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文档简介
2026版人偏肺病毒感染诊疗方案一、概述人偏肺病毒(Humanmetapneumovirus,hMPV)于2001年首次从荷兰儿童呼吸道标本中分离发现,是一种单股负链RNA病毒,属于副黏病毒科偏肺病毒属。hMPV是引起人类呼吸道感染的重要病原体之一,可导致从普通感冒到严重肺炎等一系列疾病,尤其在儿童、老年人以及免疫功能低下人群中易引发严重的呼吸道疾病。二、病原学hMPV病毒粒子呈多形性,通常为球形,直径约150600nm。其基因组编码9种蛋白,包括核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、融合蛋白(F)、小疏水蛋白(SH)、糖蛋白(G)、RNA聚合酶相关蛋白(M21、M22)和大蛋白(L)。其中,F蛋白和G蛋白在病毒感染和免疫反应中起关键作用。F蛋白介导病毒与宿主细胞膜的融合,是中和抗体的主要作用靶点;G蛋白参与病毒与宿主细胞的吸附过程。hMPV分为A、B两个基因亚型,每个亚型又可进一步分为两个遗传分支(A1、A2、B1、B2)。不同亚型和分支在抗原性和流行病学特征上可能存在一定差异。hMPV对热、紫外线、乙醚、氯仿等敏感,一般消毒剂如含氯消毒剂、过氧乙酸等可有效灭活病毒。三、流行病学(一)传染源感染hMPV的患者和隐性感染者是主要传染源。患者在发病前12天至发病后数天内均可排出病毒,排毒时间一般为510天,但在免疫功能低下患者中排毒时间可能延长。(二)传播途径1.呼吸道飞沫传播:是主要传播途径。患者咳嗽、打喷嚏或说话时产生的飞沫,含有病毒,可被易感者吸入而感染。2.接触传播:通过接触被病毒污染的物品,再触摸口、鼻、眼等黏膜部位而感染。3.气溶胶传播:在相对封闭、通风不良的环境中,含有病毒的气溶胶可能导致传播,但这种传播方式相对少见。(三)易感人群人群普遍易感。儿童、老年人、患有慢性基础疾病(如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、心脏病等)以及免疫功能低下者感染后易发展为重症。(四)流行特征hMPV感染呈全球性分布,全年均可发病,但在温带地区冬春季为发病高峰,在热带地区则无明显季节性。hMPV感染在社区获得性呼吸道感染中占一定比例,是儿童急性呼吸道感染的常见病原体之一,仅次于呼吸道合胞病毒和流感病毒。四、发病机制与病理改变(一)发病机制hMPV主要感染呼吸道上皮细胞。病毒通过其表面的G蛋白与宿主细胞表面的受体结合,然后F蛋白介导病毒包膜与宿主细胞膜融合,将病毒基因组释放到细胞内。病毒在呼吸道上皮细胞内复制,引起细胞损伤和炎症反应。机体的免疫系统在清除病毒的同时,也可能导致免疫病理损伤。细胞因子风暴可能参与了hMPV感染的严重病理过程,过度的炎症反应可导致呼吸道黏膜水肿、分泌物增多,引起气道阻塞,严重时可导致呼吸衰竭。(二)病理改变hMPV感染的病理改变主要表现为呼吸道黏膜充血、水肿,上皮细胞变性、坏死、脱落,纤毛功能受损。支气管和细支气管内可见黏液栓形成,肺泡腔内有浆液性渗出物。在重症患者中,可出现弥漫性肺泡损伤,表现为肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤,透明膜形成,肺间质纤维化等。五、临床表现(一)潜伏期潜伏期一般为25天,可短至1天,长至9天。(二)症状和体征1.轻症感染大多数hMPV感染表现为轻症,类似于普通感冒。患者主要症状包括咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛、发热等,发热一般为低热或中度发热,体温多在38℃左右,少数患者体温可超过39℃。