【《微球给药系统的研究文献综述》2100字】

微球给药系统的研究文献综述1.1微球简介微球是将药物包裹于聚合物分子中以达到缓释或靶向送药等目的的药物传递系统。通常情况下微球直径为1～250µm，而纳微球直径需要在500nm以下。因其可以减慢蛋白多肽药物的扩散速率，使其长时间在人体保持较高药物浓度、从而减少药物使用剂量、降低成本、以及减少由药物引起的不良毒副反应等优势引起广泛关注。近些年来研究集中的生物可降解及生物相容性载体材料，如PLGA制备的微球以植入后无需手术取出，无毒副作用而广受好评。目前，大部分临床用药是小分子化合物，而大量分子量小于500Da的分子是水溶性的，因此制备亲水性小分子药物的缓释微球是一项具有意义的工作。根据微球临床用途和原理不同，可以将微球分为三类：（1）普通注射微球。粒径为0.1-5µm的微球，将微球混悬，用注射器进行静脉注射或腹腔注射，大量微球被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬而到达肝脾等器官，当微球粒径较大时（7-12µm）可被肺细胞吸附，微球在肺部达到药物释放效果；（2）栓塞性微球。一般注射微球粒径大于12µm，由于注射的微球粒径较大，易引起小动脉暂时性栓塞。由于此方法可以阻断血管，因此，多用于治疗肿瘤癌症，可阻断病变组织的营养供给；（3）刺激响应微球。例如磁性响应微球，微球可以通过施加外部磁场，改变微球外部形貌和聚集形态，通过界面作用使药物在病变器官组织的浓集，提高局部药物浓度，实现长效缓释的效果。1.2微球材料载体材料的选择对微球的临床应用至关重要。迄今为止，已经有多种纳米粒给药系统的载体材料被研发和使用，按照来源的不同可分为天然高分子材料和合成高分子材料，按照降解性能可分为可生物降解材料和非可生物降解材料。天然高分子材料是从自然界现有的动植物体中提取出来的材料，如蛋白质、壳聚糖、甲壳素、纤维素等，这类材料多数具有良好的生物相容性和可降解性，且来源丰富、价格低廉。然而，由于材料的来源、处理方法的不同，产品的性能往往难以重现，大大增加了研究难度。此外，天然材料纯化困难，生产成本高，且载药量低，使其应用受到很大限制。由于天然高分子材料在应用中遇到了大量困难，人们将研究重点转移到了合成聚合物。合成材料较易获得，并且通过简单的改性即可获得多种优异的性能，以满足不同需求。且合成材料成本低、可大批量生产，更适合于应用在制药、医用材料等领域。目前，广泛应用于生物医药领域的合成材料有聚酯、聚氨基酸、聚乳酸等。1.3微球的释药机理由于载药纳米粒的载药种类、纳米粒大小、药物与微球结合方式等不同，药物释放过程也会有所不同，但通常都分为三个阶段。首先，药物释放的初期，由于松散结合在纳米粒表面或吸附在表面层的药物快速释放，药物浓度的急剧升高而引起，造成突释现象（OA段）。其次为稳定释放阶段（AB段），此阶段是载药纳米粒药物释放的主要阶段，由扩散过程和降解过程共同控制。纳米粒外液体逐步扩散到纳米粒内部并携带药物从内部向外水相扩散，同时组成纳米粒的高分子材料逐步降解，促进纳米粒外液体向内扩散以及药物向外扩散，加速纳米粒的药物释放。在纳米粒药物释放后期，聚合物的降解达到一定程度时，载药纳米粒会发生全面解体，纳米粒包载的药物会全部释放，药物浓度持续升高（BC段）。整个释药过程如图1.2所示ADDINNE.Ref.{FF31FD4C-CFA7-4118-AAE3-63380106B511}[10]。由于载药纳米粒的载药量、载药种类与药物在纳米粒中的分布等的不同，药物释放曲线会有一些个别差异。图1.2微球的释药过程ADDINNE.Ref.{1AB92A78-ADCE-4B7F-A9E2-6B2E204896A9}[10]1.4微球的制备要求目前制备微球的方法有很多，常见的有乳化溶剂挥发法、喷雾干燥法、微流控技术等。不同的制备方法制得的药物，其释放、药效等性能都各有不同。在实际生产中制备工艺的选择应该取决于药物的性质、给药途径和释药要求等因素，但无论采用何种方法都应该具备以下要求ADDINNE.Ref.{902B157E-07BA-4826-807C-A87E7ADC55A9}[12]：（1）药物的活性和稳定性在制备过程和最终产品中不能降低；（2）要有较高的载药率和包封率；（3）药物释放特性应稳定，没有突释；（4）制得的微球外观应呈完整球形，大小及其粒子分布要均匀，不能产生聚集和粘连。参考文献[1] 汤顺清,周长忍,邹翰.生物材料的发展现状与展望(综述)[J].暨南大学学报(自然科学版),2000,21(005):122-125.[2] 吴承尧,权静,李树白,等.高分子药物载体的应用及研究趋势[J].化学世界,2009,50(09):561-563.[3] 赵长生.生物医用高分子材料[M].生物医用高分子材料,2005.[4] 梁慧刚,黄可.生物医用高分子材料的发展现状和趋势[J].新材料产业,2016,000(002):12-15.[5] ZhangYN,PoonW,TavaresAJ,etal.Nanoparticle–liverinteractions:Cellularuptakeandhepatobiliaryelimination[J].JournalofControlledRelease,2016,240:332-348.[6] FangJ,NakamuraH,MaedaH.TheEPReffect:Uniquefeaturesoftumorbloodvesselsfordrugdelivery,factorsinvolved,andlimitationsandaugmentationoftheeffect[J].AdvancedDrugDeliveryReviews,2011,63(3):136-151.[7] DanhierF,AnsorenaE,SilvaJM,etal.PLGA-basednanoparticles:anoverviewofbiomedicalapplications.[J].JournalofControlledRelease,2012,161(2):505-522.[8] 卞丽红,王洪权,张明伟,等.PLGA包裹的紫杉醇缓释微球的理化性质及抑瘤活性研究[J].高技术通讯,2005,15(7):57-60.[9] 沈成蓉,张阳德,赵劲风.长循环纳米粒的研究进展[J].岳阳职业技术学院学报,2008(03):102-105.[10] 杨柳青.膜乳化法制备聚乳酸羟基乙酸长效缓释微球的研究[D].燕山大学,2015.[11] 杨忆斐,刘天龙.PLGA纳米微粒的制备及应用[J].分析化学进展,2020,10(4):8.[12] 毛娟.抗癌药物与蛋白多肽类药物PLGA纳米载药系统的研究[D].天津大学,2007.[13] AsteteCE,SabliovCM.SynthesisandcharacterizationofPLGAnanoparticles[J].JournalofBiomaterialsSciencePolymerEdition,2006,17(3):247-289.[14] WangC,YuC,LiuJ,etal.StabilizationofHumanImmunoglobulinGEncapsulatedwithinBiodegradablePoly(Cyclohexane-1,4-diylAcetoneDimethyleneKetal)(PCADK)/Poly(Lactic-co-GlycolicAcid)(PLGA)BlendMicrosph