤与Th2型免疫异常的相互促进。最新研究（2023年《NatureImmunology》）表明，屏障损伤不仅是AD的结果，更是启动和维持炎症的关键诱因。首先，屏障结构损伤的分子机制：AD患者常携带FLG（丝聚蛋白）基因突变（发生率约30%-50%），导致profilaggrin无法正常分解为NMF，角质层水合能力下降；同时，SPINK5（丝氨酸蛋白酶抑制剂）突变使激肽释放酶（KLK）活性升高，过度降解桥粒蛋白（如桥粒芯糖蛋白1），破坏角质细胞间连接。2024年《JID》研究发现，AD患者表皮脂质中神经酰胺（特别是CER[EOS]）含量减少50%以上，脂质双分子层排列紊乱，经表皮水分丢失（TEWL）增加2-3倍。其次，屏障损伤激活固有免疫：受损的角质形成细胞释放Alarmins（如TSLP、IL-33、IL-25），这些因子直接作用于树突状细胞（DCs）和2型固有淋巴细胞（ILC2s）。2023年《ScienceImmunology》报道，TSLP可诱导DCs向Th2极化表型分化，分泌CCL17/22招募Th2细胞；IL-33则激活ILC2s大量分泌IL-4、IL-5、IL-13，其中IL-13通过抑制FOXO1转录因子，进一步下调FLG、LOR（兜甲蛋白）等屏障相关基因表达，形成“屏障损伤-炎症激活-屏障进一步损伤”的正反馈。再者，Th2炎症加剧屏障破坏：IL-4/IL-13通过JAK-STAT6信号通路，抑制角质形成细胞分化关键转录因子（如KLF4、GRHL3），减少板层小体分泌和脂质合成；同时促进MMP-9表达，降解IV型胶原，破坏基底膜完整性。2024年《Allergy》的临床研究显示，中重度AD患者经度普利尤单抗（抗IL-4Rα）治疗后，TEWL下降40%，FLG表达上调2.3倍，证实Th2因子直接参与屏障损伤。最后，微生态失调的协同作用：AD患者皮肤葡萄球菌（S.aureus）定植率高达80%-90%，其分泌的α-毒素可破坏角质细胞紧密连接，释放ATP激活P2X7受体，促进IL-1β分泌；同时，葡萄球菌肠毒素（SEB）作为超抗原，非特异性激活T细胞，放大Th2炎症。2023年《CellHost&Microbe》的小鼠实验表明，补充特定益生菌（如罗伊氏乳杆菌）可恢复SCFAs水平（调节表皮pH至5.5），抑制葡萄球菌黏附，同时通过VDR通路促进FLG表达，改善屏障功能。综上，AD的发病是屏障结构缺陷、固有免疫激活、Th2炎症放大及微生态失调的多环节双向调控结果，针对屏障修复（如神经酰胺补充）与炎症抑制（如JAK抑制剂）的联合治疗是未来趋势。2.详细阐述UVB（280-320nm）照射对表皮细胞的生物学效应及皮肤的自我修复机制。答案：UVB是日光中导致皮肤急性损伤（如晒红、水疱）和长期致癌的主要波段，其生物学效应及修复机制可分为以下阶段：（1）即刻效应（0-2小时）：UVB光子直接被DNA中的嘧啶碱基吸收，诱导相邻胸腺嘧啶形成环丁烷嘧啶二聚体（CPDs）和6-4光产物（6-4PPs），其中CPDs占80%-90%。这些损伤主要发生在表皮基底层和棘层细胞（角质形成细胞占90%）。同时，UVB可激活细胞膜上的色氨酸代谢通路，提供活性氧（ROS），导致脂质过氧化（如MDA升高）和蛋白质氧化（如角蛋白交联）。（2）早期应答（2-24小时）：①DNA损伤应答（DDR）：细胞启动ATM/ATR激酶信号，磷酸化H2AX（γ-H2AX）招募修复蛋白（如XPC、ERCC1），通过核苷酸切除修复（NER）通路修复CPDs（需6-24小时完成）。若损伤过重，p53激活Bax/Bcl-2通路，诱导细胞凋亡（“晒斑细胞”）。2024年《Cell》研究发现，基底层干细胞通过延缓细胞周期（G1期阻滞）提高修复效率，而分化中的角质形成细胞倾向于凋亡清除受损DNA。②炎症反应：角质形成细胞释放前列腺素E2（PGE2）、白三烯B4（LTB4）和细胞因子（IL-1α、TNF-α），激活真皮血管内皮细胞表达E-选择素，招募中性粒细胞和单核细胞（24小时达峰）。同时，朗格汉斯细胞（LCs）摄取损伤的角质形成细胞碎片，下调MHC-II和CD86表达，迁移至淋巴结诱导免疫抑制（“UV诱导的免疫耐受”）。③黑素保护：UVB刺激角质形成细胞分泌α-MSH、ET-1，激活黑素细胞MC1R受体，促进酪氨酸酶表达和黑素合成（需48-72小时显现）。新合成的黑素小体被转运至角质形成细胞，聚集于核上形成“帽状结构”，吸收后续UV辐射。（3）修复与重塑（24小时-7天）：①表皮再生：凋亡的角质形成细胞被清除后，基底层干细胞增殖（Ki67阳性细胞增加3-5倍），子细胞加速分化（从基底层到角质层的迁移时间从28天缩短至14天），7天内恢复表皮厚度。②真皮修复：成纤维细胞被IL-1α、TGF-β激活，分泌III型胶原（早期修复）和I型胶原（后期重塑），但UVB诱导的MMP-1（胶原酶）持续高表达（可达72小时），导致新合成胶原被降解，长期累积可致光老化。③氧化损伤修复：谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）活性升高，清除ROS；Nrf2通路激活，上调HO-1、NQO1等抗氧化基因表达（2