咳嗽可为干咳或伴有少量白色黏痰,部分患者可出现声音嘶哑。一般全身症状较轻,精神状态和食欲尚可。2.重症感染在儿童、老年人和免疫功能低下者中,hMPV感染可发展为重症。患者可出现高热、剧烈咳嗽、呼吸急促、喘息、发绀等症状。肺部听诊可闻及湿啰音、哮鸣音等。严重者可出现呼吸衰竭、心力衰竭、感染性休克等并发症,危及生命。(三)特殊人群表现1.儿童:hMPV是引起儿童急性呼吸道感染的重要病原体之一,可导致支气管炎、细支气管炎和肺炎。婴幼儿感染后病情相对较重,可出现呼吸暂停、喂养困难等表现。2.老年人:老年人感染hMPV后,基础疾病易加重,如慢性阻塞性肺疾病急性加重、心力衰竭等。临床表现可不典型,发热可能不明显,但呼吸困难、乏力等症状较为突出。3.免疫功能低下者:包括器官移植受者、恶性肿瘤患者、艾滋病患者等,感染hMPV后病情进展迅速,易发生病毒血症和播散性感染,可累及多个器官系统,预后较差。六、实验室检查(一)一般检查1.血常规:白细胞计数多正常或轻度降低,淋巴细胞比例可升高。在重症患者中,可出现白细胞计数明显降低,中性粒细胞比例升高。2.C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT):一般轻度升高或正常,若明显升高提示合并细菌感染。3.生化检查:部分患者可出现肝酶、心肌酶、肌红蛋白等升高,提示脏器功能损害。严重患者可出现电解质紊乱、酸碱平衡失调等。(二)病原学检查1.核酸检测:是目前诊断hMPV感染的主要方法。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RTqPCR)检测呼吸道标本(如鼻咽拭子、痰液、支气管肺泡灌洗液等)中的hMPV核酸,具有灵敏度高、特异性强的特点。一般在发病后1周内检测阳性率较高。2.抗原检测:采用免疫荧光法或酶联免疫吸附试验(ELISA)检测呼吸道标本中的hMPV抗原,操作相对简便、快速,但灵敏度较核酸检测低。3.病毒分离培养:是诊断hMPV感染的“金标准”,但病毒分离培养技术要求高、耗时较长,一般不作为常规诊断方法,主要用于科研和流行病学调查。4.血清学检查:检测血清中hMPV特异性IgM和IgG抗体。IgM抗体一般在感染后1周左右出现,可作为近期感染的指标;IgG抗体在感染后23周达到高峰,通过检测急性期和恢复期双份血清IgG抗体滴度,若呈4倍及以上升高,则具有诊断意义。七、影像学检查(一)胸部X线轻症患者胸部X线可无明显异常,或仅表现为肺纹理增粗、模糊。重症患者可出现肺部斑片状阴影、肺实变影等,多累及双肺,以中下肺野为主。(二)胸部CT胸部CT检查对hMPV感染的诊断和病情评估更为敏感。早期可表现为磨玻璃影、小叶中心结节和树芽征,随着病情进展可出现实变影、网格影等。重症患者可出现弥漫性肺泡损伤的表现,如双肺弥漫性磨玻璃影、实变影,呈“白肺”改变。八、诊断与鉴别诊断(一)诊断根据患者的流行病学史、临床表现、实验室检查和影像学检查结果进行综合诊断。1.疑似病例:有发热、咳嗽、鼻塞、流涕等呼吸道症状,且发病前14天内有hMPV感染患者接触史或当地有hMPV流行,同时具备以下一项者:(1)血常规提示白细胞计数正常或降低,淋巴细胞比例升高。(2)胸部影像学检查有符合hMPV感染的表现。2.确诊病例:疑似病例同时具备以下一项者:(1)呼吸道标本hMPV核酸检测阳性。(2)呼吸道标本hMPV抗原检测阳性。(3)血清学检查hMPV特异性IgM抗体阳性或双份血清IgG抗体滴度呈4倍及以上升高。(4)病毒分离培养出hMPV。(二)鉴别诊断1.其他病毒感染:需与流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒等引起的呼吸道感染相鉴别。主要依靠病原学检查进行区分。2.细菌感染:如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等引起的肺炎。细菌感染患者血常规常表现为白细胞计数和中性粒细胞比例升高,CRP和PCT明显升高,病原学检查可发现相应的细菌。3.支原体感染:支原体肺炎患者咳嗽较为剧烈,可持续23周,肺部体征相对较轻,血清支原体抗体检测阳性有助于诊断。4.其他非感染性疾病:如咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞性支气管炎、变应性咳嗽等,这些疾病一般无发热等感染症状,有相应的过敏史或家族史,肺功能、过敏原检测等检查有助于鉴别。九、治疗(一)一般治疗1.隔离:疑似病例和确诊病例应进行隔离治疗,避免交叉感染。2.休息与营养支持:患者应卧床休息,保证充足的睡眠。给予高热量、高蛋白、易消化的饮食,补充足够的水分和电解质,维持水、电解质和酸碱平衡。3.氧疗:对于有呼吸困难、发绀等缺氧表现的患者,应给予氧疗,维持血氧饱和度在93%以上。可根据患者情况选择鼻导管吸氧、面罩吸氧或无创正压通气等方式。(二)抗病毒治疗目前尚无特效的抗hMPV药物。以下药物可在临床中酌情使用:1.利巴韦林:体外实验显示利巴韦林对hMPV有一定的抑制作用,但临床应用的疗效尚不确切。对于重症患者,可考虑使用,用法为静脉滴注,每日1015mg/kg,分23次给药,疗程一般为57天。使用过程中需注意监测血常规、肝功能等不良反应。2.干扰素:干扰素具有抗病毒和免疫调节作用。可采用雾化吸入干扰素α治疗,每次20万40万U/kg,每日23次,疗程57天。(三)对症治疗1.退热:体温超过38.5℃或伴有明显发热不适时,可给予退热药物,如对乙酰氨基酚、布洛芬等。儿童用药应根据年龄和体重调整剂量。2.止咳祛痰:干咳无痰者可给予镇咳药物,如右美沙芬等;咳嗽伴有较多痰液者可给予祛痰药物,如氨溴索、乙酰半胱氨酸等。3.平喘:对于有喘息症状的患者,可给予支气管舒张剂,如沙丁胺醇、特布他林等雾化吸入,或口服氨茶碱等药物。(四)抗菌治疗hMPV感染一般不需要常规使用抗菌药物。当合并细菌感染时,应根据细菌培养和药敏试验结果选择敏感的抗菌药物进行治疗。(五)重症患者的治疗1.呼吸支持:对于呼吸衰竭患者,经鼻导管或面罩吸氧不能维持氧合时,应及时给予无创正压通气或有创机械通气。有创机械通气应遵循“肺保护性通气策略”,避免气道平台压过高导致肺损伤。2.循环支持:对于出现感染性休克的患者,应积极补充血容量,合理使用血管活性药物,维持血压稳定。同时,要注意监测心功能,必要时给予强心药物。3.其他治疗:对于免疫功能低下患者,可考虑使用免疫球蛋白、糖皮质激素等进行治疗,但应严格掌握适应证和剂量。十、预后大多数hMPV感染患者预后良好,经过适当的治疗后可在12周内康复。但儿童、老年人、免疫功能低下者以及合并有慢性基础疾病的患者,感染后易发展为重症,预后相对较差,可遗留肺功能损害等后遗症,严重者可导致死亡。十一、预防(一)控制传染源对hMPV感染患者进行隔离治疗,隔离至症状消失后3天。对密切接触者进行医学观察,观察期为自最后一次接触之日起14天。(二)切断传播途径1.加强通风:保持室内空气流通,定期开窗通风。2.注意个人卫生:勤洗手,避免用手触摸口、鼻、眼等黏膜部位。咳嗽或打喷嚏时用纸巾或肘部遮挡口鼻。3.
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